CD39的临床意义及其与肝癌浸润T细胞耗竭的相关性分析

摘要 目的：探索CD39分子（编码基因ENTPD1）在原发性肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）中的表达、临床意义及其与HCC中免疫浸润和T细胞耗竭的相关性。方法：TIMER、GEPIA、Kaplan-Meier Plotter、TCGA等数据库分析CD39在肝癌中的差异性表达、与免疫浸润的关系、相关基因的表达及其与肝癌患者预后的关系。免疫荧光染色、细胞测序和流式检测验证临床HCC患者的癌及癌旁组织中CD39的差异性表达及其和CD8⁺T细胞耗竭特性的相关性。结果：（1）生物信息学分析结果显示：CD39在多种肿瘤组织中表达上调（包括HCC）（P＜0.05）；且其表达水平与HCC的临床预后等显著相关（P＜0.05）；与CD39低表达组相比，HCC中CD39高表达组患者无复发生存期（relapse-free survival, RFS）（P=0.025）和无进展生存期（progression-free survival, PFS）（P=0.026）较短；CD39与HCC肿瘤微环境中CD8⁺T、CD4⁺T、巨噬细胞等免疫细胞浸润水平均有明显正相关。（2）临床HCC样本验证：免疫荧光和流式结果显示CD39在癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织，与耗竭相关分子LAYN、TIM3、CTLA4等共表达，且在耗竭CD8⁺T细胞中表达比例显著高于非耗竭细胞。结论：CD39在HCC肿瘤组织及浸润的CD8⁺T细胞中高表达，与HCC的RFS、PFS、免疫细胞浸润等紧密相关，且参与CD8⁺T细胞耗竭。     

STAT3, beta-catenin 在原发性肝细胞癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系

目的：探讨信号转导子和转录激活子3（STAT3）及beta- 连环素蛋白（beta-catenin）在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及其与临床 病理特征的关系。方法：使用免疫组化SP两步法检测120例HCC、30 例癌旁肝组织、30例肝硬化组织及30 例肝血管瘤标本中正 常肝组织的STAT3 蛋白及beta-catenin的表达,分析STAT3 蛋白和beta-catenin 表达与HCC 临床病理特征的关系,并采用Spearman 等级相关分析法探讨HCC 组织中STAT3 蛋白与beta-catenin 的相关性。结果：STAT3 蛋白在HCC、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝 组织中的阳性率分别为64.17%、13.33%、43.33％及0.00%,阳性表达主要位于细胞质,茁-catenin 在HCC、癌旁组织、肝硬化组织、 正常肝组织中的阳性率分别为62.50%、16.67%、33.33%及0.00%,阳性表达亦主要位于细胞质。STAT3 及beta-catenin 在上述各类组 织中阳性率,差异均具有显著性（P<0.05）。HCC中STAT3蛋白阳性率在不同年龄、肿瘤大小、甲胎蛋白（AFP）、病理分化程度及门 脉癌栓组间差异有统计学意义（P<0.05）。HCC 中STAT3 与beta-catenin 表达呈显著正相关（P<0.05）。结论：STAT3 及beta-catenin 在 HCC 的发生、发展中起着重要作用,且二者表达强度呈显著正相关。     

CD133和maspin在肝癌中的表达及其临床病理意义

目的 探讨肿瘤干细胞标志物CD133和maspin在肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma HCC）中的表达情况及其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学ElivisionTM plus法检测100例HCC组织和20例癌旁肝组织中CD133和maspin蛋白的表达情况.结果 在癌旁肝组织中CD133和maspin蛋白的阳性表达率分别为5.0%和100%,而在HCC组中其阳性表达率分别为51.0%和48.0%,两组之间差异有显著性（P〈0.01）.CD133蛋白的表达水平与肿瘤的Edmondson分级、淋巴结转移、肿瘤的数目和有无血管侵犯有关（全部P〈0.05）;maspin蛋白的表达水平与肿瘤的Edmondson分级、肿瘤的数目和有无血管侵犯有关（全部P〈0.05）.且CD133蛋白的表达与maspin蛋白的表达呈负相关（P〈0.01）.结论 CD133和maspin蛋白的表达与HCC组织的Edmondson分级、肿瘤数目和血管侵犯有关;CD133和maspin的联合检测对HCC的进展及预后判断有重要意义.     

原发性肝细胞癌组织中Beclin 1的表达及其意义

目的：探讨原发性肝细胞癌（HCC）组织中Beclin 1的表达及其在肝细胞癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化EnVision法检测54例肝细胞癌组织及其癌旁组织中Beclin 1的表达,分析其与肝细胞癌的病理分级、临床分期、侵袭及转移等临床病理因素的关系。结果：HCC组织中Beclin 1阳性表达率明显低于癌旁组织（X2=7.53,P〈0.01）。病理分级Ⅲ～Ⅳ、TNM分期Ⅲ～Ⅳ、存在静脉浸润和淋巴结转移的肝癌组织中的Beclin 1表达水平明显低于病理分级Ⅰ～Ⅱ、TNM分期Ⅰ～Ⅱ、无静脉浸润和淋巴结转移的肝癌组织（P〈0.01）。结论：HCC组织中存在Beclin 1表达缺失,可能与HCC的发生有着密切的关系,且对HCC的恶性生物学行为有重要影响。     

Bmi1在肝癌组织中的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

目的：探讨Bmi1在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及与增殖和凋亡的关系。方法：收集HCC标本54例及相应的癌旁组织,10例正常肝组织标本,采用免疫组织化学EnVision二步法显示Bmi1的表达并结合增殖与凋亡特征进行分析。结果：在肝癌组织、癌旁组织细胞中Bmi1表达定位于胞核中,阳性表达率分别为79.6%（43/54）,31.2%（17/54）,10例正常肝组织未见表达,3组差异有统计学意义（P〈0.005）。HCC中Bmi1的高表达与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤数目、临床TNM分期、是否有肝硬化及是否有HBsAg感染无显著相关（P〉0.05）,但与组织学分级有关,高、中分化组Bmi1表达率显著高于低分化组（P〈0.05）。肝癌Bmi1阳性组增殖指数（PI）（50.3±21.4）%显著高于阴性表达组（17.3±7.1）%（P〈0.05）,凋亡指数（AI）无明显差异（P〉0.05）。结论：Bmi1在HCC中高表达,其表达增高可能与HCC的进展相关。     

肝细胞癌中HIF-1α与PHD2的表达及临床意义

目的 研究HIF-1α和PHD2在肝细胞癌（HCC）组织中的表达,并分析其与临床病理特征间的相关性及临床意义.方法 应用免疫组化Envision法检测103例HCC组织、14例癌旁组织及13例正常肝组织中HIF-1α和PHD2的表达.结果在HCC、癌旁组织、正常组织中HIF-1α阳性表达率分别为63.1%、35.7%、0%,差异显著（P≤0.05）,其阳性表达与肿瘤大小、脉管瘤栓、分化程度、TNM分期均有显著差异 （P〈0.05）.PHD2在HCC组织中表达阳性率明显低于正常肝组织 （P≤0.05）.HCC中PHD2表达水平下调与肿瘤大小、分化程度、TNM分期的差异有统计学意义（P〈0.05）.生存分析显示HIF-1α阳性组与阴性组2年生存率分别为53.8%（35/65）、81.6%（31/38）,差异有统计学意义（P〈0.05）.Cox多因素分析显示肿瘤大小、脉管瘤栓、HBsAg阳性及HIF-1α的表达是影响HCC的独立预后因素.HIF-1α和PHD2表达呈正相关（r=0.219,P〈0.05）.结论 HIF-1α和PHD2的异常表达与HCC的一些恶性进展临床病理特征相关,提示其可能参与肝癌的发生、发展、侵袭,有助于肿瘤的预后分析.     

P38和ERK1/2在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨p38（mitogen-activated protein kinase p38,p38）和细胞外信号调节激酶1/2（extracellular reg-ulated kinase 1/2,ERK1/2）在不同分化程度肝细胞癌（human hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达情况,以及两者的相关性。方法通过免疫组化（Envision）法,检测52例肝癌组织及l0例癌旁正常肝脏组织中p38和ERK1/2的表达。结果：p38和ERK1/2在肝癌组织中均有表达,与正常组比较差异有显著性,且阳性率的高低与其分化程度有关,p38在肝癌组织中的表达随分化程度的增高阳性率降低（P〈0.05）;ERK1/2在中、低分化的肝癌组织分别与高分化相比差异具有显著性（P〈0.05）。但低分化与中分化的肝癌组织比较虽也有差异但无统计学意义（P〉0.05）。癌组织中p38和ERK1/2的表达呈中度正相关（r=0.703,P〈0.05）。结论HCC中,p38和ERK1/2表达和活性增加,且存在一定的相关性。     

肝细胞肝癌组织GPSM2、GFPT2、SNORA51 mRNA表达与临床病理特征的关系及对预后的影响研究

摘要 目的：探讨肝细胞肝癌（HCC）组织G蛋白信号调节蛋白2（GPSM2）、谷氨酰胺果糖-6-磷酸转氨酶2（GFPT2）、核仁小RNA 51（SNORA51） mRNA表达与临床病理特征的关系及对预后的影响。方法：选择2017年1月～2018年12月于内蒙古医科大学附属医院诊断并经手术切除治疗的HCC患者60例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测HCC组织、癌旁组织中GPSM2 、GFPT2 、SNORA51 mRNA表达情况,分析GPSM2、GFPT2 、SNORA51的mRNA表达与HCC患者临床病理特征的关系。随访3年,应用Kaplan-Meier生存曲线分析不同分组HCC患者预后情况,并应用单因素和多因素Logistic回归分析HCC患者预后的影响因素。结果：HCC组织中GPSM2、GFPT2 、SNORA51 mRNA表达水平显著高于癌旁组织（P<0.05）。HCC组织中GPSM2 mRNA高表达组、GFPT2 mRNA高表达组、SNORA51mRNA高表达组血管侵犯、TNM分期Ⅲ期比例显著高于GPSM2 mRNA低表达组、GFPT2 mRNA低表达组、SNORA51mRNA低表达组（P<0.05）。Kaplan-Meier法分析显示GPSM2 mRNA低表达组、GFPT2 mRNA低表达组、SNORA51mRNA低表达组3年生存率显著高于GPSM2 mRNA高表达组、GFPT2 mRNA高表达组、SNORA51mRNA高表达组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析模型结果显示,血管侵犯、TNM分期Ⅲ期、GPSM2 mRNA高表达、GFPT2 mRNA高表达、SNORA51 mRNA高表达是HCC患者死亡的危险因素（P＜0.05）。结论：GPSM2 、GFPT2、SNORA51在HCC组织中异常高表达,且与血管侵犯、TNM分期等临床病理特征有关,GPSM2 、GFPT2 、SNORA51高表达是HCC患者死亡的危险因素。     

肝细胞肝癌组织NTS、SPNS2、Mortalin表达与上皮间质转化标志物、临床病理特征和预后的关系

摘要 目的：探讨肝细胞癌（HCC）癌组织神经降压素（NTS）、鞘氨醇-1-磷酸转运体2（SPNS2）、热休克蛋白75（Mortalin）表达与上皮间质转化（EMT）标志物、临床病理特征和预后的关系。方法：选取2010年1月～2017年1月联勤保障部队第九〇〇医院仓山院区收治的90例HCC患者,采用免疫组化法检测患者癌组织和对应癌旁组织中NTS、SPNS2、Mortalin及EMT标志物N-钙粘蛋白（N-Cad）、E-钙粘蛋白（E-Cad）表达情况。分析NTS、SPNS2、Mortalin表达与HCC患者EMT标志物、临床病理特征和预后的关系。结果：HCC癌组织中NTS、SPNS2、Mortalin、N-Cad阳性表达率高于癌旁组织,E-Cad阳性表达率低于癌旁组织（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,HCC癌组织中NTS、SPNS2、Mortalin表达水平与N-Cad表达水平呈正相关,与E-Cad表达水平呈负相关（P＜0.05）。 HCC癌组织中NTS、SPNS2、Mortalin表达与Child-Pugh分级、血管侵犯、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期、淋巴结转移、远处转移有关（P＜0.05）。90例HCC患者术后5年总生存率为48.89％（44/90）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,NTS、SPNS2、Mortalin阳性组总生存率分别低于NTS、SPNS2、Mortalin阴性组（P＜0.05）。结论：HCC癌组织中NTS、SPNS2、Mortalin表达上调,与EMT、Child-Pugh分级、血管侵犯、BCLC分期、淋巴结转移、远处转移和预后有关,可作为HCC病情及预后的辅助评估指标。     

β2-微球蛋白mRNA低表达在肝细胞癌免疫逃逸中的作用

目的：研究肝细胞癌（HCC）组织中人白细胞抗原（HIA）I类分子轻链β2-微球蛋白（β2-m）在肿瘤免疫逃逸中的作用,探讨肝硬化背景对肝癌组织内β2-m的mRNA水平的影响。方法：RT—PCR法检测40例肝癌和癌旁组织中β2-m的mRNA水平,并从不同角度进行分析。结果：肝癌组织中β2-m基因mRNA水平显著低于非癌组织,肝硬变背景下肝癌组织内β2-m的mRNA水平低于无肝硬化背景的肝癌组织。结论：肝癌组织中β2-m基因mRNA水平下调,可致肝癌细胞表面HIA—I类分子低表达,这一变化与肿瘤细胞的免疫逃逸相关;HCC病人的肝硬变背景在这一机制中可能起到了某种程度的促进作用。     

血浆PLSCR1、PTX3、SALL4与肝细胞癌患者临床病理参数的关系及联合检测的辅助诊断价值研究

摘要 目的：探讨血浆磷脂爬行酶1（PLSCR1）、正五聚蛋白3（PTX3）、spalt样转录因子4（SALL4）与肝细胞癌（HCC）患者临床病理参数的关系及联合检测的辅助诊断价值。方法：纳入2020年1月～2021年12月南京医科大学附属无锡第二医院收治的94例HCC患者（HCC组）、67例肝硬化患者（肝硬化组）、78例慢性乙型肝炎患者（慢性乙型肝炎组），另取同期健康体检者58例为对照组，检测并对比四组血浆PLSCR1、PTX3、SALL4及血清甲胎蛋白（AFP）水平。分析血浆PLSCR1、PTX3、SALL4水平与HCC患者临床病理参数的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清AFP联合血浆PLSCR1、PTX3、SALL4对HCC的辅助诊断价值。结果：HCC组血浆PLSCR1、PTX3、SALL4、血清AFP水平高于肝硬化组、慢性乙型肝炎组以及对照组，肝硬化组上述指标水平高于慢性乙型肝炎组和对照组，慢性乙型肝炎组上述指标水平高于对照组（P＜0.05）。不同分化程度、Child-Pugh分级、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期、淋巴结转移HCC患者血浆PLSCR1、PTX3、SALL4水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清AFP、血浆PLSCR1、PTX3、SALL4四项联合检测诊断HCC的曲线下面积（AUC）为0.923，明显高于血浆PLSCR1、PTX3、SALL4三项联合检测以及各指标单独检测（P＜0.05）。结论：HCC患者血浆PLSCR1、PTX3、SALL4水平呈高表达，与分化程度、Child-Pugh分级、BCLC分期和淋巴结转移有关，可作为HCC早期诊断的辅助指标。     

免疫组织化学反应抗原恢复新法在临床病理诊断中的应用

应用蒸馏水在ｐＨ６２, 加热煮沸后能够较好的恢复组织中被封闭的抗原。经２８０４ 张组织切片在进行免疫组织化学反应之前, 用现配ｐＨ６２ 的蒸馏水加热煮沸后微火保温１０ 分钟, 然后再按常规免疫组化染色。经此法恢复抗原处理后, 并显示强度和阳性率与微波辅助盐溶液方法相比结果基本相似, 两者与未抗原恢复处理相比有显著性差异（Ｐ＜ ００１）。经彩色图像分析结果同样有显著性差异（Ｐ＜ ００５）。本法恢复抗原与微波技术相比, 同样能使组织内抗原得以充分的暴露, 提高抗原的检出率, 证明了蒸馏水在ｐＨ６２ 时,可作为一种新的暴露抗原的方法, 且操作简单, 抗原恢复均匀, 很适合各种实验室的应用     

卡瑞利珠单抗联合TACE对伴微血管侵犯肝细胞癌患者肿瘤标志物、血管生成因子和血清PD-1、PD-L1的影响

摘要 目的：观察卡瑞利珠单抗联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）对伴微血管侵犯肝细胞癌（HCC）患者肿瘤标志物、血管生成因子和血清程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）、程序性死亡配体-1（PD-L1）的影响。方法：根据随机数字表法将2021年6月~2023年7月期间我院收治的121例伴微血管侵犯HCC患者分为对照组（n=60,接受肝癌根治术和TACE治疗）和研究组（n=61,对照组的基础上接受卡瑞利珠单抗治疗）。对比两组疗效、血清肿瘤标志物水平[甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）、糖类抗原199（CA199）]、血管生成因子水平[血管内皮生长因子受体2（VEGF-R2）、血管生成素-2（Ang-2）、血管内皮生长因子（VEGF）]、血清PD-1、PD-L1水平、不良反应。结果：与对照组相比,研究组的临床总有效率更高（P<0.05）。与对照组治疗后相比,研究组CEA、AFP、CA199、PIVKA-Ⅱ、VEGF、VEGF-R2、Ang-2、PD-1、PD-L1更低（P<0.05）。两组不良反应发生率比较未见差异（P>0.05）。结论：卡瑞利珠单抗联合TACE治疗伴微血管侵犯HCC患者,可改善血清肿瘤标志物,可抑制血管生成和降低血清PD-1、PD-L1水平,有效控制疾病进展。     

SPARCL1通过MEK/ERK信号通路调节非小细胞肺癌细胞的增殖、凋亡和侵袭

摘要 目的：分析富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白类似蛋白1（SPARCL1）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖、凋亡、侵袭的影响,并探讨分裂原活化抑制剂（MEK）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）通路在其中发挥的作用。方法：收集2019年9月~2021年6月期间本院接受手术治疗的84例NSCLC患者癌组织与相应癌旁组织,实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法测定并比较各组织以及正常肺上皮细胞HBEpiC、NSCLC细胞A549、HCC827、H1299、H292中SPARCL1 信使RNA（mRNA）表达水平,选取A549、HCC827培养并分组,分为对照组、NC siRNA组、SPARCL1 siRNA组、U0126组（MEK/ERK特异性抑制剂）、SPARCL1 siRNA加U0126组,细胞计数法（CCK8）以及平板克隆法测定A549、HCC827细胞增殖,流式细胞仪测定A549、HCC827细胞凋亡,Transwell小室法测定A549、HCC827细胞侵袭能力,蛋白质印迹法（western blot）检测SPARCL1、p-MEK、MEK、p-ERK1/2、ERK1/2蛋白表达。结果：SPARCL1在NSCLC组织中mRNA表达水平低于癌旁组织（P＜0.05）;与HBEpiC细胞相比,NSCLC细胞A549、HCC827、H1299、H292细胞中SPARCL1 mRNA表达水平降低（P＜0.05）;与对照组相比,SPARCL1 siRNA组A549、HCC827细胞SPARCL1 mRNA表达水平与蛋白表达、凋亡率降低（P＜0.05）,OD₄₅₀、克隆形成数、侵袭细胞数、p-MEK/MEK、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达升高（P＜0.05）,U0126组A549、HCC827细胞SPARCL1 mRNA表达水平与蛋白表达、凋亡率升高（P＜0.05）,OD₄₅₀、克隆形成数、侵袭细胞数、p-MEK/MEK、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达降低（P＜0.05）;与SPARCL1 siRNA组相比,SPARCL1 siRNA加U0126组A549、HCC827细胞SPARCL1 mRNA表达水平与蛋白表达、凋亡率升高（P＜0.05）,OD₄₅₀、克隆形成数、侵袭细胞数、p-MEK/MEK、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达降低（P＜0.05）。结论：SPARCL1可能通过调控MEK/ERK通路影响NSCLC A549、HCC827细胞增殖、侵袭与凋亡。     

基于卷积神经网络的超声影像肝癌自动分类

目的 针对从原发性肝癌中检测肝细胞癌（HCC）的灵敏度不高和诊断结果高度依赖放射科医生的专业性和临床经验，本文利用深度卷积神经网络（CNN）的方法自动学习B超和超声造影（CEUS）图像中的特征信息，并实现对肝癌的分类。方法 建立并验证基于CNN的多个二维（2D）和三维（3D）分类模型，分别对116例患者（其中100例HCC和16例非HCC）的B超和CEUS影像进行定量分析，并对比分析各个模型的分类性能。结果 实验结果表明，3D-CNN模型的各方面性能指标都优于2D-CNN模型，验证了3D-CNN模型能同时提取肿瘤区域的2D影像特征及血流时间动态变化特征，比2D-CNN模型更适用于HCC与非HCC分类。其中3D-CNN模型的AUC、准确率和敏感度值最高，分别达到了85%、85%和80%。此外，由于HCC和非HCC样本不均衡，通过扩充非HCC样本的数量可以提升网络的分类性能。结论 本文提出的3D-CNN模型能够实现快速、准确的肝癌分类，有望应用于辅助临床医师诊断与治疗肝癌。     

原发性肝癌染色体8p、16q遗传变异的研究

目的：分析人肝癌（HCC）组织中染色体8p、16q部分基因及染色体片段的遗传变异及与临床病理关系,初步筛选HCC相关的抑癌基因。方法：应用聚合酶链反应-变性聚丙烯酰胺凝胶-银染法分析45例HCC组织标本中染色体8p和16q的杂合性丢失（LOH）及微卫星不稳定性（MSI）。结果：发生LOH的总频率为68.89%（31/45）,其中D16S511位点的发生LOH率最高为53.33%（24/45）,其次是D8S261（39.02%,16/41）和D8S499（34.88%,15/43）。MSI出现的总频率为11.11%（5/45）,出现在三个微卫星位点（D8S261、D8S499及D16S511）上。结论：染色体16q23、8p22-21.3及8p12区域的LOH发生频率高,其可能存在与HCC发生发展相关的新的抑癌基因,特定位点的遗传变异可能与HBV感染、临床病理恶性程度等预后因素相关。     

血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1在乙肝相关性肝病表达水平及其临床意义

摘要 目的：分析不同类型乙肝相关性肝病患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、microRNA-122（miR-122）、生长分化因子15（GDF-15）及胸苷激酶1（TK1）的表达差异变化及其临床意义。方法：随机选取2020年1月-2022年6月在我院消化内科收治的不同类型乙肝相关性肝病患者135例作为研究组。其中根据乙型肝炎诊断标准分为慢性乙型肝炎组（CHB）76例,乙型肝炎肝硬化组（LC）57例,乙型肝炎肝癌组（HCC）78例,选取同时期在本院进行体检的健康受检者96例作为健康组。比较各组的基本资料、检测研究对象血清VEGF、miR-122、GDF15、TK1、HBV DNA载量水平和AFP表达水平。采用Pearson相关性检验分析乙肝相关性肝病患者血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1表达水平与HBV DNA载量水平的相关性,采用受试者工作特征曲线（ROC）诊断LC和HCC的价值。结果：CHB 组、LC 组 和HCC组VEGF、TK1表达水平显著高于健康组,差异具有统计学意义（P<0.01）,CHB 组、LC 组 和HCC组组间两两比较,差异具有统计学意义（P<0.01）。CHB 组、LC 组 和HCC组miR-122表达水平显著低于健康组,差异具有统计学意义（P<0.01）,CHB 组、LC 组 和HCC组组间两两比较,差异具有统计学意义（P<0.01）。LC 组 和HCC组GDF15表达水平显著高于 CHB 组和健康组,差异具有统计学意义（P<0.01）,CHB 组和健康组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。CHB 组、LC 组 和HCC组HBV DNA载量水平显著高于健康组,差异具有统计学意义（P<0.01）,LC 组 和HCC组组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。LC 组 和HCC组AFP表达水平显著高于 CHB 组和健康组,差异具有统计学意义（P<0.01）,LC 组 和HCC组、CHB 组和健康组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。CHB组、LC+HCC组血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1水平与HBV DNA载量水平具有相关性（P<0.01或P<0.05）。血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1单独检测诊断LC和HCC的曲线下面积（AUC）为0.695、0.783、0.743及0.7687,四项指标联合检测诊断LC和HCC的AUC为0.839,敏感度为84.21,特异度为83.25。结论：血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1在各类型乙肝相关性肝病中表达水平存在差异,血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1联合检测诊断LC和HCC具有临床价值。     

肝细胞癌合并门静脉癌栓患者术后癌症复发恐惧现状及其影响因素分析

目的：探讨肝细胞癌（HCC）合并门静脉癌栓（PVTT）患者术后癌症复发恐惧（FCR）现状并分析其影响因素。方法：选取2018年1月～2022年12月在湖南省人民医院行手术切除的105例HCC合并PVTT患者,采用一般资料调查表收集患者临床资料,中文版癌症复发恐惧量表（FCRI-CV）评价HCC合并PVTT患者FCR。采用单因素和多元线性回归模型分析HCC合并PVTT患者FCR的影响因素。结果：105例HCC合并PVTT患者FCRI-CV评分平均得分（91.54±11.74）分。单因素分析显示,年龄、距离确诊时间、美国东部肿瘤协作组（ECOG）功能状态评分、文化程度、婚姻状况、工作状况、家庭年收入、医疗付费方式、主要照顾者为HCC合并PVTT患者FCR的影响因素（P<0.05）。多元线性回归模型分析显示：年龄≥75岁、距离确诊时间>12个月、文化程度大专及以上、工作状况在职和下岗、家庭年收入>100000元、自费医疗是HCC合并PVTT患者FCR的独立影响因素（P<0.05）。结论：HCC合并PVTT患者FCR处于中上水平,与年龄、距离确诊时间、文化程度、工作状况...     

EPO/EPOR 在非小性细胞肺癌发展中的作用研究

目的：研究促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）及其受体（EPOR）在非小性细胞肺癌中的生物学作用。方法：收集27 例非小 性细胞肺癌（NSCLC）,免疫组织化学方法检测肺癌组织中EPO 和EPOR的表达;观察人源重组EPO（rhEPO）对HCC15 和 HCC1819 细胞活力和细胞周期的影响;分析缺氧对NSCLC细胞EPO 及EPOR 表达的影响。结果：27例非小细胞肺癌的组织标 本中13 例表达EPO,表达率为48 %,25 例表达EPOR,表达率为92 %。rhEPO明显增加了高表达EPOR 的HCC1819 细胞克隆 数,而对低表达EPOR 的HCC15 细胞的克隆形成没有影响。rhEPO增强了HCC1819 的细胞活力,但以siRNA干涉HCC1819 EPOR后,EPO对HCC1819 细胞活力增强作用消失。rhEPO 明显增加了HCC1819 细胞的细胞周期。缺氧促进了HCC1819 细胞的 EPO 的表达,增强了细胞活力。结论：EPO 和EPOR在非小性细胞肺癌中表达增高,EPO 通过EPOR 促进了NSCLC 细胞的增殖, 缺氧诱导了NSCLC 细胞EPO的表达。     

综述:乙型肝炎病毒所致非可控性炎症恶性转化的可能机制

肝细胞癌(HCC)占我国大陆地区恶性肿瘤死亡原因的第二位,主要由乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染所致.人类白细胞Ⅱ类抗原遗传多态性与HBV感染的慢性化有关.HBV与免疫系统相互作用导致的非可控性炎症是HBV进化和HCC发生的必要因素.持续的、非充分的抗病毒免疫对HBV变异有选择作用.在炎症促癌过程中病毒和肝细胞基因组均经历了"变异-选择-适应"的进化过程.HBV变异不但能预测HCC的发生,而且具有促癌功能.HBV在肝细胞基因组中整合,尤其是羧基端截短型X基因的整合不但促进HCC的发生和转移,而且抵抗抗病毒治疗.明确HBV致癌机制可为降低和推迟HCC的发生和转移奠定基础.