结核分枝杆菌临床株4种耐药基因的检测与分析

结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculsis(M.t)4种耐药基因的研究,了解耐药基因突变情况和耐药水平的关系。108例临床痰标本临床分离株均做传统梯度药敏试验和聚合酶链反应多态-单链构象多态性（PCR-SSCP）试验。结果表明耐SM（rpsL）REP(rpoB）INH(katG）EMB（embB）基因突变率分别为78.5%,68.2%,70.5%,48.6%。其中,上海高耐药株基因突变率分别为86.5%,89.3%,84.3%,35.3%。低耐药株分别为28.5%,16.5%,7.1%。EMB在低耐药区无基因突变。M.t的4种耐药基因联合检测的分析,在国内外很少报道。部分M.t的耐药由耐药基因突变所致,M.t耐药基因突变与耐药水平密切相关,且M.t基因突变绝大多数发生在高耐药区中,也有少部分在低耐区株中发生。     

致病性曲霉的耐药性研究进展

随着抗真菌药物在临床上的广泛使用,致病性真菌的耐药率越来越高,耐药曲霉对侵袭性曲霉病的诊治产生了重要影响。目前,致病性曲霉耐药性的确定主要依靠抗真菌药敏试验和分子诊断。在有关曲霉耐药机制的研究中,报道最多的是曲霉对唑类药物的耐药,其机制主要包括外排泵表达增加、靶酶Cyp51突变和表达水平增高、形成生物膜,以及热休克蛋白90（Hsp90）介导的信号通路参与而导致的耐药。本文就上述领域近年来的主要进展进行综述。     

抗真菌药物增效剂的研究进展

近年来,真菌耐药发生率呈逐年上升趋势,真菌对氟康唑等氮唑类药物的耐药性最为严重,成为临床抗真菌治疗失败的原因之一.对于耐药真菌的治疗,往往采用加大剂量或联合用药的方法.此外,文献报道了一些植物提取物、小分子化合物能显著增强抗真菌药物对耐药真菌的敏感性,两个药物的协同作用有望成为治疗耐药真菌的新策略.该文结合近几年的研究报道,简要综述了抗真菌药物增效剂的研究进展.     

耐万古霉素肠球菌基因分型及耐药机制的研究进展

近年来肠球菌的耐药性呈上升趋势,已引起越来越多的临床医生和微生物学家的重视。目前,肠球菌对抗生素的敏感性以糖肽类最高,但20世纪90年代以来,国内、外均报道了耐万古霉素的肠球菌。耐药菌株的增多给临床治疗带来了较大困难,因此,对耐万古霉素肠球菌耐药机制的探讨尤为重要。基于对万古霉素和替考拉宁的耐药水平、诱导性及转移性的不同,对糖肽类抗生素耐药的肠球菌已报道5类为获得性耐药肠球菌,1类为固有耐药肠球菌。本文就耐万古霉素肠球菌的基因分型与耐药机制的研究进展作一综述。     

SH3GL1在紫杉醇耐药乳腺癌中的表达及临床意义

膜结合蛋白SH3GL1参与调控某些肿瘤细胞生物学行为,而其对紫杉醇耐药乳腺癌细胞的恶性生物学行为影响尚未见报道.为阐明 SH3GL1对紫杉醇耐药敏感性的影响以及潜在的分子机制,本研究首先采用免疫组化法证实SH3GL1在紫杉醇耐药乳腺癌组织高表达(P<0.001).Western印迹法证实,SH3GL1在紫杉醇耐药细胞株MCF-7/PTX高表达(P<0.01);随后,采用MTT分别检测（0,50,100 nmol/L）紫杉醇处理后MCF-7细胞株增殖情况,同时Western印迹法检测SH3GL1表达,发现100 nmol/L紫杉醇能够抑制MCF-7细胞增殖(P<0.05);同时抑制SH3GL1表达(P<0.01); 敲减SH3GL1表达后,紫杉醇耐药细胞株MCF-7/PTX和MCF-7增殖速率降低(P<0.05),耐药基因MDR1表达降低(P<0.05),p-AKT和p-gp水平下降(P<0.05).上述结果表明,降低SH3GL1表达可以减弱紫杉醇耐药性,增加乳腺癌对紫杉醇的敏感性,这为临床上紫杉醇耐药乳腺癌患者的治疗提供了新的靶点.     

临床常用六种氨基糖苷类抗生素的抗菌活性监测

本文报道了我室采用Kirby—Bauer(KB)纸片琼脂弥散法测定1990年4月～1991年6月期间我院各种临床标本分离菌株(136株)对六种常用氨基糖苷类抗生素的耐药性。结果显示上述菌株对链霉素、卡那霉素及新霉素有较高的耐药水平和稳定的耐药性。细菌对链霉素的耐药率为最高达65％,部分菌株对妥布拉霉率、丁胺卡那霉素也出现耐药,而且耐药率与国内资料相比有所升高,耐药率分别达27％、22％,全部菌株对庆大霉素的耐药率为31％,与国内资料报道相符。此外各种细菌均存在交叉耐药菌株,若以同时对四种     

耳念珠菌耐药机制研究进展

耳念珠菌感染及其耐药问题已愈演愈烈,其临床耐药机制的研究已刻不容缓。本文整理了国内外耳念珠菌临床菌株对三大类抗真菌药物的耐药情况,并从外排泵异常表达、靶标蛋白突变、生物被膜和基因组可塑性4个方面总结了耳念珠菌已报道的或潜在的耐药机制,并与其他念珠菌耐药机制进行了对比。     

产新德里金属β-内酰胺酶耐药菌感染治疗的研究进展

新德里金属β-内酰胺酶(NDM)自2009年首次被报道以来,产NDM耐药菌已在全球范围流行并引发多种类型感染,有效控制和治疗产NDM耐药菌感染具有重要的现实意义。然而,目前并没有确切的关于产NDM耐药菌的临床治疗方案。我们对产NDM耐药菌感染的治疗研究现状做简要综述,为产NDM耐药菌感染的控制和临床治疗提供科学合理的依据和指导。     

058结核分枝杆菌天然的耐药机制

结核分枝杆菌（简称结核杆菌）对多种抗生素存在天然的耐药性，其特殊的细胞壁结构具有的低渗透性可能是其耐药机制之一，本文报道一种新的耐药机制。     

耐药结核病及其防治

目前结核病呈现出高发病、高感染、高耐药、高死亡的特点。耐药结核病则是结核病防治工作的重点和难点。为有效控制其发展,本文分析了其产生和流行的医源性和社会性原因,并从7个方面阐述了耐药结核病的防治措施。即广泛普及结核病防治的知识;加强对流动人口的管理和监测;提高对耐药结核病的诊治水平;开展中西医结合和其他辅助治疗;预防社区和医院感染;完善结核病的耐药监测;积极开展抗结核新药、新手段和新方法的研究。     

“超级真菌”耳念珠菌研究进展

耳念珠菌Candida auris也被称为"超级真菌",是近年来出现的一种人体病原真菌新物种,临床分离株通常具有多重耐药和高致死率等特征。2009年日本首次报道耳念珠菌之后,其感染病例在多个国家呈现出爆发式增长。目前已报道的病例分布在全球五大洲27个国家,包括中国。耳念珠菌感染给临床诊断和防控以及人类健康带来了巨大的挑战。本文从该菌临床分离菌株的生物学、遗传变异分化及耐药特征等方面入手,围绕分子流行病学、基因组特征、毒性因子和耐药性等方面系统地综述了近年来国内外取得的相关进展,并探讨了我国耳念珠菌感染的诊断、治疗和预防的措施。     

结核分枝杆菌三种耐药基因的检测方法

建立3种结核分枝杆菌耐药基因的检测方法,探讨耐药基因突变与耐药性的关系。将58株临床分离株均做聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR—SSCP)和传统药物敏感试验。结果表明,结核分枝杆菌耐药基因突变与耐药水平有密切联系,绝大多数结核分枝杆菌耐药基因突变发生在高耐药株,少部分在低耐药株发生基因突变。     

不动杆菌耐药机制的研究现状

不动杆菌（Acinetobacter）是一种毒力较低的条件致病菌,广泛存在于自然界、人体皮肤及黏膜上,以往该菌所引起的感染很少见.近年来随着抗菌药物的临床广泛应用,诱导了大量该菌属耐药株的产生,该菌的临床分离率越来越高,并形成了对单一抗菌药物耐药到多重耐药（multidrug resistant）,由低耐药率到高耐药率的发展,主要导致肺炎、泌尿系感染、脑膜炎等.因此对这些常用抗菌药物的耐药机制的研究以及如何减少耐药株的产生已成为当前该领域较为关注的主题.     

多黏菌素的流行状况与耐药机制的研究

近年来,由于革兰阴性菌(Gram-negative bacteria)多药耐药性的增加,严重地威胁着人类的健康。由于可选择的抗菌药物越来越少,感染病医师和临床微生物学家需重新评估多黏菌素的临床应用。多黏菌素是治疗临床碳青霉烯类耐药革兰阴性菌的最后一道抗生素。现结合国内外最新研究报道,对多黏菌素耐药流行状况、耐药机制、耐药基因类型、预防干预措施等方面作一概述。     

临床标本中肠球菌鉴定与耐药性研究

从临床标本分出的４６６株病原菌,经鉴定有６３株肠球菌。其中５５株粪肠球菌,５株屎肠球菌,２株孤立肠球菌与１株坚忍肠球菌。药敏试验表明,肠球菌对庆大霉素敏感率２３８％,低耐药率６３％,高耐药率６９８％;对链霉素敏感率４８％,低耐药率２０６％,高耐药率７４６％,尚未发现万古霉素耐药株。     

抗结核药物及其耐药相关突变位点的研究进展

结核病是结核分枝杆菌复合物引起的传染性疾病,致死率、致残率高,在全球传染病中居第2位。近年来耐药结核病所占比例逐年升高,成为消灭结核病面临的巨大挑战之一。传统的耐药诊断方法基于培养,费时费力,所需技术要求高;而现有分子检测方法仅能检测少量抗结核药物的少数耐药基因。因此,更好地理解抗结核药物的耐药机制有助于全面耐药诊断。本文对临床中使用频率较高的11类一线和二线抗结核药物及其相应耐药相关基因、突变位点的研究进展进行总结,尤其是对环丝氨酸、利奈唑胺、氯法齐明等二线药物的近期研究做了系统描述,为全面耐药诊断、精准治疗指导、新药研发及耐药机制深入研究提供了前期工作基础。     

“超级真菌”耳念珠菌研究进展

耳念珠菌Candida auris也被称为“超级真菌”,是近年来出现的一种人体病原真菌新物种,临床分离株通常具有多重耐药和高致死率等特征。2009年日本首次报道耳念珠菌之后,其感染病例在多个国家呈现出爆发式增长。目前已报道的病例分布在全球五大洲27个国家,包括中国。耳念珠菌感染给临床诊断和防控以及人类健康带来了巨大的挑战。本文从该菌临床分离菌株的生物学、遗传变异分化及耐药特征等方面入手,围绕分子流行病学、基因组特征、毒性因子和耐药性等方面系统地综述了近年来国内外取得的相关进展,并探讨了我国耳念珠菌感染的诊断、治疗和预防的措施。     

泛耐药细菌NDM-1基困Taqman PCR快速检测方法的建立

产NDM-1(New Delhi Metallo-β-lactamase 1,Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶)细菌是新近报道的一种泛耐药细菌,由于对绝大多数常用抗生素均耐药,又被称为超级细菌.目的:建立一种可快速检测泛耐药细菌NDM-1基因的Taqman探针实时荧光定量PCR法.方法:根据NDM-1基因序列,设计引物和Ta...     

念珠菌耐药机制的研究进展

近年来,真菌感染尤其是机会性真菌感染的发生率和病死率呈不断上升的趋势,这主要与真菌耐药和抗真菌药物品种有限有关。念珠菌是人体内的重要条件致病真菌,其常见的耐药机制包括靶酶的改变、靶位的缺乏、真菌细胞膜对药物的通透性下降、多药耐药蛋白表达增高、固醇合成旁路下游的改变、生物膜的形成等,最新文献报道分泌型天冬氨酸蛋白酶在念珠菌的耐药形成中存在一定作用。该文就念珠菌感染的流行病学和念珠菌的耐药机制两个方面进行综述。     

细菌抵抗消毒剂及其对抗生素共耐药

消毒剂是一种可杀灭物体表面、器材设备、皮肤、空气和水源等传播媒介上携带的病原微生物的有机分子。它在体外能杀灭病原微生物,切断其传播途径,进而达到控制污染的目的,在生命安全防控中起着重要的作用。但是不合理地使用消毒剂导致细菌对消毒剂产生耐药。消毒剂耐药基因在不同种属间的水平转移加剧其传播风险,使消毒剂耐药情况进一步恶化。更令人担忧的是,细菌对消毒剂的耐药可能会导致对抗生素产生共耐药,给公共安全带来巨大的威胁。但目前为止,对消毒剂耐药以及共耐药的认识还不够全面。本文总结了关于细菌对消毒剂耐药的研究报道,对消毒剂的作用机制、细菌对消毒剂的耐药机制进行了论述,另外针对消毒剂耐药基因的传播以及细菌对消毒剂和抗生素的共耐药进行了综述,为减少消毒剂耐药性的产生和制定合理的消毒剂使用规范奠定基础。