血清STAT3、HIF-3α的表达对早产儿视网膜病变病情严重程度的预测价值

摘要 目的：分析血清信号转导和转录激活因子3（STAT3）、低氧诱导因子3α（HIF-3α）的表达对早产儿视网膜病变（ROP）病情严重程度的预测价值。方法：回顾性分析2021年4月-2022年4月在我院进行诊治的ROP早产儿80例,根据病情严重程度分为ROP轻度组（n=40）和ROP重度组（n=40）,并选取同期健康早产儿为对照组（n=40）。比较不同组别之间的血清STAT3、HIF-3α水平差异,采用Pearson检验分析血清STAT3、HIF-3α水平与ROP病情严重程度之间的相关性,采用多因素Logistic回归分析筛选出预测ROP的危险因素,采用受试者工作特征曲线（ROC）分析各项危险因素预测ROP病情严重程度的价值。结果：ROP轻度组、ROP重度组血清STAT3、HIF-3α水平均高于对照组,且ROP重度组高于ROP轻度组（P<0.05）。Pearson相关性检验显示,血清STAT3、HIF-3α水平与ROP病情严重程度均呈正相关（r=0.812、0.796,P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,血清STAT3、HIF-3α水平是ROP病情严重程度的独立危险因素（OR=3.706、3.219,P<0.05）。ROC曲线分析结果显示,血清STAT3、HIF-3α水平变化在预测ROP病情严重程度中具有极高的价值。结论：随着病情加重,ROP患儿血清STAT3、HIF-3α水平升高,该两项指标在预测ROP患者病情中具有极高的价值,可用于评估病情严重程度。     

STAT3信号通路在多发性骨髓瘤中的调控机制及作用

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种肿瘤性浆细胞疾病,其特征在于骨髓微环境中恶性浆细胞的克隆性增殖,分泌单克隆免疫球蛋白以及相关的器官功能障碍.近年来,由于自体干细胞移植的引入,以及来那度胺和硼替佐米等药物的应用改变了骨髓瘤的传统治疗方法,延长了总生存期.尽管取得了显著的治疗进展但目前仍无法治愈...     

信号转导和转录激活因子3调节肿瘤坏死因子α表达的结合位点研究

脓毒症早期内毒素(脂多糖,LPS)可激活丝裂原活化蛋白激酶通路,诱导肿瘤坏死因子α(TNF-α)等多种炎性细胞因子大量生成.TNF-α作为一种重要的早期炎症介质,间接激活Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路.STATs活化后直接进入核内参与LPS诱导的基因表达.本研究拟探讨STAT3在TNF-α启动子上的作用位点,为深入认识JAK/STAT信号通路在脓毒症发生中的分子基础及其干预途径提供理论依据.a.将Flag-STAT3与全长TNF-α启动子报告基因共同转染COS-7细胞,观察STAT3作用的剂量-效应.结果证实,STAT3对TNF-α基因的表达不受LPS调节,无论是否有LPS刺激,随着STAT3剂量的增加,TNF-α基因的表达亦随之增加.在将200μg/L浓度的Flag-STAT3质粒分别与不同长度的TNF-α启动子报告基因质粒共同转染COS-7细胞并用LPS刺激,观察不同片段的TNF-α启动子活性.结果发现,95 bp片段的TNF-α缺失突变体作用最为明显,增加了6.9倍.b.分别构建了70 bp、75 bp、80 bp和85 bp片段的TNF-α缺失突变体———pTNF-α(70 bp)、pTNF-α(75 bp)、pTNF-α(80 bp)和pTNF-α(85 bp),将它们与Flag-STAT3共同转染COS-7细胞并用LPS刺激,观察到85 bp片段的活性与95 bp片段相似,当片段到达80 bp时,活性降低到对照水平.为了进一步了解其精确结合位点,将85 bp片段突变体的81和82位碱基突变,检测其对TNF-α活性影响,发现启动子活性下降.c.为了证明STAT3的潜在结合位点在80 bp到85 bp之间,且81和82位这2个位点的突变确实改变了STAT3对TNF-α启动子活性,进行凝胶迁移阻滞实验,观察到TNF-α启动子62～85 bp的野生型γ-32P标记的探针可以与核蛋白STAT3结合,而突变的62～85 bp标记的探针不能与核蛋白STAT3结合.上述结果表明,STAT3对TNF-α基因表达的调节不依赖LPS的刺激,STAT3在TNF-α启动子的潜在结合位点是在80到85碱基片段之间.     

STAT4和STAT6蛋白在COPD大鼠肺组织中的表达及意义

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中信号转导转录激活因子4(STAT4)和6(STAT6)蛋白表达的变化,探讨其在COPD发病中的作用.方法:首先复制COPD大鼠模型,然后采用免疫组织化学法检测COPD组及对照组大鼠肺组织STAT4和STAT6蛋白的表达.结果:STAT4蛋白在COPD大鼠肺组织中呈不同强度的阳性表达.而STAT6蛋白在COPD大鼠肺组织中的表达则低于对照组(P＜0.01).经统计学分析,两因子呈负相关性(r＝0.783,p＜0.01).结论:COPD大鼠肺组织中STAT4蛋白的表达占优势,而STAT6蛋白的表达被抑制.     

JAK2-STAT3信号通路在天麻素改善小鼠抑郁样行为中的作用研究

摘要 目的：观察天麻素对小鼠抑郁症模型异常行为的改善以及Janus激酶2-信号转导和转录激活因子3（JAK2 -STAT3）信号通路的表达变化。方法：40只雄性昆明小鼠,随机分为正常组和模型组。模型组小鼠经过4周CUMS刺激建模,第6周检测小鼠行为学变化以验证建模效果。随后将模型组分为CUMS+生理盐水、CUMS+氟西汀以及CUMS+天麻素3个亚组,第7-8周继续进行CUMS刺激,同时对3个亚组小鼠腹腔注射给药。第9周再次进行行为学检测。取小鼠脑组织进行HE染色（hematoxylin-eosin staining）和蛋白免疫印迹（western blot）检测。结果：第6周检测结果显示：与对照组比较,模型组小鼠体重增幅显著降低（P＜0.001）,悬尾和强迫游泳不动时间显著增加（P＜0.001、P＜0.001）,糖水消耗率显著降低（P＜0.001）。第9周检测结果显示：与CUMS+生理盐水组相比,CUMS+氟西汀组和CUMS+天麻素组小鼠体重增幅显著增加（P＜0.001,P＜0.001）,强迫游泳不动时间显著降低（P＜0.001,P＜0.001）,悬尾不动时间显著降低（P＜0.01,P＜0.01）,糖水消耗率显著增加（P＜0.001、P＜0.001）。与CUMS+生理盐水组比较,CUMS+天麻素组小鼠JAK2、STAT3、IL-1β蛋白表达显著降低（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05）;HE染色结果提示,CUMS+生理盐水组小鼠神经元形态发生改变,细胞结构不清晰,细胞核固缩、深染;与CUMS+生理盐水组相比,CUMS+天麻素组小鼠神经元形态得到改善。结论：天麻素可以有效改善CUMS诱导的小鼠抑郁样行为,其作用可能与JAK2-STAT3信号通路关键蛋白的表达有关。     

TNFα诱导STAT3信号转导的分子机制研究

该文探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)活化信号转导和转录激活因子3(STAT3)的分子机制。采用流式细胞术(FACS)检测TNF受体TNFR1在鼻咽癌细胞5-8F和宫颈癌细胞HeLa中的蛋白表达水平;qRT-PCR检测TNFα对其受体TNFR1和TNFR2的mRNA水平的影响;ELISA检测细胞因子白细胞介素8(IL-8)的蛋白水平;Western blot检测受体和信号转导分子的总蛋白水平及蛋白磷酸化水平。结果显示,5-8F和HeLa细胞表达功能性的TNF受体和表皮生长因子受体(EGFR);TNFα处理细胞可诱导STAT3的活化,且呈时间和剂量依赖性;TNFα也能活化EGFR,用EGFR的抑制剂进行处理,逆转了TNFα诱导的EGFR(Y1068)的磷酸化,也逆转了STAT3的磷酸化;进一步研究结果显示,TNFα可活化促癌酪氨酸蛋白激酶SRC,用SRC抑制剂处理,逆转了TNFα诱导的EGFR活化及其下游STAT3的磷酸化。总之,在肿瘤细胞中存在TNFα-SRC-EGFR-STAT3信号转导通路,提示EGFR可能是炎症诱导肿瘤的桥梁。     

抗肿瘤天然药物抑制STAT3 信号通路的分子机制研究进展

信号转导和转录激活因子3（STAT3）是细胞内重要的信号转导蛋白和转录因子,与肿瘤的发生发展密切相关,抑制其信号通路,可抑制肿瘤生长与转移,故近年来将STAT3 蛋白作为抗肿瘤靶点,开发STAT3 抑制剂,已成为研究热点。概述STAT3 及其信号通路与肿瘤发生、发展和转移的关系以及STAT3 信号通路的主要抑制途径,重点综述抗肿瘤天然药物抑制STAT3 信号通路的分子机制研究进展。     

白细胞介素-6在酒精性肝病中的作用

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于长期过量饮酒导致肝的内部组织发生炎症损伤的慢性肝病.乙醇及其衍生物在代谢过程中直接或间接诱导引起的肝炎症反应可能是ALD发病的重要机制.然而,该过程内在的细胞分子机制尚不明确.最新研究发现,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)对...     

Aurora-A激酶对急性胰腺炎大鼠肺脏损伤的修复作用研究

摘要 目的：探讨与研究Aurora-A激酶对急性胰腺炎大鼠肺脏损伤的修复作用。方法：36只雄性SD大鼠均分为三组：对照组、模型组与Aurora-A组。对照组进行假手术操作,模型组建立急性胰腺炎模型后给予注射等量生理盐水治疗,Aurora-A组建立急性胰腺炎模型后给予阴茎背静脉注射鼠Aurora-A类因子-MLN8054 10 mg/kg治疗,记录大鼠肺脏损伤的修复情况。结果：造模过程中无大鼠死亡情况发生,模型组与Aurora-A组造模后2 w与4 w的肺组织病理评分、血清中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)与髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量、肺组织W/D、肺组织蛋白激酶B(AKT)、细胞外信号调节激酶1(ERK1)蛋白相对表达水平都高于对照组(P<0.05),Aurora-A组少于模型组(P<0.05)。结论：Aurora-A激酶在急性胰腺炎大鼠的应用能抑制Akt/ERK信号通路激活,减少血清NE与MPO的表达,从而促进肺脏损伤修复。     

重症急性胰腺炎合并腹腔感染的感染特点和相关因素分析

目的 探讨重症急性胰腺炎（SAP）合并腹腔感染的感染特点及其相关因素分析。方法 回顾性分析2008年1月至2015年6月我院收治的125例SAP患者的临床资料,分析腹腔感染细菌菌谱的特点及影响腹腔感染发生的危险因素。结果 125例患者中48例（38.40%）合并腹腔感染,死亡12例（9.60%）。共培养出病原菌92株,其中革兰阴性菌61株（66.30%）,革兰阳性菌25株（27.17%）和真菌6株（6.52%）。单因素分析显示病因、APACHEⅡ评分、合并多器官功能障碍综合征（MODS）、外科干预及全肠外营养时间与SAP发生腹腔感染有关（P0.05）。多因素分析结果显示,APACHE Ⅱ评分≥11、合并MODS、全肠外营养时间≥1周是SAP发生腹腔感染的独立危险因素（P<0.05）。结论 SAP合并腹腔感染多为多重感染,以革兰阴性菌感染为主。APACHE Ⅱ评分≥11、合并MODS、全肠外营养时间≥1周的SAP患者,易并发腹腔感染。     

Proanthocyanidins suppress NLRP3 inflammasome and M1 macrophage polarization to alleviate severe acute pancreatitis in mice

The role of reactive oxygen species (ROS) is crucial for the pathogenesis of acute pancreatitis (AP). Proanthocyanidins (PAs) have been confirmed to exert antioxidant activity. Our study aimed to determine whether PAs alleviated SAP via reducing ROS, suppressing NLRP3 inflammasome, and inhibiting M1 macrophage polarization. Our study investigated the protective effects of PAs on pancreatic histopathological injury using SAP mice. The effects of PAs on macrophages were investigated in inflammatory RAW 264.7 cells or mouse bone marrow-derived macrophages (BMDMs) induced by lipopolysaccharide (LPS). Immunofluorescence staining and/or western blot assay were employed to evaluate NLRP3 inflammasome in macrophages and pancreatic tissue. Cell counting kit-8 (CCK-8) was used to access effects of PAs on cell viability and cytometry flow was used to determine the effects of the PAs on the ROS levels of the RAW 264.7 cells. Then, we evaluated M1 macrophage polarization using flow cytometry or real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). PAs administration alleviated pancreatic inflammation in SAP mice. The PAs depressed NLRP3 inflammasome and inhibited M1 macrophage polarization in pancreatic tissue. We also found that the PAs showed no cellular toxicity but decreased ROS levels in RAW 264.7 cells, downregulated the NLRP3 inflammasome in the macrophages, and inhibited cell M1 macrophage polarization. Our study indicates the anti-inflammatory properties of the PAs on SAP mice by decreasing ROS levels, suppressing NLRP3 inflammasome, and M1 macrophage polarization.     

Hydrogen sulphide exacerbates acute pancreatitis by over‐activating autophagy via AMPK/mTOR pathway

Previously, we have shown that hydrogen sulphide (H₂S) might be pro‐inflammatory during acute pancreatitis (AP) through inhibiting apoptosis and subsequently favouring a predominance of necrosis over apoptosis. In this study, we sought to investigate the detrimental effects of H₂S during AP specifically with regard to its regulation on the impaired autophagy. The incubated levels of H₂S were artificially intervened by an administration of sodium hydrosulphide (NaHS) or DL‐propargylglycine (PAG) after AP induction. Accumulation of autophagic vacuoles and pre‐mature activation of trypsinogen within acini, which indicate the impairment of autophagy during AP, were both exacerbated by treatment with NaHS but attenuated by treatment with PAG. The regulation that H₂S exerted on the impaired autophagy during AP was further attributed to over‐activation of autophagy rather than hampered autophagosome–lysosome fusion. To elucidate the molecular mechanism that underlies H₂S‐mediated over‐activation of autophagy during AP, we evaluated phosphorylations of AMP‐activated protein kinase (AMPK), AKT and mammalian target of rapamycin (mTOR). Furthermore, Compound C (CC) was introduced to determine the involvement of mTOR signalling by evaluating phosphorylations of downstream effecters including p70 S6 kinase (P70S6k) and UNC‐51‐Like kinase 1 (ULK1). Our findings suggested that H₂S exacerbated taurocholate‐induced AP by over‐activating autophagy via activation of AMPK and subsequently, inhibition of mTOR. Thus, an active suppression of H₂S to restore over‐activated autophagy might be a promising therapeutic approach against AP‐related injuries.     

重症急性胰腺炎合并真菌感染的分布情况及防治

目的 探讨重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)合并深部真菌感染(deep funsal infection,DFI)的特点和防治方法.方法 回顾性分析新疆维吾尔自治区人民医院2011年3月至2013年3月收治的97例SAP合并DFI患者的临床资料.结果 97例SAP合并DFI的患者中,常规治疗组和预防治疗组的死亡率分别为43.24％和21.56％,未治疗组患者全部死亡,组间两两比较差异有统计学意义(P＜0.05);其中以真菌引起的呼吸系统感染和泌尿系统感染为主,分别为35例(36.08％)和21例(21.64％);并且所感染的真菌中,以白色念珠菌和克柔假丝酵母菌居多,分别为49例(50.51％)和17例(17.52％).结论 DFI是重症急性胰腺炎的常见并发症,病死率较高,临床中应早期诊断,及时合理的抗真菌治疗.氟康唑可作为首选的抗真菌药物.     

Hippo信号通路在乳腺癌中的调控机制及作用

Hippo信号通路是调控器官大小和肿瘤发生发展的关键通路,近年来受到广泛的关注。TAZ/YAP作为哺乳动物中Hippo信号通路两个核心下游效应分子,通过Hippo信号通路依赖性和非依赖性的机制受到细胞内外信号的严密调控。除了参与正常乳腺组织发育,Hippo信号通路还在人乳腺癌细胞的增殖、分化、凋亡、迁移、侵袭、上皮-间质转化和干性维持等多个过程中起着关键性作用。本文总结了Hippo信号通路的调控机制和调节信号,阐述了Hippo信号通路异常在乳腺癌发生发展中的作用,并讨论了其在乳腺癌中作为治疗靶点的临床策略。