超抗原及其诱导的免疫反应

超抗原作为一类强大的免疫激活因子,可活化Ｔ细胞和抗原呈递细胞,其作用范围从Ｔ细胞增殖的诱导,众多细胞因子释放,免疫抑制到免疫耐受和免疫无反应性,并与自身免疫和免疫机能不全有关。超抗原由某些细胞,病毒,支原体和寄生虫产生,它可以激活比普抗原多达数千倍的Ｔ淋巴细胞（包括ＣＤ＾＋４和ＣＤ＾＋８Ｔ细胞）,并可活化ＮＫ细胞和单核细胞。超抗原以不同于普通抗原的方式与抗原呈递细胞（ＡＰＣ）上ＭＨＣⅡ类子分子及Ｔ     

抗原呈递分子三维结构与功能研究进展

抗原呈递分子三维结构与功能研究进展曾宗浩（中国科学院生物物理研究所,北京１００１０１）抗原呈递分子是分布在抗原呈递细胞表面的糖蛋白,它们在细胞免疫过程中,担任抗原搜集和转运的任务,并通过与Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）的结合,使免疫系统能够区分自身和外来抗原而...     

T细胞受体富集区域的微小囊泡在免疫突触的极性释放

<正>T细胞与抗原呈递细胞(APCs)之间的识别过程介导了适应性细胞免疫和抗体应答反应。当T细胞表面的T细胞受体(TCRs)识别APCs表面的主要组织相容性复合体分子(pMHC)上结合的肽段(抗原)时,T细胞信号立即被启动。TCRs与pMHC的识别,加上细胞间黏附受体的参与,共同形成了T细胞和APCs之间的特殊结构,称为免疫突触。免疫突触能介导效应分子和胞内信号在突触间隙进行有效的传递。     

CD1限制性T细胞以及抗多糖荚膜细菌的作用

ＣＤ１系统有别于一般抗原呈递细胞（ＡＰＣ）表面分化抗原,在于期能呈递分枝杆菌脂聚糖。ＣＥ１的疏水性光槽与旨酸结合,并以共价键连接于糖类,以供Ｔ细胞识别。这种致敏Ｔ细胞能协助Ｂ细胞产生针对多糖抗原的抗体形成应答。     

人巨细胞病毒调控免疫逃逸相关基因的功能及其机制研究

人巨细胞病毒（HCMV）是一个广泛传播的机会致病原,也是不断利用和操控机体免疫系统致慢性持续性病毒感染的典型代表。在病毒与宿主共同漫长进化过程中,HCMV产生了许多逃避宿主免疫系统识别的机制,其基因组编码了大量产物,通过抑制自然杀伤细胞和树突细胞功能,下调被感染细胞表面主要组织相容性复合体（MHC）Ⅰ类和Ⅱ类分子表达以减少病毒抗原呈递,损伤IgG介导的体液免疫,调节多种趋化因子和细胞因子的作用,从而控制宿主天然免疫应答和适应性免疫应答的核心功能。本文就HCMV的免疫逃避机制进行综述,探讨病毒与宿主相互作用的发生、发展与结局。     

基因工程可溶性MHC分子的研究和应用

为了揭示ＴＣＲ－抗原肽－ＭＨＣ三元复合体的识别模式,利用基因工程技术构建的可溶性ＭＨＣ分子,为此提供了有利工具,可溶性单链ＭＨＣ分子具有与穿膜型分子似的功能,在体外已成功地应用于ＴＣＲ与ＭＨＣ分子之间的识别学研究及三维空间结构研究,并可能作为一种免疫调节分子起到治疗疾病作用。     

新一代疫苗——短肽疫苗的研究

短肽疫苗是在分子免疫学发展的基础上提出的,ＭＨＣ分子结合Ｔ、Ｂ细胞的表位后呈递给淋巴细胞,从而激活免疫系统。短肽疫苗通过模拟Ｔ、Ｂ细胞的表位,与ＭＨＣ分子结合,激活细胞和体液免疫,达到预防和治疗的目的,而疫苗制备的关键问题在于表位的筛选及佐剂的使用,本文就这些方面的问题进行了综述     

HSP70抗原呈递分子的研究进展

热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）是广泛存在于原核和真核细胞中的一组高度保守的蛋白质分子家族,其主要功能是促进与维持新生多肽的正确折叠,并且调节细胞的生长、发育、分化、死亡。ＨＳＰ７０还是免疫系统识别的主要抗原,在抗原的加工、处理和呈递以及效应Ｔ细胞的激活过程中扮演着重要角色。来自同源肿瘤成份的ＨＳＰ治疗小鼠肿瘤具有明显的效果,是肿瘤肽的高效传递系统,是ＣＤ＾＋８Ｔ细胞激活的佐剂。了解其功能对某些疾病发     

主要组织相容性复合体—T细胞受体与病毒抗原肽

近年来有关主要组织相容性复合体－Ｔ细胞受体（ＭＨＣ－ＴＣＲ）与病毒抗原肽复合体的研究进展迅速,三者之间在空间结构上相互识别和结合,可以诱导病毒特异性ＣＤ８＾＋ＣＴＬ的产生,有可能利用病毒抗原肽作疫苗,清除胞内病毒颗粒。     

CpG特征结构与树突状细胞

近年来的研究表明 :ＣｐＧ特征结构是脊椎动物免疫系统识别微生物ＤＮＡ并产生针对抗原的保护性免疫反应的主要机制 ,它在体内及体外均能诱导以Ｔｈ1细胞为主的高水平、高特异性的细胞免疫应答 ;是质粒ＤＮＡ疫苗及裸ＤＮＡ疫苗诱导机体免疫应答的原因之一 ,在临床实验中ＣｐＧ ＯＤＮ已被用作抗原疫苗、ＤＮＡ疫苗治疗肿瘤、变态反应性疾病的强有力佐剂。ＣｐＧ特征结构能够诱导机体产生以Ｔｈ1细胞为主的细胞免疫应答是因为它能够作用于Ｔ细胞、Ｂ细胞、ＮＫ细胞、巨噬细胞及树突状细胞等免疫细胞。树突状细胞是机体最主要的专职抗原呈递…     

T细胞的极化和影响极化的因素

ＣＤ４＋４、ＣＤ８＋Ｔ细胞根据其分泌的细胞因子类型特征,各自可被分成两个亚型,ＣＤ４＋、ＣＤ８＋Ｔ细胞不同亚型的形成,实际上是分化、成熟的Ｔ细胞在外周特异性免疫应答过程中形成不同效应类型细胞群体,在功能上产生极化（ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）的过程,这一过程受环境和基因的共同影响。极化的影响因素包括抗原类型、剂量、进入途径、佐剂、抗原提呈细胞和ＭＨＣ分子的种类以及遗传背景、细胞因子、细胞膜分子和微环境中的激素等。对Ｔ细胞极化的概念、极化与活化的关系以及极化的过程、极化的影响因素等问题作一综述     

HLA—G研究进展

ＨＬＡ－Ｇ分子属ＭＨＣ Ⅰ类非典型分子（ＭＨＣ Ⅰｂ）组织特异性地高表达于胎母界面的滋养层细胞,ＭＨＣⅠ、Ⅱ类抗原是缺乏的,ＨＬＡ－Ｇ分子通过ＮＫ细胞受体抑制ＮＫ细胞杀伤性,并作为ＣＤ８＾＋细胞毒抑制性Ｔ细胞的识别和激活因子,抑制ＣＴＬ的杀伤作用,ＨＬＡ－Ｇ在胎母耐受中发挥重要作用。     

p56^lck与T细胞发育

ｐ５６~（ｌｃｋ）与Ｔ细胞发育田兰,陈慰峰（北京医科大学免疫系１０００８３）来源于骨髓的多能干细胞在胸腺内经过一系列复杂的发育过程成为功能成熟的Ｔ细胞。根据细胞表面ＣＤ４、ＣＤ８分子的表达,可将胸腺细胞分为４个不同的亚群,其发育顺序为ＣＤ４－ＣＤＳ－...     

T细胞活化的辅助刺激因子：CD28和B7

近年来研究发现，Ｔ细胞受体与抗原－主要组织相容性抗原复合物的结合并不能有效地激活Ｔ细胞，Ｔ细胞的活化尚需要一种辅助激光因子，Ｔ细胞表面的ＣＤ２８与抗原呈递细胞表面的Ｂ７间的作用是Ｔ细胞活化最主要的辅助刺激途径。     

CD1：第三类抗原递呈分子

ＣＤ１分子是不同于ＭＨＣ１类和Ⅱ类分子的第三类抗原 递呈分子,它能将脂类抗原递呈给某些亚群的Ｔ细胞,这些受ＣＤ１分子限制的Ｔ细胞虽然数量不多,但却在Ｔ细胞发育、免疫调节、粘膜免疫以及自身免疫等过程中具有重要作用。     

降钙素基因相关肽对小鼠肠道集合淋巴结T细胞及腹腔巨噬细胞功能的影响

本工作观察了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对小鼠肠集合淋巴小结（ＰＰ结）Ｔ细胞和小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响。结果表明：ＣＧＲＰ能明显抑制ＰＰ结Ｔ淋巴细胞的转化,并且这种作用与Ｔ细胞的分化增殖状态有明显关系。此外ＣＧＲＰ对腹腔巨噬细胞ＤＮＡ和蛋白质的合成也有明显的抑制作用。以上结果提示ＣＣＲＰ可能作为一种抑制型的神经内分泌免疫调节肽而对肠道免疫功能发挥着重要的调节作用。     

基因打靶突变小鼠的早期T细胞发育

早期Ｔ细胞的发育是一个受到多种分子精确调控的过程,基因打靶技术的建立和发展 内研究上述分子的作用提供了有效的手段。对ＴＣＲ、ＣＤ３基因打靶小鼠的研究表明,ＣＤ４４－ＣＤ２５阶段是早期Ｔ细胞发育的重要调控点,在此发育阶段,由ＴＣＲβ、ＴＣＲα和ＣＤ３成分组成的ｐｒｅ－ＴＣＲ复俣体的表达或其与未知配体的结合通过ｐ５６ｌｃｋ传递信号,介导ＣＤ４４－ＣＤ２５细胞的进一上发育,该复全体任何成分的缺失都将使Ｔ     

热激蛋白gp96免疫学功能及在主动免疫治疗肿瘤和传染病中的应用

热激蛋白gp96可特异性结合来源于肿瘤和病毒的抗原肽,与抗原呈递细胞表面CD91等受体作用进入胞内,并在内质网中将结合的抗原通过抗原呈递链呈递给MHCI类分子,激活特异性T细胞。同时,与细胞表面Toll样受体(TLR)TLR2、TLR4等相互作用,激活天然免疫。近期研究发现调节性T细胞(Treg)对gp96免疫功能有显著抑制作用,随着对影响gp96免疫功能的免疫抑制机制的深入了解,以及利用汉逊酵母表达有免疫活性的全长gp96蛋白体系的建立,gp96将在治疗肿瘤及传染性疾病中发挥更大的作用。     

抗原的加工和提呈

抗原的加工有两条不同的途径：一条是内源性抗原途径,抗原在内质网（ＥＲ）和高尔基器内加工并与ＭＨＣＩ类分子结合后被提呈到细胞表面,加工后的抗原能被具有ＣＤ８分子的Ｔ细胞识别：另一条是外源性抗原途径,抗原在内吞体（ｅｎｄｏｓｏｍｅ）被加工降解并与ＭＨＣⅡ类分子结合后转运到细胞表面,它可被具有ＣＤ４分子的Ｔ辅助细胞（ＴＨ）识别。本从分子生物学角度描述了两条加工途径的合同制,为某些疾病的诊断和免疫治疗,     

肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞关系的研究进展

阐明肿瘤免疫逃逸是防止肿瘤发生、诊断肿瘤发展以及治愈肿瘤的关键。肿瘤逃避免疫监视(immunosurveillance)已知与宿主免疫低下、T细胞无能,和肿瘤抗原缺失和调变、肿瘤漏逸、缺乏共刺激通路信号等相关,总结了近期研究进展,围绕肿瘤和T淋巴细胞相互关系,从T细胞对肿瘤识别和耐受、肿瘤下调识别分子导致活化T细胞丧失识别能力、肿瘤抵抗凋亡助其逃逸免疫、肿瘤通过抑制性受体和分子诱导T细胞无能耐受和凋亡、肿瘤细胞攻击T细胞逃避免疫、和肿瘤依赖Treg和MDSC抑制免疫等方面总结了理解思路,对肿瘤免疫消除(elimination)、免疫相持(equilibrium)和免疫逃逸(escape)三个阶段对抗T细胞免疫监视的机理提供参考,对肿瘤治疗具有重要意义。