饮用经臭氧处理的灭菌水与小鼠自发性乳腺肿瘤的发生

目的研究饮用经臭氧处理的灭菌水对小鼠自发性乳腺肿瘤发生的影响。方法给昆明(KM)小鼠、NIH小鼠和BALB/c小鼠饮用经臭氧处理的灭菌水,然后观察其乳腺肿瘤的发生情况,剖检小鼠并从其乳腺、左右肺叶、气管、肺门淋巴结、鼠蹊部淋巴结、心、肝、脾、肾、脑和大小肠等部位取材固定,常规病理制片进行病理组织学检查。结果饮用经臭氧处理的水数月后,KM小鼠、NIH小鼠和BALB/c小鼠,自发性乳腺肿瘤的数量明显增加。发生的乳腺肿瘤均为乳腺腺癌,其中一例为乳头状囊腺癌。乳腺肿瘤均发生在生育3～4胎以上的雌性小鼠。9例中有3例发生肺转移癌。根据乳腺肿瘤发生部位、大体形态特征及病理组织学,结合临床发病情况,即可明确诊断。结论长期饮用经臭氧处理的灭菌水可使小鼠自发性乳腺肿瘤的发生率明显上升。     

BALB/C等乳鼠流行性腹泻(EDIM)的初步研究

本文研究了1986—1989年间BALB/C小鼠发生的两次散发流行和一次有BALB/C及NIH鼠群暴发流行的EDIM(Epizootic diarrhea of infant mice)。经过电镜、PAGE、实验感染、“ABC”组化抗原定位等证实病原为MRV,而且病毒大小、RNA电泳型与国外报道的MRV有差异。观察了本繁育场内7个品系小鼠,均查出有MRV抗体,但发病只见于BALB/C和NIH鼠群。不同鼠龄和胎次发病率亦有差异。还观察了病变组织的病理组织学,扫描电镜和超微结构的改变。     

人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤模型的建立及生物学特性研究

目的-建立人乳腺癌MDA-MB-231细胞株裸小鼠模型,研究其生物学特性,观察MDA-MB-231乳腺癌细胞在移植前后的形态学变化。方法-将人乳腺癌细胞MDA-MB-231接种于裸鼠腋窝处皮下,每3天测量肿瘤大小,第30天处死小鼠。肿瘤组织及相关脏器送病理切片。皮下肿瘤组织细胞及细胞株培养HE染色。结果-肿瘤生长较快,成功率为72%,病理检查符合人乳腺癌细胞特征。肿瘤组织细胞及培养细胞形态学未见显著差异。结论-人乳腺癌细胞株MDA-MB-231裸小鼠模型建立方法较简便,细胞形态无明显差异,且保持了人乳腺癌的生物学特性。     

多瘤病毒分离株的研究

多瘤病毒注入新生小鼠体内后,可刺激小鼠组织细胞分裂繁殖、产生多种肿瘤。用肿瘤药物治疗后,从缩小的肿瘤块组织细胞中分离的多瘤病毒株有的已经不再能诱发肿瘤。本文研究了这种不能产生肿瘤的多瘤病毒株和野生型病毒株在分子遗传学上的区别。1材料与方法5一氟胞咯咤（5－F。）购于美国SIGMA公司,［’H卜胸腺喀＠、［‘’S〕一甲硫氨酸购一千英国RadiocheAncalCentreAmrsharn,兔抗鼠多瘤病毒幻灯免疫荧光试剂购于法国巴斯德研究所。1．且分离多瘤病毒的方法小鼠为NIH小鼠,新生小鼠皮下接种或腹腔内接种多瘤病毒悬液。有肿瘤生长…     

华恢1号稻谷的大鼠慢性毒性试验研究

为了解长期喂养接触华恢1号稻谷是否会导致慢性毒性作用,尤其是进行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用,本研究以SD大鼠为实验动物,进行了为期106周的慢性毒性试验.与普通稻谷对照组和基础饲料对照组比较,喂饲华恢1号稻谷106周的低、中、高剂量组SD大鼠,在一般临床症状、体重和食物利用率、血液学和血液生物化学指标、脏器重量和脏器系数、大体解剖学和病理组织学检查等各项观察指标上,均未见统计学意义和毒理学意义的差异.各组间,老年大鼠的肿瘤发生率为8.3%~10%,没有剂量反应关系,其发生部位主要在皮下,符合美国NIH Rodent 1980 catalogur SD大鼠乳腺肿瘤自然发病的正常范围.故认为华恢1号稻谷对SD大鼠没有明显的慢性毒性和致癌性.     

草原兔尾鼠和昆明白小鼠卵透明带3 DNA疫苗免疫不育效果的研究

为探讨不同种类小鼠卵透明带3（zp,）的免疫不育效果,并筛选高效且具有物种特异性的DNA抗生育疫苗,本研究选择草原兔尾鼠卵透明带3（Lzp3）和昆明白小鼠卵透明带3（Mzp3）构建不同的DNA抗生育疫苗表达载体,pcDNA3-mzp3（pcD-M）、pcDNA3-1zp3（pcD-L）、pcDNA3-aat-comp-mzp3（pcD-ACM）和pcDNA3-aat-comp-lzp3（pcD-ACL）分别免疫NIH小白鼠。研究中用水动力转染技术取代传统的Hela细胞真核转染检测小鼠体内真核表达情况．结果表明四种质粒均能在小鼠肝脏中进行表达;ELISA图示表明重组质粒均能使小鼠激发较高水平的特异性抗体;抗生育结果表明四种DNA疫苗均具有免疫不育的效果（P〈0．05）,其中pcDNA3-aat-comp-mzp3（pcD-ACM）的免疫效果最好（P〈0．01）;卵巢病理切片H．E染色结果显示pcD-M和pcD-L组卵巢结构与对照小鼠区别不大,而pcD-ACL和pcD-ACM组卵巢结构发生病理性变化。结果初步说明草原兔尾鼠和昆明白小鼠卵透明带3对NIH小白鼠均有抗生育效果,但不具有物种特异性。     

可移植性小鼠组织细胞肉瘤侵袭与转移模型的建立

将小鼠可移植性组织细胞肉瘤ＬⅡ分别接种在近交系６１５小鼠的胁部皮下、后肢肌肉和爪垫皮下组织内,取全肺和各部位淋巴结进行组织学检查,观察肿瘤自发转移率及转移程度。胁部皮下与后肢肌肉移植组待荷瘤小鼠自然死亡,平均存活时间分别为３９．３、２７．９ｄ,淋巴结转移率分别为９５．７％和１００％,肺转移率均为１００％。爪垫皮下移植组在肿瘤接种后１、３、５、１０、２０、３０和４０ｄ处死荷瘤小鼠,早期淋巴结转移出现在肿瘤接种后第１０天,至第３０天时形成肺转移瘤。局部侵袭达Ⅲ～Ⅳ级时才发生肿瘤转移,肺转移出现时间晚于淋巴转移。结果表明,ＬⅡ瘤株具有淋巴道合并血道转移的特性,是研究肿瘤侵袭和转移的理想实验肿瘤模型。     

MMTV-Wnt-1转基因小鼠作为高发乳腺癌动物模型的观察

目的　观察MMTV Wnt 1转基因小鼠的乳腺癌发病情况及病理学变化规律。方法　观察MMTV Wnt 1转基因小鼠肿瘤发生情况 ,并采用原位移植将瘤组织置于裸鼠皮下 ,通过组织病理学切片来观察MMTV Wnt 1阳性转基因小鼠和移植鼠的病理学变化。结果　MMTV Wnt 1转基因小鼠最早从 7周龄开始出现乳腺瘤 ,发瘤鼠剖检可见脾、肝有不同程度的肿大 ,其他器官无明显病变 ;病理组织学检查发现发瘤鼠各脏器有不同程度的病变 ,但未出现肿瘤转移。将瘤组织移植裸鼠后 ,肿瘤可在裸鼠皮下生长 ,移植肿瘤病理学形态与原发瘤一致 ,未出现转移。结论　实验结果验证MMTV Wnt 1转基因小鼠可稳定自发乳腺肿瘤 ,可作为研究乳腺癌的良好的动物模型     

带有L6565小鼠白血病病毒的细胞系的建立

用L6565小鼠的胸腺、脾脏、肝脏和肾脏组织,以及外周血的无细胞提取液,分别感染NIH3T3细胞,经逆转录酶活性测定,挑选出两株感染了L6565白血病病毒的细胞,并证实L6565白血病病毒感染小鼠后主要分布于血液和淋巴系统。电镜下可观察到细胞内含有A型和C型病毒颗粒,细胞的倍增时间分别为18和16小时。细胞的XC合胞试验为阳性,在光镜下未观察到细胞的形态发生转化。收集细胞内和释放到细胞培养液中的病毒并注入新生小鼠皮下,两个月左右做血象和组织病理检查,存活小鼠全部发生了淋巴细胞型白血病。     

两个NIH小鼠种群对不同种类的乙肝疫苗免疫应答效应的比较

目的比较两种不同的NIH小鼠种群基因组DNA中H-2q单倍型的百分比,对重组基因乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）、重组基因乙型肝炎疫苗（CHO）、重组基因乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）和治疗性乙型肝炎疫苗（乙克）免疫应答的影响。方法检测乙肝疫苗免疫效力用酶标法,测定乙肝疫苗的ED50值,再通过微量细胞毒法和PCR方法检测小鼠的H-2单倍型,计算不同品系小鼠H-2q的百分数,得出乙肝疫苗与不同动物种群的相关性。结果经验证,经1号NIH小鼠检测结果证实,重组基因乙型肝炎免疫效力依次为CHO〉汉逊〉酿酒,疗性乙型肝炎疫苗（乙克）效力检测合格,但经2号NIH小鼠检测结果显示除CHO疫苗合格外,其他三种疫苗检测结果均为不合格。基因检测结果为,1号种群NIH鼠含有H-2q型基因的百分比是96%,而2号种群NIH小鼠含有H-2q型基因基因百分比为30%,因此不同的q型基因百分比导致了不同的检测结果。结论根据本研究结果表明虽然NIH鼠的H-2单倍型中有q型基因,但不同来源的小鼠种群之间会存在差异,经不同的环境饲养后,小鼠的基因会发生不同的变化,因此在进行生物制品检定时,要注意不同品系小鼠及同一品系小鼠不同种群之间的差异对试验本身的影响。建立一种＂动物免疫＂的概念。     

Simultaneous transfer of tumorigenic and metastatic phenotypes by transfection with genomic DNA from a human cutaneous squamous cell carcinoma

High-molecular-weight genomic DNA isolated from a human cutaneous squamous cell carcinoma (AS) was assayed for its ability to induce tumorigenic transformation of NIH 3T3 cells. Subcutaneous injection of NIH 3T3 cells cotransfected with DNAs from AS tumor and pSV2-neo plasmid not only induced tumors at the site of injection, but also metastasized spontaneously to the lungs in 100% of nude mice injected. DNA isolated from a representative primary tumor and a metastasis was again used in a second round of transfection. Injection of secondary transfectants into nude mice again resulted in induction of both subcutaneous tumors and spontaneous long metastases. Southern blot hybridization with ras-specific probes revealed that DNA from both primary tumors and metastases induced by AS tumor DNA contained highly amplified Ha-ras oncogene. Furthermore, DNAs from secondary tumors and metastases induced by DNA from a primary tumor and a metastasis also contained similar highly amplified Ha-ras oncogene. These results suggest that the amplified Ha-ras oncogene may be responsible for induction of both tumorigenic and metastatic phenotypes in NIH 3T3 cells transfected with DNA from AS tumor.     

人卵巢癌裸鼠移植实体瘤模型的建立

目的建立人卵巢癌裸鼠移植实体瘤模型。方法将1例人卵巢癌组织移植裸鼠,建立人卵巢癌裸鼠原代移植实体瘤模型的基础上,再将实体瘤皮下移植、实体瘤原位移植、实体瘤细胞移植裸鼠。观察裸鼠实体瘤生长和转移情况,称量其体重、子宫卵巢重、瘤重及瘤的大小,并作病理、电镜、染色体检查。结果成功地建立人卵巢癌裸鼠移植实体瘤模型,并已传至第18代,传代移植成功率100％,组织学和超微结构形态均证明该实体瘤保留了原人卵巢癌特征,有人卵巢癌染色体特征,并出现肝、脾转移。结论本研究建立人卵巢癌裸鼠移植实体瘤模型与人相似,通过18代传代和实验观察方法稳定可靠。为人卵巢癌的研究提供了理想的动物模型。     

在NIH3T3细胞中高表达EDAG—1基因导致细胞恶性转化

探讨一种新近克隆的特异表达在造血系统组织和细胞中的胚胎发育相关新基因 (EDAG 1)的生物学功能。构建EDAG 1真核表达载体pcDNA3.1( ) EDAG 1,以脂质体法将其稳定转染入NIH3T3细胞中 ,结果发现高表达EDAG 1的NIH3T3细胞失去了正常的平行走向及接触抑制现象 ,侵袭力较正常增强约 10倍并获得锚定不依赖生长能力。将该细胞株皮下接种裸鼠 ,受鼠在 4周左右 10 0 % (6 / 6 )成瘤。这些结果表明EDAG 1是一种具有转化活性的新基因 ,可能与肿瘤发生、发展密切相关     

不同品系小鼠对实验感染念珠状链杆菌敏感性的观察

本文通过念珠状链杆菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｂａｃｉｌｕｓｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ,Ｓ．ｍ．）实验感染昆明、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ、ＢＡＬＢ／ｃ、ＩＣＲ、ＮＩＨ、ＤＢＡ共６个品系小鼠,观察其对Ｓ．ｍ．敏感性的差异。其中昆明、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ两个品系在腹腔接种后表现出明显的临床、病理改变。昆明小鼠发病率和死亡率分别为９２％和８０％;Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ分别是８０％和１２％。昆明小鼠较之Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠起病急、病情严重,多数动物死于感染的急性期。其余品系的发病率为：ＮＩＨ８％、ＢＡＬＢ／ｃ和ＤＢＡ４％,没有动物死亡;ＩＣＲ在接种后无任何临床病理改变。在实验感染后临床病理改变方面,昆明小鼠和Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠间有较大不同。昆明小鼠以末梢血管淤血、四肢尾部水肿、关节炎、截瘫、腹泻为主,而Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠则以注射部位和其它部位皮下脓肿、化脓性关节炎为主。本研究提示,中国昆明小鼠对Ｓ．ｍ．敏感性最高,可以将其作为“哨兵动物”用于实验大鼠Ｓ．ｍ．的常规监测;不同品系小鼠不仅对实验感染Ｓ．ｍ．的敏感性不同,而且表现出不同的临床病理改变。     

Lymphoblastic lymphoma in a colony of N:NIH(S)-bg-nu-xid mice.

During a 1-year period, 28 animals from a breeding colony of N:NIH(S)-bg-nu-xid mice were discovered to have rapidly enlarging subcutaneous swellings in the ventral, cervical, and axillary regions. Five of the mice also had hind limb paresis. Twenty-two of the mice were heterozygous nude females, five were homozygous nude males, and one was a homozygous nude female. All of the above mice were homo- or hemizygous for the beige and X-linked immunodeficiency mutations. The average age of the mice was 8.3 months. Generalized enlargement of the peripheral and internal lymph nodes was present at the time of necropsy examination. Other lesions commonly noted at necropsy included splenomegaly (15 mice), pale and thickened ventral lumbar spinal musculature (11 mice), and opaque, thickened meninges of the brain (10 mice). Histologic examination consistently disclosed infiltrates of neoplastic lymphoblasts in multiple tissues including lymph nodes, spleen, bone marrow, and meninges of the brain and spinal cord. The cells were positive for IgG on immunofluorescent staining, suggesting that the tumors were of B cell origin. The neoplasms observed in these mice have several similarities to tumors found in immunodeficient humans, suggesting that these mice may serve as useful animal models of lymphoma.     

Neoplasms in NIH type II athymic (nude) mice

Necropsy and histopathology were performed over an 18-month period on 173 NIH type II athymic (nude) mice and 53 NIH type II mice heterozygous at the nu locus. A total of 149 mice were used in studies of tumor transplantation while 77 mice were screened as part of the quality assurance program for the colony. Twenty-nine neoplasms were found in 173 nu/nu mice. Only one neoplasm, an ovarian granulosa cell tumor, was found in 53 nu/+ mice. In nu/nu mice, there were nineteen lymphosarcomas, nine ovarian granulosa cell tumors, and one transitional cell carcinoma of the urinary bladder. A greater number of lymphosarcomas occurred in mice greater than 6 months old. A greater number of tumors, particularly lymphosarcomas, were found in nu/nu mice than in nu/+ mice.     

西南银莲花皂苷的抗肿瘤作用

目的：对西南银莲花中抑制人癌细胞生长的主要活性成分3－O－鼠李糖基（2）[葡萄糖基（4）]阿拉伯糖基－齐墩果酸（皂苷2）等进行动物体内抗癌活性试验研究。方法：用小鼠肉瘤S180实体模型观测腹腔注射和灌服两种给药途径的抑瘤率,结果:ip皂苷2为10mg/kg时抑瘤率为48．9％,po皂苷2为125,200和500mg/kg时抑瘤率分别为32．6％,39．3％和48．1％,但均不同程度地出现动物死亡,结论：不论腹腔注射[还是灌服给药,皂苷2对小鼠肉瘤S180生长均具有一定的抑制作用,但在有效剂量下已表现出一定的毒性。     

Breeding of cynomolgus monkeys through successive generations by indoor cage system.

Vital statistics on the breeding through successive generations were presented for the cynomolgus monkey colony of NIH, Tokyo. The results of this retrospective survey clearly demonstrated the third (F2) and the fourth (F3) generations could be bred and reared successfully by the indoor caged-breeding system in which either individual timed-mating or group mating procedure was adopted. Several important and difficult problems involved in the production of successive generations of the cynomolgus monkey by our breeding system were discussed from the standpoint of laboratory animal science.