宫颈癌患者HPV16/18型病毒感染及阴道菌群观察

目的 探讨宫颈癌与人乳头瘤病毒(HPV)感染高危型HPV(HPV16/18)表达及阴道菌群的关系。 方法 回顾性分析我院2018年1月-2020年1月收治的37例宫颈癌患者的临床资料,将其设为宫颈癌组。纳入同期于我院治疗的43例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的临床资料设为CIN组。比较两组基础资料(年龄、绝经情况、孕次、产次、HPV16/18阳性表达、阴道菌群、饮食卫生习惯和家族遗传史)差异,并对有差异信息进行赋值,以多因素Logistic回归模型分析宫颈癌发生的危险因素。 结果 经单因素分析,两组患者年龄、绝经情况、孕次和产次比较,差异无统计学意义(P>0.05);宫颈癌组HPV16/18阳性、阴道菌群失调、饮食卫生习惯较差以及存在家族遗传史患者数显著多于CIN组(P结论 宫颈癌发生危险因素较多,临床应针对存在危险因素的患者加强监测并给予相应干预从而降低宫颈癌发生风险。     

伴高危型HPV感染的LSIL患者HPV清除与 阴道微生态间的关系

目的探讨阴道微生态对伴有高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的低级别鳞状上皮内病变(LSIL)患者HPV清除速度有无影响。方法选取阴道镜下宫颈活检病理诊断为LSIL或CIN1,且均合并HR-HPV感染的患者351例,随访1～2年,观察入组时的阴道微生态状态与随访6个月及12个月时的HPV清除情况。结果对于有随访结果的334例,至随访6个月时,细菌性阴道病(BV)组HPV转阴率为20.29%,低于阴道微生态正常组(32.35%,P0.01),其余外阴阴道假丝酵母菌组、滴虫性阴道炎组及其他微生态失衡组与阴道微生态正常组间比较差异无统计学意义。至随访12个月时,各微生态失衡组与微生态正常组间HPV转阴率差异均无统计学意义。结论 BV感染可能在短期内影响LSIL患者HPV清除速度。     

CIN患者阴道微生态状况与HPV感染的关系分析

分析宫颈上皮内瘤变（CIN）患者阴道微生态与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。

选取326例本院收治的CIN患者,采集阴道分泌物和宫颈脱落细胞,通过形态学和功能学检测阴道微生态状况,采用PCR-反向点杂交法进行HPV分型检测,采用二分类Logistic回归分析影响CIN患者HPV感染的因素。

CIN患者HPV阳性共256例,占78.5%,HPV阴性共70例,占21.5%。HPV阳性CIN患者白细胞计数＞10个/高倍视野、阴道清洁度Ⅲ-Ⅳ度、VVC阳性、AV阳性、BV阳性、pH值＞4.5、白细胞酯酶阳性、过氧化氢阳性占比高于HPV阴性患者,微生态正常者占比低于HPV阴性患者（P＜0.05）。二分类Logistic回归分析显示,VVC、BV、微生态正常和pH值为CIN患者HPV感染的影响因素。

CIN患者HPV感染率较高,且感染后存在阴道微生态失调,VVC、BV、微生态异常和pH值是CIN患者HPV感染的影响因素。

     

细菌性阴道炎合并HPV16感染患者阴道菌群分布与局部免疫的关系

探究细菌性阴道炎（BV）合并人乳头瘤病毒16（HPV16）感染患者阴道菌群分布与局部免疫的关系。

选取2019年1月到2023年1月我院收治的83例BV合并HPV16感染患者和81例单纯BV患者,分别作为研究组和对照组,检测两组患者阴道菌群分布和宫颈阴道分泌物中T淋巴细胞亚群（CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）和炎症因子（IL-1β、IFN-γ、IL-2）水平。

研究组乳酸杆菌数量低于对照组,加德纳菌、大肠埃希菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白假丝酵母菌数量高于对照组（P＜0.05）;研究组阴道菌群密集度Ⅲ+Ⅳ级、多样性Ⅱ+Ⅲ级、微生态失调比例均高于对照组（P＜0.05）;研究组宫颈CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺比值低于对照组（P＜0.05）;研究组宫颈IL-1β、IFN-γ、IL-2水平低于对照组（P＜0.05）。

合并HPV16感染可使BV患者阴道乳酸杆菌数量减少,阴道微生态失衡,局部免疫功能下降,应尽早检测此类患者阴道菌群和宫颈阴道局部免疫情况,进行针对性干预。

     

阴道菌群失调与宫颈癌发病的研究进展

宫颈癌是世界女性第四大常见恶性肿瘤,严重危害女性身体健康。为此,国内外学者和临床医生进行了大量的科学研究和临床实践,不断探索有效预防、筛查、干预和治疗宫颈癌及癌前病变的新举措。研究表明,阴道菌群影响HPV感染持续状态或病毒清除率,由此参与宫颈癌和癌前病变发生和发展过程,甚至可能在HPV感染→癌前病变→宫颈癌进程中起主导作用。特定的阴道菌群具有预测HPV持续感染的潜力,有望成为筛查宫颈癌和癌前病变以及指示疾病高风险的生物标志物,这为宫颈病变乃至宫颈癌的筛查和诊断提供了新契机。本文就阴道菌群在HPV相关宫颈癌中的作用进行综述。

     

人乳头瘤病毒阴性宫颈癌患者阴道菌群多样性CSCD

目的 通过研究人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)阴性宫颈癌患者的阴道菌群多样性,探索HPV阴性宫颈癌与阴道菌群的关系。方法 选择38例HPV阴性(HPV_negative)宫颈癌患者、38例HPV阳性(HPV_positive)宫颈癌患者和34例正常对照(Normal_contorl)者的阴道分泌物,采用16S rDNA高通量扩增测序技术检测阴道菌群,并进行生物信息学分析,获得各组对象菌群构成及丰度信息,分析组间差异性。结果 110例阴道分泌物样本共中检测出743个可操作分类单位(operational taxonomic units,OTUs)。各组菌群丰度排名前5位的门类为厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteria)、变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、梭菌门(Fusobacteria)。Alpha多样性分析显示单个样本间差异无统计学意义(均P>0.05)。Beta多样性分析显示组间菌群差异有统计学意义(MRPP分析:加权P=0.022,非加权P=0.001)。LEfSe分析显示在不同分组中有显著作用的微生物类群有43种,其中Normal_contorl有15种,HPV_negative有23种,HPV_positive有5种。组间秩和分析显示对组间划分产生显著性影响的物种有49个(均P<0.05),其中属水平有28个(均P<0.05)。宫颈癌患者伯克霍尔德菌属丰度(HPV_negative:13.852%、HPV_positive:8.886%)高于正常对照组(0.058%)。正常对照组乳杆菌属丰度(44.326%)高于宫颈癌组(HPV_negative:14.778%、HPV_positive:19.735%)。结论 HPV阴性宫颈癌患者阴道菌群的多样性相对于健康女性阴道菌群更为复杂,其中乳杆菌属丰度下降,厌氧菌减少,需氧菌增加。相对于HPV阳性宫颈癌患者,HPV阴性宫颈癌患者阴道菌群多样性增加,乳杆菌丰度下降。HPV阴性宫颈癌患者阴道菌群多样性更为复杂,其与宫颈癌发生发展的关系有待深入研究。     

阴道菌群改变与宫颈癌前病变相关性的初步研究

目的 本实验对130例健康、HPV感染[HPV（+）]及不同级别宫颈病变（CIN）患者阴道菌群进行研究分析,揭示阴道菌群变化与宫颈病变的发生及HPV感染的关系,为阻断宫颈病变的进一步发展提供理论依据。方法 收集2014—2015年大连市妇幼保健院门诊就诊的20~65岁患者130例,依据宫颈HPV检测和阴道镜下宫颈活组织检查病理诊断结果进行分组。采用QIAamp DNA mini和Blood mini试剂盒提取阴道菌群基因组DNA。利用PCR-DGGE技术对患者阴道菌群的变化进行分析,Quantity One软件进行聚类分析及凝胶测序法分析特异条带的种类。上述数据的处理和分析采用SPSS 19.0统计软件。结果 在DGGE图谱中,HPV（+）组阴道菌群丰度高于HPV（－）组。CIN组阴道菌群丰度较HPV（+）组升高。测序结果显示,HPV（－）组与HPV（+）组中3条共有强度较大的条带均属于厚壁菌门,HPV（+）组的特征谱带为阴道加德纳菌（Gardnerella vaginalis）。聚类分析和主成分分析（PCA）显示,HPV（+）组患者发生了菌群失调。结论 乳酸菌为阴道菌群中的优势菌;放线菌是HPV（+）的CIN患者的特殊细菌门,该菌属于阴道加德纳菌;HPV感染可引起阴道菌群稳态失调,且宫颈病变程度越重,阴道菌群失衡情况也相应加重。     

1235例妇科门诊患者高危型HPV感染状况及亚型分布调查研究

目的了解本地区妇科门诊患者宫颈高危型HPV感染状况及亚型分布,为今后的宫颈癌前病变、宫颈癌防治提供临床依据。方法采用基因芯片技术对1 235例妇科门诊患者进行HPV筛查,筛查出的阳性患者应用流式荧光杂交法进行高危型HPV亚型检测,分析比较宫颈炎、宫颈鳞癌及宫颈腺癌患者高危型HPV感染情况及亚型分布差异。结果六安市金安区妇幼保健院妇科门诊患者HPV感染率高达60%,其中高危型HPV感染率为43. 2%,主要以HPV16、HPV18为主;低危型HPV感染率为30.0%,主要以HPV11为主;单一感染阳性率为34. 1%,而混合型感染高达65. 9%,且两者均以HPV16型和HPV18型为主。宫颈炎患者HPV16型、HPV18型及HPV16 ＋ HPV18型的检出率明显低于宫颈鳞癌和宫颈腺癌患者,其中宫颈腺癌患者HPV16 ＋ HPV18型混合感染率最高。结论妇科门诊患者HPV感染率较高,宫颈癌患者HPV16及18型检出率显著高于宫颈炎患者,加强HPV高危基因型的监测有助于预警宫颈癌尤其是宫颈腺癌的发生。     

门诊阴道镜检查患者阴道菌群构成与HPV16感染的关系

目的 探讨门诊阴道镜检查患者阴道菌群构成与HPV16感染的关系。 方法 选取我院2016年3月-2018年12月门诊阴道镜检查的高危HPV感染患者96例为研究对象,通过阴道镜检查结果分析其HPV16感染情况、阴道菌群构成及菌群多样性。 结果 HPV16阳性组人数41例,阴性组55例,感染率为42.7%。HPV16阳性组患者阴道菌群中占前5位的是乳酸杆菌属、加德纳菌属、嗜胨菌属、纤毛菌属及普氏菌属,阴性组占前5位的分别为乳酸杆菌属、加德纳菌属、奇异菌属、嗜胨菌属及卟啉单胞菌属。HPV16阳性组乳酸杆菌属构成比显著小于HPV阴性组,差异具有统计学意义(P=0.007,χ2=7.195),两组加德纳菌属、嗜胨菌属构成比无差异(P=0.073,χ2=3.217;P=0.763,χ2=0.091)。HPV16阳性组菌群Shannon指数、ACE指数、Chaol指数显著大于阴性组,差异具有统计学意义(P=0.014,χ2=2.461;P=0.002,χ2=3.025;P2=4.534);Simpson指数比较差异无统计学意义(P=0.310,χ2=0.406)。 结论 阴道菌群结构的改变主要表现为乳酸杆菌属数量的减少及加德纳菌属、嗜胨菌属、普氏菌属及纤毛菌属的增加,这可能与HPV16感染有一定关系。     

阴道微生态异常与高危型HPV感染的相关性分析

目的探讨各种阴道微生态异常与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的相关性。方法选取2017年1月-2018年3月在我院妇科门诊就诊并同时行阴道微生态检查及HPV分型的患者作为研究对象,分析阴道微生态检查结果与HR-HPV感染的相关性。结果 8 100例患者中HR-HPV阳性1 990例,占24.57%,HR-HPV阴性6 110例,占75.43%;HR-HPV阳性组细菌性阴道病(BV)、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)、滴虫性阴道炎(TV)及乳杆菌减少与HR-HPV阴性组相比,差异具有统计学意义(Ps0.05);多因素分析显示BV、乳杆菌减少与HR-HPV感染有关,OR值及95%CI分别为3.129(2.752～4.235)、3.389 (2.943～5.142)。结论 HR-HPV感染患者存在明显的阴道微生态失调状况,HR-HPV感染与BV和乳杆菌减少有关。     

绝经后妇女阴道微生态改变与人乳头瘤病毒感染的相关性

目的 探讨绝经后妇女阴道微生态改变与人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性。 方法 选取2018年3月至2019年3月就诊于周口市中心医院妇科门诊绝经后妇女873例为研究对象,根据感染的HPV DNA基因分型结果分组,检测研究对象阴道分泌物的清洁度、病原体及阴道微生态相关指标,对阴道微生态改变和HPV感染相关性进行统计分析。 结果 873例调查对象中有137例(15.7%)HPV感染者。HPV感染组和未感染组相比较,清洁度(χ2=20.2,P2=17.8,P2=14.0,P2=15.5,P2=8.7,P=0.003)差异有统计学意义,菌群多样性、H2O2阳性率差异无统计学意义(均P>0.05)。多因素回归分析显示清洁度、菌群密集度、pH值异常和白细胞酯酶阳性率异常与HPV感染明显相关(均P结论 绝经后HPV感染患者存在阴道微生态失调,且HPV感染与清洁度、菌群密集度、pH值异常和白细胞酯酶阳性率异常有关。     

阴道微生态异常与高危型人乳头瘤病毒感染及宫颈病变的关系

目的 探讨阴道微生态异常与高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染及宫颈病变的相关性。方法 选取2015年1月至2017年6月在十堰市妇幼保健院妇科门诊接受宫颈病变筛查的562例患者为研究对象,分别进行阴道微生态、HR-HPV检测、宫颈脱落细胞检查和组织病理学活检,对检查结果进行分析。结果 562例患者中,宫颈病变发生率为16.01%,液基薄层细胞检测（TCT）阳性率为19.93%,HR-HPV感染率为28.47%,阴道微生态失调发生率为30.78%,其中细菌性阴道病（BV）、滴虫性阴道炎（TV）、外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）、需氧菌性阴道炎（AV）和乳杆菌减少检出率分别为24.02%、3.20%、12.28%、8.54%和28.47%。宫颈病变患者微生态失调率为67.78%,明显高于正常组的23.73%（P<0.05）。宫颈病变患者其BV、VVC、AV和乳杆菌减少检出率分别为66.67%、30.0%、22.22%和75.56%,均明显高于正常者的15.89%、8.90%、5.93%和19.49%（P<0.05）;宫颈病变患者HR-HPV阳性率为75.56%,明显高于正常者的19.49%（P<0.05）。HR-HPV阳性患者BV、VVC、AV和乳杆菌减少的检出率分别为51.88%、24.38%、16.88%和62.5%,明显高于HR-HPV阴性患者的12.94%、7.46%、5.22%和14.93%（P<0.05）。结论 阴道微生态环境的改变与高危型HPV感染及宫颈病变的发生具有一定关系。     

人乳头瘤病毒（HPV）感染与阴道微生态的相关性研究

目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）与阴道微生态的相关性。为阴道微生态失衡患者及时纠正阴道菌群的紊乱,避免或减少其感染HPV及宫颈癌的防治提供科学依据。方法 选取2015年5月－2016年6月在我院妇科门诊就诊的1412例患者进行HPV、阴道微生态检测。分析阴道菌群及微生态结果与HPV感染的相关性。结果 1412例患者中HPV阳性有542例,占38.39%,HPV阴性有870例,占61.61%。分别以革兰阳性大杆菌、革兰阴性短杆菌、革兰阳性杆菌、革兰阳性球菌/链球菌为优势菌及无优势菌的患者,HPV感染率分别为34.45%、49.16%、33.33%、39.28%、38.70%,OR值分别为0.654（0.526-0.815）、1.818（1.426-2.318）、1.426（0.515-1.209）、1.039（0.483-2.236）、1.014（0.601-1.711）。细菌性阴道病（BV）、滴虫性阴道炎（TV）、需氧性阴道炎（AV）、外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）的HPV感染阳性率分别为27.49%、1.29%、7.38%、12.54%,P值分别为0.000、0.754、0.570、0.318。结论 HPV感染与革兰阴性短杆菌及BV显著相关,革兰阳性大杆菌与HPV的感染呈负相关,菌群紊乱及BV可能增加HPV感染的风险。     

妇科门诊阴道镜检查人群阴道微生态改变与人乳头瘤病毒感染的相关性

初步探讨妇科门诊阴道镜检查人群人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染与其阴道微生态改变的相关性,以了解妇科疾病患者病原体感染与其阴道稳态和生殖道健康的关系。

随机选择2020年4月到2022年4月在我院妇科门诊行阴道镜检查的患者130例,均进行阴道微生态和宫颈HPV检测。根据HPV DNA基因分型结果进行分组,检测HPV感染组和未感染组人群阴道分泌物的清洁度、病原体和阴道微生态相关指标,对阴道微生态改变和HPV感染的相关性进行统计学分析。

130例研究对象中,HPV感染者101例（77.69%）。101例HPV感染者中,以单一感染（76例,58.46%）为主,其中又以单一HR-HPV（high-risk HPV）感染（72例,55.38%）为主。101例HPV感染者中,有21种HPV亚型被检出,排名前5位的亚型分别为HPV16、HPV52、HPV58、HPV53、HPV18,占比分别为16.15%、9.23%、8.46%、6.92%、5.38%。101例HPV感染者和29例HPV未感染者相比,阴道清洁度、阴道pH值、白细胞数量异常、白细胞酯酶活性和唾液酸苷酶阳性率差异均有统计学意义（均P＜0.05）,H₂O₂阳性率组间差异无统计学意义（P＞0.05）。HPV阴性组的阴道乳杆菌异常率及各菌群阳性率均显著低于HPV多重感染组和HPV单一感染组。HPV多重感染组患者乳杆菌异常率、衣原体和解脲脲原体阳性率均高于HPV单一感染组（均P＜0.05）。

阴道微生态失调严重影响患者HPV感染率,且HPV感染与阴道清洁度、菌群密集度、pH值异常和白细胞酯酶阳性率异常有关。

     

宫颈高危型HPV感染后的转归与阴道微生态的相关性分析

对宫颈高危型HPV HR-HPV感染后的转归进行阴道微生态及其危险因素分析, 以探讨宫颈高危型HPV感染后的转归与阴道微生态的相关性。

选取2019年7月至2020年9月在中山市博爱医院妇科门诊就诊的进行机会性宫颈癌筛查女性, 对其中符合研究纳入标准及排除标准的291例HR-HPV阳性者进行阴道微生态分析并随访, 在排除宫颈病变后, 6~12个月后再次进行HR-HPV检测, 若再次阳性者为持续感染组, 转阴性者为病毒清除组。分析2组的阴道微生态是否存在差异, 并进一步分析HR-HPV持续感染的危险因素。

符合研究纳入标准及排除标准的291例HR-HPV阳性者中持续感染组173例, 占59.45%, 平均年龄43.02岁±9.16岁(22~64岁); 病毒清除组118例, 占40.55%, 平均年龄40.26岁±9.00岁(24~66岁)。2组间年龄比较差异无统计学意义(F=0.041, P=0.839)。2组的阴道微生态分析表明, 病毒持续感染组的细菌性阴道病感染率、乳杆菌异常率、pH值异常率、白细胞酯酶阳性率分别为15.03%、41.62%、74.41%和22.54%, 这4项指标均大于病毒清除组, 2组间差异有统计学意义(χ²=7.088、14.369、9.585、4.487, P=0.008、＜0.001、0.002、0.034)。而2组在外阴阴道假丝酵母菌感染、滴虫性阴道炎、菌群密集度、多样性、过氧化氢酶、唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸苷酶和乙酰氨基葡萄糖苷酶等指标方面的差异无统计学意义。Logistic回归分析显示乳杆菌异常、pH值异常是HR-HPV持续感染的危险因素, 其OR值分别为2.076(95%CI: 1.156~3.728)、2.121(95%CI: 1.218~3.688)(P＜0.05)。

宫颈HR-HPV感染后的转归与细菌性阴道病、白细胞酯酶阳性、乳杆菌异常及pH值异常存在一定的相关性, 尤其是乳杆菌异常、pH值异常是HR-HPV持续感染的危险因素, 需要重视。同时, 临床工作中可以考虑通过积极治疗下生殖道感染性疾病, 重建阴道微生态平衡, 以利于HR-HPV的清除, 降低宫颈病变的发生率。

     

川西高原地区妇女人乳头瘤病毒感染现状及其与阴道微环境改变的关系

【背景】人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染与宫颈癌及癌前病变的发生密切相关,HPV疫苗是预防感染的重要手段,但HPV亚型分布具有明显的区域差异。【目的】了解川西高原地区妇女宫颈HPV感染现状,探讨其与阴道微环境改变之间的关系,为该人群HPV疫苗使用和宫颈癌预防工作提供指导。【方法】选取2017年11月至2019年5月在成都三六三医院体检和就诊的3 816例川西高原地区妇女,进行HPV基因分型、薄层液基细胞学检测(thinprep cytologic test,TCT)和阴道微环境检查,分析HPV感染率和基因型分布,并探讨高危型HPV (high risk HPV,hrHPV)感染与阴道微环境改变之间的关系。【结果】3 816例妇女的HPV总感染率为19.81%(756/3 816),hrHPV感染率为16.48%(629/3 816),HPV52在hrHPV感染中占比最高,达17.20%(135/785),后面依次为HPV58 (92/11.72%)、HPV16 (89/11.34%)、HPV53 (88/11.21%)、HPV18 (55/7.01%...     

482例产褥期阴道微生态调查

目的了解产褥期妇女阴道微生态状况,为临床保健提供循证依据。方法选择长兴县妇幼保健院产后门诊复查的产褥期妇女482例及来院体检的健康妇女86例,采集阴道分泌物作pH、病原体、清洁度和阴道微生态功能检查,进行阴道微生态学评价、比较。结果 482例产褥期阴道pH为(4.62±0.62);阴道清洁度Ⅲ~Ⅳ127例;微生态正常者75例,占15.56%;微生态失调者407例,占84.43%。86例健康妇女阴道pH(4.38±0.65);阴道清洁度Ⅲ~Ⅳ14例;微生态正常者34例,占39.53%;微生态失调者52例,占60.47%。差异有统计学意义。结论产褥期妇女阴道微生态发生改变,表现为pH升高,清洁度下降,微生态失调比例明显升高,应引起临床保健工作者关注。