血清连蛋白、高迁移率族蛋白B1水平与双相障碍患者认知功能和肠道菌群相对丰度的相关性分析

摘要 目的：探讨血清连蛋白、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平与双相障碍患者认知功能和肠道菌群相对丰度的相关性。方法：选取2018年5月～2021年5月北京回龙观医院收治的80例双相障碍患者,其中狂躁发作43例,抑郁发作37例,分别作为狂躁组、抑郁组,取同期于我院体检的健康志愿者62例作为对照组。比较三组血清连蛋白、HMGB1水平,并采用重复性成套神经心理状态测验（RBANS）评估三组认知功能。收集受试者的粪便标本,经聚合酶链反应（PCR）与测序技术分析肠道菌群相对丰度。利用Pearson线性相关检验分析血清连蛋白、HMGB1水平与RBANS评分及肠道菌群相对丰度的相关性。结果：狂躁组、抑郁组血清连蛋白、HMGB1水平高于对照组,即刻记忆、言语功能、注意、延时记忆、视觉广度评分及RBANS总分均低于对照组（P＜0.05）。狂躁组、抑郁组拟杆菌纲、拟杆菌目相对丰度均低于对照组,大肠埃希菌种相对丰度高于对照组,且狂躁组青春双歧杆菌相对丰度高于对照组、抑郁组,抑郁组青春双歧杆菌相对丰度低于对照组,抑郁组毛螺菌属相对丰度高于狂躁组与对照组（P＜0.05）。血清连蛋白与拟杆菌纲、拟杆菌目呈负相关,与大肠埃希菌种呈正相关（P＜0.05）,但与RBANS总分无相关性（P＞0.05）。血清HMGB1与RBANS总分、拟杆菌纲、拟杆菌目呈负相关,与大肠埃希菌种呈正相关（P＜0.05）。结论：双相障碍患者的血清连蛋白、HMGB1水平增高,其中连蛋白与患者认知功能异常无明显关联,而HMGB1与认知功能异常有关,且二者均会影响患者的肠道菌群变化。     

高迁移率族蛋白B1在炎症性疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)是广泛存在于真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)中迁移速度快而得名。近年来的研究表明,HMGB1作为一种重要的晚期炎症介质,在多种急慢性炎症中均有表达。本文就高迁移率族蛋白B1的结构、释放、致炎作用、与炎症性疾病的关系以及炎症时对高迁移率族蛋白B1的干预措施等方面研究近况做一综述。     

晚期炎症介质-高迁移率族蛋白B-1

高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)是一类广泛存在于真核细胞内的非组核蛋白,是由肿瘤坏死因子(TNF-a)刺激巨噬细胞分泌。HMGB-1全身性炎症反应失控性发展是致使组织损伤和器官衰竭的根本原因,在脓毒症HMGB-1升高程度与感染严重性呈正相关。HMGB-1是炎症晚期重要介质,抑制HMGB-1能够预防内毒素和细菌攻击所致MODS,改善严重脓毒症的预后。尽管对HMGB-1防治作用的确切机制与应用效果尚待深入探讨,但HMGB-1为临床干预脓毒症提供了较宽的时间窗。     

高迁移率族蛋白B1的胞外作用与免疫效应

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种高度保守的核蛋白,具有调控DNA稳定、复制、转录及翻译等功能.近年来的研究表明,它通过主动或被动的方式被释放至细胞外,并作为一种晚期炎症介质,参与脓毒症等炎症性疾病的发病过程,同时也可作为一种免疫"预警信号"调控机体免疫反应.本文综述了HMGB1的结构、分泌机制、受体信号通路及其对细胞免疫的调控作用.     

三氯生与肠道菌群及溃疡性结肠炎的相关性研究进展

三氯生(triclosan,TCS),化学名称2,4,4′ 三氯 2′ 羟基二苯醚,是一种羟二乙醚的三氯化衍生物。多年来,三氯生作为一种化学抑菌剂,在全球范围内被广泛应用于生活日用品中,如抑菌洗手液、牙膏及儿童玩具等。生活日用品或蓄积在水质、土壤及生物体中的三氯生及其代谢产物可被人体直接或间接地通过皮肤黏膜、呼吸道和消化道吸收。目前在全球各级生物体中均可检测出三氯生。而已有的动物和人体试验表明,三氯生可以破坏免疫系统,扰乱消化,破坏肠道菌群平衡,进而危害公众健康。本文综述了三氯生与肠道菌群及溃疡性结肠炎的相关性研究进展。     

拟南芥高迁移率族蛋白B族基因表达模式分析

为了解高迁移率族蛋白B族(HMGB)基因在拟南芥中的表达模式及作用方式,该研究克隆了拟南芥中5个编码HMGB的基因:AtHMGB1、AtHMGB2、AtHMGB3、AtHMGB4、AtHMGB5,并运用荧光实时定量PCR方法检测野生型拟南芥中以上5种基因在不同器官中的表达及在外源植物激素(ABA、2,4-D)处理前后的表达差异,选取AtHMGB2、AtHMGB4和AtHMGB5分别转化拟南芥并筛选出超表达株系,随即检测ABA诱导下超表达AtHMGB的转基因拟南芥的表型。研究证实:在野生型拟南芥中AtHMGB2在拟南芥各个器官中的表达量远高于其它家族成员,AtHMGB4和AtHMGB5在花、果荚和根中的表达略高于茎和叶;在ABA处理前后AtHMGB家族成员的表达水平有显著差异,其中AtHMGB2的表达被ABA显著负调控;ABA诱导下超表达AtHMGB2的转基因拟南芥与野生型相比出现萌发及生长迟缓现象,但超表达AtHMGB4与AtHMGB5的转基因拟南芥在ABA诱导下的种子萌发和幼苗生长与野生型相比差异不大。研究发现,AtHMGB家族成员在转录水平上响应ABA的方式各有不同,对理解AtHMGB家族成员的生物学功能提供了新的基础。     

肝损伤模型小鼠高迁移率族蛋白-1的表达

将刀豆蛋白A(Con A)经尾静脉注射入雄性Balb/C小鼠,建立T细胞介导的Con A急性肝损伤小鼠模型,检测模型小鼠不同时间点血清中高迁移率族蛋白1(HMGB1)及肝组织HMGB1 mRNA的表达水平,并与血清中TNF-α进行对比.实验显示:在Con A注射后0~3h,小鼠血清中的未能检测出HMGB1蛋白特异带:但在4h后,检测出一条微弱的HMGB1蛋白特异带;在6~36h,均检测出一条清晰的HMGB1蛋白特异带,在8~12 h处于一个高水平状态.而正常对照组小鼠血清中未能检测HMGB1蛋白-与HMGB1动力学曲线不同.血清中TNF-α水平在Con A注射后2h就达到峰值,4h后迅速下降,8h恢复到正常范围.Con A小鼠肝细胞中HMGB1 mRNA的表达在Con A注射1h后即达到峰值,是对照组的2.4倍,之后迅速回落,3-12h均低于对照组水平(0.5~0.8倍),24h后逐渐恢复正常水平.初步揭示HMGB1在Con A小鼠急性肝损伤中可能发挥重要作用,血清中HMGB1蛋白与TNF-α相比,呈现出迟发与长效的特点,HMGB1给肝细胞造成损伤有足够强度和效应时间.     

溃疡性结肠炎患者菌群分析结果的研究

目的：研究溃疡性结肠炎患者肠道菌群的改变。方法：采用梯度稀释法行菌群分析。结果：发现酵母菌和小梭菌数较正常人显著增高,其他细菌数差异无显著性。结论：该结果可以为溃疡性结肠炎的治疗提供参考依据。为溃疡性结肠炎的预后进行评估。     

高摄入红肉通过改变肠道菌群加重小鼠溃疡性结肠炎

观察高摄入红肉对小鼠肠道菌群及溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的影响,并探讨可能的发生机制。

40只Balb/c小鼠随机分为4组：对照组、高红肉组、DSS组和高红肉+DSS组,每组10只小鼠,对照组、DSS组小鼠给予普通饲料,高红肉组、高红肉+DSS组小鼠给予高红肉饲料,均饲养8周;此8周的最后9天开始对DSS组、高红肉+DSS组小鼠给予3% DSS诱导UC。采用实时荧光定量PCR检测小鼠肠道菌群,采用体质量变化、疾病活动指数及HE染色指标评价小鼠UC严重程度,运用Western Blot方法检测小鼠肠道巨噬细胞M1型极化的特征细胞因子。

与对照组相比,高红肉组小鼠肠道厚壁菌门、粪杆菌属及普拉梭菌的丰度显著降低,拟杆菌门、拟杆菌属的丰度显著升高。与DSS组相比,高红肉+DSS组小鼠体质量显著下降,疾病活动指数显著升高,结肠组织病理评分显著升高;与DSS组相比,高红肉+DSS组小鼠TNF-α、IL-1β及IL-6细胞因子表达显著升高。

高摄入红肉导致肠道菌群改变加重小鼠UC。

     

溃疡性结肠炎患者血清IL-1β、C反应蛋白及髓过氧化物酶水平与肠道菌群的关系CSCD

目的 探讨溃疡性结肠炎患者血清白细胞介素（IL）-1β、C反应蛋白（CRP）及髓过氧化物酶（MPO）水平与肠道菌群的关系,为该类患者的治疗提供参考。方法 选取2022年2月至2023年2月我院100例溃疡性结肠炎患者作为研究组,以同期50例健康体检者作为对照组。两组对象均行IL-1β、CRP、MPO水平检测及肠道菌群检测。比较研究组与对照组,研究组中活动期与缓解期患者IL-1β、CRP、MPO水平及肠道菌群变化,以Pearson相关分析法分析溃疡性结肠炎患者IL-1β、CRP、MPO水平与肠道菌群的关系。结果 与对照组比较,研究组患者IL-1β、CRP、MPO水平均升高,肠道乳杆菌、双歧杆菌数量均减少,肠球菌、肠杆菌数量均增多（均P<0.05）。研究组中,与缓解期患者比较,活动期患者IL-1β、CRP、MPO水平均升高,肠道乳杆菌、双歧杆菌数量均减少,肠球菌、肠杆菌数量均增多（均P<0.05）。Pearson相关性分析显示,溃疡性结肠炎患者血清IL-1β、CRP、MPO水平与肠道双歧杆菌、乳杆菌数量均呈负相关,与肠杆菌、肠球菌数量均呈正相关（均P<0.05）。结论 溃疡性结肠炎患者血清IL-1β、CRP、MPO水平与肠道菌群变化密切相关。     

溃疡性结肠炎肠道菌群及其代谢产物的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚未阐明的慢性非特异性肠道炎症疾病,多认为由易感人群免疫反应紊乱所致,疾病负担重,严重影响生活质量。近年随着人们生活方式的改变与诊断水平的提升,UC发病率和患病率逐年增加。研究显示肠道菌群及其代谢产物在UC的发生发展过程中起着关键作用,包括调节免疫、参与信号转导、保护肠黏膜屏障和营养代谢等,肠道菌群代谢产物的紊乱及微生态的失衡在炎症的形成及发展、免疫应激及稳态等方面产生重要影响。该文对近年来肠道菌群及其代谢产物与UC关系的相关研究作一综述,并探讨基于肠道菌群以及其代谢产物的UC防治策略。     

溃疡性结肠炎患者肠道菌群和肠黏膜屏障的变化及益生菌的干预作用

目的 探讨溃疡性结肠炎（UC）患者肠道菌群和肠黏膜屏障的变化及益生菌的干预作用。方法 选取2014年1月—2017年12月内科门诊就诊活动期UC患者50例为观察组,予以双歧杆菌三联活菌胶囊2粒/次（210 mg/粒）,饭后30 min温水送服,2次/d,连用8周。检测观察组治疗前与治疗后肠道菌群数量及肠黏膜屏障指标的变化。另选择同期肠镜检查未见肠道病变的正常成人30例为对照组。结果 观察组患者治疗前双歧杆菌和乳酸杆菌的数量明显少于对照组,而大肠杆菌数量明显多于对照组（Ps<0.05）。治疗8周后,观察组患者双歧杆菌和乳酸杆菌的数量较治疗前明显上升（Ps<0.05）,但仍明显低于对照组（Ps<0.05）;而大肠杆菌数量较前明显下降（Ps<0.05）,但仍明显高于对照组（Ps<0.05）。同时观察组患者治疗前血清ET、D-乳酸和PCT水平明显高于对照组（Ps<0.05）。治疗8周后,血清ET、D-乳酸和PCT水平较治疗前明显下降（Ps<0.05）,但仍明显高于对照组（Ps<0.05）。结论 双歧杆菌三联活菌胶囊治疗活动性UC能纠正患者肠道菌群紊乱,修复肠黏膜屏障。     

溃疡性结肠炎患者肠道菌群分布的研究现状

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的发病被认为是宿主遗传易感性、黏膜免疫与肠道菌群共同作用的结果。许多临床研究显示,与正常人相比,UC患者存在不同程度的菌群失调。艰难梭菌、致病性大肠埃希菌等致病微生物被怀疑与UC的发病相关,但目前还未找到充分证据证明它们与UC患者肠道炎症间的因果关系。就UC患者肠道菌群分布的研究现状、肠道菌群检测方法及未来研究进展进行了阐述。     

靛蓝对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群作用研究

研究靛蓝对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠的干预作用,并分析对小鼠肠道菌群的影响。

实验小鼠分为对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组（125 mg/kg）和靛蓝组（50 mg/kg),每组小鼠各9只。观察给药后小鼠体征并进行疾病活动指数（DAI）评分,通过苏木素―伊红（HE）染色观察小鼠结肠组织切片形态变化,ELISA法检测小鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8和IL-10水平;针对16S rRNA基因V4‒V5区进行高通量测序,分析小鼠肠道内容物的菌群变化。

与模型组相比,靛蓝组小鼠DAI评分降低,病理切片结果显示靛蓝可改善UC小鼠结肠黏膜损伤,减少炎性细胞浸润,血清中促炎因子IL-6、IL-8、IL-1β和TNF-α水平显著降低（t = 4.377 0、5.374 0、12.140 0、5.508 0,P = 0.011 9、0.005 8、0.000 3、0.005 3）,抑炎因子IL-10水平显著升高（t = 3.716 0,P = 0.020 5）。16S rRNA基因测序结果显示,模型组小鼠肠道菌群多样性降低,靛蓝组小鼠肠道菌群多样性升高。

给予靛蓝干预后可有效缓解UC小鼠结肠炎症状,通过降低炎症因子水平和调节UC小鼠肠道菌群平衡达到治疗UC的效果。

     

基于高通量测序技术研究色胺酮对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群的影响

目的 研究色胺酮对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠肠道菌群的影响。 方法 用3% DSS自由饮用7 d诱导昆明种小鼠UC模型,灌胃125 mg/kg柳氮磺胺吡啶作为阳性对照,色胺酮组以78 mg/kg水溶液灌胃给药,观察小鼠给药前后的体征,进行疾病活动指数(DAI)评分,观察结肠组织形态变化;ELISA法检测小鼠血清中IL 6、IL 8、IL 10、IL 1β和TNF α水平变化;每组收集5个粪便样本,利用Illumina MiSeq测序平台采用细菌的16S rRNA进行V4-V5区高通量测序,对测序结果进行生物信息学分析。 结果 色胺酮和阳性药干预后,DAI评分表明小鼠体征有所改善,HE染色显示UC小鼠结肠组织损伤有一定程度修复,炎性细胞减少;ELISA检测显示小鼠血清中促炎性细胞因子IL 6、IL 8、IL 1β和TNF α水平下调,抑炎性细胞因子IL 10水平上升;测序后菌群物种注释及生物多样性分析显示色胺酮干预后UC小鼠失调的厚壁菌门/拟杆菌门比例得到一定程度恢复,菌群多样性有一定程度回调,菌群结构向正常状态恢复;肠道菌群LEfSe组间差异显著性分析结果表明4个菌属Erysipelotrichaceae_UCG_003、Sellimonas、Rikenellaceae_RC9_gut_group和Tyzzerella丰度可能与色胺酮对UC治疗作用相关。 结论 色胺酮治疗UC小鼠后,小鼠体征、结肠组织病理结构、细胞因子水平及肠道菌群变化等结果均表明色胺酮对UC小鼠肠道微生态具有调节作用,为色胺酮抗UC作用机制研究提供了新思路。     

Induction of monocyte chemoattractant protein-1 by Porphyromonas gingivalis in human endothelial cells

The association between periodontal and cardiovascular diseases could be mediated by direct interaction of periodontal pathogens with cardiac tissue. In order to explore this possibility, the effect of the periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis on monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) production by endothelial cells was investigated. When incubated with live P. gingivalis 381, MCP-1 production by human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) was potently increased. Compared to the type strain 381, non-adhesive/invasive strains (W50 and DPG3) did not increase MCP-1 production, which was also demonstrated at the mRNA level. Killed P. gingivalis 381 was much less effective than live bacteria for MCP-1 induction. Treatment of HUVEC with cytochalasin D, an inhibitor of endocytosis, prevented MCP-1 mRNA up-regulation by P. gingivalis 381, suggesting that internalization of P. gingivalis is necessary for MCP-1 induction. In conclusion, the secretion of high levels of MCP-1 resulting from interactions of P. gingivalis with endothelial cells could enhance atherosclerosis progression by contributing to the recruitment of monocytes.     

N-cadherin mediates angiogenesis by regulating monocyte chemoattractant protein-1 expression via PI3K/Akt signaling in prostate cancer cells

Over the past decade, evidence continues to mount showing that N-cadherin is a critical protein in cancer progression and metastasis. In the present study, we evaluated the expression of N-cadherin in human prostate cancer tissue specimens and cell lines. Enhanced expression of N-cadherin was observed in both the malignant and bone-metastasized prostate tissue specimens compared to the healthy prostate tissues. Consistent with the tissue array data, N-cadherin was highly expressed in PC3, but not in Du145 and LNCaP human prostate cell lines. Based on cell to cell binding assay, we found that N-cadherin expression facilitates homotypic interaction between human prostate cancer cells and human microvascular endothelial cells (HMEC). Human angiogenesis antibody array and in vitro angiogenesis assay showed that siRNA-mediated knockdown of N-cadherin reduced the secretion of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), which played a potential role in stimulating capillary network formation of HMEC. Additionally, culture supernatant of Du145 cells transfected with full-length N-cadherin expressing plasmid showed increased MCP-1 expression and chemoattractant ability compared to normal Du145 cells. Further, we noticed that blocking PI3K activity inhibited N-cadherin mediated MCP-1 expression. Our data demonstrated that N-cadherin in prostate cancer cell mediates cell–cell adhesion and regulates MCP-1 expression via the PI3K/Akt signaling pathway.     

肠道菌群与溃疡性结肠炎患者血清ET、SOCS 3、TLRs水平的相关性

目的 探究肠道菌群改变与溃疡性结肠炎(UC)患者血清内毒素(ET)、外周血细胞因子信号传导抑制蛋白 3(SOCS 3)及Toll样受体(TLRs)水平的相关性,为后续研究提供参考。 方法 选择我院2018年1月至2019年2月收治的75例UC患者按照入组时疾病状态分为活动期组(39例)和缓解期组(36例)。选择同期40例健康体检者作为对照组。检测患者粪便样品中肠道菌群种类和数量,并检测患者血清中ET、SOCS 3、TLRs水平。 结果 活动期组、缓解期组及对照组患者肠道拟杆菌、双歧杆菌、真杆菌、消化球菌、乳杆菌、小梭菌、肠球菌及肠杆菌数量存在明显差异,其中活动期组患者肠道拟杆菌、双歧杆菌、真杆菌、消化球菌及乳杆菌数量最低,小梭菌、肠球菌及肠杆菌数量最高(均P结论 活动期UC患者肠道菌群及ET、SOCS 3、TLRs水平均存在显著异常,肠道菌群改变是影响UC患者血清ET、SOCS 3、TLRs水平的独立影响因素。     

Borrelia burgdorferi-induced monocyte chemoattractant protein-1 production in vivo and in vitro

Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) is selectively upregulated in erythema migrans (EM) lesions with acute Lyme disease. This study explored whether upregulation of MMP-9 was associated with monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) production, and Borrelia burgdorferi (B. burgdorferi) could induce MCP-1 production in vivo and in vitro. The results indicated that expression of MCP-1 was significantly increased in U937 cells by B. burgdorferi. The activity of MMP-9 could be elevated by recombinant MCP-1 (rMCP-1) in U937 cells. MMP-9 was not upregulated by B. burgdorferi in fibroblasts. However, the expression of MCP-1 was significantly increased in the presence of B. burgdorferi in fibroblasts. The level of MCP-1 in EM lesions and in serum of patients with acute Lyme disease was also significantly elevated compared to that for healthy controls. The secreted MCP-1 may affect the production of MMP-9 in fibroblasts and/or macrophages.