人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的研究进展

宫颈癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤,其发病率较高,位居女性恶性肿瘤的第二位,仅次于乳腺癌.流行病学治疗显示,99％的宫颈癌患者均感染高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV),HPV是宫颈癌的首要病因.近年来,HPV分型检测技术的发展十分迅速,在宫颈癌筛查中与细胞学检测联合应用,对子宫颈病变的早期发现和预防有很重要的意义,可以提高诊断的敏感性,预防宫颈癌的发生和改善宫颈癌患者的预后.本文拟对HPV感染的检测方法与宫颈癌的研究进展做一综述.     

人乳头状瘤病毒、单纯疱疹病毒2 型和巨细胞病毒感染 与宫颈癌的相关性研究进展

宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤,人乳头状瘤病毒感染(HPV)是宫颈癌的主要致癌因素,此外其他病毒感染如单纯疱疹病毒2型(HSV-2)﹑人类巨细胞病毒(HCMV)也引起了人们的重视。作者对HPV﹑HSV-2﹑HCMV的感染途径,感染的人群,致癌机制与宫颈癌之间的相关性研究进展作一综述。     

人乳头瘤病毒与宫颈癌关系研究进展

宫颈癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤,其发病率较高,位居女性恶性肿瘤的第二位,仅次于乳腺癌。自从1977年德国学者ZurHausen等从宫颈癌标本中发现了人乳头瘤病毒(Human papillomavirus HPV)DNA,并推测HPV感染与宫颈癌发生有关后,许多学者对HPV与宫颈癌的相关性进行了大量的研究,并证实HPV感染是宫颈癌发病的必需因素。目前,对于宫颈HPV感染检测有多种手段,其中聚合酶链反应(PCR)和捕获杂交技术在实验室中应用较广泛。在宫颈癌筛查中联合应用HPV检测和细胞学,不仅可以提高敏感性,而且还可以减少随诊频率,从而大大降低了宫颈癌的发生。     

HPV16型基因变异与宫颈癌发生相关性的研究进展

宫颈癌是女性常见肿瘤之一,严重影响女性健康.研究发现,高危型人乳头瘤病毒感染是宫颈癌发生的重要因素之一.HPV16型是最为常见的一种高危型人乳头瘤病毒,其基因组变异可能具有更大的致癌潜能.本文主要针对HPV16基因型各个区域常见的突变位点与宫颈癌的关系做一总结叙述.     

Head Neck:检测细针穿刺样品中的HPV16可用于诊断HPV阳性

正口咽鳞状细胞癌HPV16是指人乳头瘤病毒16型。HPV有多种类型,其中低危型HPV感染,主要引起生殖器疣(俗称菜花),而高危型HPV感染则引起生殖器癌和子宫颈癌上皮细胞病变,此病毒为生殖器癌和子宫颈癌前细胞病毒的开端。HPV16属于高危型,HPV病毒会导致尖锐湿疣,长期感染可能与女性宫颈癌的发生有关。口腔良性赘生物和癌前病变,皮肤鳞状细胞癌组织中     

宫颈癌相关blcap基因的生物信息学分析

宫颈癌是发展中国家最常见的妇科恶性肿瘤之一,其死亡率居女性肿瘤的第二位,已成为危害女性身体健康的最主要杀手[1].过去常认为高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus, HPV)如HPV16,18等型的感染是导致宫颈癌的主要原因之一,但近年众多的研究表明,细胞内遗传因素的改变也起着非常重要的作用[2].因此,确定宫颈癌相关基因,从而对从分子水平上了解细胞癌变机制,为宫颈癌的临床诊断、预防、易感性预测及治疗提供分子标记具有十分重要的意义.     

生殖道微生态与宫颈HPV感染的相关性研究CSCD

宫颈癌作为最常见的女性恶性肿瘤之一,与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染密切相关。近年来,随着对生殖道微生态研究的不断深入,我们逐渐认识到多种生殖道炎症与HPV感染及子宫颈上皮内瘤变有显著的相关性,而且细菌性阴道病相关致病菌在介导HPV感染及诱发宫颈病变中也发挥潜在作用。同时乳杆菌是健康女性阴道微环境中最常见的优势菌,对维持阴道微生态平衡及宫颈健康有着不可忽视的重要意义。因此,维持健康女性生殖道微生态环境对减少HPV持续感染和预防宫颈癌有重要的作用。本文将围绕生殖道微生态与HPV感染及子宫颈上皮内瘤变之间的相关性作一综述。     

发展中国家接种人乳头瘤病毒疫苗的影响因素

当前,宫颈癌仅次于乳腺癌成为威胁全世界女性健康的第二大恶性肿瘤。宫颈癌的产生和发展与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关,在宫颈癌患者中几乎100%能检测到HPV感染。接种人乳头瘤病毒疫苗是预防宫颈癌前病变及宫颈癌的主要方法。欧美等发达国家宫颈癌死亡率相对较低,主要是因为他们建立了完善的宫颈癌筛查项目和HPV疫苗接种项目。而发展中国家的宫颈癌死亡率较高,发展中国家缺乏自主研发的HPV疫苗,人们对HPV和宫颈癌认知水平偏低,直接影响HPV疫苗的接受度。本文综述了影响发展中国家接种HPV疫苗的因素,主要包括人们的宫颈癌和HPV感染相关知识水平、文化背景、HPV疫苗安全性与局限性、接种费用等方面。通过加大宣传HPV感染和HPV疫苗的相关知识,由政府和正规医疗机构提供疫苗渠道,同时国家承担全部或部分接种费用,将会大大提高发展中国家人群接种HPV疫苗,有效降低宫颈癌的死亡率。     

HPV病毒感染与宫颈病变发生发展关系的研究进展

宫颈病变是指在宫颈区域发生的各种病变,包括炎症、癌前病变、肿瘤等,人乳头瘤病毒(HPV)是引起多种宫颈病变的主要因素之一,尤其是高危型HPV病毒的持续感染更是宫颈病变的重要病因,目前高危型HPV病毒的检测已成为筛查宫颈癌前病变及宫颈癌的重要手段。现将近年来HPV病毒感染与宫颈病变发生发展关系的研究进展作一综述。     

Papillomviren und Krebs. Wie aus einem Anfangsverdacht ein Impfstoff wurde

Since a long time epidemiologic studies suggested a sexually transmitted infectious agent as cause of cervical cancer. Human papillomaviruses (HPV) were considered as causative agents since members of the papillomavirus family can induce tumors in animals, and genital infections with papillomaviruses in man are common. Several discoveries ranging from the identification of the plurality of HPVs, the regular finding of genomes of certain, so called high‐risk HPV types within tumor biopsies, insights into the transforming mechanism and informative epidemiological surveys finally led to the conclusion within the scientific community of a causative link between these viruses and cervical cancer as well as other human malignancies. This awareness triggered the development of HPV‐specific vaccines as means of cancer prevention.     

HPV感染与宫颈癌预防的研究进展

宫颈癌在全球范围内依然是严重威胁妇女健康的常见恶性肿瘤之一。流行病学调查显示,高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发病的主要原因,并且HPV感染具有显著的特点,因此,预防HPV感染是防治宫颈癌的主要途径。已明确性行为是促进HPV感染最重要的辅助因子,个体免疫力低下及年龄因素亦是促进HPV感染的重要因素。研究显示,在全球逐渐开展的预防措施包括对常见的高风险HPV类型进行预防性疫苗接种及包括HPV检测在内的宫颈癌筛查项目的实施已经在降低宫颈癌的发病率方面起到了很重要的作用。近些年来,人们越来越重视HPV检测在宫颈癌筛查程序中的应用。由于HPV的感染率具有显著的地域性差异,我们需要针对各地区的特点以完善相应的宫颈癌筛查程序,从而为宫颈癌防治工作的开展提供重要依据。     

人乳头瘤病毒（HPV）及其诱发子宫颈癌的新进展

子宫颈癌是一类发病率仅次于乳腺癌并严重危害女性生殖系统健康的最常见的妇科恶性肿瘤,在发展中国家,是女性癌症死亡的第一因素。自德国科学家哈拉尔德.楚尔豪森（Harald zur Hausen）因发现人乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）导致子宫颈癌而获得2008年度的诺贝尔生理学或医学奖后,全世界广泛认可人乳头瘤病毒（HPV）是引起子宫颈癌的最主要生物学因素。HPV病毒的持续感染在子宫颈癌的发生、发展过程中起了重要作用。本文就HPV病毒的生物学结构、女性生殖道HPV病毒的感染途径以及HPV病毒诱发子宫颈癌机制的最近的研究进展进行扼要综述。     

人乳头瘤病毒的致瘤性及机制

高危型人乳头瘤病毒(HPV)可能引发多种癌症,公认的如宫颈癌和宫颈上皮内瘤变.近年来的研究表明,HPV还与头颈部鳞癌、食管癌及乳房癌等的发生密切相关.HPV引起头颈部鳞癌的机制在某种程度上与宫颈癌相似,但又有所不同.因此,阐明HPV的致癌机制对于HPV相关肿瘤的治疗具有重要意义.     

Uterine cervical carcinoma and human papillomaviruses]

For many years it has been thought that a significant proportion of cervical cancer could be attributed to sexually transmitted agents, such as sperm, smegma, Treponema pallidum, Gonococcus and herpes simplexvirus type 2. Recent advances of molecular biology, however, have revealed that human papillomavirus (HPV) might be the most causative virus of the disease. Since HPV type 16 DNA was found in a patient with cervical cancer in 1983, many HPV types have been cloned from cervical cancers, also from premalignant lesions (intraepithelial neoplasias). In Japan, we have found 6 new types of HPV (HPV 58, 59, 61, 62, 64, 67) in the female genital tract so far. Especially, HPV 58, which was cloned from a patient with cervical squamous cell carcinoma and was already fully sequenced, is thought to be an important agent for the development of cervical cancer as well as HPV 16. Now we are investigating extensively to clarify the real relationship between genital HPV infection and cervical cancer.     

人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌患者临床病理特征和Ki-67、PCNA的关系

目的:研究人乳头状瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌患者临床病理特征和Ki-67、细胞增殖抗原(PCNA)的相关性,从而为临床宫颈癌的诊治提供参考依据。方法:选取2016年3月～2018年6月于我院接受手术治疗的宫颈病变患者130例为研究对象。其中宫颈癌患者30例记为宫颈癌组,宫颈上皮内瘤变患者68例记为宫颈上皮内瘤变组,慢性宫颈炎患者32例记为对照组。采用免疫组织化学法检测各组宫颈组织中HPV感染、Ki-67以及PCNA阳性表达情况,并分析HPV与宫颈癌患者临床病理特征的关系及其与Ki-67、PCNA的相关性。结果:宫颈癌组、宫颈上皮内瘤变组患者HPV、Ki-67以及PCNA阳性率均高于对照组,宫颈癌组高于宫颈上皮内瘤变组(均P0.05)。临床分期Ⅲ～Ⅳ期以及淋巴结转移宫颈癌患者HPV感染率均明显高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期与无淋巴结转移患者(均P0.05)。经Spearman相关性分析可得:宫颈癌患者HPV感染与Ki-67、PCNA表达均呈正相关关系(均P0.05)。结论:宫颈癌患者存在明显的HPV感染,且HPV感染与宫颈癌患者临床分期、淋巴结转移、Ki-67、PCNA表达存在一定相关性,临床可通过对HPV、Ki-67、PCNA进行联合检测,从而有助于宫颈癌的早期诊断。     

HPV 58 L1改造基因的表达及其VLP产物抗血清制备

高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）慢性持续性感染是诱发宫颈癌的主要病因．体外表达的HPV主要衣壳蛋白（L1）可自组装成病毒样颗粒（virus-like particle, VLP）,免疫后可诱导产生型别特异性中和抗体,有效保护机体免受同型病毒的感染,因此可望预防病毒感染及感染相关的宫颈癌等病变．HPV 58是诱发我国妇女宫颈癌的主要高危型病毒之一,目前尚无针对HPV 58的疫苗问世．本研究联合采用多种策略对HPV 58 L1野生型基因进行改造,获得HPV 58 L1改造基因,命名为HPV 58mL1,用杆状病毒 昆虫细胞表达系统进行HPV 58 mL1的表达,CsCl密度梯度离心法纯化获得HPV 58 mL1重组蛋白,电镜分析结果显示,重组蛋白形成直径约55 nm的VLP．皮下免疫新西兰兔和豚鼠,ELISA检测显示,免疫动物产生高滴度针对HPV 58 mL1 VLP的抗血清,免疫斑点印迹检测显示,抗血清是针对VLP表面表位的．本研究表达了均一性好的HPV 58 mL1 VLP,并获得两个种属的HPV 58 mL1 VLP抗血清,为进一步研究有效预防HPV 58感染的疫苗打下基础．     

Expression and Functional Analysis of Toll-like Receptor 4 in Human Cervical Carcinoma

Toll-like receptors are expressed in human immune cells and many tumors, but the role of toll-like receptor 4 (TLR4) in the development of tumors is controversial. We demonstrated the expression, distribution, and functional activity of TLR4 in tissues of normal cervix, cervical intraepithelial neoplasia (CIN), invasion cervical cancers (ICC), and different human papillomavirus (HPV)-infected cervical cancer cells. The results showed that TLR4 expression was in accordance with the histopathological grade: higher in ICC than in CIN, and low in normal cervical tissues and malignant cervical stroma. Expression was higher in SiHa (HPV16+) than in HeLa (HPV18+) cells, but was not observed in C33A (HPV?) cells. After treatment with its agonist, lipopolysaccharide (LPS), the expression levels of TLR4 was increased and apoptosis resistance was induced in SiHa cells, but not in HeLa or C33A cells. Meanwhile, LPS treatment did not alter the cell cycle distribution in SiHa cells. The mechanism of apoptosis resistance may be related to HPV16 infection and not correlated with the cell cycle distribution. Targeting TLR4 in combination with traditional drug treatment may serve as a novel strategy for more effectively killing cancer cells.     

Immunological ignorance of an E7-encoded cytolytic T-lymphocyte epitope in transgenic mice expressing the E7 and E6 oncogenes of human papillomavirus type 16.

Certain human papillomaviruses (HPV) have been implicated in the etiology of cervical malignancies, and the E7 and E6 gene products of HPV type 16 are frequently expressed in these lesions. However, cytolytic T-lymphocyte (CTL)-mediated responses to HPV are rarely detectable in patients with cervical cancer. To examine whether the T-cell response is deficient during the HPV-induced transformation, we produced lines of transgenic (Tg) mice that expressed the E6 and E7 oncogenes in keratinized epithelia. The mice developed severe hypertrophy of all keratinized epithelia, but no malignancies were observed. Although epithelial cells from Tg mice could present at least an E7-encoded CTL epitope (E7 49-57), CTLs from these mice were neither primed to nor made tolerant of this epitope. No quantitative or qualitative differences were seen in the CTL responses of the Tg mice compared to those of their littermates following immunization with the peptide E7 49-57. Immunization of Tg mice with the E7 49-57 peptide protected them against a subcutaneous challenge with tumor cells expressing a transfected E7 gene, yet the skin was unaffected, although the cultured skin epithelial cells from Tg mice expressed E7. Our results suggest that the Tg mice were immunologically ignorant of HPV oncoproteins with respect to a CTL response and that a similar type of ignorance may explain why HPV-associated cervical cancer cells can escape immunological destruction.