P53基因研究新进展

肿瘤抑制基因在肿瘤发生过程中有重要作用,其中P53基因最引现人注目,P53基因的突变与人类一半以上的肿瘤发生相关,P53基因参与细胞生长的负调控,研究发生P53基因编码的P53蛋白可通过调控Cipl基因表达而调控细胞生长,即P53蛋白可刺激Cipl基因产生分子量为21kD的蛋白,这种蛋白能够有效抑制某些促使细胞通过细胞周期进入有丝分裂的酶活性,从而抑制细胞生长,这就解释了为什么正常的P53基因的缺失可导致细胞的无限生长,此外,P53基因与DNA损伤药物诱导的细胞凋亡有关,与非DNA损伤药物诱导的细胞调亡无关。     

P53肿瘤抑制基因的研究与进展

Ｐ５３肿瘤抑制基因的研究与进展徐清,汤雪明（上海第二医科大学细胞生物学实验室２０００２５）Ｐ５３基因是目前癌基因和抑癌基因研究中最引人注目的新星。１９８１年Ｗｅｉｎｂｅｒｙ等人首先报道人癌基因分离成功,癌基因的研究成为肿瘤研究的热点“’１１９８６年人...     

P53基因与肺癌

Ｐ５３基因是一种抗癌基因,它具有抑制肿瘤细胞生长的活性。它的失活与多种肿瘤的发生有关。本介绍了Ｐ５３基因与肺癌发生的关系,并对Ｐ５３基因在肺癌的临床诊断及治疗的应用前景进行了综述。     

P53家族新成员——P73基因

Ｐ5 3基因的突变 ,失活及缺失与 5 0 %的人类肿瘤发生有关 .最近 ,又发现一新“Ｐ5 3样”抑癌基因Ｐ73,定位于1ｐ36 2 1ｐ36 3,由 13个外显子及 12个内含子组成 ,该基因编码的蛋白质在结构和功能上均与 ｐ5 3蛋白相似 .Ｐ73基因转录剪切可产生多种同种型 ｐ73蛋白α ,β,γ及δ .ｐ73α,β低水平表达具广泛性 ;在外周血淋巴细胞、原始角质细胞及不同肿瘤细胞株和白血病中可检测到 ｐ73γ及δ .正常人类组织中 ｐ73低表达 ,很多肿瘤细胞却高表达 ｐ73,研究表明对于癌变细胞最普遍的是 ｐ73的过表达而不是丢失 :ｐ73蛋白过表达发生在胸腺癌…     

利用基因芯片技术检测P53基因突变

基因芯片技术是后基因组时代基因功能分析的最重要技术之一。利用基因芯片技术检测Ｐ５３基因突变,具有快速、准确、高通量和自动化的特点。本文阐述了基因芯片技术的基本原理及其检测Ｐ５３基因突变的方法。     

大肠癌P21,P53蛋白表达和k—ras基因,P53基因突变研究

用免疫组化技术和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对高、中、低分化大肠腺癌、癌旁粘膜、正常粘膜及大肠腺癌型息肉的Ｐ２１、Ｐ５３蛋白表达和ｋ－ｒａｓ基因、Ｐ５３基因突变进行检测。结果,大肠腺癌Ｐ２１、Ｐ５３蛋白表达比大肠腺瘤增多,但增加不显著（Ｐ〉０．０５）,二组均比癌旁粘膜和正常粘膜Ｐ２１、Ｐ５３蛋白表达阳性率高（Ｐ〈０．０１）,大肠腺癌ｋ－ｒａｓ基因和Ｐ５３基因突变率比大肠腺瘤、癌旁粘膜和正常粘膜组显著增加     

人肝癌细胞株QGY—7703的p53基因及其表达研究

本文利用等位基因分析,ＰＣＲ－ＳＳＣＰ,ＲＴ－ＣＰＲ／序列分析,Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹,免疫组织化学,Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹,免疫沉淀等方法对人肝癌细胞株ＱＧＹ－７７０３的Ｐ５３基因背景进行了研究,发现１７号染色体短臂可能存在等位基因缺失,在Ｐ５３基因的编码序列上没有发现任何突变,但发现其ｍＲＮＡ和蛋白表达水平很低,表明在ＱＧＹ－７７０３细胞中Ｐ５３基因的低水平表达可能同细胞的恶性程度有关。     

利用基因芯片技术检测P53基因突变

基因芯片技术是后基因组时代基因功能分析的最重要技术之一。利用基因芯片技术检测P53基因突变,具有快速、准确、高通量和自动化的特点。本文阐述了基因芯片技术的基本原理及其检测P53基因突变的方法。     

p53基因及其功能研究进展

p53基因是一种肿瘤抑制基因,野生型p53对细胞周期和细胞凋亡起重要作用。其编码的蛋白P53相对分子质量为53×103,可刺激Cipt基因产生相对分子质量为21×103的蛋白,该蛋白可以抑制促使细胞通过细胞周期进入有丝分裂的酶的活性,进而抑制细胞生长表达而调控细胞生长,对于预防和治疗胆管癌、肝癌、胃癌等疾病有重要作用。我们在此简要阐述国内外对p53基因及其编码产物的结构、作用机制、检测、功能等方面的研究进展。     

骨肉瘤中P53蛋白和雄激素受体的表达及意义

P53基因是一种肿瘤抑制基因,其突变失活在肿瘤演变过程中具有重要意义。性激素受体可存在于许多非激素依赖性肿瘤中,其中雄激素受体（AR）与一些肿瘤的关系引起人们的注意,本实验选取不同类型的骨肉瘤蜡块包埋组织50例,其中骨母细胞型20例,软骨母细胞型12例,纤维母细胞型13例,其他型5例,P53、AR单克隆抗体工作浓度1：100,采用SP法行免疫组织化学实验,PBS和血清代替一抗分别作空白对照和阴性对照,结果进行x^2及相关性检验统计学分析。     

在应答DNA损伤时P53的翻译后修饰

肿瘤抑制基因p53在肿瘤发生中发挥着重要作用,翻译后修饰是调节P53蛋白水平及活性的主要方式之一。癌基因mdm2编码的Mdm2蛋白是p53的负性调节因子,它可通过调节p53的稳定性来调节P53蛋白的水平,在应答DNA损伤时,P53的翻译后修饰可抑制P53和Mdm2的相互作用,使其半衰期延长,P53水平升高,P53N－末端具有多个可磷酸化的位点,这些位点的磷酸化可抑制P53与Mdm2的相互作用,使P53水平和转录活性升高,而P53 C－末端位点的磷酸化可激活P53与特异序列DNA结合的潜能,且C－末端某些位点的乙酰化亦可激活P53ＤＮＡ结合的潜能,进而调节Ｐ５３的水平及活性。     

p53：一个具有双面性的癌基因

根据经典的癌症遗传学，有两类癌症诱发的基因突变：一类是原癌基因（Oncogenes），其突变后增加了表达或功能；另一类是肿瘤抑制基因tumour suppressor genes），突变后导致其丧失表达或功能，这些都作为肿瘤的诱发事件。从1979年发现到1980年代后期，p53都被认作原癌基因。但是后来的研究又对该基因进行了重新分类，这是由于发现在肿瘤细胞中p53突变和基因缺失，     

p53的两种结合蛋白：53BP1和53BP2

ｐ５３基因是一种广谱的肿瘤抑制基因,其产物ｐ５３为一多功能的转录调节因子,可以发挥调节细胞生长、细胞凋亡和ＤＮＡ修复的作用。在人类肿瘤已发现多种ｐ５３基因的点突变,但突变不是ｐ５３蛋白质丧失功能的唯一途径。胞内蛋白可能影响其活性和功能。５３ＢＰ１和５３ＢＰ２是ｐ５３在胞浆中的两种结合蛋白。本文阐述了有关这两种蛋白质的研究进展。     

p53基因对人胃癌细胞系恶性生长的影响

以ｐ５３ｃＤＮＡ为探针,用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹法对人胃癌细胞系ＢＧＣ８２３进行了检测,发现该细胞中ｐ５３基因存在异常,将可在真核细胞表达的重组野生型Ｐ５３质粒ｐＣ５３－ＳＮ３和突变型ｐ５３质粒ｐＣ５３－ＳＣＸ３,用指质体介导法,分别导入ＢＣＧ８２３细胞,获得了较长时间受Ｇ４１８的多个阳性克隆。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ抑迹法证实阳性克隆细胞中有外源性ｐ５３基因存在。     

P53基因在肿瘤治疗中的应用

近年来研究表明,P53基因是一个抑癌基因。同时,P53还是一个重要的转录因子,它在细胞周期调控,抑制细胞生长,诱导肿瘤细胞凋亡等方面起着至关重要的作用。P53的结构功能和性质有了较全面的认识,但其作用机理仍不清楚。本文主要就P53在肿瘤治疗中的作用机理的现状作一简要概述。     

促凋亡基因p53AIP1的研究进展

p53AIPl基因是近年发现的促凋亡基因,在p53依赖性的凋亡通路中起重要作用。p53AIPl介导线粒体凋亡途径,其表达依赖于p53蛋白的Ser^46的磷酸化。p53AIPl可直接促进凋亡,其促凋亡作用可能强于p53本身,并对p53抗性的肿瘤细胞也有作用。因此,对p53AIPl的深入研究可能会为对p53基因治疗有抗性的肿瘤患者带来新的希望。     

外源性P53基因的表达对NCI-H358细胞生长的影响

目前已经证实,肺癌细胞有多种癌基因异常。这些异常在肺癌的发生和发展过程中可起着重要的作用,Ｐ５３基因是一种与细胞生长密切相关的基因〔１〕。探讨逆转录病毒载体介导外源性Ｐ５３基因对肺癌细胞生长的影响,为肺癌的基因治疗提供实验依据。我们以ＮＣＩ Ｈ３５８细胞为模型,观察研究了Ｐ５３基因对ＮＣＩ Ｈ３５８细胞的形态、生长速度、ＤＮＡ合成、细胞克隆及动物体内癌细胞治疗的影响,作如下总结。     

肿瘤演发中肿瘤抑制基因的失活或丢失

在正常细胞内,肿瘤抑制基因拮抗致癌基因,保持平衡。剑尾鱼的种间杂交体和黑腹果蝇的隐性突变体均能演发肿瘤。人体经过两次隐性突变后,前者丢失或失活,解除对后者的阻遏,触发致瘤过程。经过家系分析、细胞遗传学检查,细胞融合,肿瘤细胞逆转和标记DNA的多态性分析表明,许多儿童和少数成人肿瘤均有上述共同发病机理,目前已经或正在分离肿瘤抑制基因克隆。这对阐明细胞癌变和肿瘤临床诊治有重要意义。     

P53基因PCR-SSCP银染检查痰标本诊断肺癌初步探索

目的：为了解痰标本检测肺癌患者Ｐ５３基因突变的可行性及其对临床诊断的意义。材料与方法：采用改良Ｓａｃｃｏｍａｎｎｏ法浓缩及保存痰标本,部分涂片找癌细胞,其余标本进行痰细胞ＤＮＡ提取及多聚酶链反应（ＰＣＲ）－单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ）共检测２２例病人,其中确诊肺癌病人１５例（涂片或活检找到癌细胞）、临床高度怀疑肺癌病人５例（涂片或活检均阴性）、２例非肿瘤病人（１例为结节病,另１为左中叶肺炎）,同