浅谈脑—肠肽

脑-肠肽是指体内那些既存在于脑,也存在于胃肠道的,以双重分布为特点的调节肽。脑-肠肽的概念出现于本世纪70年代末,它提示在神经系统和胃肠之间、神经系统和激素之间存在着相互关联、相互协调的密切联系,因而是胃肠激素研究中的一个重大突破。     

促甲状腺激素释放激素在消化活动中的作用

近年来,消化道激素的研究取得了很大进展,其中一个令人感兴趣的现象是:原先存在于脑中的肽类,现在也发现存在干胃肠道中;而原先存在于胃肠道中的一些激素,现在亦发现存在于脑内。这些激素都是多肽,统称为     

胃肠内分泌学的新进展

本文对胃肠内分泌学的特点以及胃肠激素和肽类的化学、生理学的新进展作了简要的介绍。胃肠内分泌学近十余年来进展迅速,一些老激素的分离、提纯、阐明化学结构和人工合成,一些新激素和肽类的发现,使这一部分科学的面貌为之一新。胃肠激素和肽类是由个别地散处于胃肠道粘膜上皮细胞之间的内分泌细胞所分泌。由于胃肠道粘膜的面积特别大,胃肠内分泌细胞的总数超过机体所有其它内分泌细胞的总和,因而消化道粘膜被认为是机体内最大最复杂的内分泌器官。另一值得注意的现象是:有些存在于神经系统中的肽类,也在消化道内发现;而原先在消化道内发现的,现在也在神经系统中找到。此现象的生理意义,尚有待进一步明确。     

脑—肠肽研究的进展

自本世纪60年代中期胃泌素被分离、提纯,并从化学上阐明其氨基酸组成以来,在短短的不到二十年的时间里,消化道肽类研究的进展是令人鼓舞的。除了三个老的胃肠激素:促胰液素、胃泌素、胆囊收缩素的化学结构被搞清楚了外,新的肽类不断地被提出,到目前为止,已确定的和可作为候补的胃肠肽类激素已超过20种,它们释放的调节和细胞定位正在不断地被阐明。近年来,不少胃肠激素被发现也存在于脑和外周神经中,相反地,一些原来被认为只存在于脑内的肽类,也被证实存在于胃肠道。以双重分布为特点的脑肠肽概念的出现,是近年来这个领域中的又一个新的突破,它在生理学上的意义,不仅在于它表明了神经和胃肠之间在功能上存在着密切的关系,更重要的是,     

肝胆汁分泌的调节

在调节肝胆汁分泌的因素中,除植物性神经系统外,脑-肠肽起着重要作用。其中胰岛素、促胰液素、胆囊收缩素、胃泌素、血管活性肠肽等都是兴奋胆汁分泌的因素;而生长抑素、P物质及TRH是抑制分泌的因素。     

P物质有抗神经元损伤作用

P物质既存在于消化道又存在于神经系统,是最早被发现的一个双重分布的脑肠肽。已经证明,P物质对神经系统的周围部分有营养作用,但它在中枢神经系统的作用尚不清楚。最近,瑞典学者Jonsson等报道:P物质可以抵抗6-羟多巴胺对大鼠脑内去甲肾上腺素能神经元的损伤作用。他们发现,给新生鼠皮下注射6-羟多巴胺,可使大脑额叶、枕叶皮质和脊髓中的内源性去甲肾上腺素含量降低。荧光组织化学方     

神经肽研究中的若干问题

说起神经递质,人们首先想到的是乙酰胆碱(ACh)、去甲肾上腺素(NA)、γ-氨基丁酸(GABA),这些胺类和氨基酸类物质,它们都是分子量在100～200左右的小分子化合物,一般称为“经典递质”。近年来,在神经系统中发现了不少具有生物活性的肽类物质,也参与神经信息的传递,被称为神经肽。这些肽大多是由5～10个氨基酸组成,分子量在500～5000之间。最早发现的神经肽是 P 物质(SP),这是 Von Euler 和Gaddum 50余年前从牛肠中分离出来的;其后,发现它也存在于脑,是典型的“脑肠肽”。但神经肽问题真正引起人们的注意,开始于70年代中期,当时英国的 Hughes 和 Kosterlitz 发现了脑啡肽(ENK);接着人们又发现了内啡肽(EP)和强啡肽(DYN),从而掀起了一个研究阿片肽的高潮。进入80年代以来,由于蛋白     

肠道菌群功能与成瘾机制的研究进展

烟酒成瘾、药物滥用和停药反应的增多,对社会和家庭造成巨大的经济损失,同时也产生了一系列的健康问题,其中神经系统是成瘾的关键。近年来,越来越多的资料证明脑-肠轴的联系,人们发现肠道微生物的扰动对神经系统的调节有至关重要的作用。综述了烟酒和药物的成瘾机制,脑-肠轴影响宿主的代谢和对神经功能的调节,益生元和益生菌的摄入能引起肠道菌群的改变。深入分析脑-肠轴和肠道菌群代谢,通过益生菌,益生元改变菌群结构治疗成瘾成为今后研究的重点方向。     

基于肠脑轴传播α-突触核蛋白诱发帕金森病的研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是最常见的神经退行性疾病,随着我国人口老龄化加剧,PD病人的增加将造成严重的经济和医疗负担。PD的典型病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元的死亡以及多巴胺能神经元中异常聚集的淀粉样蛋白α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)形成病理包涵体即路易小体(Lewy body)。研究发现路易小体不仅存在中枢神经系统中,也同样存在于外周神经系统。肠道内丰富的肠神经系统被称为“第二大脑”。肠脑轴的发现也证明α-Syn能在大脑和肠道进行双向传输。肠道中也存在着庞大的微生物群,这些微生物参与病理性α-Syn的形成和传输。因此文中基于肠脑轴探讨α-Syn在大脑和肠道的双向传输关系,尝试探索肠道微生物群对α-Syn异常聚集的影响。结合目前PD病人的研究和动物模型尤其是非人灵长类实验的研究,希望为PD疾病的筛查和诊断提供参考。     

消化道多巴胺的来源、代谢和功能

多巴胺(dopamine, DA)是一种广泛存在于中枢神经系统和外周组织的儿茶酚胺类神经递质,其功能越来越受到学者们的关注,尤其是近年发现DA可以调节免疫系统功能,DA与肠黏膜炎症相关疾病联系的研究成为热点。消化道是外周DA的重要来源,DA不仅产生于肠神经系统和消化道上皮等部位,而且还大量产自于肠道微生物。机体组织中DA的含量变化除了受其合成酶影响外,还受到两个重要的代谢酶——单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)和儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase, COMT)的调控。本文主要对消化道DA的来源和功能、DA代谢酶的分布和功能进行综述。     

降钙素基因相关肽的研究

降钙素基因相关肽(cGRP)是近年来发现的一种新肽,广泛分布于中枢和外周神经系统以及某些非神经组织,在心血管和消化道等部位尤其丰富;它参与机体多种调节扼制,特别是感觉和胃肠功能的调节,对血压、血流、心率等也有较强的调节作用。     

β-内啡肽在齐口裂腹鱼消化道和脑中的定位分布

β-内啡肽属内源性阿片肽,广泛存在于胃肠道及脑组织中,发挥着多种生理功能。本文采用链霉亲和素-生物素复合物免疫组织化学技术研究β-内啡肽在齐口裂腹鱼(Schizothorax prenanti)消化道和脑中的定位分布。食道、后肠呈β-内啡肽阴性反应,口咽腔、前肠及中肠呈β-内啡肽阳性反应,阳性细胞多分布于黏膜上皮之间,呈圆形、卵圆形、蝌蚪形、梭形、锥形等。β-内啡肽阳性细胞分布密度在前肠最高,中肠次之,口咽腔最低。β-内啡肽定位于间脑、中脑、小脑神经元及中脑神经纤维中,其阳性神经元密度在中隆起最高,下丘脑中叶前球核、下丘脑下叶次之,侧膝核、前圆核、下圆核、中纵束旁及小脑瓣浦肯野氏细胞层较低,下丘脑下叶乳头体、中脑基部上缘最低。β-内啡肽在消化道的分布与该鱼食性及消化道结构、功能密切相关;β-内啡肽在脑区的分布特性,推测与其参与调节不同脑区的神经内分泌活动有关。综上所述,β-内啡肽广泛分布于齐口裂腹鱼消化道及脑内,进一步证实它是一种双重分布的脑肠肽。本研究为β-内啡肽可能参与调节消化、神经内分泌活动提供了形态学证据。     

发现能及时修复创伤的神经传递物质

P 物质(也称神经激肽A 或神经调节素L),是50年以前就已从哺乳动物脑和肠中提纯的一种多肽,属速激肽类物质。1971年以前尚未确定其结构,以后才知道P 物质广泛分布于中枢神经和周围神经系统,包括初级感觉神经,在脊髓感觉神经元向其他神经元传递皮肤感觉中起作用。瑞典卡洛林卡研究所的埃尔松博士等发现,P 物质和同其结构非常相似的K 物质能从受到痛觉刺激的     

1988年北京国际脑-肠肽学术会议简讯

为了促进学术交流及获得脑-肠肽研究方面的国际最新信息,由北京医科大学、中国协和医科大学、中国医学科学院、中国国际科技会议中心共同组织的北京国际脑-肠肽学术会议,将于88年11月6～8日在北京长城饭店举行。会议为包括形态、机能、化学、临床等一次综合性会议,由王志均、陈元方教授分别任主席及秘书长。会上除论文交流(宣读及展出)外,还将邀请20多位国际知名教授来华作有关脑-肠肽最新进展专题讲座(内容见附录)。欢迎投寄论文摘要,参加学术交流,无论文者也欢迎报名参加。会议费(包括食宿费及注册费)为人民币200～300元,食宿自理者为100元。拟参加者不论有无论文     

八种脑-肠肽侧脑室内注射对大鼠基础胃酸分泌的影响

用乌拉坦麻醉大鼠作急性实验,采用连续灌流胃并收集流出液的方法,观察向侧脑室内注射微量脑-肠肽对大鼠基础胃酸分泌的影响。实验结果如下:(1)雨蛙肽、八肽胆囊收缩素、促甲状腺素释放激素及四肽胃泌素均使总酸排出量增加;(2)生长抑素、胰多肽、P 物质、胰高血糖素则使总酸排出量减少;(3)上述肽类用侧脑室注射的剂量作肌肉注射,除四肽胃泌素也产生明显的刺激胃酸分泌作用外,对胃酸分泌均无明显影响。以上结果提示,脑内的一些肽类可能以神经递质或调制物的方式,参与中枢对胃酸分泌的调节。     

第三届国际消化道激素会议情况报道

第三届国际消化道激素会议于1980年9月14日至18日在英国著名的大学城——剑桥召开。参加会议的代表来自世界许多国家约500余人。会议以评选委员会对论文评分采取的方式共接受论文248篇,其中67篇在大会上宣读,其余则以墙报形式张贴在会议厅中。全部论文均已以摘要形式刊登在《调节肽》(Regu-latory Peptides)杂志1980年9月的增刊中。这次会议的特点之一是规模大,内容广泛。包括消化道内20多种新老激素的形态、机能、化学及临床等方面的研究成果,反映了目前国际上在这一领域内研究工作的动态。内容主要有以下几个方面:(1)胃肠道内分泌细胞的胚胎发生、亚细胞定位;(2)同一种激素在体内存在的不同分子形式及其生理意义。如胃泌素,现已知至少以6种大小不同的分子形式存在于血液与组织中。在不同的病理情况下含量的比例有所不同;(3)激素或肽类的生理作用,特别是那些既存在于消化道,又存在于神经组织中的肽类的生理意义,以及它们在神经系统中传递的通路;(4)各种激素之间的相互作用;(5)肽类激素的受体,如 CCK 和     

动物也能合成吗啡

长期以来认为,动物组织中的内源性阿片类物质都是长链的阿片肽前体:前阿黑皮素(proopiocortin)、前脑啡肽(proenkephalin)或前强啡肽(prodynorphin)的片段,而非肽类的吗啡仅存在于植物中。Spector 及其同事用放射免疫测定法从蟾蜍皮肤中检测出低浓度的吗啡(3 pmol/g)。Goldstein 实验室也从牛的下丘脑及肾上腺检测出吗啡。他们指出,所发现的极少量的吗啡是属于内源性物质还是来自外界,仍不清楚。因此,决定证明吗啡的生物合成。Spector 实验室和 Goldstein 实验室都发表了进一步分析内源性非肽类阿片样物质的实验结果。Goldstein 等发现吗啡和可待因存在于牛下丘脑提取物中;但在牛肾上腺及大鼠脑提取物中则无规律可循。所以不能断定吗啡和可待因是否为内源性物质、是否参与脑功能。Spector 等从大鼠脑     

肠道菌群-肠-脑-肌轴信号交流的研究进展

肠道菌群及其代谢产物在老年神经退行性疾病、胃肠道疾病以及肌肉骨骼系统性疾病的发病与康复中的作用越来越受到关注。肠道菌群及其代谢产物可通过免疫、内分泌和神经系统等多种途径调节大脑神经或肌肉骨骼系统功能;反之,肠道、大脑或肌肉骨骼系统也可通过炎症、代谢或线粒体通路作用于肠道系统,调节肠道菌群微生态,形成肠道菌群与肠-脑、肠-肌、 肠-脑-肌之间的双向信号交流机制,从而影响机体健康。因此,本综述总结了肠道菌群如何通过代谢产物、肠道通透性和免疫-神经通路建立起肠-脑-肌之间的相互联系,为促进大脑神经的可塑性和改善肌肉健康提供新思路。     

血管活性肠肽(VIP)在文昌鱼体内免疫组织化学定位的研究

本文用免疫组织化学技术首次发现VIP在文昌鱼体内有广泛分布。结果表明,VIP免疫阳性反应出现在消化道各部位,如中肠突、中肠前和后部以及后肠、神经系统、发育早期性腺以及口腔前庭两侧皮下组织中。     

神经激肽B受体在小鼠消化道内的定位

采用免疫组织化学ABC染色方法研究了神经激肽B受体（NK3r)在小鼠消化道的分布。MK3r样阳性的神经无胞体及神经纤维主要分布在十二指肠,空肠,回肠及结肠的粘膜下层神经丛和肌间神经丛,NK3r样阳性产物在食管,胃和直肠的神经丛中未见分布;NK3r样阳性产物大部分避限于神经细胞表面,也存在于胞和一些轴突内部,并在胞质中较细胞表面染色浅。。统计结果表明NK3r样免疫阳性神经元占肠神经系统神经元总数的0．5－1％,提示小鼠消化道内NK3r样阳性神经元可能参与消化功能的调节。