虎杖苷抗百草枯中毒肺纤维化作用及机制的研究进展

百草枯(Paraquat,PQ)对人畜均有很强的毒性,可引起肺组织不可逆的弥漫性纤维化,最终导致患者因呼吸衰竭而死亡。虎杖苷(Polydatin,PD)是蓼科植物虎杖的干燥根茎中分离出来的一种芪类有机化合物,也是其发挥药理作用的主要成分,具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、清除自由基、降低肺纤维化进程等丰富的药理活性。目前研究表明PD治疗PQ中毒肺纤维化比较明确的机理可归纳为抗氧化应激、调节细胞因子网络调控失衡以及抗基质金属蛋白酶(MMPs)/金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)的失衡。本文主要对PD抗PQ中毒肺纤维化作用机制的研究进展进行了综述。     

内质网应激及自噬参与百草枯中毒所致肺损伤

目的:探讨内质网应激及自噬在百草枯中毒所致大鼠肺脏损伤中的作用。方法:选取Wistar大鼠腹80只,腹腔注射百草枯(15 mg/kg)建立百草枯中毒肺脏损伤的动物模型。染毒后1、3、7、14、21 d处死动物取肺组织,采用HE染色和Van Gieson(V.G)染色观察大鼠肺脏损伤及纤维化情况,电镜观察Wistar大鼠肺脏胞浆空泡变、自噬体的形成以及肺脏损伤。Western-blot方法观察Wistar大鼠内质网应激相关蛋白(GRP94、Caspase-12和CHOP)和自噬相关蛋白(LC3-II、Beclin-1)的表达。结果:HE及V.G染色结果显示随中毒时间延长,百草枯中毒肺损伤及肺纤维化逐渐加重;电镜结果显示百草枯中毒肺脏发生胞浆空泡变、自噬体形成。与对照组比较,在百草枯中毒组内质网应激相关蛋白GRP94在3 d表达达到峰值(P0.001),7 d表达开始降低(P0.05),CHOP蛋白表达3 d开始增加(P0.001),cleaved caspase-12蛋白表达7 d开始增加(P0.001),并逐渐加强,自噬相关蛋白LC3-II和Beclin-1表达3 d开始增加(P0.001),14 d表达最高(P0.001)。结论:内质网应激以及细胞自噬共同参与百草枯中毒所致肺脏损伤。     

血吸虫病肝纤维化形成的作用机制

血吸虫病(schistosomiasis)是世界上严重危害人类健康的人兽共患寄生虫病之一。在中国主要流行的是日本血吸虫病,其致病机制是由于血吸虫卵沉积于宿主肝内,形成虫卵肉芽肿,导致肝纤维化。血吸虫病肝纤维化免疫过程中,肝星状细胞、T细胞、B细胞及多种细胞因子的调节起着重要作用。现就血吸虫病肝纤维化形成机制的相关研究进展进行了综述。     

细胞因子在肝纤维化基因治疗中的研究进展

肝纤维化是慢性肝损伤的修复反应过程,其形成机制较为复杂,各种细胞因子彼此相互作用,形成细胞因子网络,共同调控肝纤维化的发生、发展.因此,肝纤维化的治疗也应采取综合措施.本文就几种重要的细胞因子,如转化生长因子β、肝细胞生长因子、γ-干扰素、白细胞介素-10、基质金属蛋白酶及其抑制剂和肝再生增强因子等治疗肝纤维化的研究进展作一简要概述.     

人脐带间充质干细胞对百草枯中毒肺损伤小鼠模型的治疗作用

目的:探讨脐带间充质干细胞(UCMSC)治疗百草枯中毒引起的小鼠肺损伤的可行性。方法:小鼠腹腔一次性注射百草枯制备百草枯中毒小鼠模型,24 h后尾静脉注射UCMSC,分别于治疗后7和21 d取材,观察UCMSC对急性肺损伤和慢性肺纤维化的治疗作用。结果:UCMSC移植对40和50 mg/kg百草枯染毒组急性肺损伤有效,动物死亡率显著降低,但对60 mg/kg百草枯染毒组动物无效。UCMSC治疗对慢性肺纤维化有显著治疗作用,治疗组动物体重恢复早,死亡率降低,肺纤维化评分降低。RT-PCR结果显示,UCMSC移植3 h有人特异性线粒体基因的表达,但24 h后未检测到。结论:UCMSC对百草枯中毒性急慢性肺损伤有一定的治疗作用,这种作用可能是通过旁分泌机制实现的。     

慢性胰腺炎胰腺纤维化发病机制研究新进展

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis, CP)是由多种因素引起的胰腺内外分泌功能紊乱,可导致胰腺结构和功能发生不可逆性损伤,是临床常见的消化系统疾病。CP的病理特点是腺泡细胞损伤导致巨噬细胞等多种炎症细胞浸润,从而分泌大量促炎细胞因子,在胰腺组织微环境中引起胰腺星状细胞活化,进而产生大量的细胞外基质,表现为胰腺纤维化。而新近的研究提示:胰腺纤维化是一种动态病理现象,需要由多种自分泌和旁分泌的细胞因子组成复杂的网络,作用于相应的信号通路,最终导致纤维化形成。现以CP胰腺组织微环境中出现的主要细胞,如胰腺星状细胞、巨噬细胞、腺泡细胞及其在CP胰腺纤维化进展中的变化和作用为切入点,对CP胰腺纤维化的发病机制研究进展做一综述。     

百草枯中毒存活者胸部影像学的动态观察

目的 探讨百草枯中毒存活者肺部影像学(X射线DR和CT)的动态变化.方法 从病案室检索2010年1月~2012年11月我院确诊为百草枯中毒,且经规范治疗后随访存活1个月以上的患者,按病程分为早期(≤3天)、中期(3~14天)、中后期(14~28天),以及长期(病程分别≥1个月和≥2个月),回顾性分析患者入院时、住院治疗过程中和出院后至少1个月以上的各时期胸部影像学的动态表现.结果 纳入符合条件的4例患者,3例在病程早期有影像学检查结果,其中1例胸部X线片表现为阴性,2例胸部CT表现阴性;中期4例患者均以肺的渗出为主要病灶,随着病程进展,渗出病灶逐渐吸收,以肺的实变及纤维化改变为主.4例患者在中后期均出现肺纤维化,后期3例患者纤维化病灶较前有所吸收.结论 影像学检查在百草枯中毒导致的化学性肺炎治疗过程中有重要作用,可通过观察患者肺内病灶形态及范围等情况,了解病情变化,指导疾病的治疗和估计预后.     

百草枯中毒患者血清补体及免疫球蛋白含量的变化及意义

目的:比较分析百草枯中毒患者血清补体水平及免疫球蛋白含量的改变及临床意义.方法:免疫球透射比浊法检测32例百草枯中毒患者(中毒组)与40例健康者(对照组)血清中补体C3,C5的水平及血清IgG、IgM、IgA含量.结果:百草枯中毒组患者血清IgM、C3、C5含量与对照组相比增高,且具有显著性差异(P<0.05或P<0.01),而IgG、IgA含量与对照组相比无明显变(P>0.05).结论:血清补体C3,C5水平与百草枯中毒患者的发病机制密切相关,抑制补体系统的激活,可能是治疗百草枯中毒患者的一种途径.     

腹腔一次注射法构建百草枯致小鼠肺间质纤维化模型

目的建立一种简便易行的百草枯(PQ)致肺间质纤维化动物模型。方法 33只C57BL/6J小鼠随机分为实验组(30只)和对照组(3只)。实验组腹腔一次性注射PQ 10 mg/kg,并于染毒后第2、5、7、14、28天处死小鼠,对照组腹腔注射生理盐水并于第28天处死。观察两组小鼠的一般情况、肺组织大体结构和肺组织病理学改变。结果实验组小鼠在染毒后2 h即出现中毒性改变,肺组织在第28天出现了明显的纤维化改变。结论腹腔一次性注射PQ能简便、可靠的构建出肺纤维化动物模型,可用于进一步研究PQ中毒所致的肺间质纤维化发病机制和治疗方法。     

百草枯中毒致多器官功能障碍综合征4例诊治分析

百草枯(PQ)是一种广泛使用的广谱农业除草剂。近年来,百草枯中毒发生率日益增高,其中毒主要损害肺脏和肾脏,表现为急性肺泡炎、肺间质纤维化、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肾小管坏死、多器官功能障碍综合征(MODS),病死率极高[1]。本文将我科EICU病房近2年来收治的4例PQ中毒并MODS报告如下。1临床资料1·1一般资料本文收集我科EICU病房2003年6月~2004年8月百草枯急性中毒患者4例,均为女性病人,年龄21~30岁,均为口服中毒,PQ口服量为20~60 ml(20%浓缩液)。3例病人来自农村,1例来自城镇。1·2临床表现全部病人口服PQ后到我院就诊时…     

肝纤维化的细胞和分子机制

肝脏纤维化(hepatic fibrosis)是多种慢性肝病的共同病理基础,是进一步向肝硬化发展的中心环节。肝脏内一些免疫细胞如枯否细胞(Kupffer cell,KC)、树突状细胞(dendritic cell,DC)、T淋巴细胞、NK细胞(nature killer cell,NK cell)、B细胞等在多种致病因素刺激下激活,释放多种细胞因子和趋化因子,引起一系列病理变化,共同参与肝纤维化的发生和发展过程。本文主要从肝脏内各类免疫细胞以及分泌的细胞因子方面,对肝纤维化形成机制的最新研究进展进行综述。     

TGF-β与转录因子在肝纤维化中的相互作用

肝纤维化的形成是由于肝脏持续性损伤以及细胞外基质合成和降解失衡所引起的。转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)是肝纤维化形成中的关键细胞因子,在肝纤维化发生、发展过程中起着至关重要的作用。一些与TGF-β相关的转录因子如AP1、STAT3及Foxo3a等也参与肝纤维化的调控过程。现就在肝纤维化中TGF-β与转录因子AP1、STAT3和Foxo3a的相互作用作一综述。     

肝纤维化发生发展与信号转导途径

本系统综述了与肝纤维化发生发展有关的信号转导途径,及其机制,对进一步研究细胞因子的作用和肝纤维化的发病机理和防治策略具有理论价值和临床意义。     

CD8+T淋巴细胞与高血压心肌纤维化的研究进展

血管生长因子增多,血管平滑肌细胞增殖和炎症在血管重塑方面起到了关键的作用。这种低级的炎症反应导致粘附分子表达,白细胞的侵入,细胞因子的产生,氧化应激的增加,从而激活免疫细胞和血管炎症信号通路,使T淋巴细胞及巨噬细胞等细胞活化,产生和释放多种活性因子,激活心肌的细胞外基质生成细胞,引起胶原形成及代谢异常,并可导致心肌实质细胞的变性、坏死或亚细胞结构变化等,从而引起心肌纤维化一系列病理生理变化。本文主要就CD8+T淋巴细胞在高血压心肌纤维化炎症反应中的细胞毒性作用、诱导细胞凋亡作用、分泌大量的炎症因子、增加MMPs的活性从而影响心肌纤维化的形成等方面做一综述!     

二十碳五烯酸和DHA差异抑制上皮间质转化和胶原沉积并缓解肠纤维化

肠纤维化是炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)的严重并发症,然而目前尚未找到针对肠纤维化的治疗方案。ω-3 PUFAs在其他器官中的抗纤维化作用已受到广泛关注,但在肠纤维化中的应用潜力仍有待发掘。本研究旨在探究ω-3 PUFAs对肠纤维化的作用及机制。研究采用TNBS(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid)诱导的肠纤维化小鼠模型,比较EPA、DHA和鱼油对肠纤维化小鼠不同的抗纤维化作用。将40只8周龄雄性BALB/C小鼠随机分为5组。相较于DHA和鱼油组,EPA干预能更有效缓解小鼠体重丢失,减少结肠长度缩短,降低疾病活动指数评分,并显著改善炎症反应(P<0.05)。ELISA法检测发现,EPA抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-17的表达,促进抗炎细胞因子IL-10的表达。EPA干预显著减轻了小鼠结肠的纤维化程度,下调了结肠中col1a2、col3a2和羟脯氨酸的表达,并且结肠中EPA含量与肠纤维化评分呈负相关(R²=0.7383,P<0.0004;R²     

百草枯致肺纤维化机制及其治疗研究进展

百草枯（paraquat,PQ）是一种高效接触性除草剂,接触土壤后快速分解,自1962年发现以来已被世界许多国家运用于农业生产。PQ中毒可引起多脏器的损害。由于肺脏对百草枯的主动摄取与聚集作用,故肺脏为其主要靶器官。     

肾间质纤维化相关信号通路的研究进展

肾间质纤维化是以正常的肾间质和肾小管结构被大量聚集的细胞外基质所替代为特征的病理过程,是多数慢性肾脏疾病进展为终末期肾衰竭共同的病变过程,其病理变化主要由多种细胞因子和多条信号通路控制,是众多关键信号通路的交互影响与共同作用的结果。深入了解信号通路的相互作用对进一步揭示肾间质纤维化的分子机制有重要意义。现综述肾间质纤维化病理变化中关键的信号通路,以期为肾间质纤维化分子机制的研究提供参考。     

致炎细胞因子在骨性关节炎病理生理中的作用

骨性关节炎(OA)是一种退行性病变,表现为关节软骨破坏,关节边缘骨赘形成,并伴有不同程度滑膜炎症,其病因学和发病机制还不是十分清楚。研究表明致炎细胞因子在骨性关节炎病发病的病理生理过程中起着重要的作用。本综述讨论目前关于致炎细胞因子在OA病理生理中的作用机制以及抗致炎细胞因子在治疗OA中的新进展。     

血管新生在肝脏疾病发生与发展中作用的研究进展

血管新生是在现有血管的基础上,通过多种细胞因子的调控进而形成新的毛细血管的过程。近年来研究发现,血管新生不仅在组织修复过程中发挥其重要作用,而且在肝脏疾病的发生发展中扮演着重要的角色。本文就血管新生的概念以及其在各类肝脏疾病,如:酒精性肝病、非酒精性脂肪肝炎、病毒性肝炎、肝纤维化、肝细胞癌中的作用机制及研究进展作一综述,旨在为肝病的预防及治疗提供新的思路,并且为药物的开发提供一定的理论支持。     

12例百草枯中毒救治体会

百草枯为农作物杂草的除草剂,易溶于水,有腐蚀性,毒性强,除草效果佳．近年来在农村应用广泛。百草枯可致严重中毒．且无特殊解毒剂。百草枯中毒除急性致死者外,早期无特殊表现。易被忽视．而患者多会逐渐出现不可逆转的肺纤维化等重要器官损害．病死率高。我院2003年1月～2008年12月收治口服百草枯中毒患者12例。现总结如下。