人乳头瘤病毒芯片寡核苷酸探针的研究

高危型人乳头瘤病毒（Human papillomavims,HPV）是宫颈癌的主要致病因子。利用Arraydesigner2．0和BLAST等生物学软件对10种型别的人乳头瘤病毒全基因组序列进行分析,设计高特异性、熔解温度（Tm）和GC含量相近的60mer HPV型特异性寡核苷酸探针,用于HPV检测芯片的制备,并对其中四型最常见HPV病毒（HPV6,11,16,18）探针的有效性进行初步验证,结果表明设计所得的探针型特异性好,可以应用于HPV的检测与分型。     

人乳头瘤病毒6/11型L2片段的高效表达及免疫效果评价

目的:原核表达人乳头瘤病毒(HPV)6型和11型L2 N端融合蛋白,并初步评价其免疫效果。方法:用重叠PCR将HPV6和HPV11次要衣壳蛋白L2基因5'端片段融合,并在大肠杆菌中表达融合蛋白,纯化后与Al(OH)3佐剂配伍肌肉注射免疫BALB/c小鼠,用ELISA检测血清抗体,以基于假病毒的体外中和试验评价中和抗体水平。结果:ELISA结果显示,3种融合蛋白均能产生针对同型别L2蛋白的高滴度特异性Ig G抗体,滴度为1∶10 000~1∶200 000;体外中和试验显示,3种融合蛋白均能诱发中和抗体和交叉中和抗体,针对同型别的滴度最高可达1∶3200,对于高危型能产生一定水平的交叉中和抗体,滴度为1∶50~1∶800。结论:HPV6/11 L2融合蛋白能够诱发较强的体液免疫反应,产生较高的中和抗体及交叉中和抗体,为HPV L2新型预防性疫苗的研究提供了初步的实验基础。     

用昆虫-杆状病毒系统表达的HPV6型L1蛋白检测尖锐湿疣患者血清中抗体

用杆状病毒表达系统表达人乳头瘤病毒6型（human papillomavirus type 6,HPV6）主要衣壳蛋白（major capsid protein,L1）作为抗原,对尖锐湿疣（condyloma acuminata,CA）患者抗体进行检测。采用昆虫杆状病毒系统表达HPV6L1蛋白,通过镍柱亲和层析法获得纯化抗原;以酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测30例CA、20例献血员和10例儿童血清中的HPV6 LI IgG抗体。感染重组杆状病毒的昆虫细胞经SDS-PAGE和Western blot检测,在大约55kD处有明显的外源蛋白表达条带。ELISA结果显示,CA组的血清阳性率为66．7％（20／30）,献血员组的阳性率为15％（3／20）,两组之间有显著性差异（P〈0．05）。22例HPV6型感染的CA患者有15例血清阳性（68．2％）,6例HPV11型CA患者4例阳性（66．7％）,1例混合感染者为阳性,1例HPV16型患者为阴性。女性CA患者的血清抗体阳性率高于男性（P=0．0052）。本研究建立的ELISA体系具有敏感性和针对低危型HPV感染的特异性。这不仅对于HPV血清流行病学研究是有价值的,而且对于临床诊断HPV感染可能具有一定的应用价值。     

人乳头瘤病毒芯片寡核苷酸探针的研究*

高危型人乳头瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)是宫颈癌的主要致病因子。利用Arraydesigner2·0和BLAST等生物学软件对10种型别的人乳头瘤病毒全基因组序列进行分析,设计高特异性、熔解温度?和GC含量相近的60merHPV型特异性寡核苷酸探针,用于HPV检测芯片的制备,并对其中四型最常见HPV病毒(HPV6,11,16,18探针的有效性进行初步验证,结果表明设计所得的探针型特异性好,可以应用于HPV的检测与分型。     

儿童呼吸道肺炎支原体感染的实验室诊断

目的同时用目前常用的几种诊断肺炎支原体（MP）感染的实验方法检测MP,相互比较,得出适于常规诊断MP感染的方法或组合。方法搜集我院于2006年10月至2007年5月间以呼吸道感染入院儿童病例75例,采集其咽拭子和双份血清标本,以多种方法检测有无MP感染：培养法、EIA法测抗原、PCR法测MP-DNA,ELISA法测MP特异性IgG、IgA型抗体以及捕获法ELISA测MP特异性IgM型抗体。结果上述75例儿童中,共计有12例感染MP。以此为基础,上述各方法的敏感度分别是：培养法（25％）、EIA法测抗原（8．3％）、PCR法测MP-DNA（75．0％）、ELISA法测MP特异性IgA型抗体（单份血清为0,双份血清为33．3％）、捕获法ELISA测MP特异性IgM型抗体（单份血清为66．7％,双份血清为100％）。特异度分别是：100％、96．8％、93．7％（93．7％）、98．4％（98．4％）。PCR法和捕获法ELISA测MP特异性IgM型抗体结合后敏感度和特异度分别达到100％和95．2％。结论PCR法测MP-DNA和捕获法ELISA测MP特异性IgM型抗体的组合可高效地诊断MP感染,因而可作为临床诊断MP感染的一个常规组合。     

基于多聚化重组抗原的检测戊型肝炎病毒IgM与IgG抗体的ELISA的建立及初步评估

建立并评估分别检测戊型肝炎（戊肝）病毒IgM与IgG抗体的捕获法及间接法ELISA。以原核表达的多聚化重组HEV蛋白为抗原,建立戊肝捕获法IgM ELISA(E2-IgM)和间接法IgG ELISA(E2-IgG).利用29只实验感染猴系列血清及多份临床急性肝炎血清、正常人血清以及单克隆抗体评估所建立的方法的敏感法与特异性,并与商品化试剂（Genelabs公司抗－HEV IgG和IgM试剂,GL－IgM/GL-IgM)进行比较。29只恒河猴E2－IgM和E2－IgG的阳转率均为100％,其中75％在感染后4周内阳转,均早于ALT异常时间。E2－IgM持续2－14周,平均6周;E2－IgG在70周时仍无一阴转。GL－IgG阳转率为79．3％（23／29）,多数晚于ALT异常时间,平均持续约18周,但最长为1只在感染后70周时仍为阳性。用E2－IgM试剂盒检测928份正常人血清,仅2份OD值略高于0．2。检测510份临床急性肝炎血清,可明显将其区分为2个部分,一个部分OD值小于0．2,其OD值分布与正常人相似;另一个部分OD值大于0．4,共131份,其中109份大于1．0。可能分别对应于急性肝炎中的非戊肝患者和戊肝患者。119份非甲－丙急性肝炎中,E2－IgM阳性57份,GL－IgM阳性29份（E2－IgM均阳性）。5060份普通人群血清的E2－IgG OD值在0．2以下,形成一个近似对数正态峰,均值为0．022,在OD值0．4以上则分布均匀。用E2－IgG试剂检测200份临床急性肝炎血清,结果OD值0．2以下也形成一个与普通人群类似的近似对数正态峰,但OD值在大于1．0－4．0间形成另一个尖峰（峰值在OD2．5处）,其中多数E2－IgM阳性。抗－HEV单抗可明显阻断E2－IgM及E2－IgG,单抗Fab段的阻断效果与完整抗体类似,提示这种阻断是表位特异的。建立的戊肝IgM试剂和IgG试剂具有良好的敏感性与特异性。IgM试剂适用于临床戊肝诊断,IgG试剂适用于既往戊肝感染诊断。     

人巨细胞病毒pp65特异性抗体测定在原发感染诊断中的应用

目的 通过测定患者单份血清人巨细胞病毒(HCMV)pp65特异性IgM抗体和IgG亲和指数(AI),建立HCMV原发感染的临床判断标准.方法 从临床收集40份患儿血清和尿标本,以本室自制的pp65为抗原,运用间接酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清标本中HCMV pp65特异性IgM抗体;同时通过尿素变性实验,以6M尿素作为温和蛋白变性剂,测定HCMVpp65 IgG AI.尿标本常规处理后接种人胚成纤维(HF)细胞进行病毒分离,观察HCMV特异性细胞病变效应(CPE),聚合酶链反应(PCR)试验检测细胞培养物UL83基因,间接免疫荧光试验检测细胞玻片HCMV抗原.并将病毒分离结果 同血清学方法 进行比较.结果 40例标本中,IgM阳性13例,IgG阳性30例,其中,仅IgM阳性4例,病毒分离结果 亦为阳性,可诊断为原发感染;30例IgG阳性标本中,2种抗体均为阳性9例(A组),其中,5例AI＜50﹪,病毒分离结果 均为阳性,判断为原发感染;1例AI在50﹪与60﹪之间,为可疑原发感染,需要进一步鉴定;3例AI＞60﹪,判断为继发感染.IgG阳性21例(B组),其中仅3例(14.29﹪)AI＜50﹪,但病毒分离结果 为阴性,提示患者不久前曾发生HCMV原发感染,特异性IgM抗体已经转阴,病毒进入潜伏状态;余18例患者AI均＞60﹪,判断为继发感染;2种抗体均为阴性的标本有6例,病毒分离结果 亦为阴性,说明患者未被感染.统计学分析,A组与B组之间差异有统计学意义(P＜0.05).血清学方法 与病毒分离比较,一致率为75.49﹪,该方法 灵敏度为100﹪,特异度为87.10﹪,准确度为90.00﹪.结论 以HCMV pp65重组蛋白为抗原检测特异性抗体以及相应IgG AI的ELISA,可快速诊断HCMV原发感染和继发感染;该方法 具有高度特异性与敏感性,操作简便,重复性好,具有良好的临床应用前景.     

人乳头瘤病毒疫苗临床血清学ELISA检测方法比对研究

目的为保证人乳头瘤病毒疫苗临床血清抗体检测的准确性和有效性,对ELISA检测方法进行了比对研究。方法采用编盲的200对血清,分别在两个不同实验室使用ELISA法进行HPV16、HPV18型抗体检测,并对结果进行统计学分析。结果两个实验室对免前、免后血清的16、18型抗体检测结果,阴阳性符合率均大于93%,统计学分析显示两个实验室的检测结果差异无统计学意义。免后血清HPV16型抗体几何平均效价比值为1.10,HPV18型比值为1.17,均在预先设定的范围内。结论该方法在两个不同实验室的检测结果一致性良好,可用于HPV疫苗临床血清学样本的检测。     

宫颈癌组织人乳头瘤病毒的荧光偏振基因分型

采用荧光偏振人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)分型新方法探讨了8种常见型别HPV在陕西宫颈癌患者中的流行情况。首先,用HPV GP5 ／GP6 通用引物PCR扩增65例早期宫颈癌(Ⅱa期内)和72例慢性宫颈炎病变组织DNA粗提物,继之将模板指导的末端延伸反应与荧光偏振检测技术结合(TDI-FP),用GP5 ／GP6 扩增区内的HPV6、11、16、18、31、33、35和58型特异性探针与PCR产物杂交后,荧光素标记的特异碱基(TAMRA-ddTTP或R110-ddGTP)在GP5 ／GP6 产物中相应的模板指导下,掺入延伸至相应探针末端,致使对应的TAMRA或R110 FP值升高,从而对扩增的HPV阳性产物进行HPV分型。65例宫颈癌患者中检出HPV57例,阳性率87．69％,72例慢性宫颈炎患者中检出HPV28例,阳性率38．89％,两组间HPV阳性率有显著性差异。宫颈癌与慢性宫颈炎患者中4种最常见的HPV型别分别是HPV 16(45．6％)、HPV 18(22．8％)、HPV 58(17．5％)、HPV 31(7．02％)和HPV 16(35．7％)、HPV 11(32．1％)、HPV 6(21．4％)、HPV 18(10．7％)。慢性宫颈炎患者中检出的HPV型别57．14％属高危型。HPV 16在两组中均最为多见。中国陕西宫颈疾病患者中HPV感染有其特点,世界范围内少见的HPV 58在陕西宫颈癌与慢性宫颈炎患者中均较为多见,在进行HPV新诊断方法及疫苗研制时应考虑到这种特点。     

宫颈癌中端粒酶的表达和高危型人乳头瘤病毒感染

目的：研究不同程度子宫颈病变中高危型人乳头瘤病毒HR-HPV感染和端粒酶活性的表达,以探讨两者在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的作用及相关性。方法：采用第二代杂交捕获技术检测宫颈脱落细胞HPV．DNA含量,并用免疫组织化学EnVision二步法检测宫颈组织标本中端粒酶的表达。结果：（1）端粒酶阳性表达率在对照组、C1NI、CINII、CINⅢ和宫颈癌组分别为10．00％、16．67％、40．00％、70．00％、95．00％,宫颈癌组高于cINⅢ,CINⅢ高于C1NⅡ,C1NII高于CINI,差异均有统计学意5C（X^2=-4．329,P=0．037;xⅫ．327,P=0．038;X^2=4．022,P=0．045）。（2）随着宫颈病变级别的增加,高危型HPV的阳性率和病毒负荷量均增高。高危型HPV的阳性率在宫颈癌和CINⅢ组明显高于对照组、CINI及CINⅡ（X^2=29．501-7．414,P〈0．01）。高危型HPV的病毒负荷量在对照组与其他4组比较,差异均有统计学意K（P〈0．05）;C1NI组分别与CINⅡ、C1NⅢ及宫颈癌组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）随着宫颈病变级别的增加,高危型HPV的阳性率和端粒酶阳性表达率依次递增,两者有明显的相关性（r=0．943,P〈0．01）。结论：高危型HPV感染和端粒酶活性均与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生发展密切相关,有望作为子宫颈癌前病变和宫颈癌筛查的监测指标。     

禽流感病毒A型和H5亚型RT-PCR检测试剂盒研究

目的　检测和鉴定A型、H5亚型禽流感病毒 (AIV) ,研发一种高效实用的检测手段。方法　根据Ming ShiuhLee报道的文献设计、合成引物 ,采用反转录和PCR一步法对A型、H5亚型禽流感病毒cDNA进行扩增和电泳鉴定 ,组装成禽流感病毒RT PCR试剂盒 ,对H1～ 15亚型AIV参考株、38份AIV国内分离株进行检测试验。结果　建立了A型、H5亚型禽流感病毒RT PCR检测方法 ,并在此基础上组装试剂盒 ,用A型试剂盒检测时 ,全部AIV毒株均为阳性 ,能检测 1 10 2 4血凝单位禽流感病毒 ;用H5亚型试剂盒检测时 ,仅有H5亚型AIV参考株和 19株H5亚型AIV分离株呈阳性 ,其余H1～H4、H6～H15参考株和H7、H9分离株以及 1株H5分株均为阴性 ,能检测1 6 4血凝单位禽流感病毒。 2种试剂盒对实验感染鸡病料检出率均为 10 0 %。结论　研制的AIVA型、H5亚型RT PCR试剂盒具有特异性强、敏感性高、稳定性和重复性好的特点。     

猪塞内卡病毒A型间接ELISA抗体检测方法的建立

为了建立一种基于固相合成多肽技术的猪塞内卡病毒A型抗体血清学检测方法。本研究对猪塞内卡病毒A型VP1、VP2和VP3三种重要结构蛋白的B细胞表位进行设计并筛选到SVA1601、SVA1602、SVA1603和SVA1605共四条表位多肽,进而建立了一种用于检测猪塞内卡病毒A型抗体的间接ELISA方法,并验证该方法的检测敏感性、特异性、重复性以及与血清中和试验的符合率。试验结果显示,建立的间接ELISA方法对6份感染血清的最高稀释倍数为1:640,特异性为99.1%,批内和批间变异系数分别为2.4%～6.5%和4.4%～10.3%。与血清中和试验比较,符合率为97.7%。结果显示采用SVA1601、SVA1602、SVA1603和SVA1605建立的间接ELISA方法的敏感性较高,且重复性较好,可用于临床血清中猪塞内卡病毒A型特异性抗体的检测。     

人乳头瘤病毒（HPV）58型中和单克隆抗体的制备及初步应用

人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）58型是宫颈癌的主要诱因之一. HPV58在亚洲地区宫颈癌组织中的检出率仅次于HPV16/18. HPV58中和单克隆抗体可用于 HPV病毒样颗粒（virus-like particle,VLP）疫苗的研究,并为病毒感染入侵机制的 研究提供实验材料. 本研究采用HPV58 L1 VLP免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞进行杂交瘤 细胞的制备,通过VLP-ELISA和假病毒中和实验筛选杂交瘤细胞株;经rProtein A纯化 阳性杂交瘤细胞培养上清获得单抗;采用ELISA测定型别特异性中和单抗的亲和力,采用相加实验及变性VLP-ELISA分析单抗识别表位的性质;选取高亲和力单抗建立定量分 析HPV58 L1 VLP的ELISA方法. 获得了2株HPV58特异性中和单抗XM-22和XM-23,亲和常数分别为2.7×107 mol-1·L和1.9×106 mol-1·L,二者识别表位可能不同. 同时获得2株具有交叉中和活性的单抗XM-21和XM-24,除可较高水平中和HPV58外,还可分别交叉 中和亲缘关系较远的HPV18和HPV6. 以XM-22建立的ELISA方法定量分析HPV58 L1 VLP的检测范围为0.05 μg/mL~0.40 μg/mL. 本研究建立的ELISA方法可用于HPV58 L1 VLP疫苗生产的质量控制研究,获得的4株具有不同特点的中和单抗可用于HPV58感染入侵机制 的研究.     

用PCR法检测献血员单个核细胞中的CMV—DNA

107份自愿献血新鲜血标本和22份库存血标本分别用PCR检测单个核细胞中巨细胞病毒DNA（CMV－DNA）和用ELISA检测其血浆中CMV－IgG。结果CMV－DNA阳性率达80．4％和77．3％,CMV－IgC阳性纺为65．9％。其中CMV－IgG阳性者,基本上都携带CMV－DNA;CMV－IgG阴性者,亦有部分携带CMV－DNA。因此认为献血员血液中CMV高带毒率应引起临床有关部门的高度重视;PCR是筛选无传播CMV危险性血液制品的最可靠方法。     

银屑病合并鲍恩病患者皮损中检出多种类型HPV一例

目的:探讨人乳头瘤病毒在银屑病合并多发鲍恩病患者皮损中的检出状况.方法:对病理确诊的一例银屑病合并多发鲍恩病的多个皮损分别进行DNA提取,采用巢式PCR方法进行HPV的DNA检测.结果:面部银屑病皮损有两种类型HPV检出,分别为HPV3型和23型,大腿部银屑病皮损中除了HPV3型和HPV23型被检出以外,尚有HPV38型,75型,82型,FA1型和FA2型等多种HPV类型被检出,阴茎部位鲍恩病皮损中有两种类型检出,分别是66型和82型.结论:银屑病长期应用免疫抑制剂治疗,可能导致HPV不显性感染,而反复多发的鲍恩病可能与多种类型的HPV感染密切相关.     

聚合酶链式反应检测结核杆菌的研究

以人型结核杆菌基因组DNA为模板,合成二段引物各20个碱基进行聚合酶链式反应(PCR)。经琼脂糖凝胶电泳证实,获得一条245bp扩增带。PCR检测的敏感性染色体基因组DNA为1pg,菌悬液为13个活菌／ml。在特异性试验中,人型结核杆趋,牛型结核杆菌、BCG可见此扩增带。被试的其它14种扰酸菌以及变铅青链霉菌、大肠杆菌质粒Puc19、星状诺卡氏菌、红球菌均未见该扩增带。54例肺结核痰标本3种方法检查的阳性率分别为：萋尼氏抗酸染色16．7％,培养法14．8％,PCR 37．0％。前2种检查方法分别与PCR比较,经统计学处理均有显著性差异(P<0．01)。12例非结核性肺部疾患痰标本抗酸染色和PCR均为阴性。结果表明,PCR技术是快速、敏感、特异诊断结核病的方法。     

汉滩病毒PS-6单克隆抗体的制备及其双抗体夹心ELISA检测方法的建立与应用

目的 制备汉滩病毒(Hantaan virus, HTNV)PS-6株小鼠单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb),建立HTNV抗原双抗体夹心ELISA检测方法,验证方法的检测性能并初步应用于疫苗抗原含量检测。方法 以HTNV PS-6株灭活全病毒原液作为免疫原,采用小鼠杂交瘤融合技术,筛选mAb杂交瘤细胞株,制备mAb;用间接ELISA测定mAb效价;用Western blot鉴定mAb特异性;用间接ELISA测定mAb相对亲和力;经抗体配对筛选,建立双抗体夹心ELISA病毒抗原检测方法。以I型肾综合征出血热疫苗标准品作为定量标准,验证该方法的检测限、线性范围、特异性、准确度、精密度;对6批次I型肾综合征出血热灭活疫苗原液进行检测,初步验证该方法的适用性。结果 获得4株稳定分泌抗HTNV PS-6特异性抗体的阳性杂交瘤细胞株：4B2、3H8、5D7及2A7;间接ELISA检测腹水抗体效价均在1×10⁶～1×106～1×10⁷;Western blot鉴定4株mAb均能特异性识别HTNV PS-6;相对亲和力为4B2>5D7>3H8>2A7;抗体ELISA配对筛选后,选用5D7作为包被抗体,4B2作为标记抗体,包被抗体工作浓度为10μg/mL,HRP标记抗体工作浓度为1∶5 000。该方法对HTNV PS-6抗原检测限为0.039 1μg/mL;检测线性范围为0.078 1～2.500 0μg/mL,R7;Western blot鉴定4株mAb均能特异性识别HTNV PS-6;相对亲和力为4B2>5D7>3H8>2A7;抗体ELISA配对筛选后,选用5D7作为包被抗体,4B2作为标记抗体,包被抗体工作浓度为10μg/mL,HRP标记抗体工作浓度为1∶5 000。该方法对HTNV PS-6抗原检测限为0.039 1μg/mL;检测线性范围为0.078 1～2.500 0μg/mL,R²> 0.97;检测与I型肾综合征出血热疫苗生产主要原辅料成分、II型肾综合征出血热疫苗、森林脑炎疫苗及甲肝疫苗均无交叉反应;准确度验证,病毒抗原回收率在95.8%～110.5%之间;试验内和试验间精密度,CV分别在6.72%～8.03%、8.24%～9.70%之间。用该方法检测6批次I型肾综合征出血热灭活疫苗原液,结果均呈剂量依赖性。结论 成功制备HTNV PS-6株mAb,建立病毒抗原双抗体夹心ELISA抗原检测方法,方法准确、可靠,可初步应用于I型肾综合征出血热灭活疫苗科研、生产过程病毒抗原检测。     

宫颈癌组织中人乳头瘤病毒16型(HPV16)L1基因的克隆与测序

以宫颈癌组织DNA为模板,利用PCR法扩增HPV16LIDNA片段,获得了3个HPV16LI基因片段。将LIDNA片段与克隆载体PCRZ．1连接,构建了HPV16LI－IXIItL．1重级质粒,并用Thudm和BstE11酶切,回收4．gkbDN片段进行亚克隆。经转化、质拉提纯、精制后,对重级质粒及亚克隆重级质材用PCR荧光素测序法分别对3个HPV16LIDNA片段进行全序列测定,并以theki细胞内HPV16LIDNA为对照。结果经微机处理将所得序列与1985年＆e0L,rr．K报道的HPV16LI原始序列进行比较。测定序列相当于HPV16原始序列的5401－7317。IJI阅读框（ORF…     

HPV 58 L1改造基因的表达及其VLP产物抗血清制备

高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）慢性持续性感染是诱发宫颈癌的主要病因．体外表达的HPV主要衣壳蛋白（L1）可自组装成病毒样颗粒（virus-like particle, VLP）,免疫后可诱导产生型别特异性中和抗体,有效保护机体免受同型病毒的感染,因此可望预防病毒感染及感染相关的宫颈癌等病变．HPV 58是诱发我国妇女宫颈癌的主要高危型病毒之一,目前尚无针对HPV 58的疫苗问世．本研究联合采用多种策略对HPV 58 L1野生型基因进行改造,获得HPV 58 L1改造基因,命名为HPV 58mL1,用杆状病毒 昆虫细胞表达系统进行HPV 58 mL1的表达,CsCl密度梯度离心法纯化获得HPV 58 mL1重组蛋白,电镜分析结果显示,重组蛋白形成直径约55 nm的VLP．皮下免疫新西兰兔和豚鼠,ELISA检测显示,免疫动物产生高滴度针对HPV 58 mL1 VLP的抗血清,免疫斑点印迹检测显示,抗血清是针对VLP表面表位的．本研究表达了均一性好的HPV 58 mL1 VLP,并获得两个种属的HPV 58 mL1 VLP抗血清,为进一步研究有效预防HPV 58感染的疫苗打下基础．