暗色真菌感染病原学诊断方法和治疗药物研究进展

暗色真菌是一组孢子和/或菌丝的壁具有黑色素样颜色的真菌,是一种广泛存在于自然界的腐生寄生生物,包括大约70个属和150个种[1]。暗色真菌可引起皮肤组织和内部脏器深部真菌感染,导致着色芽生菌病、暗色丝孢霉病和足菌肿等。此类感染致病菌种类繁多,临床表现缺乏特异性,诊断和治疗较为困难。病原菌准确和快速的鉴定有助于早期明确诊断,新的抗真菌药物的研发可帮助临床工作者对暗色真菌的感染更加合理地选择治疗药物。本文将围绕暗色真菌感染病原学诊断方法和治疗药物研究的进展作一综述。     

联合封包治疗暗色丝孢霉病1例

暗色丝孢霉病是由一组暗色孢科真菌引起的,以疣状增生、化脓、瘢痕性挛缩为特征的慢性深部真菌病,病程可长达数十年,顽固难治,外用及内服单种药物疗效均不佳。可造成肢体残废,丧失劳动力,重症患者有时危及生命。目前治疗暗色丝孢霉病的方法主要有内服伊曲康唑、5-氟胞嘧啶、碘化钾,外用冰醋酸、乙醇、乙酰水杨酸,局部二氧化碳激光照射、热疗、蜡疗、液氮冷冻以及手术切除等。文献报道治疗效果不一,治愈率较低,近来我们采用联合封包治疗了1例暗色丝孢霉病患者,取得较好疗效,现报告如下。     

播散性暗色丝孢霉病患者CARD9突变及相关免疫学研究

暗色丝孢霉病是指由暗色真菌引起的皮肤、皮下组织乃至深部组织脏器的感染。本研究探讨1例由皮肤及皮下组织暗色丝孢霉病逐渐进展为播散性暗色丝孢霉病患者的遗传背景及其抗真菌免疫功能。收集患者10余年病情进展的临床资料及真菌检查结果,进行临床资料及真菌学研究;对外周血DNA采用Sanger测序,进行遗传学研究;提取患者及正常人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),采用蛋白免疫印迹法、流式细胞术、化学发光法、酶联免疫吸附试验等进行免疫学研究。结果显示,患者胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containing protein 9,CARD9)基因存在新的复合杂合错义突变(p.R35Q和p.E81K),CARD9蛋白表达正常,外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBL)Th1和Th17细胞比例均降低;PBMC抗疣状瓶霉感染存在天然及适应性免疫缺陷。本研究首次报道1例播散性暗色丝孢霉病患者存在CARD9基因新发错义突变,同时发现患者PBMC抗真菌的天然及适应性免疫存在缺陷,提示CARD9蛋白在暗色丝孢霉病发病中可能发挥重要作用。     

枝孢样枝孢霉致囊肿性痤疮样皮肤暗色丝孢霉病1例

报道1例枝孢样枝孢霉所致囊肿性痤疮样皮肤暗色丝孢霉病。患者男,21岁,主因"面颈部结节、囊肿"5 a就诊。根据囊液真菌镜检培养阳性、病理发现分枝分隔菌丝等特征诊断为"暗色丝孢霉病"。经4个月伊曲康唑400 mg/d口服治疗后,患者面部皮损基本消退,遗留轻度瘢痕。     

枝孢样枝孢霉的研究概况

引起暗色丝孢霉病的枝孢霉属,属半知菌亚门、丝孢菌纲、暗色孢科。该属50余种。枝孢样枝孢霉为腐生真菌,广泛存在于自然界的土壤、某些动物的粪便、蔬菜、腐木、鸟巢、腐烂水果中。人因皮肤外伤接触后有被感染的机会。它也是真菌过敏症的重要病原菌之一。目前对枝孢样枝孢霉的系统报道较少,现就其生理生化代谢、生态学、病理学及临床和抗真菌研究等方面进行综述。     

国内外203例中枢神经系统暗色丝孢霉病回顾分析

目的本文就国内外203例中枢神经系统暗色丝孢霉病进行系统分析,旨在帮助早期诊断,降低死亡率。方法收集2017年8月之前国内外报道的203例中枢神经系统暗色丝孢霉病患者性别、年龄、地域、早期临床表现、伴随疾病、治疗方法及预后等资料,进行总结分析。结果本病在免疫力健全和缺陷人群中均可发生,多见于男性青壮年;主要致病菌为斑替枝孢瓶霉、麦氏喙枝孢、皮炎外瓶霉;早期缺乏特异的临床特征,主要表现为颅内高压症状。目前治疗以药物治疗联合手术切除为主;一般医务工作者常对中枢神经系统暗色丝孢霉病缺乏了解,且因缺乏特异性快速性的诊断手段,许多患者被误诊误治,死亡率高达80%。结论中枢神经系统暗色丝孢霉病是一种临床症状不典型、早期诊断率低、治疗方案无统一标准、病死率极高的疾病。     

1例难治性疣状瓶霉所致皮肤深部组织暗色丝孢霉病的护理

报道1例难治性疣状瓶霉所致皮肤深部组织暗色丝孢霉病的诊疗及护理过程,以供临床参考。患者,男,30岁,因右小腿皮疹5年,伴增大、破溃,泛发至面部、背部、上肢入院。经组织病理、真菌镜检、组织真菌培养、基因测序诊断疣状瓶霉所致皮肤深部组织暗色丝孢霉病。予局部皮疹处1∶8 000高锰酸钾溶液冷湿敷或浸浴疗法、威伐光wIRA^?照射、涂抹酮康唑乳膏、口服泊沙康唑口服混悬液,静脉输注两性霉素B等治疗,皮疹较前好转、渗液减少。     

枝状枝孢引起皮肤暗色丝孢霉病1例

目的报道1例枝状枝孢引起的皮肤暗色丝孢霉病。方法采用10％KOH镜检、真菌培养、小培养、温度试验、明胶液化试验、体外药敏试验、组织病理检查。结果皮损脓液10％KOH镜检见有棕黄色分隔菌丝;沙堡弱培养基（SDA）培养出局限性、绒状、橄榄绿色菌落;马铃薯葡萄糖琼脂培养基（PDA）小培养,孢梗多侧生于菌丝上,不分枝,产孢后不延伸、不膨大,淡褐色,具孢痕,枝孢呈长三角形,分生孢子顶生或侧生于其上,形成分枝的孢子链;最适应生长温度为25—27℃;能液化明胶。因此,本菌株符合枝状枝孢特征。而皮损组织病理显示真皮内弥漫性炎性细胞浸润以及肉芽肿病理相,伴有真菌菌丝孢子侵犯,诊断为皮肤暗色丝孢霉病。体外药敏试验结果显示本菌株对伊曲康唑敏感,给予患者口服0．4g／d,8周后皮损基本消退,目前仍在服药及随访。结论本病例的致病菌为枝状枝孢,选用伊曲康唑治疗有效。     

硬壳小体形态多样性的着色芽生菌病1例并文献复习

报道1例由着色霉属引起的着色芽生菌病,患者耳部皮损KOH涂片镜检发现除成簇的硬壳小体外,还伴萌芽的硬壳小体和大量暗色菌丝。此镜检发现临床较为少见,易误诊为暗色丝孢霉病。以"着色芽生菌病""硬壳小体""萌芽/芽生"和"暗色菌丝"等作检索词检索PubMed、MEDLINE、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文专题数据(CNKI)、中国科技期刊数据库(VIP)及万方数据库等多个数据库,共检索到国内外相关文献6篇报道10例着色芽生菌病存在类似镜检发现。该文对相关文献进行复习,探讨硬壳小体形态多样性的现象,提高对着色芽生菌病的认识。     

柴达木盆地中西部土壤中暗色丝孢菌群落多样性分析

从柴达木盆地中西部采集土样59份,涵盖的生态类型有:沙漠、戈壁、湿地、小镇-绿洲等。分离获得暗色丝孢菌108株,经鉴定分属于15属。利用种群优势度、Shannon-Wiener多样性指数、物种均匀度、生态位宽度四项指数,对柴达木盆地中西部不同生境土壤中的有关暗色丝孢菌物种(属级)进行物种多样性分析。结果表明,该地区土壤中暗色丝孢菌的物种优势度存在明显差异:沙漠生境中,链格孢属Alternaria和细基格孢属Ulocladium真菌优势度较高;戈壁生境中,单格孢属Monodictys真菌的优势度最高;湿地和小镇-绿洲生境中,则分别以瓶霉属Phialophora和枝孢属Cladosporium真菌占优势。在小镇-绿洲生境中,土壤暗色丝孢菌的Shannon-Wiener多样性指数最高,均匀度较低;而在沙漠和戈壁生境中多样性指数明显较低,而物种的均匀度较高。在上述四类生境中,链格孢属Alternaria和细基格孢属Ulocladium真菌具有较宽的生态位,为广适性物种;而平脐蠕孢属Bipolaris、卷旋孢属Cirrenaria、弯孢属Curvularia、矛束霉属Doratomyces、粘束孢属Graphium、漆斑霉属Myrothecium、齿梗孢属Scolecobasidium、帚霉属Scopulariopsis、节隔孢属Scytalidium和葡萄穂霉属Stachybotrys10个属真菌的生态位较窄,为狭适性物种。     

植入性真菌病

植入性真菌病或称皮下组织真菌病,常见于热带和亚热带地区。此类感染有许多共同特征,包括相似的流行病学和感染方式等,有些还有明显的地域性。其临床表现形态各异,治疗困难,如不及时治疗常会导致畸形甚至致残,严重影响患者的生活质量。本文旨在对临床上重要的植入性真菌病,如孢子丝菌病、足菌肿、着色芽生菌病、暗色丝孢霉病和接合菌病的流行病学特征、临床表现、诊断和治疗进展做一复习。     

我国临床新现的条件致病真菌感染

机会性真菌的感染近年不断增多,出现的新菌种也随之增多。尤其是近年不断出现少见的机会性真菌感染,包括酵母和酵母样真菌、暗色孢科的腐生菌、地域性流行的少见双相真菌感染及一些罕见真菌感染等。由于此类真菌引起的感染难于诊断并且难鉴定到属,流行病学较难解释,且一些菌对抗真菌药物治疗抵抗,故所引起的感染危害更大。应引起真菌工作者的高度重视。     

木霉属真菌的生物降解及生物转化作用研究进展

木霉（Trichoderma spp．）属于半知菌亚门、丝孢纲、丝孢目,粘孢菌类,是一类具有很大应用生产潜力的真菌,目前国际上已查明并命名的木霉属真菌,共计60种和2个变型,国内正式发表的木霉菌有10种,记录种名20个。木霉属真菌的生物降解、转化功能与分泌纤维素酶、葡聚糖酶、几丁质酶、脂肪酶、木聚糖酶等酶的能力相关,综述了木霉属真菌生物降解和生物转化底物及其他方面的研究进展。     

真菌性肉芽肿的研究进展

真菌性肉芽肿在感染性肉芽肿中占第二位。引起肉芽肿的真菌种类繁多,包括球孢子菌、组织孢浆菌、芽生菌、隐球菌、副球孢子菌、孢子丝菌、着色芽生菌、暗色丝孢菌、链格孢霉、霉菌性足分支菌、洛博芽生菌、鼻孢子菌、结合菌、斑替支孢霉等,此外红色毛癣菌、须癣毛癣菌等皮肤癣菌和白念珠菌等也可引起肉芽肿。该文综述真菌性肉芽肿的病因及发病机制、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗等研究进展。     

卡氏枝孢霉致着色芽生菌病2例

着色芽生菌病是一种慢性难治的皮肤及皮下组织真菌感染性疾病,其病原菌为暗色真菌属,最常见的是裴氏着色霉、卡氏枝孢霉及疣状瓶霉,常以孢子形态寄生于腐生植物或土壤中,人多通过外伤接触植入感染。其诊断依据病原学检查,治疗为以抗真菌为主的综合治疗方法。现报告2例我科诊断的由卡氏枝孢霉感染的着色芽生菌病。     

首报Phialophora expanda致着色芽生菌病伴CARD9缺陷1例

正着色芽生菌病(chromoblastomycosis)是一种由暗色真菌引起的累及皮肤和皮下组织的慢性肉芽肿性疾病。在我国北方其致病菌主要是卡氏枝孢瓶霉(Cladophialophora carrionii),南方主要是单梗着色霉(Fonsecaea monophora)和裴氏着色霉(Fonsecaea pedrosoi)~[1-2]。国内外目前尚未有CARD9缺陷致着色芽生菌病的报道;此外,国内尚无扩展瓶霉     

长江、黄河源头地区土壤中的齿梗孢属真菌

在进行长江、黄河源头地区土壤中暗色丝孢菌多样性研究的过程中,从该地区分离、鉴定出8种齿梗孢属真菌。其中,中华齿梗孢Scolecobasidium chinense、青海齿梗孢S. qinghaiense为新种,树状齿梗孢S. dendroides为中国新记录种。对新种及中国新记录种作了较详细的描述。研究菌株的干制培养物和活菌种保存在山东农业大学植物病理学标本室（HSAUP）。     

孢子发生在真菌菌种鉴定中的作用

孢子发生（conidiogenesis）一词指的是孢子从产孢细胞发生的过程,即产孢细胞产生孢子当时和孢子产生后的发展形态。Hughes于1953年将观察孢子发生方式用于半知菌（fungi imperfecti）的鉴定。半知菌过去指有性阶段不清楚的真菌,现称丝裂孢子真菌（mitosporic fungi）。由于这组真菌的形态变化多样,鉴定存在困难。早期使用的是Saccardo的分类法对其进行分类（见半知菌图解）。该体系将孢子分为七类：单孢（Ameroporae）、双孢（Didynoporae）、多孢（Phragmosporae）、砖格（Dictyosporae）、螺旋（Helicosporae）、线状（Scolicosporae）、星状（Starosporae）。这种方法只是比较机械地对孢子特点进行观察,没有结合其产孢过程和产孢细胞的特点。1979年Cole和Samson应用电镜观察了孢子发生的情况。1983年Minre等用光镜和电镜观察并总结了分生孢子产生全部过程。de Hoog等主编的《Atlas of Clinical Fungi》一书中也介绍了孢子发生在真菌鉴定中的作用。我们在20世纪80～90年代也以暗色真菌为切人点全面观察和研究了孢子发生的全部过程。为了提高医学真菌的实验室鉴定水平,现结合我们的经验将孢子发生在真菌菌种鉴定中的作用介绍如下。     

吉林松辽平原暨西部草原湿地土壤中的暗色丝孢菌

从吉林松辽平原暨西部草原湿地不同生态环境中采集土壤样品42份,采用土壤平板法和稀释法,从中分离出116个暗色丝孢菌分离物,经鉴定分属于25属,46种。其中,倒卵平脐蠕孢Bipolaris obovoidea为新种;二色单格孢Monodictys bicolorata、刚毛黑团孢Periconia hispidula和草色串孢小四变型Torula herbarum f. quaternella为中国新记录种。研究过的标本（干制培养物）及活菌种保存在山东农业大学植物病理学标本室（HSAUP）,等模式标本（干制培养物）存放在中国科学院真菌标本室（HMAS）。     

辽宁省土壤中暗色丝孢菌初查

从辽宁省不同生态环境中采集土壤样品28份,采用土壤平板法和稀释平板法,从中分离出45个暗色丝孢菌分离物。经鉴定分属于18属,26种。其中,海芋平脐蠕孢Bipolaris alocasiae、长梗腐质霉Humicola longistipes为新种;其他24种为国内已知种。研究过的标本（干制培养物）及活菌种保存在山东农业大学植物病理学标本室（HSAUP）,等模式标本保存在中国科学院真菌标本馆（HMAS）。