胰岛素联合阿仑膦酸钠对2型糖尿病骨质疏松症患者骨代谢的影响

目的:研究胰岛素联合阿仑膦酸钠对2型糖尿病(T2DM)骨质疏松症患者骨代谢的影响。方法:选择从2010年1月到2015年7月在医院治疗的T2DM合并骨质疏松症患者208例纳入本次研究。依照随机数字表法将患者划分成单用胰岛素组(对照1组)、单用二甲双胍组(对照2组)、二甲双胍及阿仑膦酸钠组(对照3组)以及胰岛素及阿仑膦酸钠组(联合组)各52例,各组在常规补钙治疗的基础上分别给予对应治疗措施,比较各组治疗前后骨代谢相关指标,以及各组治疗过程中的不良反应。结果:组内相比,治疗后联合组的骨密度(BMD)、血清骨特异型碱性磷酸酶(BAP)及骨钙素(BGP)明显高于治疗前,人抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05);而其他三组治疗前后的BMD、BAP、TRAP-5b和BGP相比,差异均不显著(P0.05)。组间相比,治疗后联合组的BMD、BAP及BGP明显高于其他三组,TRAP-5b明显低于其他三组,差异有统计学意义(P0.05)。各组的不良反应总发生率比较,差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:利用胰岛素以及阿仑膦酸钠联合治疗T2DM合并骨质疏松症患者,具有较好的疗效,同时还可有效改善其骨代谢指标水平,值得在临床上予以推广。     

阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇对预防全髋关节置换术后患者骨矿物质流失的疗效

目的：探讨初次行全髋关节置换术后使用阿仑膦酸钠单一用药或阿仑膦酸钠与阿法骨化醇联合用药对患者假体周围骨矿物 质流失的疗效。方法：将60 名患者按照随机数字表法分为阿仑膦酸钠单一药物治疗组（n=18）、阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治 疗组（n=20）和无药物治疗组（n=22）。术后1、12、24 和48 周,对患者假体周围骨矿物质密度（BMD）和生化标志物进行检测,比较 检测区域测量值的变化。结果：单个测量周期中,单一药物治疗组和联合药物治疗组在股骨矩区域的BMD 均高于无药物治疗组 （P＜0.01）。单一药物治疗组和联合药物治疗组尿Ⅰ型胶原N端肽的血浆浓度与骨碱性磷酸酶浓度显著低于无药物治疗组（P＜ 0.01）。结论：单一药物治疗和联合治疗能显著预防假体周围的骨矿物质流失,尤其对预防股骨矩位置的骨矿物质流失效果显著。     

阿仑膦酸钠对小鼠骨髓基质细胞分化脂肪细胞瘦素表达的影响

目的探讨阿仑膦酸钠(ALN)对髓内脂肪细胞瘦素表达的影响.方法采用原代小鼠骨髓基质细胞(MSCs)培养诱导培养脂肪细胞技术,模拟髓内脂肪细胞的分化过程,在相同成脂诱导条件下,分别以0mol/L(对照组)、1×10-7mol/L(低剂量组)、1×10-5mol/L(高剂量组)ALN干预诱导成脂过程,Westem-blot法检测各组脂肪细胞瘦素的表达情况.结果在诱导培养4d后,Westem-blot结果显示各组蛋白条带光密度值分别为0.8098±0.1042、0.5531±0.0534、0.4125±0.0354.随着ALN浓度的增加,瘦素表达量依次降低,经方差分析显示各组差异具有统计学意义(P<0.01).结论ALN可通过抑制髓内脂肪细胞瘦素表达而影响髓内脂肪细胞的功能.     

独活寄生汤联合阿仑膦酸钠对骨质疏松症患者骨代谢指标、血液流变学以及血清炎症因子的影响

摘要 目的：探讨独活寄生汤联合阿仑膦酸钠对骨质疏松症患者骨代谢指标、血液流变学以及血清炎症因子的影响。方法：选取于2017年5月~2019年12月期间我院收治的113例骨质疏松症患者,根据随机数表法将患者分为对照组（n=56）和研究组（n=57）,对照组患者给予阿仑膦酸钠治疗,研究组在对照组的基础上联合独活寄生汤治疗,比较两组患者疗效、骨代谢指标、骨密度（BMD）、血液流变学以及血清炎症因子水平,记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果：研究组治疗1个月后的临床总有效率为91.23%（52/57）,高于对照组的76.79%（43/56）（P<0.05）。治疗1个月后两组BMD、血清碱性磷酸酶（ALP）升高,且研究组较对照组高（P<0.05）;两组治疗1个月后血清磷（S-P）、血清钙（S-Ca）组间比较无差异（P>0.05）。治疗1个月后两组全血黏度低切、白介素-6（IL-6）、纤维蛋白原、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、全血黏度高切、白介素-1（IL-1）下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较无差异（P>0.05）。结论：骨质疏松症患者采用独活寄生汤联合阿仑膦酸钠治疗,疗效确切,可有效改善骨代谢、血液流变学以及血清炎症因子水平,且不增加不良反应发生率。     

阿仑膦酸钠片联合骨碎补煎剂对老年骨质疏松患者血清MMP-9 和 TNF-α水平的影响

目的:探究阿仑膦酸钠片联合骨碎补煎剂对老年骨质疏松患者血清MMP-9及TNF-α水平的影响及临床疗效。方法:收集我院骨科收治的老年骨质疏松患者72例,根据治疗方法不同分为对照组和试验组,对照组给予阿仑膦酸钠片治疗,试验组在对照组基础上联用骨碎补煎剂治疗。观察并比较两组患者的临床疗效、骨密度、血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、骨转化指标。结果:试验组临床总有效率(91.67%)显著高于对照组(72.22%),差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者血清MMP-9,TNF-α、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TPⅠNP)及Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平均降低,而甲状旁腺素(PTH)水平升高,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,试验组患者治疗后血清MMP-9,TNF-α、TPⅠNP及β-CTX水平较低,而PTH水平较高,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者腰椎L2~4、股骨颈、Wards三角区以及股骨大转子骨密度均升高,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,试验组L2~4、股骨颈骨密度高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:阿仑膦酸钠片联合骨碎补煎剂对老年骨质疏松患者的临床疗效显著,下调MMP-9及TNF-α水平,改善骨代谢。     

阿仑膦酸钠联合脂多糖引发巨噬细胞炎症反应的机制研究

目的:阐明阿仑膦酸钠以及阿仑膦酸钠联合脂多糖引发巨噬细胞炎症反应的分子机制,进一步探究双膦酸盐类药物相关性颌骨坏死发生的相关机制。方法:选取小鼠单核巨噬细胞白血病细胞Raw264.7和小鼠骨髓来源的巨噬细胞BMDM作为细胞模型,分为对照组、脂多糖组、阿仑膦酸钠组以及阿仑膦酸钠联合脂多糖组,分别检测Caspase1,IL-1β及IL-18的表达水平,用Western blot检测Raw264.7细胞中Caspase1的蛋白水平变化,用流式观察BMDM细胞中Caspase1荧光强度变化。结果:除了BMDM细胞中阿仑膦酸钠联合脂多糖组IL-1β的表达水平相比阿仑膦酸钠组没有增加外(P0.05),Raw264.7和BMDM细胞中阿仑膦酸钠联合脂多糖组Caspase1,IL-1β及IL-18的m RNA表达水平均高于对照组(P0.05)和阿仑膦酸钠组(P0.05)。Raw264.7细胞中阿仑膦酸钠联合脂多糖组cleaved Caspase 1蛋白表达水平最高。BMDM细胞中阿仑膦酸钠联合脂多糖组Caspase 1荧光强度最高。然而加入组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4后,在Raw264.7和BMDM细胞中,阿仑膦酸钠联合脂多糖组Caspase1,IL-1β及IL-18的m RNA表达水平均有下降(P0.05)。结论:阿仑膦酸钠联合脂多糖可以加剧阿仑膦酸钠的炎症反应,促进Caspase1,IL-1β及IL-18的表达,并在一定程度受到表观遗传的调控,提示感染及炎症因素可能对双膦酸盐类药物相关性颌骨坏死(BRONJ)的发生发展具有促进作用,同时提示我们可以在表观遗传方向寻找治疗BRONJ的新靶点。     

伊班膦酸钠联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移的临床观察

目的:探讨伊班膦酸钠联合化疗治疗恶性骨转移的临床疗效.方法:采用随机分组的方法将60例病人分为二组:单纯化疗组:根据原发肿瘤采用相应的治疗方案;联合治疗组:在化疗基础上联合邦罗力治疗.结果:骨转移灶疗效评价:联合治疗组的有效率为50%,单纯化疗组的有效率为23.3%,前者的疗效明显优于后者,且有显著性差异(p＜0.05);止痛疗效评价:联合治疗组的有效率为83.3%,单纯化疗组的有效率为53.3%,前者明显优于后者,且有显著性差异(p＜0.05).结论:伊班膦酸钠的不良反应轻,联合化疗可显著增强疗效,改善患者体能状态.     

阿仑膦酸钠与钙尔奇D分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并骨质疏松症的疗效对比研究

摘要 目的：对比阿仑膦酸钠与钙尔奇D分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）合并骨质疏松症的疗效。方法：选取我院于2016年4月~2019年1月期间收治的109例T2DM合并骨质疏松症患者,根据乱数表法将患者分为钙尔奇D组（n=54,钙尔奇D）和阿仑膦酸钠组（n=55,阿仑膦酸钠）。比较两组患者临床疗效、血糖指标、骨代谢相关指标、腰椎L2~L4及股骨颈的骨密度值。结果：阿仑膦酸钠组治疗1个月后的临床总有效率为83.64%（46/55）,高于钙尔奇D组的62.96%（34/54）（P<0.05）。两组治疗1个月后腰椎L2~ L4、股骨颈的骨密度值均升高,且阿仑膦酸钠组高于钙尔奇D组（P<0.05）。两组治疗1个月后骨钙素（BGP）升高,且阿仑膦酸钠组高于钙尔奇D组（P<0.05）;血清I型胶原C末端肽（s-CTX）、碱性磷酸酶（BAP）、人抗酒石酸酸性膦酸酶 5b（TRAP-5b）则降低,且阿仑膦酸钠组低于钙尔奇D组（P<0.05）。两组治疗1个月后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均降低（P<0.05）,但两组治疗1个月后组间比较无统计学差异（P>0.05）。两组不良反应发生率对比无统计学差异（P >0.05）。结论：与钙尔奇D联合二甲双胍治疗比较,阿仑膦酸钠联合二甲双胍治疗T2DM合并骨质疏松症患者,疗效显著,可有效改善骨代谢指标及骨密度,且不影响降糖效果,具有一定的临床应用价值。     

华蟾素胶囊对多发性骨髓瘤化疗患者的效果及对细胞免疫和肠道菌群的影响

目的 探讨华蟾素胶囊对多发性骨髓瘤(MM)化疗患者的临床疗效和对其细胞免疫、肠道细菌的影响。 方法 选取95例本院收治的MM化疗患者,通过随机分组分为观察组50例和对照组45例。对照组患者常规化疗方案,观察组在其基础上给予华蟾素胶囊治疗,两组治疗时间均持续3个疗程。对比治疗后MM化疗患者临床疗效、治疗前后细胞免疫指标水平差异和肠道细菌分布情况。 结果 两组疗效等级分布差异显著(P0.05),治疗后观察组CD4+/CD8+T、DC1/DC2、CD8+CD25+/CD3+T、Th1/Th2、CD4+CD25+/CD3+T水平相近(P>0.05),对照组各个细胞免疫指标均显著下降(均P0.05),治疗后,观察组这两个指数均升高(P结论 华蟾素胶囊联合化疗可以提高MM患者细胞免疫功能,改善肠道细菌平衡,具有较好的临床疗效。     

唑来膦酸注射液联合经皮椎体成形术治疗脊柱多发性骨髓瘤的临床疗效

目的:观察脊柱多发性骨髓瘤行唑来膦酸注射液与经皮椎体成形术联合治疗的临床疗效。方法:2010年8月至2017年3月,16例行多发性骨髓瘤患者接受经皮椎体成形术与唑来膦酸注射液联合治疗,评定疗效、疼痛缓解及治疗前后血碱性磷酸酶、血清钙、生活质量,记录不良反应。结果:(1)疗效:完全缓解1例,部分缓解12例,微小缓解1例,疾病进展1例,无变化1例,总有效率为87.5%(14/16)。(2)疼痛缓解:显效9例,有效6例,无效1例。总有效率93.75%(15/16)。(3)血碱性磷酸酶、血清钙、生活质量:治疗后优于治疗前(P0.05)。(4)研究期间不良反应轻微。结论:脊柱多发性骨髓瘤行唑来膦酸注射液与经皮椎体成形术联合治疗有助于缓解疼痛和改善生活质量。     

多发性骨髓瘤遗传学的研究进展

多发性骨髓瘤起源于后生发中心的B细胞,是一种不可治愈的慢性进展性骨髓浆细胞恶性肿瘤,约占血液系统肿瘤的10%。多发性骨髓瘤存在明显的遗传学改变,其早期的遗传学改变是免疫球蛋白重链基因位点的易位,而这些易位常常导致11q13区域的cyclin D1、4p16.3区域的FGFR3/MMSET、16q23区域的c-maf、6p21区域的cyclin D3等癌基因的失调,同时还存在抑癌基因位点13q14的丢失以及13号染色单体的缺失,这些染色体异常与疾病的预后密切相关。并且N-RAS、K-RAS的突变,以及c-Myc改变等继发性的改变和癌基因的活化等也与疾病的进展密切关联。近年来,随着医学技术的不断进步,人们对该病的遗传学改变认识进一步加深。本文对多发性骨髓瘤的遗传学改变研究进展进行综述,旨在为指导临床有效治疗多发性骨髓瘤,有效评估预后提供参考。     

160 例多发性骨髓瘤患者免疫表型特征及其临床意义

目的:研究多发性骨髓瘤(MM)细胞免疫表型特征及其临床意义。方法:应用直接免疫荧光抗体染色方法,采用四色流式细胞仪分析160例多发性骨髓瘤患者瘤细胞免疫表型特征。结果:160例MM患者中CD38、CD138均为阳性,CD7、CD34、CD3、CD10均为阴性,其他抗体阳性率分别为CD56(61.5%)、CD117(18.8%)、CD19(6.5%)、CD20(12.5%)、c Kappa(71.0%)、c Lambda(76.3%)、CD81(58.1%)、CD45(46.9%)、CD27(14.3%)、CD28(17.4%)、CD33(21.4%)。CD20在小于60岁患者中的表达明显高于60岁以上患者[(78.91±16.84)%vs(38.31±11.29)%(P0.05),CD28在大于60岁患者中的表达明显高于小于60岁的患者[(70.81±19.44)%vs(43.97±11.25)%](P0.05)。CD28、CD45在女性患者中的表达明显高于男性患者[(71.75±25.20)%vs(47.25±12.04)%](P0.05)、[(74.04±19.07)%vs(48.42±25.10)%](P0.05)。CD20的表达在Ⅲ期患者明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者[(84.82±11.25)%vs(42.01±7.15)%](P0.05),而CD117的表达与此相反[(49.13±14.06)%vs(77.07±25.92)%](P0.05)。在女性患者中,CD81的表达在60岁以上的患者中明显升高[(43.87±24.43)%vs(74.59±22.94)%](P0.05)。在小于50岁的患者中,女性CD117的阳性率明显高于男性[(83.4±0.42)%vs(45.75±2.19)%](P0.05),而CD81的表达与此相反[(39.20±24.14)%vs(81.52±22.05)%](P0.05);在51~60岁的患者中,男性患者CD33的表达明显高于女性[(94.53±3.06)%vs(45.37±15.28)%](P0.05);在60~70岁的患者中,各分子的表达在男女之间无显著统计学差异。在大于70岁的患者中,男性CD117的表达明显高于女性[(70.40±31.40)%vs(53.50±29.98)%](P0.05),而c Kappa的表达与此相反[(32.58±13.90)%vs(76.98±22.42)%](P0.05)。结论:骨髓瘤细胞表达以CD38、CD138抗原为主,仅部分患者可伴有抗原CD56、CD117、CD19、CD20、cKappa、cLambda、CD81、CD45、CD27、CD28、CD33的表达。     

表达CD19~+CD56~-的多发性骨髓瘤浆细胞免疫表型的鉴别

目的:研究多发性骨髓瘤患者浆细胞和对照组正常浆细胞免疫表型,有效地识别表达CD19+CD56-的多发性骨髓瘤恶性浆细胞。方法:采用四色流式细胞仪(BD,FACSCalibur)检测44例MM患者浆细胞以及25例健康骨髓捐献者正常浆细胞膜上的抗原表达。采用CellQuest软件分析结果。细胞膜表面抗原表达率大于20%定义为表达阳性。阳性率为表达阳性的患者及健康对照者所占百分比。结果:44例MM患者浆细胞免疫表型表达频率为:CD138+:97.72%(43/44)、CD38+:100%(44/44)、CD56+:63.64%(28/44)、CD19-:84.09%(37/44)、CD200+:77.27%(34/44)、CD28+:38.64%(17/44);25例对照组正常浆细胞免疫表型表达频率为:CD138+:100%(25/25)、CD38+:100%(25/25)、CD56-:100%(25/25)、CD19+:96%(24/25)、CD200+:0%(0/25)、CD28+:0%(0/25)。在44例MM患者中,9%(4/44)患者表达CD19+CD56-,利用CD200检测4例表达CD19+CD56-的患者,有3例患者伴有CD200阳性表达,可与正常浆细胞鉴别。结论:CD200有利于鉴别表达CD19+CD56-MM恶性浆细胞与正常浆细胞。     

PAD方案治疗75例初诊多发性骨髓瘤疗效观察

目的:PAD方案已成为目前多发性骨髓瘤(MM)治疗的一线方案,国内外就其疗效和不良反应发生均有报道,本实验旨在观察并探讨PAD方案治疗我中心初诊多发性骨髓瘤患者的疗效和不良反应,为临床工作提供参考。方法:我科75例初诊多发性骨髓瘤患者给予PAD方案4-6疗程,评估疗效及不良反应。结果:75例患者接受PAD方案化疗,四疗程后总有效率(CR+VGPR+PR)为73.3%,其中CR 5例,占6.7%,VGPR 12例,占16%,PR 38例,占50.7%;无效例数为20例,占26.7%,其中SD 17例,占22.7%,PD 3例,占4%;1年总生存率为75%,2年总生存率为62.7%。血液学不良反应有白细胞降低34例(45.3%),血小板降低10例(13.3%);非血液学不良反应有周围神经系统症状25例(33.3%),疱疹病毒感染7例(9.3%),消化系统症状15例(20%),乏力14例(18.7%),呼吸系统症状29例(38.7%),激素相关症状3例(4%)。绝大部分患者可以耐受且完成相应化疗疗程。结论:我中心PAD方案疗效令人满意,不良反应可耐受,同国内外报道的疗效反应率相近,不良反应发生率更低,是治疗多发性骨髓瘤的首选方案。     

多发性骨髓瘤^99mTc—MIBI显像的临床价值及研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞克隆性的恶性增殖性疾病,是最常见的易累及骨骼的肿瘤。骨骼X线是MM骨病检查的金标准。但是,普通X线对MM的检测存在很多限制。目前有研究报道^99mTc-甲氧基异丁基异睛（MIBI）显像反映MM瘤细胞负荷量及活动性的灵敏性、特异性强,本文主要就^99mTc-MIBI显像对MM疾病诊断、预后判断、疗效检测及与其它影像学检查比较的研究进行综述。     

多发性骨髓瘤静脉血栓形成机制

多发性骨髓瘤(MM)是一种骨髓内浆细胞异常增生的恶性肿瘤,其并发血栓事件的风险很高,尤其是MM患者静脉血栓(VTE)的发生率明显高于一般人群。另外,近年来国内外研究证明新型的免疫调节药物(IMi Ds)在MM患者中的应用,如沙利度胺及其类似物来那度胺也可导致与治疗相关的静脉血栓发生的增加,特别是与大剂量的地塞米松和(或)蒽环类抗生素为基础的化疗药联合使用时,可进一步加剧静脉血栓的发生。目前,MM患者VTE的发生机制仍不太清楚,可能涉及凝血系统的激活,纤维蛋白溶解功能的异常,血流及血液瘀滞度的改变及与肿瘤细胞相关的炎症因子产生的增多,组织因子(TF)表达增加,内皮细胞损伤等。因此,仍需对在MM患者中VTE的发生机制做更进一步的研究。而本文将主要从多发性骨髓瘤本身及免疫调节药物的应用所引起的凝血功能异常而致静脉血栓形成这一机制做一综述。     

吡喃阿霉素联合化疗癌症的有效性与安全性

目的：探讨以吡喃阿霉素（THP）为主的联合化疗方案治疗恶性肿瘤的疗效与安全性。方法：以THP与其他2～3种抗癌药物联合治疗84例各类恶性肿。统计近期疗效,观察THP所致的心脏毒性发生率和其他并发症。结果：完全缓解14例,部分缓解30例、稳定36例,无效5例,总有效率52.38%。67例出现各类不良反应126例次,但程度均较轻。结论：以THP为主的联合化疗方案治疗恶性肿瘤疗效明显,毒性反应程度较轻。     

巨噬细胞移动抑制因子在多发性骨髓瘤中表达意义

目的:观察巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage migration Inhibitory Factor,MIF)在多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)患者血浆中的表达及与肿瘤负荷指标包括血β2-微球蛋白(serumβ2 microglobulin,β2-MG)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase,LDH)、血清白蛋白(serum albumin,ALB)的相关性。方法:随机选择多发性骨髓瘤患者30例作为观察组,28例健康人为对照组。以ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测两组人群静脉血浆MIF浓度,并检测观察组肿瘤负荷相关指标,分析与MIF相关性。结果:1与对照组MIF检测浓度值比较(2386.76±679.66pg/m L),观察组血浆MIF浓度明显高表达(8153.18.16±2043.73 pg/ml),两组比较,具有统计学意义,P0.05。2MIF与β2-MG、CRP呈正相关(p=0.031、0.021;r=0.712、0.46);与ALB呈负相关(p=0.047;-0.215);与LDH无明显相关性(P=0.679)。结论:MIF检测在多发性骨髓瘤的临床诊断、分期和判断预后有重要参考价值。