多功能蛋白ASPP2在肿瘤发生发展中的作用

恶性肿瘤的发生发展是一个多因素、多步骤参与的复杂过程,临床上肿瘤治疗存在复发率高且易耐药等现象,寻找肿瘤易转移、易复发及耐药的干预靶点对恶性肿瘤的诊断和治疗意义重大。多功能蛋白p53促凋亡刺激蛋白2 (ASPP2)是一种单倍体不足肿瘤抑制因子,自被发现以来其在肿瘤中的作用备受关注。ASPP2在多种恶性肿瘤中的表达均明显下调,且其下调水平与肿瘤晚期及不良预后相关,表明其在肿瘤发生发展中扮演重要角色。本文主要综述ASPP2在肿瘤转移、耐药和代谢等方面的研究进展,为以ASPP2为治疗靶点的研究提供理论依据。     

p53在乳腺癌中的作用

乳腺癌是一种世界范围内女性发病率较高的肿瘤之一,至今为止对其的诊断、病理机制、治疗及预后已有一定的了解.一部分科学家的对乳腺癌的研究主要集中在p53在其发病机理、治疗、预后中的作用的探讨.p53是目前被广泛关注的肿瘤抑制基因,它所编码的转录蛋白因子主要调节一系列与细胞周期抑制、衰老、凋亡、DNA的修复、新血管生成的反应相关的基因.主要就近几年对乳腺癌的研究中,p53基因在乳腺癌中的作用机制的进一步研究,p53做为分子标记在诊断和预后的意义,它的突变和等位基因的性质,以及以p53为基础的各种治疗手段中其与药物及其他基因最新的作用机制进行初步的阐述.     

消化系统肉瘤样癌12例临床病理分析

目的分析消化系统肉瘤样癌临床病理特点、诊断及鉴别诊断,探讨其治疗方法的进展。方法回顾性分析2012年1月～2018年12月我院12例消化系统肉瘤样癌的临床病理学特征、免疫染色特点、影像学特点,消化系统主要鉴别诊断及预后情况。查阅文献并结合患者临床资料进行分析。结果肉瘤样癌由多形性梭形细胞组成,癌细胞排列分散,呈束状、螺旋状或席纹状,浸润性生长。12例患者中细胞角蛋白阳性率为83.3%(10/12)、波形纤维蛋白阳性率为91.7%(11/12)。12例中仅有1例行术后化疗,其余均未给予术后辅助治疗。结论消化系统肉瘤样癌诊断主要依靠组织病理学检查,免疫组化对其诊断有重要价值。肿瘤恶性程度高,肿瘤切除后结果并不乐观。放化疗对预后无明显差异,基因靶向治疗仍可期待。     

头颈部鳞癌生物标志物的预后作用

头颈部鳞癌(HNSCC)是世界上常见的恶性肿瘤之一。尽管现有治疗手段不断完善,HNSCC的5年生存率仍徘徊在50%。肿瘤生物标志物是由肿瘤细胞合成、释放或是宿主对肿瘤的反应而释放的物质。它有助于肿瘤的分子诊断、预后判断及疗效预测。因此生物标志物具有诊断、预后和预测三大作用。本文分别就与HNSCC相关的临床确定的和正在热研的,主要具有预后作用的生物标志物进行阐述。临床确定的标志物包括EBV和HPV。迄今为止众多生物标志物被研究且结果喜人。本文介绍的热研的标志物包括细胞周期调控、转录因子和信号传导三个方面。除了综述生物标志物预后作用的最新研究信息,还对研究中出现预后作用不一致的原因进行分析。分子细胞生物学的发展促使更多的生物标志物及潜在治疗靶点被发现。从预后到预测的发展是实施肿瘤个体化治疗的目标。以生物标志物为治疗靶点,有望改善HNSCC的预后,实现个体化精准治疗。     

阴道管状绒毛状腺瘤临床病理观察

目的探讨阴道管状绒毛状腺瘤(tubulo-villous adenoma,TVA)的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断、治疗及预后。方法应用光学显微镜及免疫组织化学方法分析1例阴道TVA病例的临床病理特点及免疫表型,并总结相关文献。结果临床表现为性交后阴道出血,阴道镜下为阴道外生性肿块;HPV16检测为阳性;显微镜下肿瘤呈绒毛管状结构,绒毛中心由纤维血管间质构成,可见间质细胞和炎症细胞;上皮为复层黏液柱状上皮,细胞核椭圆形或长圆形,基本不侵犯深层,神经脉管及周围器官组织。免疫表型:肿瘤细胞villin、CDX2、CEA、CK7、CK20呈阳性,p16呈弥漫强阳性,p53(野生型),SATB-2阴性,Ki67 LI(labeling index, LI)约90%。结论阴道TVA是一种罕见的阴道腺瘤,依据其病理组织学特点诊断不难,该病预后较好,但全球发病量仍较少,制定标准诊断与治疗方法仍需更多的流行病学资料调查。     

p16INK4A在黑素瘤中的研究进展

黑素瘤是人类恶性皮肤肿瘤之一,对药物治疗不敏感且死亡率高.近年来随着分子生物学的发展,人们对黑素瘤的研究在基因水平取得了很大进步.p16INK4A作为一种多肿瘤抑制基因,与黑素瘤的发生、发展有关.P16 INK4A在黑素瘤中的失活形式主要是缺失、突变和甲基化,进一步明确p16INK4A基因的失活机制及其与黑素瘤的相关性,可能为黑素瘤的临床诊断、治疗和判断预后等方面提供一种新路径.     

神经胶质瘤生物标志物研究进展

神经胶质瘤(glioma)是最常见的原发性脑肿瘤,占颅内肿瘤的81%。神经胶质瘤的诊断手段与预后评估主要以影像学为主,但因神经胶质瘤的浸润性生长特点,影像学不能完全作为诊断及预后评估依据。因此,发现和鉴定全新生物标志物对神经胶质瘤的诊断、治疗和预后评估显得尤为重要。最新研究结果表明,在神经胶质瘤患者组织和血液中,多种生物标志物可用于神经胶质瘤的辅助诊断和预后评估。其中,诊断标志物包括IDH1/2基因突变、BRAF基因突变与融合、p53基因突变、端粒酶活性增加、循环肿瘤细胞和非编码RNA等。预后标志物包括1p/19p共缺失、MGMT基因启动子甲基化及基质金属蛋白酶-28、胰岛素样生长因子结合蛋白-2和CD26的表达上调和Smad4的表达下调。本文重点介绍了上述神经胶质瘤生物标志物在诊断和预后评估方面的最新研究进展。     

应用免疫-PCR检测癌症的初步研究

探索一种简便、灵敏度高、特异性强且易推广的血清中突变型p53蛋白检测方法,用于肿瘤早期诊断.用突变型p53蛋白的单克隆抗体,与特定DNA片段连接制成基因探针,用免疫-PCR技术,对117例病人血清样品进行检测 .在117例病人血清样品中,检测总阳性率为41.88%(49/117),在临床怀疑为癌症及肿瘤病人中阳性率达52.11%(37/71).     

成人胶质瘤诊断的分子遗传学研究进展

胶质瘤是目前中枢神经系统中常见的恶性肿瘤,由于脑组织的特殊性,胶质瘤呈弥漫浸润性生长,恶性程度高,手术难以完整切除且易复发。2007年(第四版)WHO中枢神经系统肿瘤病理学和遗传学对胶质瘤进行了详细的组织学分类,但是循证医学发现依靠组织学的病理诊断标准并不能对胶质瘤的临床表现和预后评估作出精准的判断。近年来全世界都在开展胶质瘤相关的遗传学研究,许多遗传学分子改变被发现,如异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变、染色体1p/19q缺失、TP53突变、ATRX突变和TERT启动子突变等,组织学诊断受到了挑战。因此更多的病理科和神经外科医生结合组织形态和遗传学改变对胶质瘤作出"综合性"诊断,使得病理诊断更接近胶质瘤的生物学本质,以便更精准的指导临床治疗。     

软组织透明细胞肉瘤临床进展

透明细胞肉瘤是一种罕见的高度恶性软组织肉瘤.多发于青少年及中年,以四肢远端的深部软组织多见,常与肌腱和腱膜相毗邻,易复发和转移.组织来源尚未明确,限制了有效的预后因素分析及治疗原则的确立.早期诊断和首次广泛切除是改善透明细胞肉瘤预后的关键.肿瘤大小与是否发生转移关系密切,是影响预后的重要因素.本文就透明细胞肉瘤的临床病理特点、鉴别诊断、临床治疗及预后分析的进展进行综述.     

抑癌基因DLC-1的研究进展

DLC-1(肝癌缺失基因1)是近年来被发现的一种重要的抑癌基因,目前研究发现其在多种肿瘤的发生、发展过程中产生了重要的作用。随着基因技术及分子生物技术的飞速发展,关于DLC-1基因以及与之相关的上、下游靶基因,DLC-1基因的甲基化修饰及其相互作用的信号传导通路的研究将更深入、更彻底、更清楚。通过构建肿瘤动物实验模型,我们可以对人类各种肿瘤进行去甲基化药物治疗,分析实验结果,综合评估治疗指征,为临床上对肿瘤的治疗提供理论基础及实践指导。相信在不久的将来,针对DLC-1基因在肿瘤分子生物学研究有望成为多种肿瘤诊断、治疗的突破。     

钾离子通道与神经胶质瘤关系的研究进展

钾离子通道为组织细胞内分布最广、种类最多的离子通道,在细胞增殖、分化及肿瘤细胞的侵袭转移中起着关键作用。神经胶质瘤是颅内最多发的恶性肿瘤,目前其主要治疗方式为手术加术后放化疗,术后五年生存率较低,寻找其相关发病机制及化疗靶点具有重要意义。目前已有多项研究表明,多种钾离子通道在胶质瘤中呈特异性高表达,且与胶质瘤的增殖、分化有密切关系,一些钾离子通道可作为胶质瘤的诊断和预防因子,有望成为未来胶质瘤化疗的新靶点,研究钾离子通道与神经胶质瘤的关系对胶质瘤的诊断、预防和治疗有重要意义。本文主要对近年来钾离子通道与神经胶质瘤关系研究的新进展进行综述。     

Intérêt de la TEP/TDM au FDG dans l’investigation étiologique des syndromes paranéoplasiques

Paraneoplastic syndromes (PNS) represent a rare and heterogeneous group of entities whose clinical symptoms may sometimes antedate the diagnosis of the causative tumor. In the context, the identification of the underlying tumor becomes very important for the patient's functional and sometimes vital prognosis, by allowing an earliest treatment of the tumor. ¹⁸FDG PET/CT has become indispensable in the diagnosis and follow-up of numerous cancers but its role in etiological investigation of isolated paraneoplastic syndromes for the research of an occult tumor is not defined yet. Nevertheless, requests of PET/CT in this indication are frequent in nuclear medicine departments, with an uncertain diagnostic yield. We have listed retrospectively 64 patients, sent to nuclear medicine department of Nancy university hospital between 2004 and 2010 for the research of an occult tumor because of a clinically suspected paraneoplastic syndrome, in order to estimate its diagnostic contribution in this indication. According to our results, ¹⁸FDG PET-CT would be interesting by its negative predictive value concerning the tumoral risk, in keeping with its known sensitivity PET-CT may also present an interest for the diagnosis and the characterization of non-tumoral conditions generating symptoms initially wrongly suspected to be paraneoplastic.     

DKK-1 与肝脏恶性肿瘤的相关研究进展

肝脏恶性肿瘤包括原发性肝癌、继发性肝癌、肝母细胞瘤、肝脏淋巴瘤、肝脏血管内皮细胞肉瘤、纤维板层肝细胞癌、肝脏未分化胚胎肉瘤等发生在肝脏的恶性病变。其中原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一。PLC在我国的发病人数占全球的55%,是我国第二个最常见的癌症死亡原因。由于肝脏恶性肿瘤具有隐匿性强、恶性程度高,病情进展快的特点,很多患者就诊时已到疾病中晚期,即使采取多学科综合治疗,预后也很不理想。因此,美国肝病研究学会(AASLD)和卫生部制定的《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》特别强调了早期筛查和早期监测对提高患者生存时间和生存质量的作用。甲胎蛋白(AFP)联合影像学检查是目前筛查肝脏恶性肿瘤的主要方法,但是AFP和影像学检查尚缺乏足够的敏感性和特异性,尤其对于早期癌症的诊断而言。DKK-1(dickkopf-1)是近年来由德国科学家新发现的一种分泌型糖蛋白。DKK-1与肝脏恶性肿瘤,尤其与原发性肝癌的早期诊断和预后判断关系密切,是最值得期待的肿瘤诊断标志物之一。本文谨对DKK-1的分子生物学特点、在恶性肿瘤中的表达以及与肝脏恶性肿瘤的关系进行综述,探讨其作为肝癌诊断蛋白标志物的研究现状及临床应用前景。     

基于专利分析的肿瘤基因PCR诊断技术研究

肿瘤目前成为人类健康和生命的重要危胁,肿瘤基因诊断是对肿瘤的各种原癌基因、抑癌基因进行检测,聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术是目前临床基因诊断应用最广泛的诊断技术,具有普及率高、特异性好、简便快捷等特点。肿瘤基因PCR诊断技术可以用于已知基因突变的检测,快速了解突变状态,有效制定治疗方案,为肿瘤患者带来福音。本研究主要基于专利数据,对肿瘤基因PCR诊断技术进行分析,探讨了全球与中国在肿瘤基因PCR诊断技术领域的发展现状与趋势。在Innography数据库共检索到PCR技术相关专利16,939件,专利家族6,285件。在肿瘤基因PCR诊断技术领域中,荧光定量PCR技术占比较大,约占肿瘤基因PCR诊断技术总量的三分之一。从技术技术生命周期来看,肿瘤基因PCR诊断技术目前仍处在高速发展阶段。美国是肿瘤基因PCR诊断技术的发展领先国家。该技术的主要来源国为美国,全球42.09%的专利来自美国,同时美国也是同族专利的主要分布地区。在肿瘤基因PCR诊断技术领域,排名前15位的顶尖机构中,来自美国的机构有7所。中国在肿瘤基因PCR诊断技术领域起步较晚,但发展迅速,在该技术领域申请的专利数量仅次于美国。中国申请的肿瘤基因PCR诊断技术的专利绝大多数都只在中国进行专利保护,并没有布局全球市场的意愿。     

双模态纳米诊疗一体药物在肝癌动物模型中的应用

摘要 目的：构建一种肿瘤诊断和治疗一体化药物，并利用肝癌动物模型开展诊疗效能评价。方法：利用多孔金属有机骨架材料ZIF-8，通过配位作用同时对化疗药物阿霉素（DOX）和近红外荧光染料IR-820进行负载。而后，利用超声的方法在ZIF-8-IR-820-DOX表面修饰了红细胞膜以提高载药体系的生物安全性和稳定性，得到具有生物伪装特性的pH响应型ZIF-8-IR-820-DOX@RM纳米颗粒。最后，通过对该药物体系的粒径、表面电位、形貌等理化性质进行表征，并利用肝癌动物模型验证该药物的诊断和治疗效能。结果：成功构建了一款红细胞伪装的金属框架纳米诊疗一体试剂，该试剂具有较好的pH相应性，在肿瘤pH 5.5 条件下，药物的释放率达到98.4 %，而在机体正常pH 7.4条件下，释放率仅为15.3 %。在小鼠肝癌动物模型的诊疗过程中，能通过近红外荧光较好的识别肿瘤的位置和大小，且对小鼠肿瘤具有较好的治疗效果。结论：本研究所构建的ZIF-8-IR-820-DOX @RM能通过肿瘤处增强的渗透性和保留（EPR）效应，精准的到达肿瘤部位，并利用pH响应性，在肿瘤酸性环境中精准释放携带的抗肿瘤药物和近红外荧光成像试剂，实现对肿瘤的诊断和治疗一体化设计。为肿瘤治疗的相关研究提供了一种思路和借鉴。     

Detection of circulating tumor-derived material in peripheral blood of pediatric sarcoma patients: A systematic review

BackgroundDetection of circulating tumor-derived material (cTM) in the peripheral blood (PB) of cancer patients has been shown to be useful in early diagnosis, prediction of prognosis, and disease monitoring. However, it has not yet been thoroughly evaluated for pediatric sarcoma patients.MethodsWe searched the PubMed and EMBASE databases for studies reporting the detection of circulating tumor cells, circulating tumor DNA, and circulating RNA in PB of pediatric sarcoma patients. Data on performance in identifying cTM and its applicability in diagnosis, and evaluation of tumor characteristics, prognostic factors, and treatment response was extracted from publications.ResultsA total of 79 studies were assigned for the present systematic review, including detection of circulating tumor cells (116 patients), circulating tumor DNA (716 patients), and circulating RNA (2887 patients). Circulating tumor cells were detected in 76% of patients. Circulating DNA was detected in 63% by targeted NGS, 66% by shallow WGS, and 79% by digital droplet PCR. Circulating RNA was detected in 37% of patients.ConclusionOf the cTM from Ewing's sarcoma and rhabdomyosarcoma ctDNA proved to be the best target for clinical application including diagnosis, tumor characterization, prognosis, and monitoring of disease progression and treatment response. For osteosarcoma the most promising targets are copy number alterations or patient specific micro RNAs, however, further investigations are needed to obtain consensus on clinical utility.     

人羊水间充质干细胞治疗肿瘤的临床研究进展

人羊水间充质干细胞(Human amniotic fluid derived mesenchymal stem cells,AF-MSCs)是一类具有高度增殖、自我更新和多项分化潜能的干细胞,即使经过多次传代其生物学特性也不会发生改变。有研究表明,AF-MSCs具有免疫原性低、不成瘤性和肿瘤细胞亲嗜性等特点,而且能够迁移到肿瘤病灶。因此,AF-MSCs作为转运载体介导药物靶向治疗肿瘤具有潜在的优势。同时,通过羊膜腔穿刺获得羊水有利于避免胚胎干细胞研究有关的伦理问题,可作为一种理想的治疗方法。本文通过回顾、总结人羊水间充质干细胞的研究进展,展望人羊水间充质干细胞治疗肿瘤的应用前景。     

骨髓增生异常综合征合并非霍奇金淋巴瘤一例病例报道并文献复习

目的:探讨骨髓增生异常综合征合并非霍奇金淋巴瘤的发病机制、诊断及治疗,并判断其预后情况。方法:回顾我院收治的一例骨髓增生异常综合征(MDS)患者同时诊断间变大细胞淋巴瘤(ALCL)患者的临床资料,总结其诊断及治疗经过,对其预后进行评价。结果:该患者诊断间变大细胞淋巴瘤后,经化疗对症治疗病情无显著改善,且患者ALK阳性,考虑预后较差,建议造血干细胞移植。结论:骨髓增生异常综合征合并非霍奇金淋巴瘤的病例在国内外十分罕见,治疗方法目前尚需进一步研究。     

Low expression of lncRNA APTR promotes gastric cancer progression

BackgroundGastric cancer (GC) is one of the most common cancers worldwide and the majority of GC patients are diagnosed at advanced stages due to the lack of early detection biomarkers. LncRNAs have been shown to play important roles in various diseases and could be predictive biomarkers and therapeutic targets. Our study demonstrated that low expression of lncRNA APTR could promote gastric cancer progression.MethodsDifferentiated expressed lncRNAs were identified through analyzing TCGA paired GC RNA sequencing data. LncRNA APTR's clinical relevance was analyzed using the TCGA dataset and GEO datasets. APTR expression in patient samples was detected through qPCR. The proliferation, colony formation, and migration of GC cells were tested. Bioinformatic analyses were performed to explore APTR-affected signaling pathways in GC.ResultsLncRNA APTR is lower expressed in gastric tumor samples and low expression of APTR predicts a poor diagnosis and outcome in GC patients. Silencing APTR promotes gastric cancer proliferation and invasiveness. APTR expression is negatively correlated with inflammatory signaling in the gastric tumor microenvironment.ConclusionOur study showed that low expression of lncRNA APTR in gastric cancer is correlated with tumorigenesis and poor diagnosis and prognosis, which is a potential biomarker for gastric cancer patients' diagnosis and treatment.