术前CA125、OPN、CXCL8、NLR联合检测对乳腺癌改良根治术患者术后复发转移风险的评估价值

摘要 目的：探讨术前糖类抗原125（CA125）、骨桥蛋白（OPN）、趋化因子配体8（CXCL8）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）联合检测对乳腺癌改良根治术患者术后复发转移风险的评估价值。方法：选取2015年4月-2016年4月期间我院收治的乳腺癌改良根治术患者384例按照术后有无复发转移分为未复发转移组（n=345）和复发转移组（n=39）,对比复发转移组、未复发转移组CA125、OPN、CXCL8、NLR,乳腺癌改良根治术患者术后复发转移的影响因素采用多因素Logistic回归分析。采用受试者工作特征（ROC）曲线来判断CA125、OPN、CXCL8、NLR检测对乳腺癌改良根治术患者术后复发转移风险的评估价值。结果：复发转移组的CA125、OPN、CXCL8、NLR高于未复发转移组,组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。乳腺癌改良根治术患者术后复发转移与肿瘤最大直径、临床分期、术前新辅助化疗、人表皮生长因子受体2（HER2）、淋巴结转移、组织学类型、细胞增殖标志抗原（ki-67）、雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）、P53、术后放疗、术后内分泌治疗有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：OPN偏高、CXCL8偏高、NLR偏高、肿瘤最大直径≥2 cm、淋巴结转移阳性、ER/PR双阴性、临床分期为III期、术前未接受新辅助化疗是乳腺癌改良根治术患者术后复发转移的危险因素（P<0.05）。术前CA125、OPN、CXCL8、NLR联合检测评估复发转移的曲线下面积（AUC）为0.855均高于各指标单独检测。结论：乳腺癌改良根治术后复发转移与OPN、CXCL8、NLR、肿瘤最大直径、淋巴结转移、ER/PR、临床分期、术前接受新辅助化疗均存在一定联系,临床需据此采取针对性干预措施加以防范。且术前CA125、OPN、CXCL8、NLR联合检测辅助评估术后复发转移的价值较高。     

乳腺癌改良根治术患者术后复发转移的危险因素及血清CA125、COX-2、sTNFR-P55的预测价值研究

摘要 目的：探讨乳腺癌改良根治术患者术后复发转移的危险因素及血清糖类抗原125（CA125）、环加氧酶-2（COX-2）、可溶性肿瘤坏死因子受体P55（sTNFR-P55）的预测价值。方法：对2014年1月至2016年12月新疆医科大学第一附属医院收治的109例行乳腺癌改良根治术的乳腺癌患者进行前瞻性研究,所有患者术后均随访5年,其中2例失访,107例完成随访。根据5年内患者复发转移情况将其分为复发转移组（n=31）和未复发转移组（n=76）。收集患者入院时的临床病理资料,采用电化学发光法检测术前血清CA125,采用酶联免疫吸附法检测术前血清COX-2、sTNFR-P55。采用logistic回归模型分析患者术后复发转移的影响因素,绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估血清CA125、COX-2、sTNFR-P55对术后复发转移的预测价值。结果：复发转移组肿瘤直径＞5 cm、浸润性非特殊癌、脉管癌栓、雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性、无内分泌治疗构成比、TNM分期IIIA期、腋窝淋巴结转移数量4~9个构成比高于未复发转移组（P<0.05）。复发转移组血清CA125、COX-2、sTNFR-P55水平高于未复发转移组（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤直径＞5 cm、浸润性非特殊癌、TNM分期IIIA期、脉管癌栓、腋窝淋巴结转移数量4~9个、CA125升高、COX-2升高、sTNFR-P55升高是乳腺癌改良根治术患者术后5年内复发转移的独立危险因素（OR=1.318、1.213、1.223、1.137、1.257、1.241、1.313、1.351,P<0.05）。血清CA125、COX-2、sTNFR-P55均可有效预测乳腺癌术后复发转移,曲线下面积（AUC）分别为0.803、0.749、0.761,三指标联合预测术后复发转移的AUC为0.915,灵敏度和特异度分别为0.94、0.83。结论：肿瘤直径、浸润性非特殊癌、TNM分期、脉管癌栓、腋窝淋巴结转移数量以及术前血清CA125、COX-2、sTNFR-P55异常升高是乳腺癌改良根治术患者术后5年内复发转移的危险因素,术前血清CA125、COX-2、sTNFR-P55联合检测可预测乳腺癌改良根治术后的复发转移风险。     

乳腺癌生物标志物的研究进展

乳腺癌是一种妇女常见恶性肿瘤,90%的乳腺癌患者死亡由肿瘤的复发和转移所致。乳腺癌的发病机制尚不清楚。目前乳腺癌尚缺乏早期的高效敏感的分子标志物。筛查乳腺癌复发转移的早期分子标志物,对早期诊断乳腺癌的发生和转移、指导个性化治疗、评价生存和预后尤其重要。本文基于乳腺癌的生物学特性,分别对最热点的乳腺癌分子标志物——miRNA、CTCs、ctDNA和μPA在乳腺癌中的表达及作用,并对其在诊疗和预后方面的研究进展进行综述。     

术前TFF1、HSP70、ASPH与原发性肝癌患者手术切除术后早期复发的关系研究

摘要 目的：研究术前三叶因子1（TFF1）、热休克蛋白70（HSP70）、天冬氨酸-天冬酰胺β羟化酶（ASPH）与原发性肝癌（PHC）患者手术切除术后早期复发的关系。方法：选取2018年1月～2019年12月我院收治的83例PHC患者,均行手术切除治疗,术后均随访2年,根据是否复发分为复发组49例以及未复发组34例。比较两组术前TFF1、HSP70、ASPH水平差异,收集患者基线资料,采用多因素Logistic回归分析PHC患者手术切除术后早期复发的危险因素,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析术前TFF1、HSP70、ASPH水平预测PHC患者手术切除术后早期复发的效能。结果：复发组术前TFF1、HSP70、ASPH水平均高于未复发组（P＜0.05）。复发组肿瘤直径≥5 cm、肿瘤数目为多发、有血管侵犯的患者比例高于未复发组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：肿瘤直径≥5 cm、多发肿瘤、血管侵犯及术前TFF1、HSP70、ASPH高水平是PHC患者手术切除术后早期复发的危险因素（均OR＞1,P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示：术前TFF1、HSP70、ASPH联合检测预测PHC患者手术切除术后早期复发的曲线下面积为0.815,明显高于上述三项指标单独检测的0.704、0.713、0.707。结论：术前TFF1、HSP70、ASPH与PHC患者手术切除术后早期复发密切相关,联合检测三项指标水平可能有助于预测PHC患者手术切除术后早期复发。     

循环肿瘤细胞在女性实体器官肿瘤中的研究进展

循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)指的是从实体的肿瘤或转移的病灶进入外周血液循环的恶性肿瘤细胞。自发现以来,随着其检验技术日趋成熟,循环肿瘤细胞(CTCs)日渐成为肿瘤学炙手可热的研究对象。因为它将通过外周血的检验来实现监测肿瘤的发生、发展、转移、复发等情况,相对于肿瘤实体活检,"液体活检"不仅让患者易于接受,更有利于医务工作者监测病情变化。本文综述了循环肿瘤细胞(CTCs)的检测方法并综述了循环肿瘤细胞在女性实体肿瘤--乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌中的研究进展。其中着重介绍了其在早期乳腺癌及复发转移性乳腺癌中的重大意义以及在评价治疗效果中的分子学特征。实践表明,循环肿瘤细胞(CTCs)与HE-4、CA125的联合应用在评估卵巢癌化疗敏感性中也具有重要的临床意义。     

三维微波热声成像系统及早期乳腺肿瘤检测研究

本文讨论了正常乳房组织与肿瘤组织的微波吸收差异,从理论上证明了利用微波热声成像技术检测乳腺肿瘤的可能性;建立了一套三维热声扫描系统,并利用此系统对模拟肿瘤和真实离体肿瘤进行成像实验。实验结果表明,三维微波热声成像系统能对乳腺肿瘤高分辨率高对比度成像,有希望应用于早期乳腺肿瘤检测。     

肿瘤标志物联合检测在乳腺癌早期诊断中的应用

目的:探讨肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原15-3(CA15-3)联合检测在乳腺癌早期诊断中的应用价值。方法:检测87例乳腺癌患者,55例乳腺良性肿瘤患者和35例健康人血清中CEA、CA19-9、CA153等肿瘤标志物的水平及3种标志物不同组合对乳腺癌的阳性检出率。结果:乳腺癌患者3种肿瘤标志物显著高于正常对照组及乳腺良性肿瘤组(P<0.01)。3项标志物不同组合对不同分期乳腺癌检出的敏感性均高于单项标志物。其中CEA+CA199+CA153组合的检出敏感性较其他组合均高,特别是对早期患者检出率明显提高。结论:CEA+CA199+CA153联合检测能提高乳腺癌的早期诊断率。     

乳腺癌基因分型及其临床病理意义

乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤,组织学类型、TNM分期都相同的肿瘤如采取相同的治疗方案,患者对治疗的反应和预后并不一致,这种差异被认为是由于肿瘤的分子差异所造成的。最近研究人员应用基因芯片技术,通过对乳腺癌基因表达谱的检测分析,提出了乳腺癌的5个基因亚型,即LuminalA、LuminalB、ERBB2＋、basal-like和normal-like亚型,初步研究显示乳腺癌的基因分型与病人的预后、化疗反应等具有更好的相关性。     

Clin Cancer Res:高端技术强强联合或明显改善乳腺癌筛查特异性

<正>近日,来自中国西京医院的研究者通过与Norris Cotton癌症研究中心的研究人员通过进行联合研究,将两种成像模式进行结合,即将近红外光谱成像(NIRST)和核磁共振成像(MRI)进行结合,成功地增加了对乳腺癌筛查的特异性。这项研究首次将NIRST技术同MRI技术相结合,通过加入NIRST成像步骤,有效改善了MRI技术在乳腺癌筛查上的特异性。     

乳腺癌中VEGF和MMP9的免疫组织化学表达及其与肿瘤转移复发的关系

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP9)的表达与乳腺癌临床病理因素及肿瘤转移复发的关系。方法通过免疫组织化学检测VEGF和MMP9在230例乳腺癌组织芯片中的表达,比较二者表达的相关性并分析二者表达与临床病理因素、肿瘤复发之间的关系。结果VEGF和MMP9在乳腺癌中的阳性率分别为68.3%和55.2%,显著高于癌旁组织;VEGF的表达与临床分期密切相关,Ⅰ期乳腺癌患者中的VEGF阳性率显著低于Ⅱ期+Ⅲ期;MMP9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关,在淋巴结转移组中MMP9的阳性率显著高于未发生淋巴结转移组,且随着组织学分级的升高,其阳性率也逐渐升高;MMP9的表达与VEGF的表达呈显著正相关;MMP9与VEGF在复发组中的阳性率均显著高于未复发组,是乳腺癌复发的危险因素。结论乳腺癌组织中VEGF和MMP9的高表达是乳腺癌术后复发的危险因素,检测其表达对判断乳腺癌术后预后具有重要意义。     

肿瘤标志物联合检测在乳腺癌早期诊断中的应用

目的：探讨肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9（CA19-9）、糖链抗原15-3（CA15-3）联合检测在乳腺癌早期诊断中的应用价值。方法：检测87例乳腺癌患者,55例乳腺良性肿瘤患者和35例健康人血清中CEA、CA19-9、CA153等肿瘤标志物的水平及3种标志物不同组合对乳腺癌的阳性检出率。结果：乳腺癌患者3种肿瘤标志物显著高于正常对照组及乳腺良性肿瘤组（P〈0.01）。3项标志物不同组合对不同分期乳腺癌检出的敏感性均高于单项标志物。其中CEA＋CA199＋CA153组合的检出敏感性较其他组合均高,特别是对早期患者检出率明显提高。结论：CEA＋CA199＋CA153联合检测能提高乳腺癌的早期诊断率。     

磁共振功能成像在监测乳腺癌新辅助化疗中的应用和进展

近年来,新辅助化疗在原发乳腺癌治疗中运用越来越广泛。影像学手段在评价新辅助化疗疗效、指导临床治疗方案的制定中发挥重要作用。磁共振功能成像的引入,可以加深对恶性乳腺肿瘤的病理生理活动及分子生物学特性的了解,监测化疗疗效,提高早期预测的准确性。本文总结功能学MRI(磁共振成像)探测乳腺癌患者生物标志物的研究现状及发展情况,描述各种生物学标志物特性,评价其潜在的临床应用价值和局限性。以下将对动态增强磁共振成像、弥散加权成像、血氧水平依赖成像以及波谱成像等几种磁共振功能学成像方法的原理进行描述,重点对其在监测乳腺癌新辅助化疗中的应用进行综述。     

《英国癌症期刊》：乳癌患者因副作用停药增复发风险

乳腺癌患者在接受手术或化疗后。常被要求继续服用名为”它莫西芬”的药物以防复发。但由于这种药有副作用，许多患者往往不按医嘱，擅自停药。英国一项新研究显示。停药将增大患者癌症复发和死亡的风险。英国苏格兰格拉斯哥大学研究人员在《英国癌症期刊》上报告说，他们对1263名乳腺癌患者的处方记录和服药情况进行了跟踪调查，发现一些患者因为出现潮热、关节痛、疲惫或体重增加等副作用，没有按医生要求坚持服用它莫西芬。     

前沿

<正>科学新知二手烟增加乳腺癌风险美国的一项新研究发现,女性长期暴露在高浓度二手烟环境中会增加她们患乳腺癌的风险。为了解二手烟与乳腺癌的关系,研究人员通过问卷方式收集到约5.7万名二手烟环境中的女性的详细信息,对她们进行长达10多年的跟踪调查,调查期间共有1754名女性被确诊为浸润性乳腺癌患者。     

循环肿瘤细胞在40例晚期转移性乳腺癌患者中的检测意义

目的:探讨循环肿瘤细胞CTCs在晚期转移性乳腺癌中的应用价值。方法:Cell Search系统检测本院40例复发转移性乳腺癌患者的CTCs水平,比较复发转移性乳腺癌患者血液中CTCs的差异,分析复发转移性乳腺癌患者CTCs与其疾病特征及预后的关系。结果:Cell Search系统检测复发转移性乳腺癌患者外周血CTCs阳性率达42.5%;在复发转移性乳腺癌患者中,CTCs≥5个/7.5 mL者的肝脏转移、骨转移、转移灶≥3处均较CTCs5个/7.5 mL者更高(P0.05),前者的PFS较之后者也表现出强烈的缩短趋势(X2=3.573,P=0.059),而肺转移、淋巴结转移、脑转移、胸壁复发、受体及HER2表达在两组间无差异。结论:Cell Search系统展现出较好的检测复发转移性乳腺癌患者外周血CTCs的能力。在复发转移性乳腺癌患者中,CTCs的高检出率与腹腔脏器转移、肝转移、骨转移相关。CTCs≥5个/7.5 mL患者的预后很可能要差于CTCs5个/7.5 mL者。     

雌激素受体阳性乳腺癌中mTOR 蛋白的表达及与内分泌辅助治疗预后的关系

目的:研究雌激素受体阳性乳腺癌中m TOR蛋白的表达以及与内分泌辅助治疗预后的关系。方法:选取2010年6月到2011年8月我院收治的雌激素受体阳性乳腺癌且接受内分泌辅助治疗的患者110例,应用免疫组化法检测患者乳腺癌组织中的m TOR蛋白的表达,观察其与临床特征和预后的关系。结果:m TOR蛋白表达阳性者68例,m TOR蛋白表达阴性者42例,m TOR蛋白表达阳性者存在较多的组织学特征;m TOR蛋白表达阴性者无病中位生存期为(56.8±1.1)个月,显著优于m TOR蛋白表达阳性者的(32.8±2.1)个月,比较差异具有统计学意义(P<0.05);多因素分析显示,m TOR蛋白表达阳性者出现肿瘤复发转移的风险是m TOR蛋白表达阴性者的3.21倍,且是影响预后的独立性影响因子。结论:m TOR蛋白的表达阳性是雌激素受体阳性乳腺癌复发转移的独立因素,在临床上可以联合m TOR抑制剂来治疗。     

早期乳腺癌腋窝淋巴结转移风险因素及风险预测模型的建立

目的:探究早期乳腺癌腋窝淋巴结转移的独立危险因素,并建立有效的风险预测模型。方法:回顾性分析辽宁省肿瘤医院2016年6月至2017年12月收治的404例早期乳腺癌患者的临床资料,采用x2检验或Fisher确切概率法对临床病理特征与腋窝淋巴结转移情况进行单因素分析,采用多元逐步Logistic回归分析探索腋窝淋巴结转移的独立危险因素,根据各危险因素的回归系数进行赋值,建立风险预测模型,采用ROC曲线验证其检验效能并绘制校准曲线评估其与真实情况的一致性。结果:早期乳腺癌发生腋窝淋巴结转移与肿瘤大小、病理分级、脉管侵袭、ER表达、KI67大小、分子亚型和淋巴结总数≥14枚(14枚为淋巴结平均数)之间存在统计学差异(P0.05),而与年龄、绝经与否、肿瘤位置、病理类型、PR等因素无关(P0.05)。单因素及多因素分析结果显示肿瘤2 cm、病理分级Ⅲ级、存在脉管侵袭及ER表达≧50%是早期乳腺癌发生腋窝淋巴结转移的独立危险因素(P0.05)。风险预测模型ROC曲线下面积为0.852(95%CI为(0.812,0.892),P0.01)。校准曲线R2=0.9086(P0.05)。结论:肿瘤2 cm、病理分级Ⅲ级、存在脉管侵袭、ER表达≧50%早期乳腺癌患者发生腋窝淋巴结转移风险较高。     

青年女性三阴性乳腺癌的临床病理学特征及其影响预后的多因素分析

目的:探讨青年(年龄≤35岁)女性三阴性乳腺癌(TNBC)和非三阴性乳腺癌(NTNBC)腋窝淋巴结转移(ALNM)患者的临床病理学特性与影响预后的危险因素。方法:回顾性分析2005年1月至2008年12月在青岛大学附属医院住院手术治疗并经临床病理学证实的136例青年女性乳腺癌患者的临床资料。根据免疫组化检测结果将其分为TNBC组(75例)和NTNBC组(61例);对比分析两组青年女性乳腺癌患者在年龄、婚姻、妊娠、生育、哺乳、乳腺癌家族史、病程、临床病理学分类、肿瘤组织学分级、肿瘤最大直径、ALNM、脏器转移及临床分期与生存期之间的相关性。5年总生存期(OS)和无瘤生存期(DFS)分析采用Ka-plan-Meier法。影响预后的因素采用Cox比例风险回归模型分析。结果:本组青年女性乳腺癌136例,占同期手术治疗乳腺癌1063例的12.79%;在218例(20.51%)TNBC患者中,青年女性TNBC患者75例(34.40%);青年女性NTNBC患者61例,占845例NTNBC患者的7.22%。在乳腺癌家族史(21.33%vs5.19%)和病程5个月(29.33%vs19.67%)等临床特征中,两组乳腺癌患者比较有统计学意义(P0.05)。在肿瘤最大直径5 cm(20.00%vs8.20%)、肿瘤组织学分级Ⅲ级(46.67%vs31.15%)、临床分期Ⅲ期(25.33%vs11.48%)、术后局部复发(17.33%vs11.48%)、ALNM(57.033%vs39.34%)以及脏器转移(16.00%vs4.92%)等临床病理学特征性指标中,两组乳腺癌患者比较存在明显差异(P0.05)。5年OS和DFS分别为76.47%和67.65%;TNBC 5年OS和DFS分别为69.33%和60.00%,NTNBC 5年OS和DFS分别为85.25%和77.05%。比较两组乳腺癌的5年OS及DFS存在明显差异(x2=4.374,P=0.030;x2=4.4684,P=0.035)。Cox回归分析结果表明:病程和乳腺癌家族史是TNBC患者的隐匿性和易感性因素;肿瘤最大直径、肿瘤组织学分级、术后局部复发、临床分期、ALNM和脏器转移等6项指标是影响青年女性TNBC患者预后的危险因素(x2=6.684~5.058,P=0.048~0.025)。结论:青年女性TNBC患者具有乳腺癌家族倾向、病情隐匿、临床分期晚、增殖侵袭性强、复发转移率高、预后较差的临床病理学特征,也是影响预后的危险因素。     

复发卵巢成人型颗粒细胞瘤的临床特点及复发的影响因素分析

摘要 目的：探讨复发卵巢成人型颗粒细胞瘤（AGCT）的临床特点及复发的影响因素。方法：回顾性分析我院收治的24例复发AGCT患者的临床资料。结果：2014年1月-2021年12月在四川大学华西第二医院共收治卵巢成人型颗粒细胞瘤的患者97例,复发AGCT患者24例,复发率24.7 %。初次复发距离初次治疗的中位间隔时间为69个月（24月-144月）。24例复发AGCT初发平均年龄42.8岁（24岁-60岁）。初诊时肿瘤最大直径<10 cm 15例,肿瘤最大直径≥10 cm 9例。初次FIGO分期：I期14例,占58.3 %,II期3例,占12.5 %,III期7例,占29.1 %。I期患者中肿瘤破裂8例。所有病例初次治疗时均接受手术治疗。保留生育功能手术8例,接受非保留生育功能的手术16例。初次手术后14例患者接受了化疗,其中I期患者14例,有4例接受辅助化疗,有10例术后未接受辅助化疗。复发后有7例患者发生多次复发。Cox回归模型分析显示FIGO分期、I期患者肿瘤破裂为导致复发卵巢成人型颗粒细胞瘤复发的危险因素（P<0.05）。结论：AGCT为低度恶性肿瘤,有远期复发和多次复发的风险,FIGO分期是影响复发的因素,晚期的患者更易复发。对于部分临床早期患者,肿瘤破裂也会增加复发的风险。AGCT患者需长期随访。     

Pentraxin-3、CYFRA21-1、TTF-1的表达与非小细胞肺癌术后早期复发的关系

为了探讨术前血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、TTF-1因素与术后早期复发的关系,收集我院胸外科行手术切除治疗的NSCLC患者103例。记录患者性别、年龄、术前血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、TTF-1水平、临床分期、肿瘤分化程度、肿瘤直径、组织学类型及术后早期复发情况,并统计分析各因素与术后早期复发的关系。发现早期复发组的术前CYFRA21-1和TTF-1水平要明显高于未复发组,经比较两者之间的差异均具有统计学意义;临床分期、肿瘤分化程度、组织学类型与术后早期复发相关(p0.05);TTF-1水平及临床分期、肿瘤分化程度与NSCLC术后早期复发相关;TTF-1水平设为42.38 ng/mL时,曲线下面积为0.892(p=0.000);临床分期Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ期相比较,曲线下面积为0.741(p=0.001);肿瘤分化程度低、中与高相比较,曲线下面积为0.856(p=0.000)。结合我们的研究可以推论,TTF-1水平联合肿瘤分化程度及临床分期可作为NSCLC术后早期复发的标志物。