《自然-生物技术》:胚胎干细胞所发育感光细胞可融入视网膜

<正>据《自然-生物技术》上一项研究报告显示,在皮氏培养皿中培养小鼠胚胎干细胞所产生的感光细胞能与患有视网膜疾病的成年小鼠的视网膜相融合。这意味着,通过细胞疗法来矫正因视网膜疾病或损伤造成的失明的研究又迈进了一步。在与年龄相关的黄斑退化和各种遗传视网膜疾病中,视网膜的功能会因为一种被称为"感光体"的感光细胞受损而丧失。先前研究发现,对于患有类似疾病的失明小鼠来说,可以通过从视力正常的年轻小鼠的视网膜中分离出未成熟的感光体并移植到失明小鼠视网膜中,从而改善其     

科研快讯

正Nat Commun:先天性心脏病和新生儿肾脏缺陷存在遗传关联在新生儿中,肾脏和泌尿道的结构性缺陷的比例在0.5%。该缺陷被认为是晚期肾脏衰竭的首要原因,但该缺陷的遗传病因还不是很清楚。美国马塞诸塞大学医学院的研究人员通过对小鼠模型的研究发现,引起先天性心脏病的遗传突变也会造成肾脏的结构     

先天性心脏病患儿术前营养状况及影响因素分析

目的：对先天性心脏病患儿术前的营养状况进行调查，并分析影响营养不良的因素。方法：选取2015年8月-2018年8月在绵阳市中心医院手术治疗的先天性心脏病患儿112例为研究对象，通过Z评分法对患儿营养状况进行评估，并通过相关资料和问卷调查形式对可能影响患儿营养不良的因素进行分析比较。结果：112例患儿发生营养不良共64例，营养不良发生率为57.14%，单因素分析中患儿出生时的体质量、母亲对疾病的准确感知、母亲的教育水平、焦虑程度、抑郁程度与患儿术前营养不良关系密切（P<0.05或P<0.01），Logistics回归分析显示，母亲对疾病感知度、母亲焦虑和抑郁程度以及患儿体质量是影响患儿术前营养不良的独立危险因素（P<0.01）。结论：先天性心脏病患儿术前营养不良发生率较高，其影响因素较多，根据影响营养不良的独立危险因素，对患儿的营养状况进行检测干预，同时对其母亲存在的焦虑、抑郁状况和对疾病的感知程度进行针对性干预，以改善患儿术前的营养状况。     

先天性心脏病患儿相关危险因素及营养风险筛查的研究

目的:研究先天性心脏病(CHD)患儿相关危险因素及营养风险筛查情况,为临床诊治CHD患儿提供理论参考。方法:选取2014年1月-2019年12月成都医学院附属第一医院收治的CHD患儿150例作为研究组,另取同期于该院接受体检的健康儿童150例作为对照组。分别对比两组研究对象父母的年龄、胎数、产检次数、烟草暴露情况、负性生活事件情况以及产妇营养不良情况,多因素Logistic回归分析CHD患儿相关危险因素;同时,采用营养风险筛查工具对两组研究对象进行营养风险筛查。结果:研究组患儿疾病分布占比从高到低的顺序分别为房间隔缺损(29.33%)、动脉导管未闭(24.67%)、室间隔缺损(20.67%)、法洛四联症(8.00%)以及房室间隔缺损(6.67%)。研究组父亲年龄≥50岁、母亲年龄≥35岁、多胞胎、产检次数9次、烟草暴露、负性生活事件以及产妇营养不良人数占比均高于对照组(P0.05)。经多因素Logistic回归分析可得,父亲年龄≥50岁、母亲年龄≥35岁、多胞胎、产检次数9次以及烟草暴露均是CHD患儿的独立危险因素(P0.05)。研究组患儿低度风险人数占比低于对照组,而重度风险人数占比高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),两组中度风险人数占比比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:CHD患儿的影响因素包括父亲年龄≥50岁、母亲年龄≥35岁、多胞胎、产检次数9次以及烟草暴露,且患儿营养风险较高,值得临床重视。     

手术治疗先天性心脏病患者活动期心内膜炎的相关因素

目的:确定先天性心脏病活动期感染性心内膜炎(active infective endocarditis,AIE)的手术指征。方法:于2003-2011年从71个机构数据库中调查并采集247例患有感染性心内膜炎的儿童及成人先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患者数据,其中74例(30%)进行了AIE手术治疗。回顾性分析患者的年龄、性别、感染心内膜炎前对CHD的诊断、致病微生物和感染部位等数据。结果:与AIE手术治疗必要性显著相关的指标是感染性心内膜炎(infective endocarditis,IE)病发前对心脏异常的诊断缺乏、主动脉瓣IE、瓣周脓肿、心力衰竭以及抗生素发生变化。逐步逻辑回归方程分析结果表明瓣周脓肿、心力衰竭以及抗生素改变是先天性心脏病患者进行AIE手术治疗必要性的独立决定因素。结论:对IE合并CHD的患者而言,当心力衰竭、瓣周脓肿或抗生素变化发生时,手术可作为治疗AIE的一种手段。     

单纯性先天性心脏病中TBX5基因表达异常的机制

为探讨人类单纯性先天性心脏病患者中TBX5基因表达下调的可能原因, 应用变性高效液相色谱(DHPLC)方法检测100例单纯性先天性心脏病患者中TBX5基因上游1 200 bp调控区的突变情况; 应用甲基化敏感性限制性内切酶(MS-RE)法检测50例单纯性先天性心脏病患者和5例非先天性心脏病患者心肌组织TBX5基因启动子区两个CpG岛(转录起始点上游-49~-188 bp和-247~-464 bp处)的甲基化情况; 应用P-match软件预测小鼠Tbx5基因上游转录因子Nkx2-5的结合位点, 构建Nkx2-5表达载体转染小鼠H9C2(2-1)心肌细胞, RT-PCR及Western blotting检测Tbx5基因表达, 凝胶阻滞实验(EMSA)验证Nkx2-5和Tbx5基因的作用。结果在100例单纯性先天性心脏病患者中, 未检测到TBX5基因上游1 200 bp调控区突变; 非先天性心脏病患者和单纯性先天性心脏病患者在两个CpG岛存在相同的甲基化; 小鼠Tbx5基因转录起始点上游-312~-315 bp可能存在Nkx2-5的结合位点, 转染Nkx2-5表达载体后Tbx5基因在mRNA及蛋白质水平均有表达增高趋势, Nkx2-5在体外可以与Tbx5基因上游-312~-315 bp序列相结合。以上结果提示TBX5基因调控区突变和两个CpG岛的甲基化不是单纯性先天性心脏病患者心肌组织中TBX5基因表达下调的原因, TBX5基因表达下调可能由于NKX2-5的表达异常引起。     

Science:先天性心脏病和神经发育延迟相伴而来

正近年来,患严重先天性心脏病的儿童相比过去而言会拥有更好的生活条件,这或许得益于先进的外科手术技术的开发;但研究者却发现,某些心脏手术恢复的患儿大脑发育却存在了一定的延迟效应,这包括认知、语言和社交功能损伤等,而这种损伤或许会影响这些儿童日后在学校,乃至进入到社会上的工作和生活,同时还会降低患儿的总体生活质量。流行病学调查数据显示,中度至重度先天性心脏病患儿出现神经发育延迟的风险是其他儿童的10倍以上,近日一项刊登在国际杂志     

先天畸形与血型有关吗?

问:我女朋友的父母亲是表兄妹近亲结婚,她有一姐和一弟,表现都很正常,她姐已经结婚,最近生了一个男婴,被诊断患有先天性心脏病并且伴有严重的腹部皮肤发育缺陷.     

婴幼儿先天性心脏病术后床边胸片的临床应用评价

评价床边胸片在婴幼儿先天性心脏病术后的临床应用价值,总结其常见并发症以提高阅片正确率。方法:55例先天性心脏病术后婴幼儿患者,男34例,女24例,年龄1月至36月(平均12．8月),其术后均使用移动X线机摄取床边胸片,总结分析术后胸片新出现的异常表现。结果:55例先天性心脏病惠儿术后床边胸片中,发现31例新出现异常X线表现,发生率为56．4%。其中胸腔积液12例;气胸9例,其中4例合并皮下气肿;肺不张5例;左下肺炎3例;肺水肿1例;膈肌抬高1例。婴幼儿先天性心脏病术后最常见的并发症中前三位的依次为:胸腔积液、气胸和肺不张,分别占38．7%、29．0%、16．1%。结论:床边胸片是及时全面了解先天性心脏病患儿术后胸部出现新异常的重要和有效的检查手段,且简便易行,能将婴幼儿不能主诉的影响减至最低,从而为临床提供及时的诊疗依据。     

问题解答

问:先天性疾病是否都是遗传病? 答:先天性疾病是指人在出生的时候就已表现出来的疾病,有遗传性和非遗传性两种。遗传病是指由于遗传物质改变所致的疾病,可分单基因遗传病(如先天性聋哑、白化病、血友病等)、多基因遗传病(如糖尿病、癫痫等)和染色体病(如先天性卵巢发育不全症、两性畸形等),一般具有先天性、终生性和家族性。据不完全统计,目前已被发现的先天性疾病中属于遗传性的已超过了3000种,估计每1000个新生儿中约有3-10个患有不同程度的遗传病。非遗传性疾病又叫宫内获得性,系     

西安咸阳地区先天性心脏病危险因素的病例对照研究

目的:探究西安咸阳地区先天性心脏病危险因素的病例相关对照研究。方法:选择2014年1月至2019年1月于西安医学院第二附属医院及陕西中医学院第二附属医院进行治疗的常住地为西安咸阳地区8周以上孕妇为研究对象,将产前确诊为先天性心脏病(Congenital heart disease, CHD)孕妇列为病例组(68例),将排除CHD和(或)其他先天性疾病孕妇设为对照组(136例),对两组孕妇实施问卷调查,了解其家庭状况、孕妇情况、孕期环境污染、孕妇生活事件等因素与CHD发生的相关性。结果:经分析研究68例CHD胎儿产妇及136例对照组资料,按照α=0.05位水准,使用x~2检验对59个研究因素进行单因素分析,初步筛选出14个可疑危险因素(妊娠高血压、妊娠糖尿病、感冒发烧、孕早期接触农药、孕早期服用抗生素、孕早期服用解热镇痛药、孕早期接触射线、被动吸烟、吸烟、母亲不良精神史、不良生育史、先兆流产史、父亲年龄、母亲年龄),再通过二项分类Logistic逐步回归法实施多因素分析,最终得到吸烟、孕早期接触农药、母亲不良精神史、先兆流产史、感冒发烧5个危险因素。结论:孕早期是胎儿心脏发育的关键时期,如果母亲孕早期有不良精神史、感冒发烧、先兆流产史、接触农药、吸烟,会直接增加CHD发病几率,提示母亲孕早期应加强保健防护,重视孕早期检查。     

先天性心脏病中的纤毛缺陷

<正>据2015年5月28日《Nature》报道,识别能引起先天性心脏病(CHD)的基因一直具有挑战性,部分是由于将致病性突变同随相序列基因变异区分开来存在困难。因此,Cecilia Lo及同事通过将大规模正向遗传筛选与化学诱变相结合来恢复引起先天性心脏病的突变。他们识别出218个这种疾病的小鼠模型,并用全外显子组测序在61个基     

产前超声诊断结果与胎儿先天性心脏病结局的相关性及危险因素分析

摘要 目的：对比先天性心脏病胎儿与正常胎儿的产前超声差异，分析产前超声诊断结果与胎儿先天性心脏病的相关性及危险因素。方法：选取我院2018年12月到2020年12月共收治的80例有先天性心脏病胎儿的孕妇作为研究对象，将其分为观察组，另选取健康胎儿的80例孕妇进行对比研究，将其分为对照组，对所有孕妇进行彩色多普勒超声进行诊断，分析观察组超声诊断与最终结果，对比两组胎儿的超声诊断情况，并对孕期胎儿先天性心脏病的风险因素进行单因素与多因素logistic回归分析。结果：通过尸检和出生后随访最终确定结果与超声诊断结果对比无显著差异（P＞0.05），超声诊断中有3例漏诊；由于卵圆孔直径大于6 mm、心内膜垫缺损（Endocardial cushion defect, ECD）和单心房胎儿没有正常的四腔心结构，因此无法进行腔室内径的测量，对其他观察组患儿进行测量之后发现，观察组患儿左心发育不全综合征（hypoplastic left heart syndrome, HLHS）的左心房与左心室、法洛氏四联症（Tetralogy of Fallot, TOF）右心室、室间隔缺损（Ventricular Septal Defect, VSD）右心室内径明显低于对照组（P＜0.05）；对可能造成胎儿先天性心脏病的高风险因素进行分析发现，两组孕妇的孕期早期服药、高龄产妇以及家族心脏病史情况对比差异显著，观察组明显更高（P＜0.05）；对所有因素进行赋值，其中"是"或"有"为1，"否"或"无"为0。通过logistic回归分析发现只有孕期早期服药和家族心脏病史为胎儿先天性心脏病的独立危险因素（P＜0.05）。结论：对孕妇进行综合产前超声诊断胎儿先天性心脏病的准确率较高，与最终结果无明显区别；虽然高龄孕妇与胎儿先天性心脏病具有一定关系，但是只有孕期早期服药和家族心脏病史是胎儿先天性心脏病的独立危险因素。     

小鼠卵巢几个重要发育事件的初步研究

选定多个阶段小鼠卵巢进行切片染色和生殖细胞计数统计等分析,以发现该阶段小鼠卵巢的发育特点。结果显示在胚胎发育第12.5 d的生殖嵴中,大部分的生殖细胞正进行有丝分裂增殖,并以生殖包囊的形式存在;在出生后第2 d的小鼠卵巢中,有大量紧密接触的原始卵泡,表明生殖包囊刚完成重组形成原始卵泡;在第5 d的小鼠卵巢中,原始卵泡仍占有大部分比例,但也有大量的初级卵泡处于发育之中;在出生后第10 d的卵巢中同时有原始卵泡、初级卵泡和次级卵泡的发育;老年小鼠(16个月大)卵巢中已基本没有卵母细胞。     

Nature:研究发现糖尿病的炎症起因

正炎症是糖尿病患者发生心脏病、中风、肾脏疾病及其他相关并发症的主要原因之一。现在华盛顿大学医学院的研究人员发现了慢性炎症的ー个可能的触发因素。饮食中脂肪含量太高会通过刺激慢性炎症促进胰岛素抵抗。但是研究人员发现当某些免疫细胞不再生成脂肪酸,即使是在高脂饮食的喂养下,小鼠也不会发展为糖尿病并且不会出现慢性炎症。相关研究结果:在线发表在国际学术期刊Nature上。研究人员表示,虽然我们取得的ー些医学进展已经让糖尿病患者发生心脏病和中风的风险下降,但是那些接受了最佳治疗的患者仍然可能     

Notch信号通路参与卵巢生殖干细胞的调控及卵巢的衰老进程

卵巢生殖干细胞(ovarian germline stem cells, OGSCs)的发现,打破了生殖医学领域传统的"固定卵泡池"理论。近年来,OGSCs新的研究成果不断涌现,但关于OGSCs体内调控机制的研究仍然较少。Notch通路广泛参与多种成体干细胞不对称分裂的过程,并与细胞衰老密切相关,但其是否参与OGSCs的体内调控机制及卵巢的衰老进程尚不清楚。本研究以原代培养技术提取OGSCs,通过荧光双标染色发现,OGSCs标志基因MVH、Oct4与Notch信号通路相关分子Notch1、Hes1在OGSCs中存在共表达;抑制Notch信号通路活性后,cck-8检测发现,OGSCs的增殖活性呈下降趋势;而以免疫组化、荧光双标、Western印迹法检测性成熟期(2月龄)、不孕和衰老(20月龄)小鼠卵巢皮层中MVH、Oct4、Notch1和Hes1的表达变化,发现2月龄小鼠卵巢皮层中MVH、Oct4、Notch1和Hes1的表达量较高(P<0.05),而不孕和衰老小鼠卵巢皮层中,MVH、Oct4、Notch1和Hes1的表达量均明显下降。上述结果表明,Notch信号通路在小鼠OGSCs中高表达,并可能参与调控OGSCs的增殖机制及卵巢的衰老进程。     

先天性心脏病患儿术后急性肾损伤的影响因素及尿NGAL、KIM-1的诊断价值分析

摘要 目的：探讨影响先天性心脏病患儿术后急性肾损伤（AKI）的影响因素及尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子1（KIM-1）的诊断价值。方法：选择2018年1月至2019年12月我院心胸外科收治的60例先天性心脏病术后并发AKI患儿（AKI组）和同期收治的172例先天性心脏病术后未发生AKI患儿（NAKI组）作为研究对象。收集患儿临床基线资料,检测尿NGAL、KIM-1水平,采用Logistic回归分析先天性心脏病患儿术后发生AKI的影响因素,受试者工作特征曲线（ROC）分析尿NGAL、KIM-1诊断先天性心脏病患儿术后发生AKI的价值。结果：AKI组年龄、体重低于NAKI组（P＜0.05）,手术时间、心肺转流（CPB）时间、主动脉阻断（ACT）时间、机械通气时间、重症监护室（ICU）住院时间长于NAKI组（P＜0.05）,术后平均动脉压（MAP）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、NGAL、KIM-1高于NAKI组（P＜0.05）。Logistic回归分析结果显示低龄、低体重、CPB时间长、高NGAL、KIM-1水平是先天性心脏病患儿术后发生AKI的危险因素（P＜0.05）。ROC分析显示尿NGAL、KIM-1诊断先天性心脏病患儿术后发生AKI的灵敏度分别为81.67%,83.33%,特异度分别为84.30%,87.79%。结论：低龄、低体重、CPB时间长、高NGAL、KIM-1水平是先天性心脏病患儿术后发生AKI的危险因素,尿NGAL、KIM-1诊断先天性心脏病术后AKI具有较高价值。     

小鼠卵巢囊淋巴孔的超微结构及其吸收功能

为研究小鼠卵巢囊及卵巢囊淋巴孔的超微结构 ,探讨其吸收功能 ,本实验用常规扫描电镜和透射电镜观察小鼠卵巢囊组织 ,应用Elscope软件对卵巢囊淋巴孔进行定量处理。并通过曲利本蓝吸收实验 ,测定其吸收功能。本实验首次发现小鼠卵巢囊上皮的立方细胞和扁平细胞之间存在淋巴孔 ,淋巴孔直径为 3 6 12± 1 132μm ,周长为 10 86 2± 3 4 15 μm。同时也发现小鼠卵巢囊上存在闭合淋巴孔。小鼠卵巢囊淋巴孔能吸收曲利本蓝 ,并随着时间的延长 ,曲利本蓝吸收增多。本实验的结果提示 :小鼠卵巢囊淋巴孔的大小、分布都与金仓鼠、豚鼠的卵巢囊淋巴孔有一定的差异 ,其淋巴孔的物质吸收功能具有时间依赖性。同时 ,闭合淋巴孔的发现表明淋巴孔的可调控性。卵巢囊淋巴孔使卵巢囊腔、卵巢囊淋巴系和腹膜腔沟通 ,在维持卵巢正常发育所需的体液环境方面发挥了重要作用     

Cd24a和前列腺素代谢相关酶在PCOS小鼠模型卵巢颗粒细胞中表达水平的实验研究

目的:探讨Cd24a分子和前列腺素代谢相关酶在多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)小鼠模型卵巢颗粒细胞中的表达水平。方法:取20只雌性C57BL/6小鼠,随机分为对照组(正常小鼠)和实验组(应用脱氢表雄酮建立PCOS小鼠模型),每组各10只。对照组小鼠于颈背部连续皮下注射20天芝麻油溶液(0.1 m L/100 g)。实验组应用脱氢表雄酮(6 mg/100 g)联合芝麻油溶液(0.1 m L/100 g)连续颈背部皮下注射20天。经苏木精-伊红染色观察两组小鼠卵巢组织病理学改变。应用实时荧光定量PCR法对小鼠卵巢颗粒细胞中Cd24a分子和前列腺素代谢相关酶m RNA表达量进行检测。结果:实验组体重显著高于对照组(P0.05);实验组小鼠卵巢呈多囊样改变,卵泡中颗粒细胞数量减少,闭锁卵泡增多,闭锁卵泡直径明显大于对照组;实验组Cd24a分子和前列腺素代谢相关酶m RNA表达量较对照组存在显著差异(P0.05)。结论:PCOS小鼠卵巢颗粒细胞中Cd24a分子和前列腺素代谢相关酶表达量异常,提示Cd24a分子可能与PCOS疾病发生相关。     

Hippo信号通路主要分子与卵巢生殖干细胞相关因子在人和小鼠卵巢衰退过程中的表达相关

本研究旨在探讨Hippo信号通路的主要分子与卵巢生殖干细胞(ovarian germline stem cell, OGSC)相关因子在人和小鼠衰老不同功能状态卵巢中表达的相关性。选择2月龄性成熟期(正常对照)、12月龄衰老期(生理性衰退) KM系小鼠卵巢,以及青年期(青春期后～35岁)、中年期(36～50岁)和绝经期(51～60岁)女性卵巢皮层样本;采用环磷酰胺/马利兰片(cyclophosphamide/busulfan, CY/BUS)腹腔注射方式构建小鼠病理性衰退卵巢模型,用HE染色法检测各级卵泡的变化,用免疫组织化学法和免疫荧光染色法检测Hippo信号分子与OGSC相关因子(MVH/OCT4)的定位和表达变化,用Western blot检测Hippo信号通路的主要分子和OGSC相关因子的蛋白表达水平。结果显示,在生理性和病理性衰退模型小鼠卵巢中已无正常卵泡,仅有一些闭锁卵泡存在;和正常对照小鼠相比,生理性和病理性衰退模型小鼠卵巢皮层Hippo信号通路的主要分子(pYAP1)和MVH/OCT4蛋白表达水平均显著降低,病理性衰退模型小鼠卵巢皮层pYAP1/YAP1比值升高。和青年期女性相比,中年期和绝经期女性卵巢表面上皮(ovarian surface epithelium, OSE)结构逐渐变得松散,皮层处细胞也逐渐减少;LATS2蛋白表达水平在青年期女性OSE最高,MST1蛋白表达水平在老年期女性OSE最低,而YAP1和pYAP1蛋白表达水平在中年期女性OSE最高;相比青年期女性,中年期和老年期OSE的pYAP1/YAP1比值显著降低,而二者之间无显著性差异。青年期女性OSE中MVH蛋白表达水平显著高于中年期和老年期。以上结果表明,Hippo信号通路的主要分子与OGSC相关因子的蛋白表达之间有相关性,提示Hippo信号通路可能调控OGSC相关因子表达,从而参与卵巢功能的生理性衰退和病理性衰退过程。