连续流层析技术在亲和层析中的应用及生产放大评估

生物制药行业迅速发展,尤其是上游表达量的增加和规模的扩大,促使上游培养采用连续灌流方式,同时也推动了下游纯化生产工艺相应的采取连续纯化策略.以灌流培养的Fc融合蛋白为例,采用BioSMB PD设备,对比了下游工艺亲和层析捕获步骤中单柱批次纯化和连续流层析纯化的样品纯度和收率,并在此基础上进行小试工艺放大和生产实际用量成...     

GE医疗举办“2014生物工艺中国客户日”活动

<正>近日,来自全国的近200位GE用户参加了2014 GE生物工艺中国客户日的大型活动。活动围绕"突破瓶颈,携手共赢"的主题,以GMP法规讲座、层析近日填料寿命验证、符合GMP的大型生产设备的要求以及GMP工厂的实地参观等为内容,理论结合实际,向与会人员展示了GE产品精于细节的设计,以加深对GE整体能力的认识。此次活动的主要议题包括:生物仿制药趋势、机遇、挑战和实践;新GMP环境下的层析介质寿命研究及进展;全新     

关于GMP及其实施

<正> 本文系为我所举办GMP学习班提供辅导材料写成。文中参照卫生部颁布的《药品生产质量管理规范》,世界卫生组织GMP,世界卫生组织第1号生物制品规程(生产单位和检定实验实的基本要求)及有关资料,对GMP的基本知识作了粗略介绍,并就生物制品实施GMP管理问题提出希望。所述内容或有不妥,请以卫生部有关文件为准。应本刊主编建议现予发表,供有关同志参考。     

对药品生产企业质量管理的一些思考

随着2010版GMP的执行,药品生产企业面临着新一轮的挑战。2010版GMP更加贴近国际GMP水平,对药品生产企业的GMP水平有更高的要求,因此本文通过对以往GMP认证检查过程中的缺陷项目进行统计分析,找出高频率缺陷项目,并提出相应的对策,希望能给药品生产企业的质量管理工作有一些帮助。     

介绍一种用于药用蛋白纯化中试的层析系统

对于应用重组技术生产的蛋白性药物,Fenton归纳其研制步骤为:选择寄主运载体系统并优化其表达水平;发酵研究;蛋白纯化研究;若产品要进入人体临床试验,通常应着手过程发展工作(Process development)。过程发展阶段的主要任务有:发展符合GMP工业标准的生产过程,制出产品质量上足以获得批准临床试用,数量上足够临床试验所需;预测产品成本;确认生产的设施能满足市场需求。     

销售能适应GMP的第一个台式动物细胞培养装置

东曹公司宣布从6月开始在日本销售美国Cellex公司研制的动物细胞培养装置“SYSTEM20”。“SYSTEM20”将适合于优良制造规范(GMP)的能生产的部件、附带设备装配在一起。适合GMP的能生产的细胞培养装置目前只有大型的装置。但是,“SYSTEM20”将是适合于GMP的能生产试验的第一个台式细胞培养装置。要开发医药品必须开发改变GMP的产品。为了制造满足GMP的产品,因目前只有大型装置,尽管下决心试验,也要花费成本和风险费。如能生产台式的适合于GMP的样品,就可以用于前临床试验等的医药品开发,医药品候补的Pilot生产就容易进行了。希望缩短开发时间,减少费用,降低risle。     

施氮水平对小麦籽粒谷蛋白大聚合体粒径分布的调控效应

谷蛋白大聚合体(GMP)是决定小麦品质形成的重要因素,在小麦籽粒发育过程中,GMP以球形颗粒形式贮藏在小麦籽粒胚乳中,其含量及颗粒大小受亚基组成及环境条件的影响。本研究以不同穗型冬小麦品种为材料,通过大田试验探讨了施氮水平与小麦籽粒谷蛋白大聚合体含量及其颗粒粒径分布的关系。结果表明,在0—240kg?hm-2范围内增施氮肥能显著提高小麦籽粒中GMP的含量,施氮量继续增加则不利于小麦籽粒 GMP积累。小麦籽粒GMP颗粒粒径分布范围为0.375—256 μm;GMP颗粒的体积和表面积分布均呈双峰曲线,数目分布呈单峰曲线。在0—240kg?hm-2范围内增施氮肥能显著提高>10μmGMP颗粒数目百分比和体积百分比,表明施氮能促进大颗粒GMP的形成。不同品种对施用氮肥的反应呈现差异。大穗型品种泰山9818籽粒GMP含量及颗粒粒径分布对氮肥的反应较为敏感。     

药品生产质量保证体系的建立

以《药品生产质量管理规范》(GMP)为依据,运用“过程方法”、“管理的系统方法”和“层次分析”理论,以药品生产体系的增值链系统为线索,对药品生产质量管理中的工序控制、信息传递、各子系统间的关联和衔接进行分析,以流程图的形式表示,并将系统要素人、物、信息和程序控制标明,建立起质量保证体系。涵盖了系统的全部关键质量控制点,职责清晰、不易遗漏、便于控制和发现问题。解决了药品生产质量控制及GMP实施中的难点,是药品生产企业行之有效的质量管理的手段。     

注射液生产企业GMP认证全过程之我观

制药企业GMP认证是企业必须经历的过程,从厂房的建设到最终GMP认证结束,本文从注射液生产企业GMP认证全过程进行阐述。     

新版GMP中关于厂房与设施的问题研究

随着经济的发展和科学技术的进步,人们的生活水平显著提高,同时对医药产品的质量要求也越来越高。为进一步保证和提高医药产品的生产质量,新版GMP的实施,对医药生产企业的厂房与设施方面提出了更高的要求,本文通过深入学习和研究新版GMP,探讨了其中关于厂房与设施相关要求的认识。     

人血清白蛋白纯化技术研究进展

本文综述了国内外关于血浆人血清白蛋白（pHSA）和基因重组人血清白蛋白（rHSA）分离纯化的进展和发展趋势。以冷乙醇沉淀为主的pHSA分离方法仍是目前多数工业采用的工艺,但近年来发展的离子交换色谱、凝胶过滤色谱、亲和色谱等多种色谱分离技术具有自动化程度高、生产周期短、更符合GMP等特点,正在逐步取代传统的冷乙醇沉淀法。当前用基因工程技术表达的人血清白蛋白对分离纯化提出了新的挑战。为获得高纯度、安全、稳定的产品,各种色谱分离技术得到更多的应用,其中扩张床离子交换色谱可以省去离心、过滤等传统固液分离操作。尽管rHSA的纯化技术已有一定的发展,但纯化过程仍需进一步优化以提高产品纯度及收率。     

大输液生产GMP的实施与管理

大输液质量安全事关病人安危,在我国大输液生产还存在较多不足,需要改善的地方还很多。应该按照GMP的要求严格实施管理。本文从八个方面论述了怎样加强大输液生产企业GMP的实施与管理。     

上海天力药业有限公司

上海天力药业有限公司是一家集生产、科研、销售于一体的生物制药企业,位于上海张家高科技园区,占地40余亩,按照国家GMP标准建设了现代化的科研办公楼、生产车间及其他附属设施。     

上海天士力药业有限公司

上海天士力药业有限公司是一家集生物药的生产、科研、销售于一体的生物制药企业,位于上海张江高科技园区,占地40余亩,按照国家GMP标准建设了现代化的科研办公楼、生产车间及其他附属设施。     

发酵车间GMP认证各岗位细节

<正>GMP(GOOD MANUFACTURING PRACTICE),又名"产品生产质量管理规范"。是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准,世界卫生组织将其定义为指导食物、药品、医疗产品生产和质量管理的法规。为了保证企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面均达到国家有关法规规定的质量要求,改善企业卫生环境,并能及时发现及解决生产过程中存在的问题。具体到车间生产各个岗位,需要注意如下细节:     

中国科学院微生物研究所发酵工程部简介

微生物研究所发酵工程部是一个为研究扩试、中间放大试验,使研究阶段成果投入工业规模生产提供可行性研究,完成工艺工程技术参数的中间试验基地,是科学研究和工业规模生产的中间接口.同时它也是一个具有较强的开发和适度生产规模的生产试验场.多年来,发酵工程部为科研服务显示了相当的优势和良好的服务质量.近几年完成的中间试验有黄单胞菌多糖发酵和后提取制备工艺;临床诊断用胆固醇氧化酶发酵及提取工艺;葡萄糖氧化酶发酵及提取工艺;胆固醇酯酶的发酵及提取制备工艺;葡萄糖酸钠的微生物发酵生产工艺;新多氧霉素的发酵及提取工艺;十五碳二元酸的发酵及提取工艺;医用灵芝及香菇的发酵工艺等.中试结果大大超过了实验水平,如十五碳二元酸产酸率已达到世界领先水平.     

中国科学院微生物研究所发酵工程部简介

微生物研究所发酵工程部是一个为研究扩试、中间放大试验,使研究阶段成果投入工业规模生产提供可行性研究,完成工艺工程技术参数的中间试验基地,是科学研究和工业规模生产的中间接口.同时它也是一个具有较强的开发和适度生产规模的生产试验场.多年来,发酵工程部为科研服务显示了相当的优势和良好的服务质量.近几年完成的中间试验有黄单胞菌多糖发酵和后提取制备工艺;临床诊断用胆固醇氧化酶发酵及提取工艺;葡萄糖氧化酶发酵及提取工艺;胆固醇酯酶的发酵及提取制备工艺;葡萄糖酸钠的微生物发酵生产工艺;新多氧霉素的发酵及提取工艺;十五碳二元酸的发酵及提取工艺;医用灵芝及香菇的发酵工艺等.中试结果大大超过了实验水平,如十五碳二元酸产酸率已达到世界领先水平.     

上海天士力药业有限公司

上海天士力药业有限公司是一家集生物药的生产,科研,销售于一体的生物制药企业,位于上海张江高科技园区,占地40余亩,按照国家GMP标准建设了现代化的科研办公楼,生产车间及其他附属设施。公司引进了多套先进的大型食品设备,     

两种免疫磁珠分离法分选小鼠骨髓粒-单核祖细胞的效率比较

摘要 目的：提取小鼠骨髓细胞（bone marrow cell, BMC）,用两种不同的免疫磁珠分离（magnetic activated cell sorting, MACS）试剂盒从小鼠BMC中分选提纯粒-单核祖细胞（granulocyte-monocyte progenitor, GMP）,比较这两种免疫磁珠的分选效率。方法：从小鼠股骨和胫骨中提取BMC,通过两种不同的MACS试剂盒,即Lineage阳性细胞清除试剂盒和CD117阳性细胞分选试剂盒,分别得到Lineage-细胞群和CD117⁺细胞群,用代表GMP细胞表面标志物的荧光抗体标记,孵育后通过流式细胞荧光分选技术得到GMP细胞,并且对比得到GMP细胞的效率。结果：每2只野生型C57BL/6J小鼠可共收集骨髓细胞（7.02±1.24）×10⁷个,细胞活力为（91.86±5.24）%。经过Lineage阳性细胞清除试剂盒得到的细胞数量为（5.71±2.86）×10⁶个;经过CD117阳性细胞分选试剂盒得到的细胞数量为（2.70±0.56）×10⁶个。Lineage磁珠分选纯化得到的GMP细胞数占总细胞数的比例为（10.90±1.37）%,CD117磁珠分选纯化得到的GMP细胞数占总细胞数的比例为（4.83±2.08）%。结论：Lineage阳性细胞清除试剂盒能更有效分选小鼠骨髓细胞中的粒-单核祖细胞。     

上海天士力药业有限公司

上海天士力药业有限公司是一家集生物药的生产、科研、销售于一体的生物制药企业,位于上海张江高科技园区,占地40余亩,按照国家GMP标准建设了现代化的科研办公室、生产国间及其他附属设施。