实验性自身免疫性葡萄膜炎模型中肝脏免疫系统紊乱的研究（英文）

葡萄膜炎是一种反复发作的炎症性疾病,可导致免疫系统功能障碍和多器官损伤.然而,葡萄膜炎是否导致肝功能损害尚不十分清楚.本文通过运用流式分析技术和激光共聚焦成像技术,研究了实验性自身免疫葡萄膜炎模型的肝脏病理和功能变化.结果显示肝损伤可出现在葡萄膜炎的炎症后期并与眼损伤程度相关.并且CD3~+CD4~+T细胞、CD3~-NK1.1~+DX5~-NK细胞、和CD11b~~+F4/80~-ly6c~+细胞在感染的眼睛和肝脏中增加.将CD3~+CD4~+T细胞回输给炎症的小鼠后,眼睛和肝脏的病理损伤加重.此外,在炎症的小鼠中可见血管扩张,大量淋巴细胞浸润到炎症的眼和肝脏的血管周围.总之,我们的研究结果提示,肝损伤可以发生在小鼠葡萄膜炎模型中,这种损伤可能与通过外周循环浸润到肝脏的CD3~+CD4~+T细胞有关.     

联合检测血清及外周血单个核细胞HBV DNA的意义

乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝DNA病毒,主要侵犯肝脏,因其对人类的危害重大而受到重视,慢性乙型肝炎(chromic hepatitis B,CHB)患者肝脏存在不同程度的炎症,有的甚至发展为肝硬化乃至肝癌。该研究对66例慢性乙肝患者联合检测血清及外周血单个核细胞中HBV DNA含量,以探讨其内在的相关性。     

研究报告: 实验性自身免疫性葡萄膜炎模型中肝脏免疫系统紊乱的研究

葡萄膜炎是一种反复发作的炎症性疾病,可导致免疫系统功能障碍和多器官损伤．然而,葡萄膜炎是否导致肝功能损害尚不十分清楚．本文通过运用流式分析技术和激光共聚焦成像技术,研究了实验性自身免疫葡萄膜炎模型的肝脏病理和功能变化．结果显示肝损伤可出现在葡萄膜炎的炎症后期并与眼损伤程度相关．并且CD3⁺ CD4⁺ T细胞、CD3^- NK1.1⁺ DX5^- NK细胞、和CD11b⁺ F4/80^- ly6c⁺ 细胞在感染的眼睛和肝脏中增加．将CD3⁺ CD4⁺ T细胞回输给炎症的小鼠后,眼睛和肝脏的病理损伤加重．此外,在炎症的小鼠中可见血管扩张,大量淋巴细胞浸润到炎症的眼和肝脏的血管周围．总之,我们的研究结果提示,肝损伤可以发生在小鼠葡萄膜炎模型中,这种损伤可能与通过外周循环浸润到肝脏的CD3⁺ CD4⁺ T细胞有关．     

肝脏巨噬细胞在NAFLD进展与治疗中的作用

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已经是越来越普遍的慢性肝脏疾病,并且严重的情况下可以转变为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH),甚至可以向肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)转变,严重危害着人们的健康。肝脏巨噬细胞是肝脏中一群重要的非实质细胞,对肝脏的功能稳态和免疫调节起到重要的作用,同时也是人体最大一群组织定居巨噬细胞。近年来,有研究报道,肝脏巨噬细胞参与肝脏疾病的发生,尤其在NAFLD的发病过程中扮演重要角色。然而,肝脏巨噬细胞异质性对于NAFLD的贡献以及在该过程中的分子机制尚不明确。本文主要对肝脏巨噬细胞在NAFLD中的作用、机制以及潜在免疫治疗前景进行综述。     

PEPITEM:新型B细胞来源肽段参与调控T细胞向炎症部位募集过程

<正>炎症反应是机体一项重要自我保护机制,涉及多种免疫细胞向炎症部位募集。募集是高度调控的过程,任何环节失调都可能导致病理性炎症反应甚至慢性炎症性疾病的发生。前期研究发现在多种炎症性疾病中均存在T细胞过度募集现象,然而具体机制尚不清楚。已知T细胞向炎症部位的募集依赖于与内皮细胞之间的相互作用,在多种细胞因子作用下血液中的T细胞被内皮细胞捕获并穿过血管内皮细胞进入炎性组织。近期来自英国伯明翰大学的研究团队发现一种新型B细胞来源多肽,并提出一种,(     

NLRP3炎症小体在慢性肝病及肝损伤中的研究进展

NLRP3炎症小体广泛存在于肝实质和非实质细胞中，它可以感知和识别各种外源性和内源性危险信号，进而促进炎症介质的释放，触发免疫反应与细胞焦亡。近年来，随着对NLRP3炎症小体认识的逐步深入，其异常激活被认为与慢性肝病及肝损伤的发生、发展密切相关。因此，NLRP3炎症小体被认为是相关肝脏疾病治疗的一个重要分子靶点。本文主要讨论了NLRP3炎症小体的调控机制及其在酒精性肝病、非酒精性肝病、肝纤维化、药物性肝损伤中的相关研究进展，并总结了NLRP3炎症小体相关靶点抑制剂在慢性肝病及肝损伤中的应用，从而为NLRP3炎症小体在慢性肝病及肝损伤中的相关研究和新药开发提供理论依据和参考。     

肿瘤相关粘蛋白在原发性肝癌中的表达

本文通过测定MUC1在肝脏不同组织中的表达差异,探讨了MUC1在肿瘤诊断以及免疫治疗中的意义。我们采用免疫组织化学方法检测30例肝癌(25例肝细胞癌,5例胆管细胞癌)和10例正常肝组织中表达MUC1的情况。我们发现MUC1基因在肝癌组织中表达为阳性,肝癌组织中MUC1的阳性表达率高于其它肝脏正常组织,MUC1主要在细胞膜中表达,其表达与肝癌的病理分型和组织学分化无相关性。我们认为肝癌组织中MUC1的表达和分布情况可以作为肝癌诊断、预后的指标,同时,MUC1作为一种靶抗原,为今后的肝癌免疫治疗提供新的线索。     

肝脏衰老中凋亡的调控机制

肝脏是机体重要的代谢器官,在机体全身衰老中尤为重要。脂肪肝、肝硬化和肝癌等老年常见病都与肝脏衰老密切相关。细胞凋亡作为一种细胞自我清除的保护机制,在生物机体衰老过程中不可或缺。越来越多的研究证据表明,凋亡在肝脏衰老中起着重要作用。适度的凋亡对于肝脏衰老是必要的;过度凋亡会造成功能细胞的大量丧失、疾病恶化,甚至最后导致肝功能衰竭;凋亡不足则会使损伤的细胞积蓄,导致细胞坏死或癌变。因此,维持细胞凋亡在衰老肝脏中的适度平衡可延缓或减轻肝脏衰老对机体的影响。该文针对肝脏衰老过程中凋亡的调控机制包括氧化应激、基因不稳定性、脂肪毒性、内质网应激、营养感应失调等的研究进展进行了分析总结。     

单细胞测序技术及其在肝脏疾病研究中的应用

近几年来,单细胞测序作为新兴的测序技术,可以从单个细胞的层面解析细胞的基因组和转录组等,突破了以往实验技术的瓶颈,能够反映细胞间的异质性,从而有利于揭示疾病发生发展的机制。肝脏是人体中重要的代谢器官,并在人体的脱氧、糖原储存和分泌蛋白的合成中发挥作用。肝脏在病原体感染、药物、代谢紊乱的影响下容易产生肝炎,炎症持续状态下肝脏机能有可能逐渐恶化导致肝硬化或肝癌等疾病。近几年来,单细胞测序技术在肝病研究中的应用日益增多。本文综述了单细胞测序技术在肝脏生理功能以及若干肝脏疾病中的最新研究进展,以期有助于今后肝病的基础科研以及指导临床肝病的诊治。     

S-亚硝基化与肥胖诱导炎症下的内质网应激障碍

<正>炎症与内质网应激(ERS)之间在多种疾病中存在密切联系,然而慢性炎症是否参与对未折叠蛋白反应(UPR)及内质网稳态的调控及其具体机制尚不清楚。最近,来自哈佛大学、哥伦比亚大学及清华大学的联合研究团队发表在《科学》(Science)杂志上的文章发现,肥胖诱导的慢性炎症可以上调肝脏中UPR反应关键因子肌醇依赖酶1(IRE1α)的亚硝基化,进而导致X盒结合蛋白1(XBP1)剪切降低引起糖代谢紊乱等功能障碍。     

鳖甲在抗肝纤维化和抗肝癌作用中的研究进展

鳖甲性寒味咸,归肝肾经,能滋阴潜阳,善于软坚散结。张仲景创立的经典方剂鳖甲煎丸方中以鳖甲为主药,具有行气活血、祛湿化痰、软坚消癥的功效。近年来鳖甲及其复方鳖甲煎丸在临床上广泛应用于肝硬化及肝癌的治疗,取得了较好的疗效。在作用机制研究中发现鳖甲的抗肝纤维化作用可能与其对机体炎症环节的影响有关,同时对细胞外基质(ECM)和肝星状细胞(HSC)具有调控作用;在抗肝癌研究中,发现单味鳖甲和鳖甲煎丸可能通过增强小鼠的免疫功能、肝脏保护作用,发挥抑制肝癌细胞生长的作用。本研究对鳖甲及其复方鳖甲煎丸在肝纤维化和肝癌的临床治疗应用,以及实验研究进展做一综述,以期为研究鳖甲在抗肝纤维化和抗肝癌作用中的机制研究,及肝纤维化及肝癌的治疗和预防提供参考。     

慢性感染非可控炎症引发肝癌的机制与治疗策略

免疫应答在调控肝癌等肿瘤发生中发挥双刃剑作用,只有慢性非可控炎症才引发肝细胞癌(HCC),这得到了大量动物模型和临床数据的支持.在慢性肝炎中浸润的免疫细胞直接杀伤肝细胞、炎症因子引发的细胞凋亡和坏死诱发肝细胞持续性炎症坏死与再生,这直接增加肝细胞突变的风险.NF-κB、JAK-STAT、MAPK/ERK等通路以及miR-122、miR-124、miR-637、miR-520e、miR-195等小RNA均参与慢性炎症-HCC的转化.阻断引发非可控炎症的诱因、直接靶向炎症因子以及干预慢性炎症引发HCC的关键信号通路,对于研发新型HCC的网络治疗方案至关重要.     

综述:慢性感染非可控炎症引发肝癌的机制与治疗策略

免疫应答在调控肝癌等肿瘤发生中发挥双刃剑作用,只有慢性非可控炎症才引发肝细胞癌(HCC),这得到了大量动物模型和临床数据的支持.在慢性肝炎中浸润的免疫细胞直接杀伤肝细胞、炎症因子引发的细胞凋亡和坏死诱发肝细胞持续性炎症坏死与再生,这直接增加肝细胞突变的风险.NF-κB、JAK-STAT、MAPK/ERK等通路以及miR-122、miR-124、miR-637、miR-520e、miR-195等小RNA均参与慢性炎症-HCC的转化.阻断引发非可控炎症的诱因、直接靶向炎症因子以及干预慢性炎症引发HCC的关键信号通路,对于研发新型HCC的网络治疗方案至关重要.     

维生素K2对肝脏的保护作用

急慢性肝损伤、肝硬化和肝癌等肝脏疾病是严重影响人类健康的重大疾病。肝脏是人体内最大的消化腺,是体内新陈代谢的中心站,也是肠道内容物及细菌代谢产物进入体内循环的必经之路。虽然由肠道吸收的很多细菌代谢产物对肝脏有伤害作用,然而越来越多的研究表明细菌产生的维生素K2对于肝脏具有保护作用。本文综述近几年来维生素K2在肝癌、肝硬化、肝再生等方面的研究进展,简要总结了维生素K2可能的作用机制,使我们看到了维生素K2防治肝脏疾病的潜力。     

慢性炎症与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发病机制非常复杂,对其研究经历了一个半世纪,直到1999年Ross提出"动脉粥样硬化是一种炎症性疾病",各种炎症细胞和炎症因子参与动脉粥样硬化的发生和发展过程。已有众多的基础和临床研究都证实炎症在AS中的重要作用,但仍需要对AS发生发展的深入研究,使我们更准确认识和有效的防治AS。本文就近年来慢性炎症与动脉粥样硬化关系的研究进展作一综述。     

慢性炎症与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的发病机制非常复杂,对其研究经历了一个半世纪,直到1999年Ross提出”动脉粥样硬化是一种炎症性疾病”,各种炎症细胞和炎症因子参与动脉粥样硬化的发生和发展过程。已有众多的基础和临床研究都证实炎症在AS中的重要作用,但仍需要对AS发生发展的深入研究,使我们更准确认识和有效的防治AS。本文就近年来慢性炎症与动脉粥样硬化关系的研究进展作一综述。     

科研快讯

<正>《自然》:新型基因突变助力肝癌新型靶向疗法的开发近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自西奈山医疗中心等处的研究人员通过研究发现,肝脏细胞中的两种遗传突变或许会驱动肝内胆管细胞癌(iCCA的肿瘤形成,iCCA是第二大常见的肝癌。文章中,研究者表示他们发现了两种突变体蛋白质IDH1、IDH2存在和癌症之间关系,过去有研究发现,IDH的突变是iCCA病人最为常见的遗传差异,但是其如何促使癌症的发生却不得而知;在含有胆汁的肝脏中iCCA可以碰撞胆管样的结构,而胆汁则是食物消化所必需的,由于     

microRNAs在肝病中的研究进展

非编码小分子RNA(miRNA)调节肝脏生物学功能,大量实验表明,小分子RNA(miRNA)对肝脏病理学中有作用。本文概述了miRNA在肝炎、肝硬化肝病领域的进展。microRNA-122是肝细胞中最丰富的微小RNA,在丙型肝炎病毒复制中起着非常明确的作用。实验数据显示,microRNA-122亦可作为一种可行性的靶向治疗。microRNA-122在其他肝脏疾病中亦有作用。大量研究证明,与肝炎有关的其他类型miRNA的重要调节潜力与酒精性肝炎、代谢综合征和自身免疫过程有关。此外,在动物模型和人类研究中,miRNA系列与肝脏纤维化进程有关联。miRNA在肝脏中的功能与细胞分布重要性以及miRNA潜在地作为细胞与器官联系纽带,循环miRNA作为肝损伤、肝癌疾病早期和进展的生物学标志,这些是值得我们讨论的。重要的是:miRNA在肝脏中的调节作用,代表着未来肝病治疗医疗技术中的一种新方法。