高级别前列腺上皮内瘤(HGPIN)的研究新进展

前列腺上皮内瘤(HGPIN)分为低级别上皮内瘤与高级别上皮内瘤,目前高级别前列腺上皮内瘤是公认的前列腺腺癌的癌前病变,在形态学、遗传学和分子生物学特点上和前列腺癌有许多相似之处。其病因仍不明,临床上影像学检查和实验室检查对其诊断帮助不大,其诊断主要依靠病理组织学检查,包括前列腺穿刺活检与手术切除的组织。免疫组织化学染色应用P504S、P63、34βE12有助于和前列腺癌相鉴别。而首次穿刺活检诊断为HGPIN的患者应定期复查血PSA和定期行增加穿刺针数的活检,是否对HGPIN行前列腺癌的治疗方法尚存在争议,本文对高级别前列腺上皮内瘤的研究进展做综述如下。     

高级别上皮内瘤变和不同型别人乳头瘤病毒感染患者阴道微生态特征分析

探讨高级别上皮内瘤变（high level squamous intraepithelial lesion,HSIL）患者阴道微生态的特征及不同型别人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染对阴道微生态的影响。

收集我院健康女性（对照组,n=54）和HSIL患者（HSIL组,n=54）的阴道分泌物样本,提取其DNA,通过HPV试剂盒检测HPV型别,并使用16S rRNA基因高通量测序分析阴道菌群的组成结构及特征。

HSIL组女性HPV阳性率为88.9%,对照组女性HPV阳性率仅有11.1 %。与对照组相比,HSIL组女性阴道乳杆菌属相对丰度降低,加德纳菌属、普雷沃菌属、双歧杆菌属相对丰度增多,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与HPV Others组相比,HPV CR组女性阴道阿托波菌属相对丰度显著降低（t=2.067,P=0.043）;加德纳菌属、链球菌属、肠球菌属相对丰度降低,双歧杆菌属相对丰度升高,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

HSIL患者HPV感染率升高,不同型别HPV感染会对阴道微生态产生影响,提示对阴道微生态进行干预可能对宫颈病变产生调节作用。

     

高级别宫颈上皮内瘤变术后转归与阴道微生态的相关性研究

目的 研究高危型人乳头瘤病毒(HRHPV)持续感染的高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)女性行宫颈锥切术后HPV病毒感染转归与阴道微生态的相关性。 方法 选取2015年12月至2018年12月我院342例行宫颈锥切术的CINⅡ以上患者(术前HRHPV检测均为阳性)为研究对象,根据术后1年随访HRHPV感染转归分为持续阳性组58例,阴性组284例,对比两组研究对象术后1年阴道微生态检测的情况。 结果 持续阳性组在菌群密集度、菌群多样性及优势菌构成上与阴性组差异存在统计学意义(χ2=13.711、37.120、25.312,P=0.001、0.05)。 结论 HRHPV的持续感染与阴道微生态平衡关系密切,在高级别CIN患者术后应注意纠正阴道微生态平衡,增强宫颈的局部免疫有利于宫颈癌的防治。     

宫颈上皮内瘤变治疗前后人乳头状瘤病毒载量的临床研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)治疗前后人乳头状瘤病毒(HPV)载量与预后的意义.方法:从2006年6月～2009年9月间在新疆维吾尔自治区人民医院妇科门诊和妇科病房就诊的190例CIN患者,经宫颈环形电切术(LEEP)或宫颈冷刀锥切术治疗后进行1年随访,检测治疗前后HPV的载量,对病灶持续存在和复发进行分析.结果:CIN患者经LEEP或宫颈冷刀锥切术治疗后HPV平均载量较治疗前均显著降低(P＜0.01).随着HPV病毒载量持续时间越长,病变的持续存在率、复发率越高.结论:LEEP或宫颈冷刀锥切能显著降低CIN患者HPV载量,病毒载量影响疾病预后,其研究对随访和预后都有指导意义.     

多个生物标志物预测宫颈上皮内瘤和宫颈癌的风险

目的:研究生物蛋白指标是否可以作为宫颈癌和高分级宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的肿瘤标志物。方法:采用免疫组织化学方法检测包括宫颈内皮瘤和宫颈癌在内的292例标本中9个蛋白指标的表达,包括E-钙粘素(E-cadherin),细胞外信号调节激酶-1(ERK-1),基质金属蛋白酶-2(MMP-2),nm23-H1,核因子NF-κB,p16INK4A,存活素(survivin),人端粒酶逆转录酶(hTERT),血管内皮生长因子(VEGF-C),然后采用统计方法进行分析,构建变量模型,计算反映指标,与靶受体反应的特征曲线进行比较,确定上述蛋白标记物在预测宫颈癌存活率以及高分级CIN的作用。结果:所有个标记物中,nm23-H1及p16 INK4a对宫颈癌的生存率的单变量分析有明显的意义,在对所有标记物做细致详尽的分析后发现,其中3个标记物(E-钙粘素、VEGF-C、survivin)可对高分级的CIN进行预测。宫颈癌的生存率的有效的预测因子中,只有nm23-H1可以作为有效的预测因素。结论:联合检测多个生物蛋白,如E-钙粘素、VEGF-C、survivin指标可以有效的预测高危CIN的恶变风险,同时nm23-H1则可以为宫颈癌的预后提供参考。     

宫颈上皮内病变与HPV相关

目的了解辽宁省妇女生殖道人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus,HPV）感染情况,研究辽宁省妇女宫颈上皮内病变与HPV感染的相关性。方法回顾性分析600例行核酸分子快速导流杂交基因芯片技术（Hybri Max）检测的患者,该600例患者均行薄层液基细胞学技术（Liguid-based cytologic teset,LCT）检查,有127例患者行病理活检,结合3种方法研究HPV感染与宫颈病变的相关性。结果导流杂交HPV-DNA检测结果与LCT结果相结合,600例患者中,感染HPV的阳性率分别为正常32%（92/288）,Asc-us42%（87/208）,LSIL53%（40/75）,HSIL86%（19/22）,癌100%（7/7）。导流杂交HPV-DNA检测结果与病理活检结果相结合,感染HPV的阳性率分别为：正常或慢性炎症36.17%（17/47）,CINⅠ66.67%（36/54）,CINⅡ-Ⅲ84.21%（16/19）,癌100%（7/7）,HPV感染阳性率随宫颈病变程度加重而明显升高。细胞学与组织学病理诊断符合率分别为LSIL72%（54/75）,HSIL86.36%（19/22）,SCC100%（7/7）。不同年龄阶段妇女感染HPV的阳性率依次为20-29岁46.76%（65/139）,30-39岁43.41%（79/182）,40-9岁40.48%（71/174）,50-59岁38.16%（29/76）,60-69岁37.50%（6/16）,70岁76.92%（10/13）。600例患者HPV感染总阳性率为40.83%（245/600）,在HPV21种亚型中,有19种亚型均被检测出,感染率最高的是HPV16 35.51%（87/245）,其它常见型别依次为HPV58,HPV6,HPV53,HPV18,HPV31,HPV52和cp8304。此外还发现高危型HPV16的感染率：正常或慢性炎症35.29%（6/17）CINⅠ33.33%（12/36）,CINⅡ-Ⅲ56.25%（9/16）,癌85.71%（6/7）,其感染率阳性率在各种程度的宫颈病变中占很大比重,也随宫颈病变的严重程度而增高,进一步论证了HPV16的高危性。结论辽宁省妇女HPV感染的主要亚型是HPV16,HPV58及HPV6.无论是与细胞学检测结果相结合还是与病理活检结果相结合,HPV感染阳性率均随宫颈病变程度的加重而增高。提示宫颈病变的防治重点应放在预防及治疗HPV感染。     

乳杆菌属细菌对宫颈上皮内瘤变患者阴道菌群的影响

目的 分析乳杆菌属细菌对宫颈上皮内瘤变(CIN)患者阴道菌群的影响,为该类患者的治疗提供参考.方法 选择2019年1月至2020年1月我院收治的CIN患者137例,根据组织学病理结果分为CIN Ⅰ组(84例)和CIN Ⅱ、Ⅲ组(53例).选择同期100例宫颈检查正常者为对照组.比较各组对象阴道菌群数量.根据患者阴道内乳...     

宫颈上皮内瘤变与宫颈微生物群落结构的相关性

目的分析宫颈上皮内瘤变与宫颈微生物群落结构的相关性。方法选取2017年1月至2018年10月于我院就诊的253例女性进行回顾性分析,根据是否患有宫颈上皮内瘤变分为CIN组(86例)及对照组(167例)。采集纳入对象的宫颈菌群并提取细菌基因组DNA,对细菌16S rRNA V3、V4区片段进行PCR扩增,并采用Illuminate Miseq测序平台对PCR产物进行测序,分析两组对象宫颈微生物群落结构,并分析患者宫颈微生物群落结构与宫颈上皮内瘤变的相关性。结果两组对象宫颈微生物群落的Simpson指数及Shannon指数比较差异无统计学意义(t=1.474、1.636,P0.05),而CIN组的Chao指数及ACE指数均高于对照组(t=9.213、10.420,P0.05)。16S rRNA分析显示放线菌是宫颈部位的主要菌群。CIN组女性宫颈微生物群落中放线菌、奇异菌属、放线菌门、阴道奇异菌及奇异变形菌占主要优势(LDA4log10),对照组中杆菌、厚壁菌门等占主要优势。Spearman相关分析示卷曲乳杆菌、惰性乳杆菌、格氏乳杆菌、詹氏乳杆菌与宫颈上皮内瘤变呈负相关,而加特纳菌、阴道奇异菌、普雷沃氏菌、粪球菌与宫颈上皮内瘤变呈正相关(均P0.05)。结论 CIN女性宫颈菌群与健康女性存在明显差异,其中卷曲乳杆菌、惰性乳杆菌、格氏乳杆菌、詹氏乳杆菌与宫颈上皮内瘤变呈负相关,而加特纳菌、阴道奇异菌、普雷沃氏菌、粪球菌与宫颈上皮内瘤变呈正相关。     

乳腺导管上皮内瘤变32 例影像诊断分析

目的:探讨全数字化乳腺X线摄影与磁共振成像检查相结合对乳腺导管上皮内瘤变(DIN)的诊断价值。方法:对32例经乳腺平板数字X线摄影及磁共振检查并且病理证实为乳腺导管上皮内瘤变的病例进行回顾性分析。结果:32例DIN中,普通导管上皮增生(UDH)17例,DIN1A 2例;DIN1B 1例;乳腺导管原位癌(DIN1C-DIN3)12例。采用全数字化X线乳腺摄影与MRI相结合诊断乳腺增生18例,乳腺导管原位癌11例,3例未能明确诊断。结论:平板数字X线乳腺摄影及磁共振成像综合诊断,对乳腺导管原位癌的早期发现具有重要意义,显著提高患者的生存质量。     

乳腺导管上皮内瘤变32例影像诊断分析

目的：探讨全数字化乳腺X线摄影与磁共振成像检查相结争对乳腺导管上皮内瘤变（DIN）的诊断价值。方法：对32例经乳腺平板数字X线摄影及磁共振检查并且病理证实为乳腺导管上皮内瘤变的病例进行回顾性分析。结果：32例DIN中,普通导管上皮增生（UDH）17例,DIN1A2例;DIN1B1例;乳腺导管原位癌（DIN1C--DIN3）12例。采用全数字化X线乳腺摄影与MRI相结合诊断乳腺增生18例,乳腺导管原位癌11例,3例未能明确诊断。结论：平板数字X线乳腺摄影及磁共振成像综合诊断,对乳腺导管原位癌的旱期发现具有重要意义．显著提高患者的生存质量。     

阴道镜检查在宫颈上皮内瘤样病变诊断中的价值

目的：探讨阴道镜检查在宫颈上皮内瘤样病变诊断中的价值。方法：回顾性分析我院自2004年10月至2006年6月528例阴道镜检查结果。结果：528例中行阴道镜和病理检查的有321例,阴道镜下诊断宫颈上皮内瘤样病变（CIN）76例,经病理确诊CIN51例,诊断符合率为67.11%;这两组用t检验,P〉0.05无统计学意义。同时行阴道镜检查和宫颈新柏氏膜式液基层细胞学检测（简称TCT）的324例患者进行分析表明,随着细胞学诊断分级的升高,阴道镜正常图像比例逐渐减少,异常图像比例逐渐增多。结论：阴道镜作为一种宫颈癌前病变和早期癌的重要方法之一,越来越受到临床医师的重视,它具有不与患者直接接触,对患者无任何损害,不造成任何不良影响,价格适中等优点,阴道镜可作为我国目前CIN和早期宫颈癌筛查的最佳方法,但最后确诊仍依靠病理学检查。     

TCT、阴道镜下活检和LEEP对CIN诊断价值的比较

目的：评价TCT检查、阴道镜活检和LEEP活检在宫颈上皮内瘤变（ClN）诊断中的价值,比较其差异。方法：对324例经TCT加阴道镜下活检诊断为CIN的患者进一步行LEEP,采用对比研究TCT、阴道镜下活检和IEEP活检病理结果。结果：TCT检查与阴道镜活检诊断结果的完全符合率为65．1％,TCT结果与LEEP活检病理学诊断结果的完全符合率为69．4％,诊断过度11．4％,诊断不足18．5％。阴道镜下宫颈活检结果与LEEP活检病理学诊断结果的完全符合率为68．2％,诊断过度21．9％,诊断不足9-3％,后两种方法的诊断结果差异有统计学意义（P〈O．01）。结论：TCT是辅助诊断CIN的有效方法;单独阴道镜下活检诊断CIN的准确性尚不够理想,阴道镜下活检不能替代LEEP活检;TCT诊断CIN者在初次治疗时可用LEEP一次完成诊断和治疗。     

TCT、阴道镜下活检和LEEP 对CIN 诊断价值的比较

目的:评价TCT检查、阴道镜活检和LEEP活检在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断中的价值,比较其差异。方法:对324例经TCT加阴道镜下活检诊断为CIN的患者进一步行LEEP,采用对比研究TCT、阴道镜下活检和IEEP活检病理结果。结果:TCT检查与阴道镜活检诊断结果的完全符合率为65.1%,TCT结果与LEEP活检病理学诊断结果的完全符合率为69.4%,诊断过度11.4%,诊断不足18.5%。阴道镜下宫颈活检结果与LEEP活检病理学诊断结果的完全符合率为68.2%,诊断过度21.9%,诊断不足9.3%,后两种方法的诊断结果差异有统计学意义(P<0.01)。结论:TCT是辅助诊断CIN的有效方法;单独阴道镜下活检诊断CIN的准确性尚不够理想,阴道镜下活检不能替代LEEP活检;TCT诊断CIN者在初次治疗时可用LEEP一次完成诊断和治疗。     

壮药金回合剂治疗宫颈上皮内瘤变、HPV 感染合并宫颈炎症 的疗效分析

目的:探讨壮药金回合剂治疗宫颈上皮内瘤变、HPV感染合并宫颈炎症的疗效。方法:将符合纳入标准的宫颈上皮内瘤变、HPV感染合并宫颈炎症患者,随机分为2组,各35例。观察组:壮药金回合剂宫颈上药,qod;对照组:安达芬拴宫颈上药,qod,比较两组临床疗效。结果:CINⅠ,观察组有效率为89.29%,对照组为65.38%,差异有显著性(P<0.05);而CINⅡ差异无显著性。HPV转阴,观察组转阴率为68.57%,对照组为45.71%,差异有显著性(P<0.05);宫颈炎改善情况比较,观察组有效率为94.29%,对照组为77.14%,差异有显著性(P<0.05)。全部患者在治疗过程中均未发现需要注意的不良反应。结论:壮药金回合剂治疗宫颈上皮内瘤变、HPV感染合并宫颈炎症,可恢复宫颈屏障功能,HPV转阴率高,疗效好。     

NFAT1和TWEAK在宫颈鳞癌及上皮内瘤变中表达的意义

目的：通过观察NFAT1和TWEAK在正常宫颈鳞状上皮、宫颈鳞状上皮上皮内瘤变、宫颈鳞癌中表达,探讨NFAT1和TWEAK表达情况在宫颈鳞癌发生和临床发展中的意义。方法：研究组织病例为档案病理蜡块,应用免疫组织化学技术检测NFAT1和TWEAK的表达;对宫颈鳞癌进行临床分期,分析NFAT1和Tweak表达与临床分期的相关性。结果：免疫组化结果显示,NFAT1阳性表达率在正常宫颈鳞状上皮、cINI级、CINII级、cINIIl级、鳞癌中分别为24．4％,24．5％,29．2％,72．7％,78．4％,各纽总体阳性表达率存在显著性差异,cINIII级与宫颈鳞癌中NFAT1表达率较宫颈正常上皮,CINI级,CINII级与cINIII级显著增高。TWEAK阳性表达率在正常宫颈鳞状上皮、CINI级、CINII级、cINⅢ级、鳞癌中分别为73．4％,66％,73．1％20．4％,19．6％,各组总体阳性表达率存在显著性差异。宫颈正常,CINI级,CINII级与CINIIIN．较CINⅢ与宫颈鳞癌中TWEAK表达率显著增高。NFATI和TWEAK表达相关性具有统计学意义。结论：NFAT1和TWEAK在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞癌中的表达存在差异且两者间表达存在相关性,NFAT1表达增加与宫颈鳞癌发生和肿瘤进展有关而TWEAK表达与宫颈癌发生呈负相关。     

Cytology and Human Papillomavirus Co-Test Results Preceding Incident High-Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia

Objective

High-risk HPV (hrHPV) and cytology co-testing is utilized for primary cervical cancer screening and for enhanced follow-up of women who are hrHPV-positive, cytology negative. However, data are lacking on the utility of this method to detect pre-cancer or cancer in community-based clinical practice. This study describes cytology and hrHPV results preceding high-grade cervical intraepithelial neoplasia, adenocarcinoma in situ, or cervical cancer (i.e., CIN2+) in an integrated health system employing routine co-testing among women aged 30 years and older.

Methods

We conducted a cross-sectional analysis of adult female members of Kaiser Permanente Northern California (KPNC) with incident CIN2+ between July 2008 and June 2009. The primary outcome was the proportions of cytologic diagnoses and hrHPV co-test results preceding a diagnosis of CIN2+. Cervical cytology and hrHPV testing results were abstracted from electronic medical records.

Results

Of 1283 CIN2+ cases among adult women, 880 (68.5%) were among women aged 30 years and older and 145/880 (16.5%, 95% CI 14.1–19.1) had only normal cytology during the 12 months prior to diagnosis. Furthermore, 133/880 (15.1%, 95% 12.9–17.7) were preceded by only normal cytology and persistent hrHPV infection (at least 2 positive hrHPV tests) during the 6–36 months preceding CIN2+ diagnosis.

Conclusions

Incident CIN2+ is frequently preceded by normal cytology and persistent hrHPV infection among women aged 30 years and older; screening strategies that employ HPV testing and cytology may improve the detection of CIN2+ compared with cytology alone.     

HPV L1 壳蛋白与hTERC 基因联合检测诊断新疆维、汉妇女宫颈病变CIN2+的临床价值

目的:评价HPV L1壳蛋白与h TERC基因联合检测诊断新疆维、汉妇女宫颈病变CIN2~+的临床价值。方法:选择HPV感染阳性或TCT阳性或两项同时阳性的新疆维、汉妇女465例纳入研究。所有研究病例均行阴道镜下活检送病理组织学检查,并通过免疫细胞化学法检测HPV L1蛋白的表达、通过F1SH技术检测h TERC基因的表达。通过诊断试验评价与接收者工作特征曲线评价其联合检测诊断新疆维、汉妇女宫颈病变CIN2~+的价值。结果:HPV L1壳蛋白与h TERC基因联合检测用于区分CIN2~+与正常或慢性炎症患者及CIN1患者时,其诊断CIN2~+的ROC曲线下面积为0.5左右(维吾尔族0.577,汉族0.572);用于区分CIN2~+与CIN1患者时,其ROC曲线下面积可达0.7左右(维吾尔族0.706,汉族0.699)。此时,其诊断新疆维族妇女CIN 2~+的灵敏度、特异度、正确率、假阳性率、假阴性率、阳性预测价值和阴性预测价值分别为92.37%、48.84%、81.61%、15.38%、32.26%、84.62%和67.74%;诊断汉族妇女CIN2~+的灵敏度、特异度、正确率、假阳性率、假阴性率、阳性预测价值和阴性预测价值分别为93.69%、46.15%、81.33%、16.80%、28.00%、83.20%和72.00%。维、汉之间的灵敏度、特异度、正确率、假阳性率、假阴性率、阳性预测价值和阴性预测价值均无显著差异(P0.05)。结论:HPV L1壳蛋白与h TERC基因联合检测诊断维、汉妇女CIN 2~+时,其适用人群为具有CIN的患者。此时其诊断维、汉族妇女宫颈高度病变CIN 2~+的灵敏度、正确率和阳性预测价值较高,特异度和阴性预测价值较低,且均不存在民族差异。