对研发新型结核病疫苗的分析和展望

结核病是公共卫生当前面临的重要问题。由于BCG预防效果不佳,研究和开发新型结核病疫苗显得必须且急迫。新型结核病疫苗的研究开发路径和观念也经历了变迁,当前主流的研发路径有重组BCG或重组结核菌、重组痘病毒或重组腺病毒载体疫苗、蛋白质亚单位或重组融合蛋白质亚单位疫苗三类,它们在疫苗效力前景,抗原选型、配方、剂型,免疫应答,疫苗生产,疫苗质量控制,临床前研究动物试验,临床试验和使用,对结核病公共卫生政策的影响等方面各有优劣。新型结核病疫苗的成功研发,还需要病原学、发病机制、免疫学和疫苗研发科学的进一步努力。     

新型结核病疫苗及其评价方法的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病,严重危害人类健康,卡介苗对儿童粟粒性结核和结核性脑膜炎保护效果较好,但对成人肺结核保护效果却不确定。过去十余年,众多研究人员一直致力于新型结核病疫苗的研发,但至今尚未成功。结核病的致病和免疫机制还不完全清楚,缺乏可以预测临床保护效果的指标和动物模型,动物实验结果常与临床试验结果不符,临床试验耗时漫长、成本昂贵、且需要大量结核病患者,这些都严重阻碍了结核病疫苗的研发。近年来,研究人员研发了一些新方法进行结核病疫苗临床前评价,从而缩短了进入临床试验的时间,加快了结核病疫苗的发展。综述了新型结核病疫苗的研究进展及其保护力评价方法,特别是临床前评价新方法。     

结核病免疫机制及疫苗研究进展

结核病是一种棘手的重大传染病.虽然存在一些有一定疗效的治疗药物,亦有预防性疫苗--卡介苗(BCG);但结核病仍在世界范围流行,且发病率和病死率居高不下.结核病的免疫病理机制及疫苗研究近年来取得了一定的进展.结核分枝杆菌通过Toll样受体(TLR)等模式识别受体,激活巨噬细胞的天然免疫反应,清除细菌和调节获得性免疫反应....     

全球结核病疫苗研究进展

本文旨在对全球结核病疫苗研究进展进行系统综述,描述国际上目前进入临床试验不同阶段的新型疫苗,包括重组卡介苗、亚单位疫苗、治疗性疫苗等,分析我国结核病疫苗研究现状,介绍国际研究发展趋势,如人类疫苗计划、全细胞疫苗、多阶段疫苗等,并对存在的问题和挑战进行讨论,展望未来发展趋势。     

特异性抗原融合蛋白结核病疫苗研究进展

结核病是一种严重危害人类健康的重大传染病,由于BCG预防效果不佳,研制新型结核病疫苗迫在眉睫。研究开发新型结核病疫苗应根据机体抗结核杆菌感染的免疫应答特点、结合BCG的不足来开展。新型结核病疫苗主要分为三类:重组BCG或重组结核菌;重组痘病毒或重组腺病毒载体疫苗;蛋白抗原亚单位或重组融合蛋白抗原亚单位疫苗。由于蛋白亚单位疫苗可以不受机体已被分枝杆菌刺激的影响,能特异性地诱导CD4+Th1细胞和CD8+细胞毒性T细胞活化,并且使用安全性好,而备受研究者的青睐。目前主要是以BCG或重组BCG初次免疫,然后选择亚单位疫苗加强免疫作为结核病疫苗序贯免疫策略。然而,单个蛋白制成亚单位疫苗,其免疫效果有限,因此将多个具有保护效果的抗原或多肽表达成融合蛋白,联合适当的佐剂,制成融合蛋白亚单位疫苗。目前,已有一些融合蛋白亚单位疫苗进入临床试验阶段,更多的融合蛋白正处于研究阶段。     

序贯免疫策略用于结核疫苗研究的进展

序贯免疫策略目前是结核疫苗研究领域的又一新趋势,拓展了结核疫苗研究的思路和方法。序贯免疫策略的疫苗形式称为初免-加强疫苗,其用于预防结核病前景广阔。本文就近年来序贯免疫策略在结核疫苗研究中的组合方式及其优势等方面进行综述。     

基因修饰的BCG能更好地保护小鼠抵御TB

BCG是抵抗结核病的最佳疫苗,也是唯一的疫苗,但它是不十分完善的.BCG可抵御儿童的结核病,却不能保护成年人.欧洲的科学家用基因修饰来制造BCG的减弱病毒在小鼠中研究,开发出一种疫苗,其保护性似乎比BCG要更好.他们将该研究报道于2005年9月1日的Journal of Clinical Investigati     

新型结核杆菌抗原的免疫原性和保护效力

<正>鉴于结核病仍然是全球人类发病和死亡的主要原因,故迫切需求一种新的疫苗。结核亚单位疫苗已经显示出在人类能诱导强有力的免疫应答,并在HIV地方流行区可作为一种BCG的替代疫苗加以使用。在这项研究中,作者研究了16种不同的新的结核分枝杆菌抗原的保护效力,作者采用肺部结核病小鼠模型进行此项研究。这些抗原被用来作为亚单位疫苗而与双十八烷基溴化铵(DDA)-D(+)同海藻糖6.6 dibenenate(TDB)(DDA/TDB)佐剂配制     

结核分枝杆菌脂阿拉伯甘露聚糖

结核杆菌细胞壁抗原一直是新型结核病疫苗、新诊断方法和抗结核新药物的研究靶标。近十几年来人们关注到一类菌壁糖脂——脂阿拉伯甘露聚糖(lipoarabinomannan,LAM)。LAM是细胞壁的主要成分,发挥重要的免疫效应,且在结核病诊断、治疗、预防方面有很高的研究价值。本文就LAM的结构、提取纯化方法、生物合成、功能、临床应用作一简要综述。     

结核分枝杆菌免疫优势抗原研究进展

结核病是当今影响人类健康、流行性最广、病死率最高的感染性疾病之一。结核病的诊断和疫苗的构建成为当前的研究热点,筛选出结核分枝杆菌免疫优势抗原是快速准确的诊断结核病及研制安全有效的疫苗的关键。拟对近年来国内外学者发现的结核分枝杆菌免疫优势抗原的分子生物学特性研究进展进行综述。     

潜伏相关抗原抗结核杆菌的潜在免疫原性

<正>在人类传染病中,结核病仍然严重威胁着人类健康,特别是在人类免疫缺陷病毒的出现和耐药菌株产生的情况下。鉴于目前唯一可用于接种的疫苗BCG产生不一致的效果,发展一种改进的TB疫苗是一种应该置于优先开发地位的国际研究领域。目前在临床试验中的候选疫苗还是接触前接种的疫苗,旨在阻止人一生中发生活动性结核病。据WHO报道,约三分之一的世界人口潜伏感染了结核杆菌。分枝杆菌休眠或潜伏与肉芽肿的形成有关,导致有助于细菌存活在     

抗结核分枝杆菌疫苗的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的传染病,细胞免疫中的CD_4^+T细胞、CD_8^+T细胞、Th17细胞在对抗结核分枝杆菌感染中发挥重要作用,新近研究显示抗体特定的糖链修饰有助于清除病原体,提示体液免疫也可能参与免疫保护。目前使用的疫苗——卡介苗对婴幼儿重症结核病具有良好的保护力,但是对成人肺结核保护力欠佳,所以需要研发新的疫苗。目前已有数个新型疫苗进入临床试验。本文就结核分枝杆菌的免疫保护机制作一简要介绍,主要阐述现用疫苗——卡介苗及新型疫苗的研究现状,让读者对上述知识的进展有所了解。     

动态

新型结核病疫苗研制成功　德国马普学会传染病生物学研究所研制出一种新型结核病疫苗 ,能够有效增强机体免疫力并能有的放矢地消灭结核病菌。疫苗具有一种特殊的蛋白质分子 ,能够刺激产生T淋巴细胞 ,增强机体免疫系统功能 ,对吞噬细胞内的病菌进行有效攻击。疫苗的有效免疫期为 1 5 0天 ,预计将在一年后进入临床试验。日本开发出早老性痴呆治疗性疫苗　据《日本经济新闻》报道 ,早老性痴呆症 (阿尔茨海默氏症 )是贝塔淀粉样蛋白在脑细胞中沉淀 ,大脑发生萎缩引起的痴呆症。日本国立疗养所中部医院长寿医疗研究中心的原英夫等研究员利用基因…     

“重大传染病研究专项结核病发病机制与疫苗专题研讨会”会议简报

“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项已经启动。复旦大学和兰州大学等单位负责或参加了其中2 个课题———“结核病疫苗研究”和“结核分枝杆菌感染的免疫机制研究”。为了更好地实施该研究项目, 兰州大学结核病研究中心邀请国内、外同行于2009 年7 月16—20 日在兰州举办了“重大传染病研究专项结核病发病机制与疫苗专题研讨会”。参加会议的专家有......     

结核病研究中的非人灵长类感染模型

许多种类的动物都被用于结核病的研究,每一种动物都有其优缺点,非人灵长类对结核分枝杆菌易感,通过气溶胶途径感染能发展成类似人类的疾病,包括肺的病变,疾病的不同进展过程,以及免疫特征。在体内和体外能表现T淋巴细胞的增殖反应,能通过接种BCG疫苗获得保护。因此,非人灵长类感染结核病的感染模型在研究结核病感染和免疫,探讨结核病感染过程中,结核菌是怎样摧毁机体的免疫系统;在评价肺结核病疫苗的有效性方面,是许多常规动物模型所不可替代的。然而,目前世界上对于结核病感染非人灵长类动物模型的研究报道较少,可利用的数据也较少,先进…     

黏膜免疫与结核疫苗研发CSCD

结核病是全球重要的传染性疾病之一,在全球范围内保持着较高的发病率和死亡率。卡介苗是目前临床上唯一应用的结核疫苗,虽然对儿童有较好的保护作用,但对成人的免疫保护效果并不明显。研发新的结核疫苗对于结核病的防控具有重要的意义。由于结核病的致病菌结核分枝杆菌主要通过呼吸道传播,机体的黏膜成为抵御结核分枝杆菌的第一道防线。设计稳定高效的抗结核黏膜免疫疫苗是目前结核疫苗研究的新方向之一。选择合适的黏膜免疫途径、佐剂及抗原递送系统是黏膜疫苗研发成功的关键。本文对抗结核分枝杆菌的黏膜免疫应答作简短的概述,并重点阐明黏膜免疫在结核疫苗研发中的研究进展。     

黏膜免疫与结核疫苗研发

结核病是全球重要的传染性疾病之一,在全球范围内保持着较高的发病率和死亡率。卡介苗是目前临床上唯一应用的结核疫苗,虽然对儿童有较好的保护作用,但对成人的免疫保护效果并不明显。研发新的结核疫苗对于结核病的防控具有重要的意义。由于结核病的致病菌结核分枝杆菌主要通过呼吸道传播,机体的黏膜成为抵御结核分枝杆菌的第一道防线。设计稳定高效的抗结核黏膜免疫疫苗是目前结核疫苗研究的新方向之一。选择合适的黏膜免疫途径、佐剂及抗原递送系统是黏膜疫苗研发成功的关键。本文对抗结核分枝杆菌的黏膜免疫应答作简短的概述,并重点阐明黏膜免疫在结核疫苗研发中的研究进展。     

结核杆菌DNA疫苗研究近况

当今结核病成为一种严重的传染性疾病,现正在研究新型DNA疫苗以取代BCG。目前研究以Antigen85,hsp65,以及结核杆菌培养过滤液中的分泌蛋白ESAT－6和MPT－64编码基因要建的DNA疫苗中取得一定进展,并与BCG联合使用,会大大加强免疫效果,联合疫苗是未来结核菌DNA疫苗的研究方向。     

2008 年国际结核病研讨会简讯

由深圳华大基因研究院和European Action onGlobal Life Science(EAGLES)共同主办的2008国际结核病研究研讨会于2008年11月5～7日在中国深圳顺利举行.来自世界各国的30余位结核病领域高级专家参加了这次会议,就全球及中国结核病的形势、结核病的诊断技术、结核病药物和疫苗研究及传统中医药在结核病治疗中的应用等议题进行了研讨.此次会议旨在交流结核病研究领域最新的研究成果和实践经验,推动结核病的研究、预防和治疗,加强世界各国在结核病领域的合作.     

治疗性结核病疫苗研究进展

治疗性结核病疫苗主要用于接种已感染结核分枝杆菌的个体,包括化学药物治疗的患者和潜伏感染者。治疗性疫苗可逆转发生在疾病进展期的非保护性免疫反应,使其向Th1型反应发展;能打破机体的免疫耐受,有效激发宿主针对结核分枝杆菌的以抗原为基础的细胞免疫反应,诱发抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞免疫反应,来清除胞内寄生的结核分枝杆菌。治疗性疫苗将有助于防止潜伏结核病的复发;与药物联合使用以提高药物的治疗效果,尤其是针对耐药结核病的治疗。