肿瘤坏死因子α与中枢神经系统

肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ）是近年来研究较深入、应用较广泛的一种细胞因子。大部分实验和临床研究都侧重于探索其免疫系统的作用。近几年不少实验证明其与中枢神经系统也有着密切的联系。ＴＮＦ可影响体温调节、自主活动、摄食、睡眠、神经内分泌、镇痛、中枢内感染等。外周ＴＮＦ可进入中枢,中枢自身也可产生ＴＮＦ。     

人肿瘤坏死因子基因在变铅青链霉菌中的克隆与表达

以质粒ｐＩＪ４８６为载体,将来源于质粒ｐＨＴ１的肿瘤坏死坏因子（ＴＮＦ－ａ）ｃＤＮＡ克隆至变铅青链霉菌,以新霉素（３０μｇ／ｍｌ）为选择标记,获得了数百转化子,实验表明Ｎｏ．７转化子ｓ．ｌｉｖｉｄａｎｓ ＴＫ５４－ＨＴ所含重组质粒ｐＩＪＴ７已克隆有ＴＮＦｃＤＮＡ。Ｌ９２９细胞毒实验结果表明该转化子ＴＮＦ表达量可达１０＾８活性单位／升以上,中和实验确证其表达产物为人ＴＮＦ－ａ,ＳＤＳ－ＰＡＧＥ表明克     

TRAIL及其受体介导的信号转导通路

1 .概述新近克隆的肿瘤坏死因子ＴＮＦ(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ)家族新成员———肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 (ＴＮＦ ｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐ ｔｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ ,ＴＲＡＩＬ) [1] 因其结构和功能与ＴＮＦ家族的另一成员ＦａｓＬ/Ａｐｏ 1Ｌ极为相似 ,又称Ａｐｏ 2Ｌ[2 ] 。与其他所有ＴＮＦ家族成员一样 ,ＴＲＡＩＬ属Ⅱ型跨膜糖蛋白 ,Ｃ末端胞外区 ( 1 1 4～ 2 81位氨基酸残基 )含有同源三聚体亚单位 ,在溶液中可形成三聚体或二聚体。可溶性ＴＲＡＩＬ在体外和体内均可诱导多种肿瘤细…     

动脉平滑肌细胞sis／PDGF—B链的表达和调控

介绍平滑肌细胞ｓｉｓ／ＰＤＧＦ－Ｂ链表达和调控的进展。ｃ－ｓｉｓ原癌基因是ＰＤＧＦ－Ｂ的同源基因,将外源的ＰＤＧＦ基因导入哺乳类细胞是研究ＰＤＧＦ功能和调控的重要手段。内皮素ＩＬ、ＴＮＦ、血管紧张素Ⅱ和蛋白激酶Ｃ可调节ｓｉｓ基因的表达。ｓｕｒａｍｉｎ和新霉素的人工合成为拮抗ＰＤＧＦ效应提供广阔的前景。ｃ－ｓｉｓ可通过激活ｃ－ｍｙｃ,ｃ－ｆｏｓ等原癌基因而促进细胞增殖。     

人FasL的研究进展

ＦａｓＬ（Ｆａｓ ｌｉｇａｎｄ）为Ⅱ型跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ）家族成员,与其它成员包括ＴＮＦα、ＴＮＦβ、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ３７Ｌ、ＣＤ３０Ｌ等在结构上有一定的同源笥,但与这些成员（除ＴＮＦ外）诱导细胞分化,增殖的作用不同,ＦａｓＬ的主要生物学活性是诱导Ｆａｓ＾＋细胞的凋亡,因而在淋巴细胞的克隆选择,免疫耐受的形成以及一些疾病的发生过程中都有     

动脉平滑肌细胞sis／PDGF－B链的表达和调控

介绍平滑肌细胞ｓｉｓ／ＰＤＧＦ－Ｂ链表达和调控的进展。ｃ－ｓｉｓ原癌基因是ＰＤＧＦ－Ｂ的同源基因,将外源的ＰＤＧＦ基因导入哺乳类细胞是研究ＰＤＧＦ功能和调控的重要手段。内皮素、ＩＬ、ＴＮＦ、血管紧张素Ⅱ和蛋白激酶Ｃ可调节ｓｉｓ基因的表达。ｓｕｒａｍｉｎ和新霉素（ｎｅｏｍｙｃｉｎ）的人工合成为拮抗ＰＤＧＦ效应提供广阔的前景。ｃ－ｓｉｓ可通过激活ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ等原癌基因而促进细胞增殖。     

TNF—α转换酶的结构特征及抑制剂

肿瘤环因子－α转换酶（ｔｕｍｏｒ ｎｒｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ－α ｃｏｎｖｅ ｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ,ＴＡＣＥ）将２６ｋＤ膜结合型ＴＮＦ－α前体水解为具有生物活性的可溶性１７ｋＤ ＴＮＦ－α。ＴＡＣＥ基因克隆的成功,主宰其为金属水解蛋白（ａｄａｍａｌｙｓｉｎ）家族的膜结合型异整合素金属蛋白酶。发现许多金属蛋白酶抑制剂ｈｙｄｒｏｘａｍａｔｅ类化全物能抑制ＴＡＣＥ活性阻断ＴＮＦ－α释放,并保护脓毒     

兔肢体火器伤骨骼肌组织TNF含量早期变化及意义

本实验以兔肢体火器伤为实验模型,观察距原发伤道不同距离的骨骼肌组织内肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ）含量的变化,探讨与氧自由基生成、能量代谢以及Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ活性的关系,为进一步救治提供实验依据。１材料和方法...     

肿瘤坏死因子的分离纯化

肿瘤坏死因子（Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒα）具有抗肿瘤、抗病毒和免疫调节等功能。自从１９７５年Ｃａｒｓｗｅｌ等人［１］发现该因子以来,ＴＮＦ一直受到科学界的重视。ＴＮＦ是一种含有１５７个氨基酸的非糖基化蛋白,相对分子质量大约为１７３５...     

人TRAIL基因cDNA的克隆及其在COS—7细胞中的表达

ＴＲＡＩＬ(ＴＮＦｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ)是最近克隆的肿瘤坏死因子(ＴＮＦ)家族的新成员,由于它的蛋白质结构和生物学效应类似于ＦＡＳ/ＡＰＯ1Ｌ,因此,也被称为ＡＰＯ2Ｌ。在低浓度下,ＴＲＡＩＬ能迅速地诱导多种肿瘤细胞系的?..     

肿瘤坏死因子家族的新成员——TRANCE

肿瘤坏死因子相关激活诱导因子 (ＴＮＦ ｒｅｌａｔｅｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｔｏｋｉｎｅ ,ＴＲＡＮＣＥ)是肿瘤坏死因子家族的一个新成员 ,人ＴＲＡＮＣＥ基因首先由Ｗｏｎｇ等克隆 ,它是一种完整的Ⅱ型转膜糖蛋白 ,由 316个氨基酸组成 ,胞外区与同是ＴＮＦ家族成员的ＴＲＡＩＬ、ＦａｓＬ和ＴＮＦ等有较高的同源性 ,ＴＲＡＮＣＥ表达的蛋白质是免疫系统、骨的发生和保持平衡的重要调节因子 .最近 ,Ｎａｇａｉ等通过 5′ ＲＡＣＥ法获得了分泌型的ＴＲＡＮＣＥ (ｓＴＲＡＮＣＥ ,ｓｅｃｒｅｔｅｄｆｏｒｍＴＲＡＮＣＥ…     

肿瘤坏死因子－α（TNF－α）对常见呼吸道病毒的抑制作用

用人重组肿瘤坏死因子－α（Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α,ＴＮＦ－α）和人天然α干扰素（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－α－,ＩＦＮ－α）在人胚胎肺纤维母细胞（ＨＥＦ）和Ｈｅｐ－２细胞系上对常见呼吸道病毒所致细胞病变抑制进行比较观察。病毒包括不同型别的腺病毒５株,单疱病毒Ⅰ型（ＨＳＶ－Ｉ）１株,鼻病毒１株,仙台病毒１株,ＶＳＶ１株。结果提示ＴＮＦ－α和ＩＦＮ－α均具有广谱抗病毒活性。ＴＮＦ－α的抑毒作用能被ＴＮＦ－α申抗和ＩＦＮ－β单抗完全去除,被ＩＦＮ－α单抗部分去除ＴＮＦ－α的抗病毒效应。ＴＮＦ－－α中和试验的结果提示：ＴＮＦ抗病毒活性仍为ＩＦＮ－β诱生所介导。     

逆转录病毒介导的TNFa基因在胶质瘤细胞系（C6）中的表达及对肿瘤细胞恶性生长的影响

利用逆转录病毒载体ＬＸＳＮ构建了含有完整编码ＴＮＦｃＤＮＡ的重组逆转录病毒质粒ｐＬＸＳＮ－ｔｎｆ,用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ将重组质粒导入病毒包装细胞ｐＡ３１７,经Ｇ４１８筛选培养获得抗性克隆,用ＮＩＨ３Ｔ３细胞测定病毒滴度,获得滴度为５×１０５ＣＦＵ／ｍｌ的细胞克隆。利用病毒上清液感染大鼠胶质瘤细胞系Ｃ６,得到Ｇ４１８抗性克隆细胞Ｃ６ｐＬＸＳＮ－ｔｎｆ,经ＰＣＲ检测,ＴＮＦｃＤＮＡ完整地整合在细胞基因组中。测定Ｃ６ｐＬＸＳＮ－ｔｎｆ细胞上清中ＴＮＦ的生物活性,结果显示ＴＮＦ有相对稳定的表达（４８～１８０Ｕ／ｍｌ１０６ｃｅｌｌｓ／２４ｈ）。实验还显示经ＴＮＦ基因转导的Ｃ６ｐＬＸＳＮ－ｔｎｆ细胞生长速度较之亲本肿瘤细胞Ｃ６明显下降,基因修饰后的肿瘤细胞在Ｗｉｓｔａｒ大鼠体内形成肿瘤的能力明显受到抑制。进一步用超离心法浓缩病毒对胶质瘤移植模型进行了体内治疗研究。     

FasL—Fas／APO—1（CD95）系统

Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）与Ｆａｓ受体（Ｆａｓ,即ＡＰＯ－１,又称ＣＤ９５）分别属于肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及ＴＮＦ受体（ＴＮＦＲ）家族,以膜分子或可溶性分子形式存在于哺乳类机体内。ＦａｓＬ或Ｆａｓ单克隆抗体（ＦａｓｍＡｂ）与Ｆａｓ结合可引起Ｆａｓ了性反应细胞的功能增强,继而出现程序性细胞死亡（ＰＣＤ）。ＦａｓＬ与Ｆａｓ相互作用及其所介导的信息途径是目前ＰＣＤ研究的重要内容之一。     

内源性NO在LPS和TNFα诱导离体兔肺动脉反应性变化中 …

目的：探讨脂多糖（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ,ＬＰＳ）和肿瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ａｌｐｈａ,ＴＮＦα）所致离体肺动脉反应性张力变化与肺动脉源性一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｅ,ＮＯ）的关系。方法：离体兔肺动脉环用ＬＰＳ＋ＴＮＦα、ＬＰＳ或深剂孵育２ｈ和６ｈ,检测肺动脉对乙酰胆碱（ＡＣｈ）、硝普钠（ＳＮＰ）和苯肾上腺素（ＰＥ）的累积剂量反应,以及一氧化氮     

耐氧双歧杆菌及其B-CW对荷瘤鼠TNF-α的体内诱导

本文采用放射免疫方法（ＲＩＡ）,检测荷Ｓ１８０肿瘤小鼠外周血中ＴＮＦ－α的含量,观察双歧杆菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）及其细菌壁（ＣｅｌＷａｌｓｏｆＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ,Ｂ－ＣＷ）的免疫调节作用,探讨其抗肿瘤机制。结果表明该菌及其Ｂ－ＣＷ均可明显地促进机体产生ＴＮＦ－α,发挥抗肿瘤作用     

肿瘤坏死因子受体研究新进展

肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）具有广泛学活性,其作用由其细胞表面受体介导。已知ＴＮＦ有两种不同类型的细胞表面受体,分子量分别５５ｋＤ和７５ｋＤ,目前均建立了其ｃＤＮＡ克隆,确定了其氨基酸顺序;两类可溶性ＴＮＦ受体也已被分离和鉴定,并生产出重组可溶性受体。     

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对离体兔黄体细胞孕酮分泌的影响及其作用机制

肿瘤坏死因子α(ＴＮＦα)是免疫内分泌网络中引入瞩目的一种细胞因子。近几年来发现ＴＮＦα存在于大鼠、牛、兔和人卵巢中。ＴＮＦα抑制大鼠和人黄体细胞ｃＡＭＰ生成和孕酮分泌。但ＴＮＦα对兔黄体细胞机能活动的影响目前尚未见报道。本实验研究了ＴＮＦα对兔黄体细胞机能活动的作用,并探索其作用机制,旨在了解ＴＮＦα在黄体萎缩中的作用。1　材料和方法(1)药品　重组肿瘤坏死因子α,人绒毛膜促性腺激素(ｈＣＧ)、人促性腺激素(ＦＳＨ)、Ｍ199培养基于粉、孕马血清促性腺激素(ＰＭＳＧ)、孕酮放射免疫测定药盒、ｃＡＭＰ放射免疫测定…     

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)cDNA的克隆与表达

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ,ＴＲＡＩＬ）是新近发现的肿瘤坏死因子家族成员,亦称凋亡素２配体（Ａｐｏ２ｌｉｇａｎｄ,Ａｐｏ２Ｌ）［１,２］．由于ＴＮＦ参与机体的免疫调节和炎症反应,并发挥细胞毒作用,因而为世人所瞩目［３,４］．研究表明,ＴＲＡＩＬ与ＴＮＦ和Ｆａｓ／Ａｐｏ１配体一样,为典型的Ⅱ型跨膜蛋白,Ｃ端细胞外区域形成同源三聚体的亚结构,而Ｎ端１５～４０氨基酸为疏水区域并形成跨膜结…     

胱天蛋白酶-9

在哺乳动物细胞凋亡的过程中 ,需要一系列的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶 (ｃｙｓ ｔｅｉｎｙｌａｓｐａｒｔａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅａｓｅ) ,简称胱天蛋白酶 (ｃａｓｐａｓｅ)。目前胱天蛋白酶家族中已有1 3个成员 ,根据其氨基端前域的不同 ,分为启动酶和执行酶。启动酶能通过其前域与信号分子结合 ,引起执行酶的活化 ,导致凋亡。胱天蛋白酶的激活途径 ,目前认为有两条 :其一是由细胞表面Ｆａｓ和ＴＮＦ等介导胱天蛋白酶 8活化 ,并依次活化下游分子胱天蛋白酶 3、6、7等 ;其二是由Ｃｙｔ ｃ/Ａｐａｆ 1 /胱天蛋白酶 9/胱天蛋白…