基质金属蛋白酶- 9, 组织抑制因子- 1 在进展期 胃癌中的表达与意义

目的：研究基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及其组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metallopmteinase—1,TMP-1）在进展期胃癌中的表达情况,探讨二者的表达与胃癌侵袭转移闻的关系及二者间的联系。方法：应用免疫组化方法检测70例进展期胃癌标本中MMP-9,TIMP-1的表达,并进行回顾性随访。结果：馒反肌层以上者MMP-9的阳性表达（66．67％）明显高于肿瘤局限于粘膜、粘膜下者（20％P〈0.01）。MMP-9阳性表达与胃癌的淋巴转移与肝转移有相关性（P〈0．01）。TIMP-1的表达随胃癌浸润深度增加而减少,当肿瘤突破浆膜时TIMP-1的表达呈现陡降趋势（P〈0．01）。结论：MMP-9的过阳性表达和TIMP-1的表达失衡可能与胃癌转移行为有关。TIMP-1可能抑制胃癌的浸润转移。     

MMP-3、TIMP-3在人胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨MMP-3和TIMP-3在人胃癌组织中的表达及其意义.方法:根据胃癌的病理大体分型将40例胃癌组织分为早期组和晚期组.其中,早期组同时不伴有淋巴结转移,晚期组伴有淋巴结转移.采用光镜、透射电镜和免疫组化方法对这两组胃癌组织的超微结构,MMP-3,TIMP-3表达和MMP-3/TIMP-3的比值进行检测.结果:MMP-3和TIMP-3主要表达于癌细胞胞浆内.早期组MMP-3阳性表达细胞较少,晚期组阳性细胞较多,二者数密度和面密度比较,具有统计学意义(P＜0.01);早期组TIMP-3阳性表达细胞较多,晚期组阳性细胞较少,二者比较,具有统计学意义(P＜0.01)MM-3/TIMP-3的比值在胃癌晚期较早期增大,具有统计学意义(P＜0.01);电镜观察显示胃癌早期淋巴细胞浸润较多,癌细胞穿基膜不明显,晚期则淋巴细胞浸润较少,癌细胞穿基膜明显.结论:MMP-3,TIMP-3的表达程度和MMP-3/TIMP-3的比值可作为判定胃癌的侵袭和转移的指标,对其预后的判断具有参考价值.     

超声心动图评价室间隔缺损封堵术前后心功能

目的:探讨经胸超声心动图(Transthoracic echocardiography,TTE)在评估室间隔缺损(Ventricular septal defect,VSD)封堵术前、后心脏负荷、功能变化的应用价值。方法:回顾性研究2007年1月至2012年8月广西医科大学一附院62例成功实施经皮穿刺VSD封堵术的患者资料。术前经超声筛查,术后3天、术后3个月、术后6个月及术后1年分别行TTE复查,常规测量左房收缩末期前后径(Left atrium end-systolic diameter,LAESD)、左室舒张末期前后径(Left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左室收缩末期前后径(Left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、左室舒张末期容积(Left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室每博输出量(Left ventricular stroke volume,LVSV)、右室舒张末期前后径(Right ventricular end-diastolic diameter,RVEDD)、主肺动脉中段内径(Main pulmonary artery,MPA)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(Left ventricular fraction shortening,LVFS)、三尖瓣反流压差(Pressure gradient of tricuspid regurgitation,PGTR)。结果:术后3个月、术后6个月、术后1年LAESD、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVSV、MPA均较术前降低(P0.05),且术后3天LVEDD、LVEDV、LVSV、MPA均较术前降低(P0.05),术后3天LAESD、LVESD较术前差异无统计学意义(P0.05);术后3天PGTR较术前降低(P0.05),术后3个月、术后6个月、术后1年较术后3天无统计学差异(P0.05);术前、术后RVEDD、LVEF、LVFS差异无统计学意义(P0.05)。结论:TTE对VSD封堵术后心脏功能变化的评估有重要临床指导意义。     

羌活地黄汤对大鼠佐剂性关节炎软骨金属蛋白酶-1、13及基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响

目的：观察羌活地黄汤对大鼠佐剂性关节炎软骨中基质金属蛋白酶-1（marxmetalloproteinase-1,MMP-1）、基质金属蛋白酶-13（matrixmetalloproteinase．13,MMP-13）及基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissueinhibitorofmetalloprotease-1,TIMP-1）表达的影响。方法：Wistar大鼠32只,随机分为正常对照组、模型组、雷公藤对照组、羌活地黄汤组。制作大鼠佐剂性关节炎模型,造模第14天开始给药。羌活地黄汤组予混有羌活地黄汤的颗粒饲料,雷公藤组给予混有雷公藤多甙的饲料,正常组及模型组均给予普通饲料。第28天分别取各组胫骨平台关节软骨,采用免疫组织化学染色测定软骨中MMP-1、13及T1MP—1表达的阳性指数。结果：模型组MMP-1、MMP-13及TIMP—1表达的阳性指数水平明显高于正常组,差异有统计学意义（P〈0．01）,羌活地黄汤组MMP-1、13及TIMP-1表达阳性指数低于模型组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：羌活地黄汤可能是通过调控软骨细胞外基质中MMP．1、MMP—13及TIMP-1表达变化而维持软骨的动态平衡,从而延缓RA骨骼破坏。     

急性冠状动脉综合症患者血浆溶血磷脂酸及基质金属蛋白酶-9水平的检测及意义

目的：探讨急性冠状动脉综合症（acute coronary syndromes,ACS）患者血浆溶血磷脂酸（lysophatidic acid,LPA）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP．9）水平的变化,探讨其在ACS中可能的临床意义。方法：入选100例ACS患者,根据病情将其分为怠性心肌梗死（AMI）组50例,不稳定型心绞痛（UAP）组50例,并入选40例健康者作为对照组,分别用无机磷定量法和酶联免疫吸附测定法测定血浆LPA、MMP-9水平。结果：AMI组血浆LPA、MMP-9水平显著高于UAP组（LPA：3．29±0．42vs2．67±0．37;MMP-9：481．7±86．5VS237．85±65．34,P〈0．01）并且两组均显著高于对照组（LPA：1．82±0．31;MMP-9：87．42±23．85P〈0．01）;LPA与MMP-9水平呈正相关（r=O．224,P〈0．05）。结论：UIA与MMP-9可能是提示不稳定斑块的形成、破裂,进而导致急性冠状动脉综合征的危险信号。     

急性冠状动脉综合症患者血浆溶血磷脂酸及基质金属蛋白酶-9 水平的检测及意义

目的:探讨急性冠状动脉综合症(acute coronary syndromes,ACS)患者血浆溶血磷脂酸(1ysophosphatidic acid,LPA)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平的变化,探讨其在ACS中可能的临床意义。方法:入选100例ACS患者,根据病情将其分为急性心肌梗死(AMI)组50例,不稳定型心绞痛(UAP)组50例,并入选40例健康者作为对照组,分别用无机磷定量法和酶联免疫吸附测定法测定血浆LPA、MMP-9水平。结果:AMI组血浆LPA、MMP-9水平显著高于UAP组(LPA:3.29±0.42vs2.67±0.37;MMP-9:481.7±86.5vs237.85±65.34,P<0.01)并且两组均显著高于对照组(LPA:1.82±0.31;MMP-9:87.42±23.85P<0.01);LPA与MMP-9水平呈正相关(r=0.224,P<0.05)。结论:LPA与MMP-9可能是提示不稳定斑块的形成、破裂,进而导致急性冠状动脉综合征的危险信号。     

MMP-2及MMP-9与主动脉疾病相关性的研究进展

基质金属蛋白酶是一类可降解细胞外基质的蛋白酶,基质金属蛋白酶-2和-9为明胶酶,可降解细胞外基质中的胶原蛋白及弹性蛋白,其动态平衡对维持细胞外基质的稳定具有重要意义。主动脉的细胞外基质是主动脉中层重要的组成部分,细胞外基质成分的改变可导致主动脉中层结构的损伤,在主动脉疾病的发生、发展过程中起着重要作用。主动脉基质金属蛋白酶-2和-9的表达失衡可引起主动脉中层细胞外基质的降解,导致主动脉中层结构的损伤,从而促进主动脉疾病的发生。同时,主动脉疾病也可导致血浆中MMP-2、MMP-9浓度的升高。本文对近年来基质金属蛋白酶与主动脉疾病相关性的研究及进展作一综述,为心血管疾病发生机制的研究和治疗提供文献依据。     

基质金属蛋白酶9对糖尿病足溃疡愈合影响的研究进展

在糖尿病足患者溃疡创面分泌物中,基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)过高是预测糖尿病足的发生及足溃疡难愈的主要指标,其可能的机制包括:高水平MMP-9降低VEGF的表达、抑制成纤维细胞的生物学行为影响糖尿病足溃疡愈合;失衡的MMP-9/TIMP-1比值影响糖尿病足溃疡愈合。选择性MMP-9抑制剂(包括小分子抑制剂、高级伤口辅料抑制剂、基于干扰基因水平表达的RNA抑制剂)可以作为促进糖尿病足溃疡愈合的手段,但仍需大样本、多中心随机对照试验以及长期随访进一步验证其疗效及安全性。现查阅近年来涉及MMP-9和糖尿病足溃疡相关的文献,综述MMP-9对糖尿病足溃疡愈合的影响及其机制研究进展。     

特布他林联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及对血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1的影响

目的:研究特布他林联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-12(MMP-12)、组织型金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)水平的影响。方法:选取2015年3月至2018年2月我院收治的170例COPD患者,根据随机数字法分为观察组(87例)和对照组(83例)。对照组使用特布他林,观察组联合使用羧甲司坦。比较两组患者的临床疗效,治疗前后血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平,肺功能指标,炎性因子水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05),血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平显著低于对照组(P<0.05),最大呼气流速(PEF)、1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC显著高于对照组(P<0.05),血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组不良反应的发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论:特布他林联合羧甲司坦片治疗COPD的临床疗效显著优于单用特布他林,且安全性更高,可能与其能有效降低血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平有关。     

The 84-kDa Form of Human Matrix Metalloproteinase-9 Degrades Substance P and Gelatin

Abstract: Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) is secreted from cells and, once activated, is thought to degrade collagen in the extracellular matrix. Because collagen is not readily localized where neurons have been shown to produce MMP-9 in the human brain, the ability of this enzyme to degrade bioactive peptides was investigated with representative tachykinin peptides [substance P (SP), neurokinin A, neurokinin B, and kassinin]. Latent MMP-9 (94 kDa) was purified from the human cell line HL-60 and converted to an intermediary active form (84 kDa) with p -aminophenylmercuric acetate. This active form of MMP-9 degraded SP with a k _cat/ K _m of 170 m M ⁻¹ min⁻¹, which is 30-fold greater than the previously reported value for a representative collagen-derived peptide. The major digestion products were identified as SP_1–6 and SP_7–11, which were derived from cleavage of the Gln⁶-Phe⁷ bond. Minor products were also generated from cleavage of the Gly⁹-Leu¹⁰ bond. The other representative tachykinin peptides were cleaved at rates >10-fold slower than that of SP. The 84-kDa peptidase was also active as a gelatinase. Longer treatment of MMP-9 with p -aminophenylmercuric acetate caused the conversion of the 84-kDa enzyme to the established 68-kDa active form; however, the rate of SP degradation did not increase. Because MMP-9 is produced by neurons of the CNS, these results suggest a possible regulatory role for the enzyme in intercellular communication by altering the availability of bioactive peptides.     

幽门螺杆菌感染性胃癌组织中cyclinD1、MMP-9的表达及其临床意义

目的:探讨幽门螺杆菌(HP)感染性胃癌组织中细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其临床意义。方法:选取2016年12月到2018年6月期间在兰州大学第一医院接受治疗的胃癌患者80例,收集其手术切除的病理组织。采用C-14呼气试验和改良Giemsa染色检测患者HP感染的情况,采用免疫组化法检测胃癌组织中cyclinD1、MMP-9表达情况。分析HP感染、cyclinD1、MMP-9表达与胃癌患者临床病理特征的关系,并分析胃癌患者HP感染与cyclinD1、MMP-9表达的相关性。结果:80例胃癌患者HP感染阳性56例(70.00%),阴性24例(30.00%)。有淋巴结转移、浸润深度为T3+T4的胃癌患者的HP感染阳性率高于无淋巴结转移、浸润深度为T1+T2的胃癌患者(P0.05)。80例胃癌患者cyclinD1阳性表达45例(56.25%),阴性表达35例(43.75%),MMP-9阳性表达65例(81.25%),阴性表达15例(18.75%),TNM临床分期为III+IV期、分化程度为低分化、有淋巴结转移、浸润深度为T3+T4的胃癌患者的cyclinD1、MMP-9阳性表达率明显高于TNM临床分期为I+II期、分化程度为中高分化、无淋巴结转移、浸润深度为T1+T2的胃癌患者(P0.05)。HP感染阳性患者的cyclinD1阳性表达率和MMP-9阳性表达率均明显高于HP感染阴性患者(P0.05)。Pearson相关分析显示,胃癌患者HP感染与cyclinD1、MMP-9表达均呈正相关(P0.05)。结论:胃癌患者的HP感染情况与淋巴结转移、浸润深度有关,cyclinD1和MMP-9的表达与TNM临床分期、分化程度、淋巴结转移、浸润深度有关,且胃癌患者HP感染与cyclinD1、MMP-9表达均呈正相关。     

不同严重程度缺氧缺血性脑病患儿血清MMP-9、MMP-2、UA水平的表达及临床意义

目的:研究不同严重程度缺氧缺血性脑病患儿血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、尿酸(UA)水平的表达及临床意义。方法:选取2015年4月-2017年4月本院收治的缺氧缺血性脑病患儿50例记为研究组,另取同期本院健康新生儿50例记为对照组,分别比较两组新生儿血清MMP-9、MMP-2及UA水平,对比研究组不同时期不同严重程度患儿血清MMP-9、MMP-2及UA水平,采用Preason相关性分析缺氧缺血性脑病病情严重程度与血清MMP-9、MMP-2、UA水平的关系。结果:研究组患儿发病后1d、发病后3d、发病后7d血清MMP-9、MMP-2及UA水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),且MMP-9水平先升高后降低,MMP-2、UA水平呈逐渐升高的趋势(P0.05)。轻度组、中度组、重度组患儿发病后3d的MMP-9、MMP-2、UA水平高于发病后1d,且随着病情的加重,呈逐渐上升的趋势,差异有统计学意义(P0.05)。经Preason相关性分析可得:缺氧缺血性脑病病情严重程度与血清MMP-9、MMP-2、UA水平均呈正相关(P0.05)。结论:缺氧缺血性脑病患儿随着病情的逐渐加重,其血清MMP-9、MMP-2及UA水平不断升高,呈正相关关系。     

颞下颌关节紊乱患者关节液中MMP-3 和MMP-9表达的临床意义

目的:研究颞下颌关节紊乱(TMD)患者关节液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化及临床意义,为临床诊疗提供依据。方法:选取2013年4月到2016年4月我院收治的TMD患者60例,根据患者病变程度分为炎性疾病组(n=21例)、结构紊乱组(n=18例)、骨关节病组(n=21例),另选取同期健康志愿者30例为对照组采集研究者的关节液标本并应用双抗体夹心酶联免疫法检测关节液标本中MMP-3和MMP-9的水平。结果:骨关节病组MMP-3和MMP-9水平显著高于结构紊乱组、炎性疾病组和对照组,结构紊乱组、炎性疾病组显著高于对照组,比较差异具有统计学意义(P0.05),结构紊乱组与炎性疾病组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:关节液中MMP-3和MMP-9水平随着TMD病变程度增加而明显升高,能在一定程度上反应颞下颌关节病严重程度。     

Selective involvement of TIMP-2 in the second activational cleavage of pro-MMP-2: refinement of the pro-MMP-2 activation mechanism

A tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP-2)-independent mechanism for generating the first activational cleavage of pro-matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) was identified in membrane type-1 MMP (MT1-MMP)-transfected MCF-7 cells and confirmed in TIMP-2-deficient fibroblasts. In contrast, the second MMP-2-activational step was found to be TIMP-2 dependent in both systems. MMP-2 hemopexin C-terminal domain was found to be critical for the first step processing, confirming a need for membrane tethering. We propose that the intermediate species of MMP-2 forms the well-established trimolecular complex (MT1-MMP/TIMP-2/MMP-2) for further TIMP-2-dependent autocatalytic cleavage to the fully active species. This alternate mechanism may supplement the traditional TIMP-2-mediated first step mechanism.     

基质金属蛋白酶组织抑制剂-2基因的人工合成与克隆

根据GenBank报道的基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)氨基酸序列和毕赤酵母偏爱密码子设计,通过化学方法合成得到适合在毕赤酵母中表达的目的TIMP-2基因序列,并将其克隆到质粒pPIC9中,构建了pPIC9-T2表达载体,PCR鉴定及测序结果表明得到了正确的TIMP-2基因序列。     

基质金属蛋白酶-9 与全身炎症反应综合征研究进展

全身炎症反应综合征是引发多器官功能障碍综合征的主要原因,而其发生的关键环节是血管内皮细胞的损伤。内皮细胞外基质是内皮细胞生存的依托,其主要成分为IV型胶原。基质金属蛋白酶-9可以降解IV型胶原,破坏内皮细胞外基膜。本文综述了基质金属蛋白酶-9与全身炎症反应的关系。     

非小细胞肺癌组织MMP-2、MMP-9的表达与组织学类型及临床分期的关系

目的:探究非小细胞肺癌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与患者组织学类型及其临床分期的关系。方法:选取2014年1月至2017年1月于我院进行就诊并确诊为非小细胞肺癌的96例患者为实验组,另选取30例肺良性病变患者为对照组,使用免疫组织化学的方法检测患者肺癌组织或肺良性病变组织中MMP-2、MMP-9的表达,并分析MMP-2、MMP-9的表达与患者组织学类型及临床分期之间的关系。结果:非小细胞肺癌组织MMP-2及MMP-9表达水平显著高于肺良性病变组织(P0.05)。非小细胞肺癌鳞癌组织MMP-2、MMP-9表达明显高于腺癌和腺鳞癌(P0.05),而鳞癌与腺鳞癌组织MMP-2、MMP-9表达相比差异无统计学意义(P0.05)。随着非小细胞肺癌临床分期的增加,癌组织MMP-2及MMP-9表达逐渐上升,各分期比较差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:MMP-2、MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显上调,以鳞癌最高,且与临床分期显著相关,提示其对组织学类型、临床分期、病情评估和预后判断均具有一定的参考意义。     

Overexpression of TIMP-1 under the MMP-9 promoter interferes with wound healing in transgenic mice

We have generated transgenic mice harboring the murine matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) promoter cloned in front of human TIMP-1 cDNA. The transgenic mice were viable and fertile and exhibited normal growth and general development. During wound healing the mice were shown to express human TIMP-1 in keratinocytes that normally express MMP-9. However, the healing of skin wounds was significantly retarded with slow migration of keratinocytes over the wound in transgenic mice. In situ zymography carried out on wound tissues revealed total blockage of gelatinolytic activity (i.e., MMP-9 and MMP-2). The results confirm studies with MMP-9 knockout mice showing that MMP-9 is not essential for general development, but they also demonstrate an important role of keratinocyte MMP-9, as well that of other keratinocyte MMPs that are inhibited by TIMP-1, in wound healing. The transgenic mice generated in this study provide a model for the role of MMPs in MMP-9-producing cells in other challenging situations such as bone fracture recovery and cancer invasion.The expert technical assistance of M. Jarva, L. Ollitervo, S. Kangas, and R. Jokisalo is gratefully acknowledged. This work was supported in part by grants from the Finnish Academy of Science, the Swedish Cancer Foundation, the Novo Nordisk Foundation and EC contract QLG1-CT-2000-01131 (K.T.), the Finnish Dental Society Apollonia and the Northern Finland Cancer Foundation (M.P.), as well as the K. Albin Johansson Foundation and the Einar and Karin Stroems Foundation (E.P.)     

脑出血大鼠血肿周围脑组织含水量与MMP-9、IL-6及TIMP-1表达水平的相关性研究

目的:研究脑出血(ICH)大鼠血肿周围脑组织含水量与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-6(IL-6)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的相关性。方法:84只健康成年雄性Wistar大鼠按随机数字表法分成观察组、假手术组以及对照组,每组28只。另将观察组分成ICH后1d亚组9只,3d亚组9只,7d亚组10只。观察组大鼠实施ICH模型的制备,假手术组的大鼠仅给予空针穿刺,对照组不进行模型制备。检测并对比各组血肿周围的脑组织含水量与MMP-9、IL-6、TIMP-1水平,对比观察组内不同亚组(ICH后1d、3d、7d)血肿周围的脑组织含水量、MMP-9、IL-6和TIMP-1水平,并分析ICH大鼠血肿周围的脑组织含水量与MMP-9、IL-6、TIMP-1表达水平的相关性。结果:观察组血肿周围的脑组织含水量与MMP-9、IL-6、TIMP-1水平均分别高于假手术组及对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。观察组内3d和7d亚组血肿周围的脑组织含水量与MMP-9、IL-6、TIMP-1水平均分别高于1d亚组,但7d亚组低于3d亚组,差异均有统计学意义(P0.05)。根据Spearman相关性分析结果显示,ICH大鼠血肿周围的脑组织含水量与MMP-9、IL-6、TIMP-1表达水平均呈正相关(P0.05)。结论:ICH大鼠的血肿周围脑组织含水量与MMP-9、IL-6及TIMP-1表达水平均呈正相关,MMP-9、IL-6、TIMP-1在ICH后周围组织水肿的发生、发展中具有重要作用。     

Temporal-spatial co-localisation of tissue transglutaminase (Tgase2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) with SBA-positive micro-fibres in the embryonic kidney cortex

Growth of the kidney is a complex process piloted by the collecting duct (CD) ampullae. The dichotomous arborisation and consecutive elongation of this tubular element determines the exact site and time for the induction of nephrons in the overlaying mesenchymal cap condensates. The mechanism by which the CD ampullae find the correct orientation is currently unknown. Recently, we have demonstrated micro-fibres that originate from the basal aspect of the CD ampullae and extend through the mesenchyme to the organ capsule. The micro-fibres are assumed to be involved in the growth and arborisation process of the CD ampulla. Therefore, we have investigated the specific distribution of the micro-fibres during branching morphogenesis. We have also analysed whether the micro-fibres co-localise with extracellular matrix (ECM)-modulating enzymes and whether the co-localisation pattern changes during CD ampulla arborisation. Micro-fibres were detected in all stages of CD ampulla arborisation. Tissue transglutaminase (Tgase2) co-localised with soybean agglutinin (SBA)-positive micro-fibres, whose presence depended upon the degree of CD branching. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) also co-localised with micro-fibres, but its expression pattern was different from that for Tgase2. Western blotting experiments demonstrated that Tgase2 and MMP-9 co-migrated with SBA-labelled proteins. Thus, the micro-fibres are developmentally modulated by enzymes of the ECM in embryonic kidney cortex. These findings illustrate the importance of micro-fibres in directing CD ampulla growth.