干祖细胞与缺血性心脏病治疗

最近十几年,多种类型的干细胞,包括胚胎干细胞、诱导多能干细胞、骨骼肌干细胞、心脏干细胞和骨髓来源的干祖细胞等,可用于缺血性心脏病诱导的损伤修复和再生医学中,并且逐渐显示出广阔的发展前景。在此本文将介绍几种不同来源的干细胞在治疗缺血性心脏病中的研究概况,为进一步的基础研究和临床试验提供参考。     

干/祖细胞、造血干/祖细胞及造血干/祖细胞移植

干／祖细胞的研究是当前的热门课题,造血干／祖细胞移植已应用于临床。主要介绍干／祖细胞,造血干／祖细胞的基本概念和造血干／祖细胞移植的大致状况。     

脑心清片对缺血性心脏病患者外周血中内皮祖细胞功能的影响

目的:观察脑心清片对缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)患者外周血中内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)数量及功能的变化。方法:将40例IHD患者随机分为脑心清组30例和贝那普利组10例;用密度梯度离心法从外周血中分离单核细胞;分别观察治疗前后EPCs的粘附能力、迁移能力和体外生成血管能力。结果:脑心清组在治疗后IHD患者外周血中EPCs数量显著升高,其粘附能力、迁移能力和体外生成血管能力也明显改善。结论:脑心清片可以升高IHD患者外周血中EPCs数量并改善其功能。     

造血干／祖细胞的基因转移

近年来发展的造血干／祖细胞基因转移技术被广泛用于血液遗传病的体细胞基因治疗研究。ＣＤ３４＾＋造血细胞含有高比例的原始造血干／祖细胞,是血液遗传病基因治疗的最佳受体细胞。以反转录病毒、腺相关病毒基因组为骨架构建的病功体因其高度感染特性而成为造血干／祖细胞基因转移的常用载体。随着珠蛋白基因表达调控规律的逐步阐明,人们已开始对人类最常见的血液遗传病－地中海贫血进行基因治疗的探索。     

心脏干/祖细胞与心肌损伤修复

细胞移植是一种有希望的组织再生的治疗手段.多种类型的细胞已经用于动物心 肌损伤的修复中,包括胚胎干细胞、胚胎和新生动物的心肌细胞、骨骼肌成肌细胞、 骨髓干细胞、脂肪来源的干细胞、可诱导的多能干细胞等.但是,这些用于移植的细胞 存在成活率低、在心脏局部存留少、与宿主心肌细胞不能整合和免疫排斥等问题,这 些问题限制了它们的应用.心脏自身存在的干细胞因为没有其他来源细胞存在的种种 问题,因而成为备受关注的治疗心肌梗死的种子细胞.但是,心脏干/祖细胞也有自身 弊端,包括干细胞群的细胞生物学或遗传学标志没有统一,在心肌中数量极少,体外 扩增能力有限等,因而限制了心脏干/祖细胞的有效应用.如何能有效动员和促进心脏 干/祖细胞增殖,依赖于人们对心脏干/祖细胞增殖、分化、归巢的调控机制,包括心 脏干/祖细胞修复损伤心肌的分子机制的深入了解.本文将就近年来在心脏再生领域中 ,心脏干/祖细胞的研究新进展进行综述.     

血管干/祖细胞的研究进展

血管壁中的干/祖细胞主要有骨髓间充质干细胞、周细胞、内皮祖细胞和平滑肌祖细胞4种,它们具有高度的增殖潜能和分化能力,这些细胞可以固定在某些部位也可以进入外周循环中,在出生后的血管发生和损伤后的血管新生中发挥重要的作用。分别介绍了以上几种祖细胞的来源、分布和生物学特性,以及在心血管病理状况下这些祖细胞所受到的影响,并概述了在病理状况下这些血管干/祖细胞之间在分布上和生物学特性方面的复杂性。最后肯定了血管干/祖细胞的作用,并对未来的研究进行了展望。     

MicroRNA在靶向治疗缺血性心脏病中的研究进展

MicroRNA（MiRNA,miR）通过调节信使RNA（mRNA）的表达,广泛参与心血管系统细胞的增殖、迁移、分化、凋亡等病理生理过程,在心血管系统疾病的发生发展过程中起着重要的调控作用。越来越多的研究表明,针对缺血性心血管疾病的发病机制,通过特异性调节miRNA的活性,抑制相关蛋白的表达,对各种缺血性心脏病具有显著的治疗作用。但目前开发miRNA靶向治疗药物尚缺乏大规模的临床试验研究,其有效性和安全性需进一步证实。本文旨在综述MicroRNA在靶向治疗缺血性心脏病中的研究进展,以期为开发MiRNA靶向治疗药物治疗缺血性心脏病提供更多的理论依据。     

造血干/祖细胞的体外扩增和临床应用

介绍造血干 / 祖细胞的体外培养和扩增取得的显著进展 :包括各种生物反应器的应用 ,三维培养系统的建立。扩增后的造血细胞在动物模型和临床上的应用已取得了初步成效。     

人类CD34^＋造血干／祖细胞的分子生物学特性

造血干／祖细胞（ＨＳＣ／ＨＰＣ）以有序的不同年龄等级结构状态存在于体内,它们的增殖、分化、成熟及程序死亡是一个连续的动态过程。ＣＤ３４抗原是目前所能认识表达在ＨＳＣ／ＨＰＣ表面上的最早抗原分子,对其分子结构的研究使人们更加认识到ＣＤ３４＾＋ＨＳＣ／ＨＰＣ的不同功能亚群、表达范围及其它生物学特征,诸如细胞周期状态、光散射性、造血生长因子受体（ＨＧＦｓＲ）Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）或多药耐药基因（ＭＤＲ）的表     

潜在的成体肝干/祖细胞

研究者在50年前提出“成体肝组织内存在肝干细胞”这一假说.肝干/祖细胞研究对干细胞基础研究及其临床治疗研究都有着重要的意义.研究者也已从损伤的人类和啮齿动物的肝组织中分离到激活的肝干/祖细胞,并建立了相应的培养体系.目前的研究表明,肝内存在多个具有干细胞特性的细胞,且它们位于肝内不同的区域.另外,潜在的肝干/祖细胞的分子表达谱也已得到一定的阐述.本文结合肝干/祖细胞的研究,对成体肝干/祖细胞的潜在类型、来源与定位作一回顾.     

造血干/祖细胞造血记忆机制的研究进展

适应性免疫和固有免疫是相对独立又紧密联系的两种免疫应答。随着2011年"驯化免疫"(trained immunity,TI)这一概念的提出表明固有免疫细胞也具有免疫记忆,传统的适应性免疫才能建立免疫记忆的观点也受到了强有力的挑战。由于成熟的固有免疫细胞通常寿命比较短,而骨髓中造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cells,HSPCs)是所有血细胞的来源,因此HSPCs如何维持固有免疫细胞的长期或短期记忆成为当前免疫学及造血领域研究的热点。近期研究表明,HSPCs也存在类似TI的现象,其机制主要涉及表观遗传修饰、代谢重编程、细胞因子与受体的表达调控等,这种HSPCs的免疫记忆方式被称为"造血记忆"(hematopoietic memory)。该文就近年来调控HSPCs免疫记忆的机制进展进行综述。     

肺干/祖细胞代谢与呼吸系统疾病研究进展

呼吸系统疾病的全球死亡率居高不下,多种疾病至今仍缺乏根治手段.其中,肺癌、哮喘、特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病等难治性疾病都与肺干/祖细胞的调节和功能异常密切相关.在呼吸系统中,不同区域分布着不同类型的肺干/祖细胞.肺干/祖细胞具有自我更新、增殖与分化功能,肺部的损伤修复离不开肺干/祖细胞的这些功能.因此,负责肺脏再...     

心脏干/祖细胞研究进展

心脏干/祖细胞(cardiac stem or progenitor cells, CSC/CPCs)的发现使人们认识到成体哺乳动物心脏是一个自我更新的器官, 同时也为心脏病的治疗提供一种优越的细胞类型.目前, 已分离鉴定出多种亚群的CSC/CPCs, 并对它们在心脏中赖以生存的生理微环境也有一定的认识.对不同亚群CSC/CPCs的表型、分化潜能及调节它们在体内静息、自我更新、迁移或分化等活动的分子机制进行综述, 讨论CSC/CPCs的来源并简要介绍胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESCs)向心肌细胞的分化, 并对干细胞在心脏病治疗中的应用进行展望.     

远红外线对造血干/祖细胞生物学特性的影响

目的:了解远红外线对造血细胞增殖和定向分化的影响.方法:应用体外小鼠骨髓细胞培养技术,观察远红外线对拉-单祖细胞(CFU-GM),红系祖细胞(CFU-E)和成纤维细胞(CFU-F)增殖和分化的影响,并且利用免疫荧光纳米粒子(1FNB)检测靶细胞表面分化抗原(CD),进一步评佑远红外线对造血干/祖细胞的影响.结果:远红外线在37℃条件下照射时CFU-E、CFU-F和CFU-GM生成有促进作用,小鼠骨髓细胞表面标记有变化,靶细胞经2min照射后,增殖最旺盛.2min组与其它实验组(1min,5min,10min)数据经统计学处理,具有差异性(P均<0.05).结论:远红外线时小鼠骨髓造血干/祖细胞的增殖具有正调节作用并可诱导细胞表面标志改变.     

蝮蛇抗栓酶治疗缺血性心脏病最佳有效剂量的初步探讨

目前蝮蛇抗栓酶（以下简称抗栓酶）治疗缺血性心脏病已广泛应用于临床,且收到了比较满意的效果,但各家用量不一致,缺乏统一的标准,为确定抗栓酶的最有效剂量,我们采用０．５ＩＵ、１．０ＩＵ和１．５ＩＵ三个剂量组进行了临床对照观察研究,现将结果报道如下。１临床...     

抗栓酶治疗缺血性心脏病的最佳有效剂量的临床试验研究

目前抗栓酶治疗缺血性心脏病已广泛用于临床 ,且收到了满意的效果 ,但各家用药剂量不一致 ,缺乏统一的认识。为了确定抗栓酶最佳有效剂量 ,以便更好地发挥抗栓酶的作用 ,避免浪费 ,减少副作用。我们采用 0 .5 u、 1 .0 u、 1 .5 u抗栓酶分别治疗 3个组的缺血性心脏病患者 ,进行临床疗效对照观察。现将结果报告如下。1　临床资料1 .1　一般资料　本组 36例 ,男 30例 ,女 6例 ,年龄最小 42岁 ,最大 65岁。 ( 1 )病例选择 :临床已确诊冠心病 ,心肌供血不足 ,半年内未经系统治疗 ,年龄在 65岁以下的患者 ;( 2 )心电图检查 :相邻2个或 2个以上导…     

基因编辑造血干祖细胞的研究进展

基因编辑技术的飞速发展给造血干祖细胞基因治疗带来了新的机遇。CRISPR-Cas9等技术能够实现特定基因的定向编辑。基因编辑技术的不断优化使编辑效率显著提高,检测技术的进步也促进了对基因编辑细胞安全性的评估,包括检测脱靶效应和大片段删除突变。造血干祖细胞基因编辑已经进入临床试验阶段,但是目前的编辑技术可能会影响细胞功能和基因组稳定性,在临床应用中应当引起注意。这篇综述总结了基因编辑的技术原理、基因编辑技术在造血干祖细胞中的应用和基因治疗研究,并探讨了基因编辑产品的安全性提升方法和质控方案。     

胚胎干细胞向造血干/祖细胞定向诱导分化的研究进展

胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES细胞)是指由胚胎内细胞团(inner cell mass,ICM)细胞经体外抑制培养而筛选得到的细胞,具有无限增殖潜能,在体外可以向造血细胞分化,有可能为造血干细胞移植和血细胞输注开辟新的来源．此外,ES细胞向造血干/祖细胞的定向诱导分化也为阐明哺乳动物造血发育的细胞和分子机制提供了良好的体外模型．对ES细胞向造血干/祖细胞定向分化的研究进展进行了综述．     

脐血干细胞移植治疗缺血性心脏病的临床疗效及安全性分析

目的:探讨脐血干细胞移植治疗缺血性心脏病(IHD)的临床效果和安全性。方法:选择2011年1月至2013年1月在我院接受治疗的IHD患者130例。随机分为观察组和对照组,各65例。其中对照组应用常规药物治疗,观察组应用脐血干细胞移植方法进行治疗。观察对比两组患者治疗前以及治疗后3个月的左室舒张末容量(LVEDV)、右室舒张末容量(RVEDV)、左室射血分数(LVEF)及治疗后临床疗效及生活质量改善状况。结果:观察组治疗后显效率和总有效率为49.23%,90.77%,显著高于对照组的30.77%,70.77%,差异均有统计学意义(均P0.05)。两组在治疗前LVEDV、RVEDV以及LVEF比较无差异。在治疗后观察组这三个指标得到明显改善,其中LVEDV和RVEDV减小、LVEF提高均较对照组显著,差异均有统计学意义(均P0.05)。观察组在治疗后身体功能、运动限制和总体健康评分均高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:应用脐血干细胞移植治疗IHD效果好,能显著改善心功能,提高生活质量,安全性高,值得临床使用。