鹅肌肽对高尿酸血症大鼠的干预作用研究

目的：探讨鹅肌肽对高尿酸血症大鼠的作用及其机制。方法：选用雄性SD大鼠60只,随机分为6组：空白对照组（CON）、高尿酸血症组（HUA）、别嘌呤醇组［Allo：10 mg/（kg·d）］和鹅肌肽干预组［Ans 1 mg：1 mg/（kg·d）］;［Ans 10 mg：10 mg/（kg·d）］;［Ans 100 mg：100 mg/（kg·d）］,空白对照组喂养普通大鼠饲料,其他5组均喂养高尿酸血症模型饲料,进行相应物质的灌胃,实验周期为6周,实验结束后,收集大鼠24 h尿量,评价大鼠尿酸和肾功能指标,并进行肾脏组织学观察。结果：与CON组相比,HUA组血尿酸水平显著升高（P＜0.05）,血尿素氮、尿量及尿酸排泄指标均有显著性差异（P< 0.05）。与HUA组相比,鹅肌肽干预组中,Ans 10 mg和Ans 100 mg组的血尿酸水平降低（P< 0.05）,尿量及尿酸排泄指标有显著性差异（P< 0.05）,Ans 1 mg的胱抑素C和Ans 100 mg的血清腺苷脱氨酶显著降低（P< 0.05）。组织学分析显示,鹅肌肽各干预组大鼠管腔扩张和肾小管上皮细胞空泡变性明显改善,无纤维化,与空白对照组差异较小,能明显延缓高尿酸血症大鼠的肾脏损伤。结论：鹅肌肽能降低高尿酸血症大鼠尿酸水平,可能是通过促进肾脏尿酸排泄和保护肾功能来实现的。     

D-半乳糖诱导大鼠肾脏损害的糖基化机制及药物干预作用

目的D-半乳糖（D-galactose）诱导大鼠体内不同糖基化水平,研究其肾脏损伤发生的机理及药物对其干预作用。方法采用不同剂量D-半乳糖[150、75、37.5 mg/（kg.d）]分别腹腔注射（ip）处理大鼠8周,诱导糖基化状态和肾脏损伤,同时D-半乳糖高剂量[150 mg/（kg.d）]分别给与氨基胍[150 mg/（kg.d）]和维生素E[150 mg/（kg.d）]处理8周。采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖,硫代巴比妥酸（TBA）比色法测定糖化血红蛋白,硝基四氮唑蓝（NBT）比色法测定血清果糖胺;按文献方法分别测定血红细胞醛糖还原酶活性和晚期糖基化终末产物（AGEs）含量及肾脏组织中AGEs含量,羟胺法和比色法分别测定SOD和GSH-Px活性,硫代巴比妥酸法测定MDA含量;采用CBB法测定尿蛋白含量,二乙酰-肟法测定血尿素氮,苦味酸法测定血肌酐;流式细胞仪检测肾脏细胞凋亡情况。结果D-半乳糖高、中剂量处理8周后,大鼠2 h血糖明显升高,血红细胞醛糖还原酶活性升高,糖化产物形成增多（P〈0.01,P〈0.05）;肾组织中AGEs含量明显升高,SOD及GSH-Px活性下降,MDA含量升高（P〈0.01,P〈0.05）,尿蛋白、血尿素氮和血肌酐量明显增加,肾脏细胞凋亡率明显增加（P〈0.01,P〈0.05）。而氨基胍和维生素E处理后,可明显抑制高剂量D-半乳糖引起的糖基化反应,减少上述物质的生成,并减轻对肾脏组织的损伤作用,尤其是氨基胍作用更为明显。结论D-半乳糖通过诱导体内蛋白糖基化和肾组织AGEs大量生成,降低抗氧化能力,诱致肾脏细胞凋亡;氨基胍和维生素E对D-半乳糖诱致的肾脏损伤作用具有保护作用。     

核桃低聚肽对辐射小鼠小肠损伤的保护作用

目的：探讨核桃低聚肽（walnut oligopeptides，WOPs）对辐射小鼠小肠损伤的保护作用。方法：将96只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为6组：空白对照组、模型对照组、乳清蛋白组（0.44g/kg）、3个WOPs组（0.22、0.44、0.88g/kg），再将每组随机分为2个亚组。连续饮水干预不同溶液第14天，除空白对照组外所有小鼠全身照射3.5Gy剂量60Co-γ射线，分别在辐射后第3天和第14天采用ELISA法检测小鼠血清脂多糖（LPS）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平，对小鼠十二指肠、空肠和回肠进行HE染色，观察其损伤情况，并用ImageJ软件测量绒毛长度和隐窝深度。结果：辐射改变了小肠形态结构，显著降低了绒毛长度，增加了隐窝深度及血清LPS、DAO、D-乳酸水平（P＜0.05）。与模型对照组相比，预先补充或后期继续干预乳清蛋白和WOPs不同程度地改善了辐照小鼠小肠形态结构。辐射后第3天，与模型对照组相比，WOPs各剂量组小鼠小肠各肠段绒毛长度显著增高（P＜0.05），隐窝深度、血清LPS水平、血清DAO水平及血清D-乳酸水平显著降低（P＜0.05）。辐射后继续干预乳清蛋白及WOPs至辐射后第14天，与模型对照组相比，WOPs中、高剂量组小鼠小肠各肠段绒毛长度显著增加（P＜0.05），隐窝深度、血清LPS水平及血清DAO水平均显著降低（P＜0.05），血清DAO水平则是WOPs低、中剂量组显著降低。辐射后第3天和第14天，乳清蛋白组的效果均不显著。结论：WOPs对辐射小鼠小肠损伤具有良好的保护作用。     

维生素B12联合叶酸对冠心病患者同型半胱氨酸水平调控效果研究

目的：观察维生素B12联合叶酸对冠心病患者同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平的调控效果。方法：选取2018年8月-2019年12月来我院就诊的120例冠心病患者,按照随机数字表分为对照组和干预组,同期从本院随机选取60例健康体检者作为健康对照组。对照组给予常规药物治疗;干预组在常规药物治疗基础上增加维生素B12和叶酸联合干预4周;健康对照组不给予任何干预措施。采集所有研究对象在干预前和干预后晨起空腹静脉血测定血清Hcy水平以及干预组和对照组干预前后血清NO、ET-1、sICAM-1水平,观察3组间血清Hcy水平差异,各组干预前后血清Hcy水平差异,以及干预组和对照组经干预后血清NO、ET-1、sICAM-1水平的变化和两组间的差异。结果：维生素B12和叶酸联合干预前,对照组和干预组患者血清Hcy水平高于健康对照组,而对照组和干预组患者血清Hcy水平无差异。联合干预后,干预组患者血清Hcy水平明显降低［（15.105±2.998 vs 21.370±2.891）μmol/L］,且低于对照组［（15.105±2.998 vs 20.037±3.367）μmol/L］（P<0.05）;干预组和对照组患者血清NO水平均较干预前增高（P<0.05）,且干预组患者血清NO水平明显高于对照组［（69.555±5.277 vs 62.248±5.283）μmol/L］（ P<0.05）;两组患者血清ET-1［（59.680±6.109 vs 69.047±4.917）pg/mL］和sICAM-1［（202.375±5.951 vs 230.838±8.208）μg/L］水平均明显下降,且干预组下降更明显（P<0.05）。结论：冠心病患者血清Hcy水平高于正常对照者,而维生素B12和叶酸联合干预可明显降低冠心病患者血清Hcy水平,调整血管内皮因子水平。     

阿托伐他汀治疗对肾脏衰老的影响

目的：观察长期应用不同剂量的阿托伐他汀对老年大鼠肾脏的影响。方法：正常20月龄Wistar雌性大鼠分为3组（n=9）：①给予大剂量阿托伐他汀10 mg/（kg.d）灌胃;②给予小剂量阿托伐他汀1 mg/（kg.d）灌胃;③给予等剂量生理盐水灌胃,三组均连续灌胃4个月后处死大鼠,以3月龄大鼠（n=9）为对照。测定肾重指数,血清肌酐及血清脂蛋白,行PAS染色、天狼猩红染色观察肾脏病理,计算肾小球硬化指数。结果：三组老年大鼠的肾脏重量均显著减轻。老年大鼠小剂量阿托伐他汀组显著降低老年大鼠的血清肌酐（P〈0.01）。老年大鼠血脂水平显著高于青年大鼠,大剂量阿托伐他汀组显著降低老年大鼠的总胆固醇（CH）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C,P均〈0.05）,小剂量阿托伐他汀组显著降低老年大鼠的LDL-C（P〈0.05）。大剂量阿托伐他汀组降低血脂的作用强于小剂量阿托伐他汀组。老年大鼠肾脏病理改变为显著的肾小球局灶节段性硬化,肾小球硬化指数显著增高（P〈0.05）,肾间质内大量炎性细胞浸润,肾内小动脉明显硬化。阿托伐他汀组显著减轻肾小球的局灶节段性硬化的程度,减少肾间质内炎性细胞浸润,显著改善肾内小动脉粥样硬化的病变程度。大剂量阿托伐他汀改善肾组织异常病理表现的作用更为明显。结论：长期应用阿托伐他汀可以显著改善老年大鼠肾脏衰老的异常病理改变,这些作用可能是通过阿托伐他汀的降脂作用、显著减轻肾内小动脉硬化及显著减少肾间质内炎性细胞浸润而综合起效的。     

环磷酸腺苷复方制剂改善癌性贫血的效果观察

目的：观察环磷酸腺苷复方制剂对癌性贫血患者治疗效果,为临床进一步使用提供参考。方法：选取2013年4月—2014年8月在第三军医大学新桥院肿瘤科明确诊断肿瘤且合并贫血的住院患者100例,随机分为实验组50例和对照组50例,对照组采用常规治疗,实验组除常规治疗外,给予口服环磷酸腺苷复方制剂（环磷酸腺苷≥10mg/100g）,20mL/次,2次/d,连续服用10d;观察两组的血红蛋白（HGB）、红细胞(RBC)、红细胞压积(HCT)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞分布宽度标准差(RDW-SD)。结果：经过10d治疗后,实验组的HGB［(87.65±13.39) vs (77.35±14.09)］g/L、RBC［(2.95±0.55) vs (2.62±0.62)］×1012 /L、HCT［(27.38±4.40) vs (23.94±4.63) ］%较治疗前明显升高,具有统计学意义（P＜0.01）。与对照组相比,实验组治疗后的HGB［(87.65±13.39) vs (77.93±9.29)］g/L、RBC［(2.95±0.55) vs (2.68±0.49)］×1012 /L、HCT［(27.38±4.40) vs (24.4±2.92) ］%较对照组治疗后明显升高（P＜0.05）。结论：补充环磷酸腺苷复方制剂有助于改善癌性贫血患者的贫血状况。     

三七总皂苷联合顺铂对胃癌大鼠肾损伤的改善作用及机制分析

摘要 目的：探讨三七总皂苷联合顺铂对胃癌大鼠肾损伤的改善作用并分析潜在机制。方法：选择60只健康SD雄性大鼠分为对照组、胃癌模型组、顺铂组及三七总皂苷组,各15只。除对照组外,其余组大鼠采用皮下接种胃癌BGC823细胞悬液法建立胃癌模型。建模成功后,给予对照组和胃癌模型组大鼠生理盐水腹腔注射和灌胃,给予顺铂组大鼠腹腔注射25 mg/kg顺铂注射液并灌胃生理盐水,给予三七总皂苷组大鼠腹腔注射25 mg/kg顺铂注射液并灌胃30 mg/kg三七总皂苷。分别于建模成功时、药物处理28 d时采用酶联免疫吸附法检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）和尿液β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）、肾损伤分子1（KIM-1）水平。处死大鼠后取肾脏,分别测定肾脏组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）水平,制备肾脏组织石蜡切片并行苏木精-伊红染色后观察大鼠肾组织的病理学变化。采用TUNEL染色法检测肾脏组织细胞凋亡情况,采用Western Blotting法检测肾脏组织中LC3、HIF-1α和Beclin1 蛋白表达情况。结果：顺铂组和三七总皂苷组大鼠血清SCr、BUN和尿液NAG、KIM-1水平均显著高于对照组和模型组（P<0.05）,三七总皂苷组大鼠血清SCr、BUN和尿液NAG、KIM-1水平显著高于顺铂组（P<0.05）。三七总皂苷组大鼠肾脏组织SOD、GSH水平显著低于模型组但显著高于顺铂组,MDA显著高于模型组但显著低于顺铂组（P＜0.05）,CAT与模型组无显著差异（P＜0.05）,但显著高于顺铂组（P>0.05）。顺铂组大鼠肾小管明显扩张、管腔狭窄,基底层上皮细胞水肿、坏死并形成空泡,肾小管。三七总皂苷组大鼠肾脏病理学改变程度显著轻于顺铂组。顺铂组和三七总皂苷组大鼠肾脏组织细胞凋亡指数显著增加,三七总皂苷组大鼠肾脏组织细胞凋亡指数显著低于顺铂组（P＜0.05）。顺铂组大鼠肾脏组织中LC3、HIF-1α和Beclin1蛋白水平均显著高于模型组,但显著低于三七总皂苷组（P＜0.05）。结论：三七总皂苷可能通过减轻过氧自由基和过氧化水平、增强线粒体自噬水平减少肾组织细胞凋亡,减轻顺铂引起的胃癌大鼠肾损伤。     

白藜芦醇对去卵巢大鼠抗氧化能力的影响

目的：探讨白藜芦醇（RES）对去卵巢大鼠抗氧化能力影响。方法：48只SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组、去卵巢组、己烯雌酚（DES,0.03mg/kg）、RES 5、15、45mg/kg组,处理90d,观察各组大鼠血清总超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）在实验中期和末期的变化。结果：实验45d和90d,白藜芦醇各组的总SOD活力（分别为210.41±5.78、200.98±12.25、211.84±9.47和179.32±4.86、182.02±8.66、182.08±8.81NU/mL）高于模型组（分别为178.84±10.41、164.60±9.64NU/mL）,差异有统计学意义（P＜0.05）,但均低于假手术组（分别为231.30±12.43、227.96±6.22NU/mL）（P＜0.05）。血清MDA含量（分别为2.86±0.55、2.76±0.34、2.64±0.67和3.81±0.45、3.60±0.66、3.27±0.41nmol/mL）则都显著低于模型组（分别为4.11±0.66、4.72±0.73nmol/mL）（P＜0.05）,而与假手术组无统计学差异（分别为2.70±0.64、3.43±0.35nmol/mL）（P＞0.05）。各组SOD和MDA实验45d与90d前后比较,变化均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：白藜芦醇可增加去卵巢后大鼠血清中SOD活力,减少MDA浓度。     

燕麦β葡聚糖对糖尿病大鼠肾功能及其肠道菌群的影响

目的：探讨燕麦β葡聚糖（oat β glucan，OG）对糖尿病大鼠肾功能及肠道菌群的影响。方法：采用单侧肾切除+链脲佐菌素（65mg/kg·BW）一次性腹腔注射方式构建糖尿病肾病（diabetes nephropathy，DN）大鼠模型，将造模成功32只SD雄性大鼠随机分为4组：模型对照组（蒸馏水灌胃）和低、中、高燕麦β葡聚糖干预组（分别用0.275、0.55、1.1g/kg·BW燕麦β葡聚糖灌胃），每组8只。另取16只大鼠行假手术并随机分组：正常对照组（蒸馏水灌胃）和燕麦β葡聚糖对照组（0.55g/kg·BW 燕麦β葡聚糖灌胃）。饲养8周，在第8周末采集血液、尿液和粪便，进行血糖、肾功能检测，用HE染色进行肾脏形态学观察，16S rDNA检测分析肠道菌群多样性。结果：高剂量燕麦β葡聚糖能显著降低DN大鼠血糖（P＜0.05），低、中剂量燕麦β葡聚糖能显著降低DN大鼠血尿素氮、肌酐；中、高剂量燕麦β葡聚糖能降低DN大鼠的尿酸/肌酐比值（P＜0.05）；高剂量燕麦β葡聚糖对DN大鼠的肾小球系膜基质增生和基底膜增厚，肾小管上皮细胞肿胀变形、脱落，系膜细胞增生有显著改善作用；高剂量燕麦β葡聚糖能显著升高DN大鼠肠道菌群丰度和多样性、厚壁菌门/拟杆菌门的比值（P＜0.05）。结论：燕麦β葡聚糖能改善糖尿病大鼠肾功能，增加肠道菌群丰度和多样性及升高厚壁菌门/拟杆菌门的比值，这可能是其延缓DN的机制之一。     

添加高纤维米面伴侣的面食对健康人血糖的影响

为了研究高纤维含量的米面伴侣是否有控制健康人餐后血糖的作用,30名健康志愿者早餐进食碳水化合物量为75g的纯小麦面、45%的荞麦面和50%的米面伴侣馒头后,测定0、30、60、120、180 min血糖、胰岛素、C肽和抑胃肽（GIP）的变化情况,观察小麦面条以及添加含高纤维的荞麦或米面伴侣的小麦粉面条对健康人餐后血糖、胰岛素、C肽和GIP水平的影响。结果表明：三种饮食餐后血糖都在正常范围,米面伴侣馒头组（4.57±0.55 mmol/L）120 min血糖显著低于小麦面组（5.10±0.57 mmol/L）及荞麦面组（5.07±0.94 mmol/L）后120 min血糖（P<0.05）,米面伴侣馒头组［（598.87±71.23 mmol／（L·min）］120 min血糖曲线下面积低于小麦面组［616.81±63.21 mmol／（L·min）］和荞麦面组［631.26±78.57 mmol/（L·min）］,但没有显著性差异（P >0.05）。进食小麦面［128.91±32.95nmol／（L·min）］后120 min C肽曲线下面积显著低于荞麦面［152.06±34.84nmol/（L·min）］（P <0.05）,3种饮食120 min胰岛素和GIP曲线下面积（AUC）没有差异。因此,米面伴侣对健康人的餐后血糖有一定的控制作用,且使用简单方便,适合在日常生活中推广使用。     

苦参碱对大鼠乳腺癌细胞荷瘤生长及其炎性因子与免疫功能的影响

目的：探讨苦参碱对大鼠乳腺癌细胞荷瘤大鼠生长及其炎性因子与免疫功能的影响。方法：雌性Wistar大鼠60只,随机分为对照组（n=10）,乳腺癌细胞荷瘤大鼠建模组（n=50）。建模大鼠再随机分为5组（n=10）：模型组、苦参碱低（50 mg/kg）、中（100 mg/kg）、高（200 mg/kg）剂量组和香菇多糖（200 mg/kg）组。除对照组外,每只大鼠右腋皮下接种0.4 ml Walker 256乳腺癌细胞悬液（5×10⁷ cells/ml）。按10 ml/kg的体积腹腔注射给药,2次/日,连续14 d。14 d后麻醉大鼠,腹主动脉取血,取瘤组织称取质量,计算抑瘤率;检测大鼠外周血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10、TGF-β、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、IgG、IgM、IgA水平。结果：苦参碱低、中、高剂量组和香菇多糖组大鼠瘤块平均质量分别为（4.99±0.93）g、（4.52±0.92）g、（4.22±1.18）g、（4.52±0.92）g,与模型组（6.62±1.20）g比较均明显降低（P<0.01）。苦参碱各剂量组与香菇多糖组比较,瘤块平均质量无明显差异（P>0.05）。苦参碱低、中、高剂量组和香菇多糖组抑瘤率分别为24.6%、31.7%、36.3%和27.9%,组间无统计学差异。模型组大鼠IL-2、IFN-γ、CD8⁺较对照组明显降低（P<0.01）;而IL-6、IL-10、TGF-β、CD3⁺、CD4⁺、IgG、IgM、IgA较对照组明显升高（P<0.01）。苦参碱低、中、高剂量组和香菇多糖组IL-2、IFN-γ、CD8+较模型组显著升高（P<0.01,P<0.05）;而IL-6、IL-10、TGF-β、CD3⁺、CD4⁺、IgG、IgM、IgA较模型组明显降低（P<0.01,P<0.05）。与香菇多糖组比较,苦参碱低、中剂量组IgM、IgA明显升高（P<0.01,P<0.05）;高剂量组IL-2和IFN-γ、IgA水平明显升高（P<0.01,P<0.05）;低剂量组IFN-γ水平明显降低（P<0.05）;高剂量组IL-10、CD4⁺水平明显降低（P<0.01,P<0.05）。结论：苦参碱具有明显的抑制肿瘤生长的作用,其抑瘤机制与其提高细胞和体液免疫、减轻炎症反应有关。     

核桃低聚肽对亚健康疲劳大鼠的影响

目的：研究核桃低聚肽（walnut oligopeptides,WOPs）抗亚健康疲劳的作用及其可能机制。方法：50只健康雄性SD大鼠随机分成5组：正常对照组、模型对照组和3个WOPs干预组（剂量分别为220、440、880 mg/kg·BW）,每日经口灌胃给予受试样品。模型对照组和3个WOPs剂量组大鼠连续睡眠剥夺5d后,进行负重力竭游泳实验,记录力竭游泳时间,并测定大鼠血常规、血乳酸、肝糖原和肌糖原的变化。结果：与模型对照组相比,WOPs组大鼠力竭游泳时间明显延长,白细胞异常增高和红细胞及血红蛋白降低得到了明显改善,全血中乳酸含量显著下降,大鼠肝糖原和肌糖原的储备增高。结论：WOPs可以有效增强亚健康疲劳大鼠体力和运动耐力,起到防治亚健康疲劳的效果。     

延龄草对LPS诱导大鼠肝损伤的保护作用及机制

目的：研究延龄草（TTM）对脂多糖（LPS）诱导大鼠氧化应激与肝损伤的保护作用。方法：SD大鼠60只,按体重随机分成TTM高、中、低剂量组、模型组、地塞米松磷酸钠（DEX）对照组及空白对照组（n=10）。TTM高、中及低剂量组按（8、4、2） g/（kg·d） TTM灌胃,模型组、DEX对照组及空白对照组灌胃等量蒸馏水,每隔5 d,TTM高、中、低剂量组、模型组、DEX对照组按1 mg/kg腹腔注射LPS,DEX对照组同时腹腔注射DEX（5 mg/kg）,空白对照组注射等量生理盐水。30 d后,测定大鼠胸腺指数、脾脏指数,对血清一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）活性与一氧化氮（NO）、谷胱甘肽（GSH）、硫代巴比妥酸反应产物（TBARS）、白细胞介素6（IL-6）、IL-10及肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量,肝组织SOD、谷胱甘肽过氧化氢酶（GSH-Px）活性与GSH、TBARS含量进行检测。结果：与模型组相比,TTM高剂量组在（19~30） d体重显著降低（P<0.05）,TTM高、中、低剂量组胸腺指数,TTM高剂量组脾脏指数显著降低（P<0.05）,TTM高、中、低剂量组血清NOS活性与TBARS、NO含量显著降低（P<0.05）,TTM高剂量组血清SOD活性及中、高剂量组GSH含量显著上升（P<0.05）,TTM高、中剂量组血清IL-6、TNF-α含量显著降低,IL-10含量显著升高（P<0.05）,TTM中、高剂量组肝脏TBARS含量显著降低,TTM各剂量组肝脏SOD活性与中、高剂量组GSH-Px活性,高剂量组GSH含量显著升高（P<0.05）。结论：TTM对LPS所致大鼠的胸腺、脾脏萎缩有一定的延缓作用,能有效降低血清中NOS活性,减少NO生成,提升SOD、GSH-Px活性与GSH含量,减轻脂质过氧化,降低IL-6、TNF-α过量分泌、提升IL-10含量,有抗炎护肝的功能。     

输尿管导管逆行灌注凝血酶对大鼠肾脏穿刺术后出血的影响

目的应用逆行输尿管导管灌注凝血酶溶液观察大鼠肾脏出血肉眼血尿局部止血的疗效。方法通过单侧肾穿刺配合全身肝素化制备大鼠肾脏出血肉眼血尿模型。32只SD大鼠模型随机分作4组,分别以低、中、高三种不同浓度的凝血酶及生理盐水经输尿管导管行该侧肾盂逆行灌注。检测灌注前及灌注后各组大鼠尿红细胞计数值、外周血血色素水平、出血时间、凝血时间及血肌酐水平等指标。结果三种不同剂量的凝血酶溶液组灌注后尿红细胞计数水平与生理盐水对照组相比均有显著差异（P〈0.05）;其中凝血酶溶液中、高剂量组给药后5min及40 min尿红细胞计数水平均显著低于低剂量组（P〈0.05）;不同剂量的凝血酶溶液组与生理盐水对照组在灌注后40 min检测的大鼠外周血血色素水平比较均有明显差异（P〈0.05）;其中凝血酶中、高剂量组灌注后40min大鼠外周血血色素水平显著高于低剂量组（P〈0.05）。灌注凝血酶溶液前、后的出血时间、凝血时间及血肌酐水平均无明显变化（P〉0.05）。结论逆行灌注凝血酶溶液对大鼠肾穿刺术后严重的肾出血有明显迅速的止血效果,且有一定的量效依存关系;同时对大鼠凝血功能及肾功能未发现明显影响。     

灵芝酚通过AGE/RAGE信号通路对慢性肾脏病大鼠炎症反应及肾脏纤维化的影响

目的：探讨灵芝酚通过AGE/RAGE信号通路对慢性肾脏病（CKD）大鼠炎症反应及肾脏纤维化的影响。方法：将40只SD雄性大鼠分为模型组、灵芝酚低剂量组、灵芝酚中剂量组、灵芝酚高剂量组,另选取健康大鼠设空白对照组,每组10只。空白对照组、模型组均注射等容量生理盐水,灵芝酚低、中、高剂量组分别给予5、10、20 mg/kg灵芝酚。给药结束后采用免疫透射比浊法检测肾功能;采用酶联免疫吸附法检测炎症因子和肾脏纤维化;并称大鼠体质量、测定肾脏质量计算肾脏指数,评估肾脏病变评分。结果：模型组、灵芝酚（低、中、高剂量）组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平均高于空白对照组;灵芝酚（低、中、高剂量）组BUN、SCr、UA水平均高于模型组（P<0.05）。与空白对照组比较,模型组、灵芝酚（低、中、高剂量）组体质量较低,肾脏指数、病变评分较高;与模型组比较,灵芝酚（低、中、高剂量）组体质量较高,肾脏指数、病变评分较低（P<0.05）。血清C反应蛋白（CRP）、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)比较,模型组、灵芝酚（低、中、高剂量）组均...     

芪地固肾方对膜性肾病大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin和Podocin表达的影响

摘要 目的：探讨芪地固肾方治疗膜性肾病（MN）大鼠的效果及其可能的机制。方法：将40只SD雄性大鼠随机分为模型组（等剂量生理盐水尾静脉注射）、雷公藤多甙片组（10 mg/kg雷公藤多甙片）、芪地固肾方低剂量组（15.425 g/kg芪地固肾方）、芪地固肾方高剂量组（61.7 g/kg芪地固肾方）四组,另取10只未造模大鼠作为空白组（等剂量生理盐水尾静脉注射）,连续干预28天后,检测24小时尿蛋白定量（U-TP）、血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的变化;HE染色、透射电镜观察大鼠肾组织病理学改变;RT-PCR检测肾组织中nephrin蛋白、podocin mRNA的表达。结果：与空白组比较,模型组24 hU-TP、足细胞nephrin和podocin mRNA显著升高,血清TP和ALB显著降低（P<0.01）;与模型组比较,各给药组24 hU-TP降低,血清TP和ALB显著升高（P<0.05）;肾组织免疫复合物沉积减少,肾小球基底膜增厚减轻;足细胞nephrin和podocin mRNA表达升高（P<0.05）。结论：芪地固肾方能够降低MN模型大鼠的尿蛋白水平,减轻肾脏病理损伤,上调肾组织中足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin和podocin mRNA的表达,延缓膜性肾病的进展。     

丁酸钠通过调节SIRT1/AMPK信号通路对慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响

摘要 目的：探讨丁酸钠（NaB）通过调节沉默信息调节因子1（SIRT1）/单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）信号通路对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾功能的影响。方法：选用SD大鼠72只,随机分为6组（12只/组）：control组、Model组、NaB低剂量组（100 mg/kg）、NaB中剂量组（200 mg/kg）、NaB高剂量组（400 mg/kg）、抑制剂组（400 mg/kg NaB+2 mg/kg SIRT1/AMPK通路抑制剂EX527）;采用饲喂0.5%腺嘌呤饲料以建立CRF大鼠模型,建模成功后,灌胃和腹腔注射相应药物。使用试剂盒检测大鼠24 h尿蛋白（24 h U-pro）、血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平;采用苏木精-伊红（HE）及Masson染色法观察肾脏病理改变,并计算胶原容积分数（CVF）;采用茜素红染色法与主动脉钙含量测定评估主动脉钙化情况;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠肾脏组织白细胞介素（IL）-6、IL-β、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平;采用过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）检测试剂盒检测大鼠肾脏组织中CAT、MDA、ROS水平;采用蛋白免疫印迹法（WB）检测各组大鼠SIRT1/AMPK信号通路及骨形态发生蛋白2（BMP2）、Runt相关转录因子2（Runx2）蛋白的表达。结果：与control组比较,Model组大鼠肾脏组织损伤严重、胶原纤维沉积显著、主动脉钙化严重,CAT活性、SIRT1、p-AMPK/AMPK表达水平显著降低（P<0.05）,CVF、主动脉钙含量和SCr、BUN、24 h U-pro、IL-6、IL-β、TNF-α、MDA、ROS水平及BMP2、Runx2蛋白表达水平显著升高（P<0.05）;与Model组比较,NaB低、中、高剂量组大鼠肾脏组织损伤减轻、胶原纤维沉积面积明显减少、主动脉钙化程度减轻,CVF、主动脉钙含量和SCr、BUN、24 h U-pro、IL-6、IL-β、TNF-α、MDA、ROS水平及BMP2、Runx2蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,CAT活性、SIRT1、p-AMPK/AMPK表达水平显著升高（P<0.05）;SIRT1/AMPK通路抑制剂EX527可降低高剂量NaB对CRF大鼠主动脉钙化和肾功能的改善作用（P<0.05）。结论：NaB可能通过激活SIRT1/AMPK信号通路,减轻肾脏组织炎症、氧化应激损伤、主动脉钙化和肾纤维化,从而起到改善CRF大鼠肾功能的作用。     

阿霉素注射剂量对肾病综合征大鼠脂蛋白脂酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶水平的影响

摘要 目的：探讨阿霉素注射剂量对肾病综合征（nehpmtic syndrome,NS）大鼠脂蛋白脂酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶（Leci-thin cholesterol acyltransferase,LCAT）水平的影响。方法：64只SD大鼠随机平分为四组-对照组、小剂量阿霉素组、中剂量阿霉素组与高剂量阿霉素组,四组大鼠经尾静脉一次性注射阿霉素0 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg、8 mg/kg,检测造模后不同时间点大鼠肾脏脂蛋白脂酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶水平变化情况。结果：小剂量阿霉素组、中剂量阿霉素组与高剂量阿霉素组造模后7 d、14 d、21 d的体重与每日采食量、血肌酐与尿素氮都低于对照组（P<0.05）,24 h尿蛋白高于对照组（P<0.05）,且存在剂量依赖性,三组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。小剂量阿霉素组、中剂量阿霉素组与高剂量阿霉素组造模后21 d、28 d的肾脏脂蛋白脂酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶相对表达水平低于对照组（P<0.05）,且存在剂量依赖性,三组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论：小剂量阿霉素可抑制大鼠肾脏脂蛋白脂酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶的表达,能快速有效建立肾病综合征大鼠模型,具有很好的模拟造模效果。     

肠外营养对早产儿生长激素释放肽的影响

目的：通过测定早产儿出生后不同时间点血清生长激素释放肽（Ghrelin）水平,探讨肠外营养对早产儿血清Ghrelin水平的影响及其与体格发育的关系。方法：选取32～35 w早产儿共200例,随机分为观察组和对照组。对照组给予母乳喂养,根据情况适当补充葡萄糖液及电解质液;观察组在给予母乳喂养的同时,加以肠外营养干预。采集患儿脐血、第72小时和第7天时股静脉血,测量患儿身高、体重及头围,利用ELISA法测定血清Ghrelin浓度。观察两组患儿血清Ghrelin浓度变化和体格发育情况。结果：肠外营养干预前,两组患儿血清Ghrelin浓度和身高、体重、头围均无差异（P>0.05）。肠外营养干预后,72 h［（0.805±0.146） vs（0.673±0.156）ng/mL］和7 d［（1.008±0.146）vs（0.847±0.156）ng/mL］均有观察组患儿血清Ghrelin浓度较对照组增高（P＜0.05）,且在第7天,观察组患儿体重［（2.580±0.278）vs（2.439±0.305）kg］、身高［（45.084±2.896）vs（43.990±2.332）cm］和头围［（30.747±1.065）vs（30.415±0.917）cm］均较对照组高。结论：肠外营养可调节早产儿血清Ghrelin浓度,有效提高患儿体格发育,最终实现追赶性生长,值得临床借鉴。     

脂肪干细胞移植对野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠肺动脉压的量效和时效作用

目的探索脂肪干细胞（ADSC）移植治疗野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠的适宜细胞数和干预时间。 方法（1）MCT的建模时效和量效：雄性SD大鼠48只分为正常对照组,20 mg/kg、30 mg/kg、40 mg/kg MCT组分别予腹腔注射生理盐水、MCT 20 mg/kg、30 mg/kg、40 mg/kg,4和8周后,右心室插管法检测平均肺动脉压（mPAP）,称重法计算右心室肥厚指数（RVHI）。（2）ADSC的治疗量效作用：雄性SD大鼠分别予腹腔注射MCT（30只）和生理盐水（30只）,1周后通过颈静脉注射分别移植0.5×10⁶、1.0×10⁶、3.0×10⁶、5.0×10⁶ADSC,其他组予等量生理盐水。移植3周后检测mPAP和RVHI。（3）ADSC的治疗时效作用：雄性SD大鼠30只,分别注射40 mg/kg MCT（24只）和生理盐水（6只）。MCT腹腔注射1 d,1、2周后分别移植1.0×10⁶个ADSC。MCT注射4周后检测mPAP和RVHI。多组间比较采用单因素或双因素方差分析,两两比较采用LSD检验。 结果（1）腹腔注射4周后,30 mg/ kg或40 mg/kg MCT组mPAP和RVHI均升高[mPAP值（24.89±3.31）mmHg,（27.19±2.11）mmHg比（15.80±0.42）mmHg,差异有统计学意义（P均< 0.05）;RVHI值0.42±0.06,0.47±0.04比0.25±0.02,差异有统计学意义（P均< 0.05）]。8周后,20 mg/kg或30 mg/ kg MCT组mPAP和RVHI均恢复正常,而40 mg/kg MCT组大鼠全部死亡。（2）40 mg/ kg MCT诱导的PAH大鼠mPAP和RVHI均升高。移植1.0×10⁶个ADSC可降低PAH大鼠的mPAP[（17.24±0.66）mmHg比（27.19±1.73）mmHg,P < 0.05]。移植0.5×10⁶、3.0×10⁶、5.0× 10⁶个ADSC不能降低PAH大鼠的mPAP和RVHI。（3）MCT腹腔注射1周和2周后,移植1.0×10⁶个ADSC可降低PAH大鼠的mPAP。 结论40 mg/kg MCT造模4周可建立稳定的PAH大鼠模型;造模1或2周后移植1.0×10⁶个ADSC能有效降低PAH大鼠的mPAP。