Beta~((β))干扰素开始临床试验

对大规模生产和临床试验干扰素(重组DNA方法制造的)的巨大兴趣已集中在alpha,(α)干扰素并在一定程度上集中在gamma(Υ)干扰素上。目前,重组beta (fibroblaα)干扰素,即抗病毒和癌的干扰素的临床试验,将在与Shell oil公司达成协议之后,用Cetus公司的产品开始进行     

Cetus公司对第三种遗传工程蛋白质进行试验

Cetus 公司宣布开始进行人肿瘤坏死因子(TNF)的临床试验,肿瘤坏死因子是从人免疫系统提取的一种蛋白质,在治疗某些癌症方面可能证明是有用的。肿病坏死因子是 Cetu公司开始对人进行试验的第三种治疗蛋白质。其它两种蛋白质是前白细胞素(R)(人重组体白细胞间素-2)和 BETASERON(R)(人重组体β干扰素)。Cetus 公司生产的肿瘤坏死因子是应用先进的基因工程技术生产的肿瘤坏死因子的类似     

有关巨噬细胞集落刺激因子的基本专利

美国专利与商标局批准了Cetus公司的两项基本专利,包括巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和PEG M-CSF。1989年3月,Cetus公司开始在晚期癌症患者上对M-CSF进行临床试验。 M-CSF的美国专利号为4847201。该专利包括:编码各种具生物活性的鼠M-CSF和人M-CSF的基因;DNA序列、表达系统以及生产这些M-CSF的过程。Cetus公司在1985年8月首次宣布了M-CSF的克隆和表达,并且相信在全世界该公司的科学家首     

Catus公司的IL-2领先获得批准

丹麦批准了美国Cetus公司的rDNA白细胞介素-2(XL-2),用以治疗晚期肾癌,这是首次对IL-2的批准,而且是在欧洲共同体的顾问委员会即专利医药产品委员会认可此药后仅仅6周时批准的。Cetus公司指望美国方面能在1990年上半年准许此药上市。 Farmos集团公司(芬兰)已与Cetus公司签订协议,将在丹麦和其它斯堪的纳维亚国家市场上推出此药。估计一个月内产品即能上市,在上市之前暂不宣布具体价格,Cetus公     

美Cetus公司用单根毛发鉴定DNA

美国加州埃墨里维尔的Cetus公司通过科学文献不断地推销了它的DNA扩增技术。最近的《自然(Nature)》杂志(1988年,332卷,543～546页)介绍了这只用一根人或动物毛发进行DNA鉴定的技术。Cetus公司的研究人员说,即使不是现拔下来的而是已脱落的毛发,只要毛根(hair root)完整,此法仍然有效。试验采用公司的聚合酶链反应(PCR)技术,用了它,一个DNA样品经过足够次数重复就能增殖到一百万倍(见本刊1986年12月10日号     

人β干扰素N端序列的变异与其抗病毒活性的关系

研究了人β干扰素N端序列的变异与其抗病毒活性的关系。采用DNA重组技术获得了两种干扰素变种:一种N端序列为MWIRGF,另一种为MAIRGF。这两种干扰素变种的抗病毒活性都明显下降。此结果提示,人β干扰素的N端序列对抗病毒活性起主导作用,在改造该蛋白结构时,应避免改动N端结构。     

用白细胞介素2治疗高血压

美国Cetus公司和美国Masonic医学研究所5月份签订了在高血压治疗药物领域共同开发的合同.Cetus公司和Masonic研究所与另一机构共同进行控制高血压的药品的前临床和临床研究,同时Cetus公司还向Masonic研究所提供研究资金.合同的目标是使     

猪γ干扰素的表达及其抗病毒活性的安全检测

为了提高干扰素抗病毒活性测定的生物安全性,本研究使用含有GFP的复制缺陷型水疱性口炎病毒(VSV△G*G)为指示病毒,分别对经原核表达系统和杆状病毒表达系统表达的重组猪γ干扰素(PoIFN-γ)在MDBK细胞上进行抗病毒活性测定。结果显示:由杆状病毒表达的重组PoIFN-γ具有高度抗病毒活性,其抗病毒活性为105IU/mL,原核表达的重组PoIFN-γ纯化后经缓慢复性也会产生一定的抗病毒活性,其抗病毒活性为32IU/mL。该方法与利用表达GFP的重组水疱性口炎病毒(VSV*GFP)所检测的干扰素抗病毒活性结果完全一致,表明复制缺陷型病毒VSV△G*G可作为复制型重组病毒的替代品,使得干扰素抗病毒活性检测更加安全、准确。     

检测镰型细胞贫血的新DNA探针

Cetus 公司已研究出了用 DNA 探针检测胎儿镰型细胞贫血的一种新技术。这种新技术能把特异的 DNA 靶子序列增加几十万倍,并在许多其他新领域也有潜在用途。用现行的方法完成出生前镰型细胞贫血的一次检测需花几天时间,而新的 Cetus 检测法所需时间还不到七小时。DNA 探针的潜在用途由于所研究的样品含靶子序列数量极少——经常还不到百万兆分之一克而受到限制。Cetus 公司的科学家们通过他们自已发明的链式反应增加了样品中靶子     

重组马g-干扰素抗病毒活性测定及单克隆抗体抑制活性鉴定

为了测定大肠杆菌和杆状病毒表达的重组马g-干扰素是否具有抗病毒活性, 利用这两种干扰素处理马胎肾细胞(EFK-78), 然后接种表达绿色荧光蛋白(GFP)的重组水泡性口炎病毒(VSV*GFP), 观察干扰素对病毒表达GFP的抑制, 测出其抗病毒活性单位分别为1×103 AU/mL、1×105 AU/mL。评价了制备的九株抗重组马g-干扰素单克隆抗体是否可抑制重组马g-干扰素抗病毒活性, 证实其中一株可中和重组马g-干扰素的抗病毒活性。结果表明: 杆状病毒表达的马g-干扰素具有较高的抗病毒活性, 其活性可被一株制备的抗重组马g-干扰素单克隆抗体抑制; 首次获得原核表达的具有抗病毒活性的马g-干扰素。     

检测爱滋病的DNA探针

检测爱滋病的DNA探针:Cetus公司和E0zo生化公司公布检测爱滋病的NNA探针试验。探针试验优于抗体法,因为这些探针能识别爱滋病毒的实际存在,而抗体只能确定病人是否曾被病毒感染过,用计算机辅助比较HTLV-Ⅲ病毒的序列,Cetus公司的科学家们鉴定出不同HTLV-Ⅲ株系中几乎不变的序列,因而它可以作为有用的探针。     

Cetus JV公司将第二种抗癌药投放市场

为及时获得经济效益,美国 Cetus 公司正在继续执行销售不注册药物的计划。该公司和Ben Venue 公司的联合风险公司已经得到美国食物和药物管理局的批准,将第二种用于癌症化疗的化合物即硫酸长春碱 USP 投放市场。Cetus-Ben Venue Therapeutics 公司去年十月开始销售氨甲喋呤,到目前为止,销售额已超过一百万美元。联合风险公司已经就其它六种药物的销售提出申请。Cetus 公司也计划开始肿瘤坏死因子(TNF)的第二阶段临床试验,尽管有许多障碍。     

Cetus克隆菌落刺激因素-1

编码菌落刺激因素-1(CSF-1)的人体基因已由Cetus公司(埃默里维尔,加利福尼亚)首次克隆并得到表达。CSF-1与巨噬细胞上的特定受体相结合。它刺激骨髓中未分化的前体细胞生长和发育,如巨噬细胞和单核细胞。此外 ,CSF-1诱导血液中成熟单核细胞的增殖和血管外成熟巨噬细胞的增殖。它也促使干扰素、肿瘤坏死因素和粒细     

重组人干扰素α2b栓剂稳定性研究

研究重组人干扰素α2b栓剂的稳定性。方法将重组人干扰素α2b栓在不同温度下保存不同时间,分别检验干扰素生物学活性、溶出度试验、融变时限、pH和微生物限度及外观的稳定性。结果重组人干扰素α2b栓在4~8℃条件下放置当时和放置48个月后的IFN生物学活性基本一致,未见下降;在20~25℃条件下放置24个月后IFN生物学活性未见下降,放置32个月后活性下降32%,36个月后IFN生物学活性下降55%;37℃条件下放置4个月后IFN生物学活性未见下降。结论重组人干扰素α2b栓剂的生物学活性及理化性质的稳定性好。     

聚乙二醇化干扰素的抗病毒和抗肿瘤活性的研究

观察聚乙二醇化干扰素 (PEG IFNα2b)抗病毒和抗肿瘤的生物学活性 ,并与干扰素 (IFNα2b)进行比较。结果表明 :PEG IFNα2b抗病毒活性约下降 15倍 ,但抗人肿瘤细胞增殖的活性明显增强。     

菜豆的性状转化获得成功

据报道,美国Agracetue公司的研究员David Russel使菜豆的性状转化获得成功.现在正进行导入抗病基因的实验. Russel使用基因枪导入了有关基因.该公司研究开发副经理Kenneth Barton指出这项成功表明,在抗病毒菜豆品种的开发上可以应用基因重组技术. 据Barton说该公司正在着手导入菜豆的重要病害——烟草花叶病毒的外壳蛋白基因,研究培育抗病菜豆. Agracetus公司是美国Cetus公司和化学公司的W.R.Grace公司合并而成的风险企业.之后,W.R.Grace公司收买了Cetus公司的股份,使其成为W.R.Grace公司的独家子公司.以新品种的开发为中心,继续农业领域的研究开发.该公司以1986年在美国首先获准进行基因重组植物的野外试验而闻名.     

不同型别的基因工程干扰素抗病毒活性的比较

对大肠杆菌生产的不同型别的基因工程干扰素rIFN-α1(α1)、rIFN-αA(αA)、rIFN-β17ser(β17ser)和rIFN-γ(γ),以及自然人白细胞干扰素nIFN-αco,在不同细胞上对不同病毒的抗病毒活性做了比较研究。证明:①α1抗病毒作用的细胞谱较广,尤其在牛肾MDBK细胞和猪肾PK细胞上有很高的活性,分别为在人细胞上的29倍和7倍。β17ser和γ在异种细胞上活性极低,在鼠、猪和牛肾细胞上的活性为人细胞上的1～2％以下。②5种干扰素对麻疹、CoxB1、Sindbis、腺病毒7型和Ⅰ、Ⅱ型单纯疱疹病毒的抗病毒活性无明显差异。但不同病毒对干扰素的敏感性有明显差别,以Sindbis病毒为最敏感,7型腺病毒最不敏感。③5种干扰素对流行性出血热病毒均有明显的抗病毒作用,尤以人α1型和β干扰素作用最强,α1对出血热病毒的抗病毒活性是对滤泡性口膜炎病毒(VSV)的1/2.85,人β干扰素是对VSV的1/4.1。上述结果为人基因工程干扰素的临床应用提供了实验依据。     

新型猫源干扰素FeIFN-w与干扰素FeIFN-a的表达及抗病毒活性比较

w型干扰素(IFN-w)与a型干扰素(IFN-a)同属于Ⅰ型干扰素, 都具有抗病毒, 抗增殖和免疫调节的功能, 但它们之间的活性却存在较大差异。通过PCR扩增猫w型干扰素基因(feIFN-w), 根据GenBank公布的猫a型干扰素基因序列,合成猫a型干扰素基因(feIFN-a)。分别构建原核表达载体pET-His/feIFN-a和pET-His/feIFN-w, 转化大肠杆菌Rosetta(DE3)进行表达。表达产物经Ni-NTA 亲和层析纯化, 复性后蛋白用细胞病变抑制法进行抗病毒活性测定。结果显示, 重组猫w型干扰素(feIFN-w)抗病毒活性明显高于重组猫a型干扰素(feIFN-a), 尤其对H9N2亚型禽流感病毒(AIV), feIFN-w的活性是feIFN-a的160倍, 对犬瘟热病毒(CDV), feIFN-w的活性是feIFN-a的4倍, 而日本同类产品Intercat?对CDV和AIV均未表现活性。以上研究为以w型干扰素为基础的抗病毒药物应用奠定了重要的理论基础。     

Cetus公司克隆CSF-1

Cetus公司宣布该公司的科学家已克隆和表达了人集落刺激因子-1(CSF-1)的基因。CSF-1是一种血细胞生长因子,可能对治疗传染病和某地癌症有用。     

猪I型与II型干扰素的克隆、表达及抗病毒活性比较

干扰素(IFN)是由多种细胞受病毒感染或其他生物诱导剂刺激而产生的天然蛋白质,主要功能为抗病毒增殖、调节免疫反应和激活免疫细胞等。本研究克隆并测序了猪干扰素(PoIFN)α、γ、αγ及ω基因。构建原核表达载体pET-His/PoIFN-α、pET-His/PoIFN-γ、pET-His/PoIFN-αγ和pET-His/PoIFN-ω,转化大肠杆菌Rosetta(DE3)进行表达,经纯化、复性得到具有生物学活性的蛋白。用细胞病变抑制法在Marc-145/PRRSV、Marc-145/VSV、PK-15/VSV、Vero/VSV、MDBK/VSV系统上进行抗病毒活性测定,结果表明猪α和αγ融合干扰素有较为显著的抗病毒活性,抗PRRSV活性高达108U/mg;猪γ干扰素活性效价约为α干扰素的1/2到1/3;猪ω干扰素几乎未检测到抗病毒活性,需进一步验证。本研究对干扰素在抗病毒、提高机体免疫方面的应用提供了理论依据。