抗血管生成活性的重组人proEMAPⅡ/p43蛋白缺失突变体的构建和筛选

proEMAPⅡ(又称p43蛋白)是哺乳动物氨酰tRNA合成酶的辅助因子,近年来发现,p43具有细胞因子活性以及抗新生血管生成的作用,具有潜在的抗肿瘤疗效.p43的C端结构域即为EMAPⅡ,其结构和功能都已知,具有细胞因子和抗血管生成的双重功能.但是N端的结构还不清楚,研究表明全长的p43比EMAPⅡ具有更高的生物学活性,但是p43的结构和作用机制尚不明确.此外,作为蛋白质药物,更小的分子能够减少免疫原性和副作用,从而发挥更好的活性.本文利用生物信息学方法,对p43 N端的二级结构进行预测,并且在不破坏二级结构的前提下,构建了10个p43的缺失突变体,在体外对10个缺失突变体与全长的p43蛋白进行抗新生血管生成活性验证比较,最终我们获得了3个活性高的p43缺失突变体,并且发现N端的1~16,1~79位氨基酸和C端的264~312位氨基酸不是p43发挥抗血管生成功能所必需的,而且它们的删除使得活性位点更好地呈现并发挥活性.通过我们的研究,有助于揭示p43蛋白结构和功能的关系以及其作用机制,同时为临床筛选肿瘤治疗候选药物奠定基础.     

人类IgG—Fc受体与细菌性感染

人类血细胞及其他细胞有ＩｇＧ－Ｆｃ受体（ｈＦｃｒＲ）表达,即ｈＦｃｒＲ Ⅰ、ｈＦｃｒＲ Ⅱ和ｈＦｃｒＲ Ⅲ。它们的表达表现明显的多态性,并能介导多种生物学活性,如吞噬、ＡＤＣＣ、增强抗原提呈、促进细胞因子释放、调节免疫球蛋白产生等。细菌感染过程中ｈＦｃｒＲ表达增高,提示这类抗体在抗细菌性感染免疫中起一定作用。     

CD8+T淋巴细胞与高血压心肌纤维化的研究进展

血管生长因子增多,血管平滑肌细胞增殖和炎症在血管重塑方面起到了关键的作用。这种低级的炎症反应导致粘附分子表达,白细胞的侵入,细胞因子的产生,氧化应激的增加,从而激活免疫细胞和血管炎症信号通路,使T淋巴细胞及巨噬细胞等细胞活化,产生和释放多种活性因子,激活心肌的细胞外基质生成细胞,引起胶原形成及代谢异常,并可导致心肌实质细胞的变性、坏死或亚细胞结构变化等,从而引起心肌纤维化一系列病理生理变化。本文主要就CD8+T淋巴细胞在高血压心肌纤维化炎症反应中的细胞毒性作用、诱导细胞凋亡作用、分泌大量的炎症因子、增加MMPs的活性从而影响心肌纤维化的形成等方面做一综述!     

毛兰素的药理学作用研究进展

毛兰素是从兰科石斛属植物中提取的小分子联苄类化合物,现已发现其具有诱导细胞程序性死亡、抑制血管生成、抗氧化等多种生物学功能,并且具有治疗包括肿瘤在内的多种疾病的潜力,该文就近年来毛兰素药理活性的研究进展作一综述。     

人白细胞介素4中试规模制备纯化工艺建立

人白细胞介素4(hIL-4)是由Th2分泌的细胞因子,具有多种生物学功能,在人体免疫网络中具有重要的作用。它具有对T细胞、B细胞、胸腺细胞、造血干细胞等多种细胞的增殖效应,促进B细胞的分化,强化抗原表达,提高机体免疫功能;能与IL-2、GM-CSF、IL-10等多种细胞因子产生正协同效应,因而对免疫缺陷、肿瘤、造血障碍、感染性炎症等可产生积极的疗效。国外正进行Ⅱ期临床试验。     

多功能蛋白AIMP1的生物学活性及其应用前景

氨基酰tRNA合成酶相互作用多功能蛋白质1(aminoacyl-tRNA synthetase-interacting multi-functional protein1,AIMP1)在哺乳动物中最早是被发现作为一种辅助蛋白质参与了一个巨大的氨基酰tRNA合成酶复合物的形成。然而最近越来越多的研究显示,AIMP1还具有多种细胞因子活性,参与到包括免疫调控、血管生成、创伤愈合、血糖稳态,及TGF-β信号途径等多种体内的生理反应。本文着重阐述了AIMP1的多种生物学活性,并且对它的应用前景进行了讨论和展望。     

对血小板认识的进展

本文简要地描述血小板的超微结构;阐述血小板的粘附、聚集;血小板对血管活性胺等物质的吸收、贮存和释放;血小板对颗粒性物质的吞噬作用等多种细胞反应及其生物学意义。着重介绍血小板参与止血功能和血栓形成,维持血管内皮完整性、创伤愈合、动脉粥样硬化、炎症以及移植排斥等重要的生理和病理过程,从而说明血小板是一种多功能细胞。     

白细胞介素18的生物学作用

白细胞介素 18(IL - 18)是新近发现的细胞因子 ,具有诱导 IFN-γ的产生 ,促进 T细胞的增殖 ,促进 Th1细胞的发育和增殖 ,增强 NK细胞及 Th1细胞的细胞毒性 ,增强粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 (GM- CSF)的产生 ,抗肿瘤效应 ,抑制 Ig E的生成以及破骨细胞的形成等多种生物学活性和作用     

1,8-萘啶衍生物的抗癌作用

1,8-萘吡啶衍生物因其具有多种生物活性尤其是抗癌活性而受到研究人员的特别关注。1,8-萘吡啶生物抗癌机制主要包括抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ、抑制微管蛋白的聚合、抑制成纤维生长因子受体1激酶的活性、抗血管生成以及通过上调促凋亡蛋白使细胞凋亡等。该文对1,8-萘吡啶生物作用机制的研究进展进行综述,以期对合成新的1,8-萘啶衍生物,并进一步探索其生物活性提供参考。     

血管内皮生长抑制剂——一种新型血管生长抑制剂

VEGI是最近发现的一个新型细胞因子,属于TNF超家族的一个新成员。重组人VEGI不仅具有诱导血管内皮细胞凋亡,激活JNK与P38MAPK等生物学活性,而且可抑制新生血管生成从而抑制肿瘤生长。本文对VEGI的研究进展作一综述。     

一种新发现的降压活性多肽—肾上腺髓质素（adrenomedullin）

肾上腺髓质素是最近发现的一种新的活性多肽,它广泛分布于机体多种组织中,具有扩张血管、降低血压、抑制内皮素和血管紧张素Ⅱ释放等作用。该活性多肽在正常机体血压调控及高血压发病中的作用正在研究中。     

细胞死亡清除的趋化和危险信号分子

细胞死亡是机体组成发育及其平衡的重要组成部分,细胞死亡后能够迅速被邻近细胞或巨噬细胞识别吞噬及消化.死细胞自身或细胞死亡时释放的物质有利于死亡细胞的清除及免疫学转归.研究发现凋亡细胞主要通过释放dRPS19、LPC、EMAPⅡ、TSP-1、核苷酸、FKN等趋化信号分子招来吞噬细胞,启动清除过程;坏死细胞则主要通过危险信号分子HSP、S100蛋白、HMGB-1、ATP、尿酸等物质启动和介导炎性反应.然而任何一个信号都不能独立执行功能,多种信号间往往相互联系与制约,共同构成了死细胞清除的信号网络.     

细胞因子在ARDS发病机制中的作用

细胞因子是由多种细胞产生的多肽或低分子糖蛋白,在人体内含量极微,在pg水平就发挥作用。作为特异性免疫反应和非特异性免疫反应的蛋白质,细胞因子以自分泌、旁分泌、或内分泌方式产生,与相应的细胞表面受体结合,在局部或全身发挥复杂的生物学效应,它们的代谢异常和疾病的发生、发展有着密切的关系。有些细胞因子已应用于临床的生物学治疗,具有深远的临床应用价值,故对细胞因子的研究将是一个越来越重要的课题。急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病机制错综复杂,大量临床和实验室研究证明多种效应细胞释放的炎症介质是造成ARDS的"中心环节",其中TNF-α、IL-1、IL-8、IL-10、CXC趋化因子等细胞因子在ARDS发病中的作用尤为重要。本文就细胞因子在ARDS发病机制中的作用做一综述。     

细菌细胞壁成分与炎症细胞因子

研究证明,除了脂多糖外,细菌的细胞壁中尚有许多其他成分具有诱导 缩主细胞释放炎症细胞因子的功能,深入了解此类成分的组成,生物学活性与作用机制,将有助于感染性休克的预防与治疗,对药品的生产与检验等也将具有一定的帮助。     

胎盘生长因子与肿瘤的研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)家族及其受体已被公认在促进血管生成中起关键作用,大量研究证实其与肿瘤生长及血管生成具有相关性.胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)为VEGF家族的一个成员,与其受体VEGFR-1可以通过特异性结合而产生生物学活性.P1GF在正常组织中几乎不表达,但在病理条件下,其在一些细胞中表达增加.在肿瘤生长和血管生成的基础研究中,P1GF的作用备受争议.PlGF在人类多种肿瘤组织中表达,并且在部分肿瘤中其表达水平与预后不良相关.抗P1GF治疗可抑制血管生成及肿瘤细胞生长.同抗VEGF治疗相比,抗P1GF治疗副作用较小,而且不损害健康血管.现就P1GF及其与肿瘤相关研究予以综述.     

植物多糖对巨噬细胞的免疫调节作用

植物多糖是一类广泛存在于植物中具有多种生物学活性的天然大分子物质,对免疫系统的影响普遍认为是通过对天然免疫系统的调节作用,尤其是对巨噬细胞免疫功能的影响. 许多研究表明,植物多糖与巨噬细胞表面多种受体结合启动不同信号途径而发挥生物学作用.本文综述了来源于不同种属的多种植物多糖对巨噬细胞释放活性氧、分泌细胞因子和趋化因子等的免疫调节作用,为新型免疫调节药物的研究开发提供了新的思路.     

一种新的血管生成抑制因子--hPK-5

hPK-5是人纤溶酶原的结构域片段,它针对增生的内皮细胞而呈现很高的作用特异性,表现出抗内皮细胞增殖活性,调节血管增生的平衡以及炎症反应。鉴于它是内源性的抗血管生成因子,且具有分子量小、易于表达和高效的生物学活性等优势,充分展示了其重要的研究价值和临床应用前景。     

抗HIV-1细胞毒性T细胞克隆的体外功能研究

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)特异细胞毒性T细胞(Cytotoxic T-lymphocytes,CTL)是产生保护性免疫应答反应的重要宿主细胞。由于HIV-1特异性CTL免疫应答反应的异质性,CTL有效抗HIV-1病毒反应的功能机制仍然不明确。为了研究HIV-1特异性CTL抗病毒反应的功能特性,本研究应用分离培养的HIV-1特异性CTL克隆细胞株在细胞水平直接测定抗原肽刺激CTL产生的多种功能反应。选取12株具有不同HLA分子和抗原识别表位的HIV-1特异性CTL克隆细胞平行进行多种体外功能实验,包括杀伤活性实验、脱颗粒功能实验、胞内多重细胞因子测定实验,并对CTL的细胞毒性颗粒成分和耗竭分子表达进行定量分析。本研究发现HIV-1特异性CTL克隆细胞的杀伤活性与脱颗粒功能紧密相关,杀伤活性和脱颗粒功能又与多种细胞因子的生成水平和多重功能性相关。这些发现提示HIV-1特异性CTL克隆细胞的多种功能反应之间具有协同调节的机制特点。     

TNF家族成员TALL-1及其研究进展

TALL-1是TNF家族成员中最近发现的一个新型细胞因子,由单核细胞和巨噬细胞产生. 人TALL-1由285个氨基酸残基组成,而鼠TALL-1由309个氨基酸残基构成,两者均为Ⅱ型穿膜蛋白质. 人sTALL-1是长为152个氨基酸残基的胞外区片段,对应于C端134～285位氨基酸残基. 重组人sTALL-1具有刺激B细胞增殖、激活NF-κB和JNK以及抑制肿瘤细胞生长等生物学活性. 另外,TALL-1在转基因鼠中的过量表达可引起严重的B细胞增生以及与狼疮有关的自身免疫性疾病. 因此,TALL-1是一个具有多种生物学活性的细胞调控因子.     

碱性成纤维细胞生长因子研究进展

碱性成纤维细胞生长因子是细胞生长和分化的重要调节因子,具有促血管生成、细胞增殖、细胞趋化、细胞迁移等活性,在细胞分化和机体发育过程中发挥重要作用。碱性成纤维细胞生长因子通过与细胞膜表面的特异性配体结合,进而引发细胞内的一系列级联反应,从而产生各种生物学效应。本文对碱性成纤维细胞生长因子的生物学基础、信号转导、生物学功能以及临床应用研究进展作一综述。