蛇毒心脏毒素对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用初步研究

目的探讨蛇毒心脏毒素（ＣＴＸ）对荷瘤小鼠Ｓ１８０腹水瘤细胞生长抑制的影响。方法小鼠腹腔接种Ｓ１８０活瘤细胞,连续１０ｄ分别腹腔注射ＣＴＸ０．８ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ,分析统计荷瘤小鼠的体重变化和癌细胞死亡率,并用有丝分裂完全阻断法分析体内癌细胞的有丝分裂过程。结果ＣＴＸ各剂量组荷瘤小鼠的体重抑制和癌细胞死亡率均有明显的剂量反应关系,与对照组相比有显著的差异（Ｐ＜０．０１）;镜检发现ＣＴＸ能抑制体内癌细胞的有丝分裂,表现在０．４ｍｇ／ｋｇ和０．８ｍｇ／ｋｇ实验组腹水Ｓ１８０细胞处于有丝分裂前期和中期的细胞数量明显减少,其ＭＩ值分别为０．７１％和０．８０％,比对照组显著减少（Ｐ＜０．００１）。结论ＣＴＸ对Ｓ１８０小鼠体内癌细胞的生长有抑制和杀伤作用,并通过干扰和阻断癌细胞的有丝分裂过程,抑制腹水的生长。     

蛇毒心脏毒素对动物细胞的遗传损伤和生殖毒性研究

目的 应用眼镜蛇毒心脏毒素（ＣＴＸ）作用于小鼠的骨髓细胞和生殖细胞,以探讨ＣＴＸ对动物体的生殖毒性和遗传毒性。方法 对小鼠腹腔注射不同剂量ＣＴＸ,通过生殖毒性实验和致突变实验,分析孕鼠的胚胎存活率,骨髓细胞和精母细胞的染色体畸变率。结果：ＣＴＸ能影响胎鼠的生长发育,使孕鼠的增重和活胎率均明显地降低（Ｐ〈０．００１）,染色体畸变实验显示ＣＴＸ０．４ｍｇ／ｋｇ剂量上精母细胞多倍体和非整倍体细胞数目增高     

眼镜蛇毒心脏毒素对人肺癌A549细胞株的遗传毒性研究

探讨蛇毒心脏毒素（ＣＴＸ）对人肺癌Ａ５４９细胞株的遗传毒性。方法应用眼镜蛇毒（ＣＴＸ）处理体外培养的人肺癌Ａ５４９细胞株,通过细胞生长速率、有丝分裂指数（ＭＩ）、细胞周期动力学指数（ＣＫＩ）、银染核仁组织区计数（ＡｇＮＯＲ）、姐妹染色单体交换（ＳＣＥ）频率、二倍体细胞比率的分析,观察ＣＴＸ所产生的遗传毒性作用。结果ＣＴＸ能明显抑制肺癌Ａ５４９细胞的ＤＮＡ复制过程和ｒＲＮＡ的合成,且随着浓度增大,癌细胞受抑制程度越大。用２ｍｇ／ＬＣＴＸ作用肺癌细胞后,ＳＣＥ频率比对照组明显下降（Ｐ＜０．０１）,但对照组和实验组出现的二倍体细胞比率差异不明显（Ｐ＞０．０５）。结论眼镜蛇毒ＣＴＸ可抑制肺癌细胞的生长恶性程度,但使其恶性表型逆转的作用不明显。     

低分子量硫酸葡聚糖对小鼠造血干细胞动员作用的研究

给小鼠静脉注射低分子量（＜１０￣４ｕ）硫酸葡聚糖（ＤＳ）１５ｍｇ／ｋｇ后外周血中白细胞、单个核细胞（ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｋ,ＭＮＣ）、ＣＦＵ－ＧＭ、ＢＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－Ｍｉｘ产率等指标出现时相性变化。给药后１ｈ开始升高,２ｈ达到高峰、分别为药前值的２．２、２．６、３．８、４．４和３．０倍,７ｈ时趋向正常。给药后２ｈ上述各类细胞在外周血中的含量随着ＤＳ的剂量增加而增加。白细胞、ＭＮＣ计数在ＤＳ１８０ｍｇ／ｋｇ时达到峰值,均为对照组的４倍。２４０ｍｇ／ｋ８时未见明显增加。不同剂量ＤＳ对各系祖细胞均有不同程度的动员作用,ＤＳ剂量１５－３０ｍｇ／ｋｇ效果最好,每升血中ＣＦＵ－ＧＭ、ＢＦＵ－Ｅ、ＣＦＵ－Ｍｉｘ的数量分别相当于对照组的５．０、１１．９和８．８倍。其峰值出现时间与白细胞、ＭＮＣ不同,表明ＤＳ对不同类型细胞的作用机制也不尽一致。经口给小鼠投以ＤＳ２４０和４８ｏｍｇ／ｋｇ后,未见外周血中白细胞、ＭＮＣ计数有显著性升高,提示对造血干细胞没有动员作用。     

眼镜蛇毒细胞毒素的抗肿瘤作用

目的　研究眼镜蛇毒细胞毒素（ Ｃ Ｖ Ｃ Ｔ Ｘ）的体内抗肿瘤作用。方法　小鼠皮下、腹腔接种 Ｓ１８０ 、 Ｅ Ａ Ｃ后, 于接种部位注射不同剂量的 Ｃ Ｖ Ｃ Ｔ Ｘ, 每天 １ 次, 连续１０ 天, 观察瘤重抑制率和生命延长率。结果　适当剂量（０２～０８ｍ ｇ／ｋｇ） 的 Ｃ Ｖ Ｃ Ｔ Ｘ 能明显抑制肿瘤的生长 （ Ｐ＜ ００１）,小鼠的存活时间明显延长（ Ｐ ＜ ００１）。结论　 Ｃ Ｖ Ｃ Ｔ Ｘ 在小鼠体内对 Ｓ１８０ 、 Ｅ Ａ Ｃ有明显地抗肿瘤作用。     

肾上腺素受体拮抗剂对大鼠急性肝损害影响的研究

雄性ＳＤ大鼠３３只,体重１８０—２５０ｇ,随机分成四组。正常对照组６只;哌唑嗪组８只,于实验第１、２、３日上午用哌唑嗪灌胃（１ｍｇ／ｋｇ体重）共３次,第２日下午腹腔注射半乳糖胺（６００ｍｇ／ｋｇ体重）１次,第４日上午处死动物,取肝脏及血清作有关检查;普萘洛尔组及Ｎ．Ｓ对照组分别用普萘洛尔（２ｍｇ／ｋｇ体重）及Ｎ．Ｓ（１０ｍｌ／ｋｇ体重）代替哌唑嗪灌胃,处理程序同哌唑嗪组。结果表明：一、哌唑嗪能显著减轻肝脏病变及血清ＡＬＴ的升高。二、哌唑嗪对肝损害后肝组织ＳＤＨ、Ｍｇ２＋－ＡＴ－Ｐａｓｅ、ＣｈＥ、ＡＣＰ、ＣＣｏ等酶活性的恢复有显著效果。三、哌唑嗪组ＬＰＯ明显低于Ｎ．Ｓ对照组（Ｐ＜０．０１）而ＳＯＤ活性明显高于Ｎ．Ｓ对照组（Ｐ＜０．０１）。普萘洛尔组各项指标同对照组比较均无显著差异（Ｐ＞０．０５）。提示：哌唑嗪对大鼠实验性肝损害有一定的保护作用。     

亮叶扬桐黄酮提取物抗瘤活性及其对小鼠p53基因表达活性的影响

本文从亮叶扬酮中分离提取出类生物活性物质,并进行小鼠体内抗肿瘤试验和小鼠Ｓ－１８０肿瘤细胞中ｐ５３基因表达抑制实验。研究结果表明,亮叶所桐中总黄酮含量达２８．４％,黄酮提取物在剂量５００ｍｇ·ｋｇ＾－１时对小鼠肉瘤Ｓ－１８０的抑瘤率为６４．０％,对艾氏腹水癌（ＥＡＣ）Ⅰ小鼠的生命延长率为５１．２５％,有显著的抗肿瘤作用,并且药效与用药量有关。同时发现,黄酮类提取物的抗肿瘤活性优于化疗药物呋喃氟尿嘧     

病毒治愈的荷瘤鼠对再次植入S180细胞的实验研究

给病毒治愈的Ｓ１８０荷瘤小鼠腹腔内植入不同剂量的Ｓ１８０细胞和Ｅｈｒｌｉｃｈ细胞,随着Ｓ１８０细胞的植入量的增加,其存活率从９－％下降至１５％,与植入的Ｓ１８０细胞量成反比。而用ＥｈｒＬｉｃｈ腹水瘤细胞入病毒治愈的Ｓ１８０小鼠,５０００／只和１００００／只两组各存活１０％,其它组１００％死亡。     

小檗胺对大鼠糖尿病性白内障模型中DNA损伤修复及致障过程的影响

利用链脲佐菌素（ＳＴＺ）引起的大鼠糖尿病性实验性白内障模型,观察小檗胺对晶状体上皮细胞ＤＮＡ损伤、修复及致障过程的影响．发现ＳＴＺ对照组在腹腔注射ＳＴＺ后３～４ｄ开始出现有显著意义的ＤＮＡ单链断裂（ｓｉｎｇｌｅｓｔｒａｎｄｂｒｅａｋｓ,ＳＳＢ）,并持续存在于发病全程直至晶状体完全混浊．而在注射ＳＴＺ后１２ｈ再腹腔注射３．４８ｍｇ／ｋｇ体重,１．７４ｍｇ／ｋｇ体重小檗胺后,一周后才出现有显著意义的ＳＳＢ．３．４８ｍｇ／ｋｇ体重组在５周后白内障形成率明显低于ＳＴＺ组的同时,ＳＳＢ也恢复到对照水平,而１．７４ｍｇ／ｋｇ体重组第７周才恢复到对照水平．提示抗氧化药物小檗胺能在一定程度上阻止白内障发生过程中的ＤＮＡ损伤．     

影响病毒免疫治疗肿瘤疗效诸多因素的实验研究

甲型流感病毒ＰＲ８株两次注射治疗Ｓ１８０腹水瘤小鼠（６周龄）,第一次注射后小鼠存活率为５２％,间隔不同时间二次注射ＰＲ８,小鼠存活率均有不同程度提高,达６０％—９０％;小鼠植入Ｓ１８０细胞后第２、５、７、１０天分别给予病毒治疗,其存活率分别是７０％、３５％、１７．５％和０,对照组则１００％死亡。为观察荷瘤鼠体内抗病毒抗体对疗效的影响,首先用ＰＲ８免疫小鼠,待产生抗体后植入Ｓ１８０细胞再行病毒治疗,小鼠存活率为６２．５％;而未经病毒免疫过的荷瘤鼠,其存活率仅３３．３％。ＰＲ８治疗“老”龄荷瘤鼠（１０月龄）,存活率为０,平均生存时间为２２．３天,对照组为２０．５天。环磷酰胺可增加病毒对瘤细胞的感染率,二者协同作用,能提高小鼠存活率。     

MTT法测定眼镜蛇毒细胞毒素的抗癌活性

目的测定眼镜蛇毒细胞毒素（Ｃｏｂｒａｖｅｎｏｍｃｙｔｏｔｏｘｉｎ,ＣＶ－ＣＴＸ）对体外培养的人癌细胞的杀伤作用。方法溴化二苯四偶氮盐（ＭＴＴ）比色法。结果ＣＶ－ＣＴＸ对ＳＧＣ－７９０１,Ｂｅｌ－７４０２,Ｋ５６２和Ｕ９３７４种人癌细胞有很强的杀伤作用,量效关系明显,ＩＣ５０分别为４．１０,２．０８,０．２９和０．１７μｇ／ｍｌ。结论ＭＴＴ法检测ＣＶ－ＣＴＸ的抗癌活性,操作简便、快速和准确。     

E.coli DNA抗肿瘤免疫的动态实验研究

５５只Ｂａｌｂ／ｃ小鼠,５只作为正常对照组,其余５０只荷瘤后随机分为１０组, ５组为 ＴＥＳ对照组, ５组为Ｅ． ｃｏｌｉＤＮＡ治疗组。荷瘤第４ｄ起,分别于治疗组和对照组小鼠皮下注射 ＤＮＡ（１００ｍｇ／Ｌ）或 ＴＥＳ（０． １ｍｏｌ／Ｌ）,０．３ｍｌ／只,隔日１次,共５次。于荷瘤第５,９,１３,１７,２１ｄ处置对照组和治疗组各一组小鼠,进行Ｅ．ｃｏｌｉＤＮＡ抗肿瘤免疫的动态研究。结果表明, Ｅ． ｃｏｌｉ ＤＮＡ体内抑瘤作用出现早、强且持久,主要是通过诱导肿瘤组织坏死所致,它可迅速持久地激活免疫系统,防止出现免疫低下或紊乱;对照组小鼠荷瘤早期可出现暂时的免疫功能增强,随荷瘤时间延长,逐渐降低至较低水平,并出现免疫紊乱。     

烟碱对氧化震颤素和槟榔碱流涎作用的调节

氧化震颤素和槟榔碱激动唾液腺Ｍ受体剂量依赖性地诱发小鼠流涎,ＥＤ＿（５０）值分别为１１６．２７±２０．１１μｇ／ｋｇｓｃ和９．０２±１．７５ｍｇ／ｋｇｓｃ。烟碱（０．５,１．０ｍｇ／ｋｇｓｃ间隔５ｍｉｎ）预处理后,氧化震颤素和槟榔碱诱发小鼠流涎作用的量效曲线显著左移,ＥＤ＿（５０）值分别降为４３．２５±１１．５２μｇ／ｋｇｓｃ和４．７５±０．７６ｍｇ／ｋｇｓｃ。以美加明阻断Ｎ受体功能后,能对抗烟碱调节Ｍ受体激动剂的流涎作用。以氯化锂抑制肌醇磷酸酶后,能增强烟碱调节Ｍ激动剂的流涎作用。提示烟碱增强唾液腺Ｍ受体对其激动剂的反应性和敏感性,可能与神经元性Ｎ受体干扰唾液腺磷脂酰肌醇代谢有关。     

中麻黄悬浮培养体系的建立

本文用中麻黄无菌苗为外植体,其切段培养在附加２ｍｇ／Ｌ２,４－Ｄ和０．５ｍｇ／Ｌ　６　ＢＡ的ＭＳ培养基上,全部脱分化形成白色疏松愈伤组织。愈伤组织继代培养于ＭＳ＋０．５ｍｇ／Ｌ２,４－Ｄ＋０．２ｍｇ／Ｌ６ＢＡ＋０．２ｍｇ／Ｌ　ＮＡＡ＋４％蔗糖的培养某上。以继代培养愈伤组织为材料进行悬浮培养,培养基为附加０．２ｍｇ／Ｌ２,４－Ｄ＋０．１ｍｇ／Ｌ６ＢＡ＋０．１ｍｇ／ＬＮＡＡ＋２％蔗糖的ＭＳ液体培养基,得到分散性好,细胞形状接近圆形,细胞大小均一,细胞团多由２－３０个细胞组成的悬浮培养体系。第三代悬浮培养细胞增长率为０．３５ｇ·ｆｗ／２０ｍｌ·ｄ,细胞有丝分裂指数为１１．２％。条件培养和高密度接种可缩短延迟期,条件培养不能提高分裂指数,１ｇ／１０ｍｌ接种密度可使分裂指数提高至２１．２％。     

人肝癌裸小鼠常位移植实验研究

采用硫贲妥钠（３０ｍｇ／ｋｇ、３０％乙醇配制）麻醉和蘸上立止血（２５０ｋＩＵ／ｍｌ）的明胶海棉止血措施确保了人肝癌裸小鼠常位移植术能安全、可靠地进行。本中心建立的两株人肝癌裸小鼠移植瘤株（ＨＨＣ４、ＨＨＣ１５）已成功地移植于裸小鼠（ＳＰＦ级）肝脏内,移植瘤生长良好、传代稳定和持续分泌ＡＦＰ。荷瘤（ＨＨＣ１５）３～６周裸小鼠血清ＡＦＰ含量与瘤体积的增加呈正相关。常位移植前（７ｄ）裸小鼠皮下注射０．１ｍｌ０．５％ＣＣ１（Ｖ／Ｖ。橄榄油配制）能明显提高ＨＨＣ４常位移植的成功率（Ｘ２检验、Ｐ＜０．０１）;在微量ＣＣｌ４作用下,裸小鼠肝细胞受损伤,发生肝硬化,在此基础上所移植和生长的人肝癌常位移植瘤与大多数人肝癌病变发生的肝脏病理生理学特点相似,本模型的建立更适用于抗肝癌药物的模拟治疗和筛选。     

毒死蜱对家白蚁毒杀作用的时间与剂量效应

用含不同毒死蜱浓度的毒土对家白蚁（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｎｅｓ ｆｏｕｍｏｓａｍｕｓ Ｓｈｉｒａｋｉ）进行了生物测定,浓度范围为０．０１５－０．４８ｍｇ／ｋｇ。观察２周。实验观察发现土壤中毒死蜱浓度为０．４８－０．０６ｍｇ／ｋｇ时,白蚁接触毒土出现的死亡高峰为４小时至２天;在０．０３ｍｇ／ｋｇ时,死亡高峰在１周以后;而浓度为０．０１５ｍｇ／ｋｇ时,２周内仍观察不到白蚁死亡。所获的生物测定数据很好地拟合时     

呋喃那斯对暴发性鱼病的防治方法研究

呋喃那斯对暴发性鱼病的ＢＳＫ－１０菌株的最低抑制浓度为０．０１９ｍｇ／Ｌ,比呋喃唑酮的用量低３２倍。用０．２和０．５ｍｇ／Ｌ浸泡药浴病鱼的治愈率为９０％和１００％;５０ｍｇ／Ｌ呋喃唑酮的治愈率为０。１０ｍｇ／Ｌ和２０ｍｇ／Ｌ药浴１０分种的死鱼时间比５０ｍｇ／Ｌ呋喃唑酮迟１天。以０．５和４．０μｇ／ｇ腹腔注射给药的防治效果也优于同剂量的呋喃唑酮。对鲢以１００ｍｇ／Ｌ药浴２小时或白鲫ｉｐ６００ｍｇ／ｋ     

MS-551抗缺血性室性心律失常的实验研究

目的：研究新型Ⅲ类抗心律失常药物ＭＳ－５５１,即１,３二甲基－６「２－（Ｎ－２羟乙基－３－４硝苯丙氨基）乙氨基」－２,４（１Ｈ,３Ｈ）－盐酸嘧啶二酮（ＭＳ）,对麻醉犬心肌的电作用和对缺血性室性心律失常的防治效果。方法：测定用药（ＭＳ首剂０．５ｍｇ／ｋｇ于５ｍｉｎ内静推,维持量０．５ｍｇ／ｋｇ静滴３０ｍｉｎ）前后下沉犬心肌房室不应期,并观察ＭＳ「首剂０．３ｍｇ／ｋｇ于５ｍｉｎ内静推,维持量０．５ｍｇ     

家蚕抗菌肽的抗癌作用

从家蚕（Ｂｏｍｂｙｘｍｏｒｉ）免疫蛹血淋巴中提取抗菌肽,以Ｓ１８０荷瘤小鼠和艾氏腹水瘤荷瘤小鼠为模型,研究抗菌肽的抗癌效应,结果表明,抗菌肽明显抑制Ｓ１８０瘤重,３７９２,４５４２和４９８０Ｕ３种剂量抑瘤作用分别为４２．８６％,３９．１３％和３７．８９％,抗菌肽对外周血白细胞数没有影响。病理切片显示,注射抗菌肽荷瘤小鼠癌瘤组织大面积坏死,癌瘤周围组织内有大量炎细胞（单核细胞,中性粒细胞和淋巴细胞）     

一种新的α—纤维蛋白原酶对血小板聚集的影响

ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）检测中国眼镜蛇毒蛋白酶水解纤维蛋白原的作用方式,发现该蛋白酶可迅速水解纤维蛋白原Ａα链,对γ链作用较弱,对Ｂβ链无作用,是一种新型的α－纤维蛋白原本科,用比浊法测定血小板聚集率,证实中国眼镜蛇毒蛋白酶低剂量（）０．０２５）ｍｇ／ｋｇ）、中剂量（０．０５ｍｇ／ｋｇ）以及高剂量（０．１ｍｇ／ｋｇ）体内给药浓度依赖性地抑制ＡＤＰ（１０μｍｏｌ／Ｌ）和胶原（１