神经系统与心律失常

焦虑、悲伤、情绪紧张等可使儿茶酚胺分泌过多、心电图出现 ST 段 T 波变化、心肌纤维断裂及各种室性心律失常.电刺激或将药物注入动物脑内不同部位可产生各种心律失常.在中脑中央灰质内注入微量去甲肾上腺素或乙酰胆硷均可增加刺激下丘脑引起的室性期前收缩.脑内吗啡样物质、5-羟色胺水平增加可降低交感中枢紧张性,导致交感神经传出冲动减少,降低心室易颤性,减少刺激下丘脑引起的室性期前收缩.躯体传入冲动对刺激下丘脑诱发期前收缩的抑制作用与脑内吗啡样物质的释放及下丘脑弓状核区、中脑中央灰质等处阿片受体的激活有关,且部分通过5-羟色胺途径.     

5-羟色胺对刺激兔下丘脑诱发期前收缩的影响

1.刺激兔下丘脑诱发的期前收缩可为中央灰质内微量注入5-羟色胺(5-HT)所抑制,而注入麦角酰二乙胺(LSD)则无明显影响。2.中央灰质内微量注入 LSD、对-氯苯丙胺(PCA)或肉桂硫胺可阻断躯体传入冲动对下丘脑引起的期前收缩的抑制作用,表明此种抑制作用,有脑内5-HT 及其受体参与。3.在中央灰质内,微量注入纳洛酮阻断中央灰质内鸦片受体后,5-HT 仍可对此种期前收缩起抑制作用,而中央灰质内微量注入 LSD 可部份阻断吗啡对下丘脑引起的期前收缩的抑制作用,表明脑内吗啡样物质可部份通过5-HT 途径起抑制作用。     

躯体传入冲动对刺激兔下丘脑诱发期前收缩的抑制作用

1.以低频、低强度方波刺激腓深神经或正中神经可以抑制由刺激下丘脑引起的期前收缩。若电刺激过强或刺激腓浅、挠浅、前臂外侧皮神经则无此作用。2.刺激躯体神经对期前收缩的抑制作用与迷走神经及心室后负荷无密切关系,很可能是通过抑制心交感中枢紧张性来实现的。3.刺激下丘脑诱发的期前收缩可为中央灰质内微量注入吗啡所抑制,而为微量注入纳洛酮所增多,微量注入纳洛酮并可阻断躯体传入冲动对期前收缩的抑制作用。表明此种抑制作用有脑内鸦片受体与吗啡样物质参与。     

缓冲神经在刺激兔下丘脑诱发室性期前收缩中的作用

1.静脉注射氰化钾(0.3mg/kg)可引起血压升高和室性心律失常,并能使刺激下丘脑诱发的室性期前收缩增多。去除双侧窦神经后,上述现象消失。2.刺激降压神经时,刺激下丘脑诱发的室性期前收缩显著减少。3.切断双侧缓冲神经后短时内,刺激下丘脑诱发的室性期前收缩极度增多,并且不易被躯体传入冲动所抑制。二小时后,这种室性期前收缩减少,且可为刺激腓深神经所抑制。4.电刺激延髓中线区不仅可以降低血压,而且能减弱刺激下丘脑诱发的升压反应、抑制刺激下丘脑诱发的室性期前收缩。损毁该区后,刺激腓深神经不再能抑制刺激下丘脑诱发的室性期前收缩。5.上述结果表明:化学感受性反射能易化刺激下丘脑诱发的室性期前收缩,而压力感受性反射可以抑制这种室性期前收缩,但躯体传入冲动对这种心律失常的抑制作用并不依赖于缓冲神经的存在,而有赖于延髓中线核群的完整性。     

延髓中线区在躯体传入冲动抑制刺激兔下丘脑诱发室性期前收缩中的作用

于兔延髓中线区闩部头端处微量注射5-HT 受体阻断剂肉桂硫胺(4μg溶于2μl中)可减弱躯体传入冲动对刺激下丘脑诱发的室性期前收缩(HVE)的抑制效应;微量注入阿片受体阻断剂纳洛酮(4μg溶于2μl中)则可完全消除此抑制效应。损毁延髓中线区后,中脑中央灰质微量注入5-HT 或吗啡均不再能抑制 HVE。上述现象提示,躯体传人冲动抑制 HVE 的效应依赖于延髓中线区内啡肽和5-HT 的活动,中脑中央灰质内5-HT 和内啡肽对 HVE 的抑制作用也可能主要是通过延髓中线区的活动而实现。文中还就躯体传入冲动抑制 HVE 的中枢机制进行了讨论。     

兔下丘脑弓状核区在躯体传入冲动抑制刺激下丘脑诱发的期前收缩中的作用

实验在62只乌拉坦、氯醛醣麻醉兔上进行,用三碘季铵酚制动,由人工呼吸机维持通气。电解损毁下丘脑弓状核区或者在该区微量注射纳洛酮(2μg/1μl)可消除刺激腓深神经对刺激下丘脑诱发的期前收缩的抑制作用。在下丘脑弓状核区微量注射吗啡(2μg/1μl)可减少刺激下丘脑诱发的期前收缩次数,而注射纳洛酮(2μg/1μl)则使期前收缩数增多。无论损毁延髓中线区或在中央灰质内微量注射纳洛酮(2μg/1μl),均可消除下丘脑弓状核区微量注射吗啡(2μg/1μl)对刺激下丘脑诱发的期前收缩的抑制作用。因而,在下丘脑弓状核区微量注射吗啡,可能经中脑中央灰质而发挥对刺激下丘脑诱发的期前收缩的抑制作用。     

刺激兔下丘脑室旁核诱发的心律失常与增压反应

在60只局麻与肌松剂制动的家兔,观察到用0.1—0.4mA,50Hz,1ms 的方波电刺激下丘脑室旁核(PV)能诱发频发性心律失常(包括室性与室上性期前收缩)及显著的动脉血压升高。与同侧的下丘脑外侧区(LHA)及腹内侧核(VMH)相比,刺激PV诱发期前收缩的次数更为频繁,增压反应幅度较大,且所需阈值亦较低。较低强度刺激LHA 在部分兔能引起血压下降与心率减慢,而PV 则一致地诱发增压反应。电刺激腓深神经能抑制刺激PV诱发的期前收缩,但在中脑中央灰质微量注射吗啡或电解毁损只能完全阻断刺激VMH诱发的期前收缩,而不能完全阻断PV诱发的期前收缩。这些结果提示,PV是下丘脑中诱发心律失常与血压增高的高反应区之一,并且可能具有不同于LHA或VMH的神经机制或下行神经通路。     

中央灰质内注射去甲肾上腺素对刺激兔下丘脑诱发室性期前收缩的影响

家兔用乌拉坦(700mg/kg)和氯醛糖(35mg/kg)静脉麻醉,用三碘季铵酚制动,在人工呼吸下进行实验。用电刺激下丘脑近中线区的方法诱发室性期前收缩(HVE)。中脑中央灰质(CG)内微量注射去甲肾上腺素(NA,4μg/2μl)对 HVE 有易化效应,使 HVE 次数增多。微量注射β-肾上腺素能受体阻断剂心得宁(2μg/2μl)使 HVE 次数明显减少,而α-肾上腺素能受体阻断剂酚妥拉明(2μg/2μl)则对 HVE 次数无明显减少作用。事先在 CG 内微量注射心得宁也可阻断 CG 内注入 NA 对 HVE 的易化效应。在 CG 内注射 NA 后,再在 CG 内微量注射吗啡,后者对 HVE 的抑制效应仍然存在。但在 GG 内注射 NA 可减少或消除刺激腓深神经对 HVE 的抑制作用。上述结果提示,在 CG 内β-受体的激活可增加 HVE 次数。刺激腓深神经对 HVE 的抑制作用可能部份是通过内源性吗啡样物质抑制 CG 内 NA 的释放而实现的。     

延髓中线区微量注射5-羟色胺、吗啡等药物对刺激兔下丘脑诱发室性期前收缩的影响

兔廷髓中线区微量注射5-羟色胺(10μg溶于2μl中)或吗啡(10μg溶于2μl中)可减少刺激下丘脑诱发的室性期前收缩(HVE),微量注射肉桂硫胺(4μg溶于2μl中)或纳络酮(4μg溶于2μl中)可在多数动物中引起 HVE 短时内增多。先微量注射肉桂硫胺(2μg溶于1μl中)再微量注射吗啡(10μg溶于1μl中)或先微量注射纳络酮(2μg溶于1μl中)再微量注射5-羟色胺(10μg溶于1μl中),均不能明显影响吗啡、5-羟色胺对 HVE 的抑制效应。延髓中线区微量注射去甲肾卜腺素(2—4μg溶于2—4μl中)不能象在中脑中央灰质微量注射那样使 HVE 增多。对照组动物延髓中线区微量注射生理盐水(2μl)对 HVE 无明显影响。结果提示:延髓中线区5-羟色胺受体和阿片受体的活动对 HVE 有抑制作用。     

脑内胆囊收缩素有镇痛作用

近年来人们对脑内胆囊收缩素(CCK)生理功能的研究发现,CCK与另一脑肠肽雨蛙素(caerulein)具有与鸦片样物质相似的镇痛作用。德国学者Jurna等观察了在脑内不同部位注射CCK-8和caerulein后引起的镇痛反应。他们将CCK-8、caerulein及吗啡等分别注入大鼠脑内中脑导水管周围灰质(PAG)、尾核、丘脑腹内侧核、侧脑室和蛛网膜下腔等部位,观察注射后大鼠对温度刺激甩尾反应的影响。结果表明,上述物质在脑内不同区域注射后两小时内均可发挥效应,使大鼠甩尾反应的潜伏期明显延长。在脑内不同部位,各物质发挥作用的有效剂量不同。     

生理学报第37卷总目录

第期畜研究论文飞一;了不同频率电刺激猫中央中核对丘脑束旁核痛放电的抑制效应”·一‘·””:’..罗蔡苏矛家兔中脑导水管周围灰质中甲七狄样免疫活性物质具有镇痛作用并参与电针镇痛一夕在清醒家兔中电针对刺激下丘脑引起的防御反应的抑制作用”·”…”·”·一,”一‘刺激     

电刺激猫中脑中央灰质发音区的反应及该区的传入联系

刺激猫中脑中央灰质发音区可引起动物发音、情绪反应以及心律异常、血压升高等变化。同时,本研究还揭示,分别在中脑中央灰质嘴侧和尾侧发音区注入辣根过氧化物酶后,其逆行标记神经元分布相类似;但是,中脑中央灰质发音区和非发音区的传入联系则互不相同。     

家兔杏仁核内的5-羟色胺和内源性吗啡样物质在电针镇痛和吗啡镇痛中起重要作用

本工作的目的是要确定杏仁核内的吗啡样物质(内啡素)和5-羟色胺(5-HT)是否参与电针镇痛和吗啡镇痛。经慢性埋植套管向家兔杏仁核内微量注射阿片受体阻断剂纳洛酮,或5-HT受体阻断剂肉桂硫胺,可使电针的镇痛效果显著减弱,尤以注入中央杏仁核作用最为显著,双侧注射效果大于单侧,注入核外则无效。杏仁核内注入5-HT 的前体5-HTP,或脑啡肽降解酶抑制剂 D-苯丙氨酸可使电针镇痛显著加强。上述措施凡是加强或对抗电针镇痛的,也能加强或对抗吗啡镇痛。以上结果表明,电针刺激或注射吗啡可能在杏仁核内引起5-HT 和内啡素(很可能是脑啡肽)的释放,而发挥镇痛效应。     

电针镇痛或电刺激脑镇痛时家兔中央灰质灌流液中阿片样物质含量的变化

我们用特制的带有刺激电极的不锈钢灌流套管,对家兔中央灰质进行组织灌流,再用 XAD-2小柱分离灌流液中阿片样物质,并用放射受体分析法测定阿片样物质的总含量。用钾离子透入法测痛阈。结果表明,电针镇痛时,灌流液中阿片样物质的含量随痛阈升高而增加,平均每 ml 竞争率从36.0±4.5%增加到49.2±5.2%(P<0.001);电刺激中央灰质镇痛时,灌流液中阿片样物质随痛阈升高而减少,平均每 ml 竞争率从37.6±3.8%减少到24.4±3.3%(P<0.01);对照组痛阈和阿片样物质的含量无明显变化。提示了中央灰质中阿片样物质是参与电针或电刺激脑所产生的镇痛机制的,但是两者的外延镇痛机制不完全相同。     

刺激兔下丘脑诱发的防御反应和室性期前收缩

电刺激兔下丘脑近中线区可以引起血压升高、肢体血流量增多、内脏血流量减少、瞳孔扩大和呼吸急促、鼻翼扇动、四肢爬动等一系列类似于猫发生防御反应时的植物、躯体性反应,但其中肢体血流增多反应不能为阿托品所阻断。在出现上述反应的同时可出现心交感活动亢进、产生室性期前收缩等心律失常。摘除双侧星状神经节后,刺激下丘脑诱发的室性期前收缩(HVE)几乎消失,升压反应也减弱。在颈部切断双侧迷走神经可使 HVE 增多、升压反应增强,静脉注射阿托品(0.2mg/kg)不产生 HVE 增多和升压反应增强的效应。根据上述结果,可以认为兔下丘脑也存在着“防御反应区”,HVE 主要是兴奋了防御反应区造成心交感活动亢进所致。迷走神经对 HVE 有抑制作用,其效应可能与传入纤维的活动有关。     

电刺激杏仁复合体诱发心律失常及其下行神经通路的初步探讨

电刺激杏仁复合体能诱发心律失常。心律失常的类型为心动过缓伴室性或结性期外收缩。刺激杏仁复合体不同亚核均能诱发心律失常,不同类型的心律失常在核内具有相应的代表点。心律失常发作与杏仁局部区域诱发的爆发性后放电有关。推测杏仁复合体内神经元过度激活可能通过杏仁-迷走神经运动背核及杏仁-下丘脑外侧区等通路下行,使心率减慢、房室传导阻滞而导致心律失常。     

脑組織內微量注射丙烯嗎啡对抗嗎啡鎮痛的研究

(一) 采用光热聚焦刺激家兔后肢引起痛反应的方法,发现第三脑室周围两侧灰质内微量注射丙烯吗啡20微克,可以对抗随后静脉注射吗啡的镇痛效应。通过预先埋藏好的导向管,在家兔能自由活动的条件下,将丙烯嗝啡注入第三脑室两侧灰质,5分钟后静脉注射吗啡,吗啡的镇痛效应也可被对抗。用相同或更大剂量的丙烯吗啡注射到中脑网质,丘脑侧部以及中隔等部位,都没有明显对抗作用。 (二) 在本文的实验中,丙烯吗啡在脑内分布的范围比较局限,但仍能对抗吗啡的鎮痛作用,因此有力地支持过去提出的第三脑室周围灰质是吗啡鎮痛的主要作用部位的假说。这种給药方法同样也适用于其他药物中枢作用部位的研究,因此值得重视。     

脑内P物质在谷氨酸兴奋中央杏仁核引起的升压反应中的作用

脑内Ｐ物质能神经元及其轴突末梢和相应受体广泛分布在中央杏仁核及其抽射的重要或压区,本工作显示：１．谷氨酸兴奋ＡＣ或将ＳＰ分别注入ＡＣ投射区;蓝斑,臂旁核,中脑导水管周围灰质或外侧下丘脑－穹窿周围区均引起升压反应;２．ＬＣ,ＮＰＢ,ＰＡＧ或ＬＧ／ＰＦ内预先注入「Ｄ－Ｐｒｏ＾２,Ｄ－Ｐｈｅ＾７,Ｄ－Ｔｒｐ＾９」－ＳＰ均能衰减谷氨酸兴奋ＡＣ引起的升压反应;３．延髓头端腹外侧区内预先分别注射酚妥拉明,心得     

电刺激兔下丘脑不同部位诱发的房性心律失常

在57只麻醉家兔,用同心圆双极电极刺激右侧下丘脑外侧区、前区、后区、背内侧核、腹内侧核五个不同部位,观察到均能诱发房性早搏等房性心律失常,且存在相对特异性。在用1mA 强度电刺激时,以前三个部位的诱发率较高。如预先轻度灼伤右心房后再刺激下丘脑外侧区或前区,可显著提高房性心律失常的发生率,并使诱发房颤等严重房性心律失常的机会有所增加。在同时描记股动脉血压的家兔中,观察到房性心律失常均在血压增高时出现,并以下丘脑后区、前区、外侧区的增压反应较为显著。在下丘脑外侧区增加刺激强度时,房性心律失常的发生率不随增压平均值的增加而递增,与室性心律失常不同。切断双侧颈迷走神经干后再刺激下丘脑同一部位时,原能诱发房性早搏的家兔全部不再诱发,而原能诱发以室性早搏为主的室性心律失常的部分兔仍能发生。这些结果提示,电刺激下丘脑诱发房性心律失常的机制与室性心律失常有所不同。     

肾上腺髓质脑移植能改变痛觉感受

最近,Illinois 大学的 Sagen 等采用肾上腺嗜铬细胞脑移植的方法,试图改变病觉感受。选用肾上腺嗜铬细胞作为移植物是由于这些细胞可释放去甲肾上腺素、肾上腺素、甲硫-脑啡肽、亮-脑啡肽及其它神经肽等活性物质,从而作用于中枢神经系统调节痛敏。达些活性物质的释放可被类似于尼古丁样的药物激活。首先将成年大鼠的肾上腺髓质组织颗粒或牛肾上腺嗜铬细胞定位注入大鼠中脑中央导水管周围灰质部位,然后分别在1、2、4和8周时间内皮下注射低剂量尼古丁(0.1mg/kg)以刺激移植细胞释放神经活性物质;