miRNA调控骨髓增生异常综合征的发生发展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞(HSC)的异质性克隆性疾患,以形态学改变(病态造血)和造血功能异常(无效造血)为主要特征,然而其发生、发展及白血病转化的分子机制尚不明确。MicroRNA(miRNA)是一类重要的非编码小分子RNA,在调控造血干细胞发育进程中起着重要作用,其在MDS的发生发展及白血病转化中的作用也逐渐被认识,以miRNA为分子靶点诊治造血干细胞受损疾患的研究具有广阔的应用前景。     

当归补血汤促进异体移植的肌卫星细胞存活

目的应用原位杂交技术观察当归补血汤对移植肌卫星细胞受体鼠造血功能重建的影响。方法对4组受体鼠的骨组织石蜡切片进行原位杂交,探究Y染色体的存在及阳性细胞表达率。结果除空白对照组,其余3组(移植肌卫星细胞+灌注生理盐水组、移植肌卫星细胞+灌注等倍当归补血汤组、移植肌卫星细胞+灌注5倍当归补血汤组)均呈阳性反应,且阳性细胞表达率差异具有统计学意义。结论原位杂交技术可以证明雌性小鼠骨组织中的Y染色体来自于雄性供体肌卫星细胞,当归补血汤干预有助于受体鼠造血功能重建,为后续研究提供进一步的实验室依据。     

造血干细胞相关microRNAs的筛选及其促分化研究

为了获得人脐血造血干细胞(HSCs)的microRNAs(miRNAs)表达谱,并对相关miRNAs功能进行初步鉴定.利用免疫磁珠(MACS)和流式细胞仪(FACS)细胞分选技术分离人脐血造血干细胞(HSCs),分别提取细胞总RNA并分离小分子RNA,经荧光标记后与miRNAs基因芯片杂交,获得HSCs的miRNAs表达谱,集落形成实验(CFC)研究在HSC中高表达miR-520h对HSC的促分化作用.成功分离人脐血CD34 细胞和HSC,经基因芯片杂交获得31个造血干细胞相关miRNAs,其中22个为低表达,9个为高表达;经实时定量RT-PCR验证miR-520h显著升高,CFC实验表明其可增加多种集落形成,具有促进HSC向祖细胞分化的作用.上述结果表明,人脐血HSC具有自身特征性miRNAs,参与并调控HSC生物学功能,为深入探讨miRNAs在造血系统发育中的作用打下基础.     

HOXB4基因及其在造血干细胞增殖分化调控中的作用

OX家族基因编码一类转录因子 ,参与造血干 /祖细胞的发育调控。其家族成员HOXB4基因具有独特作用。通过提高其表达水平 ,可以在体内外大量扩增造血干细胞。与此同时基本不影响细胞的分化、系特异性及终末细胞的形态和功能。不仅如此 ,HOXB4还可增强胚胎干细胞 (ES细胞 )的造血潜能 ,促进ES细胞向造血细胞分化。因此 ,HOXB4无论是用于基因治疗还是干细胞治疗 ,都将具有广阔的应用前景     

氧化苦参碱对骨髓来源细胞生长的双向调节作用

目的:观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对骨髓来源细胞增殖的影响.方法:应用MTr比色法、流式细胞仪检测法、集落形成法和免疫细胞活性测定等方法,检测OMT对白血病细胞K562的抑制作用;骨髓造血干细胞的集落形成实验和脾细胞对肿瘤细胞的杀伤的生物活性试验,检测OMT对小鼠免疫和造血的影响.结果:(1)不同浓度的OMT可明显抑制白血病细胞K562细胞的增殖、集落形成,导致细胞凋亡(P＜0.05),且作用呈浓度依赖性.(2)OMT可以促进小鼠骨髓粒系造血,且在0.2475 mg/mL时达到峰值.(3)OMT可抑制小鼠的免疫功能.结论:OMT可抑制白血病K562细胞的增殖并诱导其凋亡,同时抑制小鼠的免疫功能,促进小鼠骨髓CFU-GM的形成,表现出对骨髓来源细胞生长的双向调节作用.     

艾迪注射液对白血病患者化疗后造血功能及肠道菌群影响的研究

目的艾迪注射液可促进骨髓造血,扶植肠道正常菌群生长。方法将选择病例随机分为艾迪注射液治疗组(试验组)及常规化疗组(对照组)。观察其化疗前及化疗后2周IL-3及GM-CSF水平,外周血中性粒细胞绝对值,肠道常驻菌(肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌)指标。结果各项指标同单纯化疗组相比,差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论艾迪注射液具有促进骨髓造血功能、扶植肠道正常菌群生长的作用。     

血虚证的现代研究概述

很多学者从血虚证的发病原因、病理、动物模型制作及传统方药等方面在整体、细胞、分子等水平上对血虚证作了深入地研究,在血虚病理变化、动物模型制作及四物汤、当归补血汤等相关方药研究上取得了一定的共识。血虚时,机体造血功能抑制,免疫功能降低,红细胞膜的酶如Na~ 、K~ -ATP酶活性降低,水盐代谢紊乱及细胞内一些信使物质含量异常等。通过放血、化学损伤、放射线损伤等造成血虚证的动物实验研究,人们进一步发现了传统方药对血虚证的治疗作用机制。这些经典方药都能增强机体免疫,促进造血干祖细胞的增殖分化,促进血细胞的生成从而发挥补血作用。这些研究大大丰富和发展了传统的中医血虚理论,为疾病的预防、诊断、治疗、预后判断提供了更客观、更全面的指导。     

骨髓内皮细胞来源的可溶性因子调节造血系、内皮系及胚胎干细胞的分化和增殖(英文)

本研究室建立了一支骨髓内皮细胞(bone marrow endothelial cell,BMEC)株。本文综述了这一内皮细胞株细胞的条件培养液(bone marrow endothelial cell-conditioned medium,BMEC-CM)对造血系、内皮系及胚胎干细胞的分化增殖的作用。(1)BMEC-CM促进造血系细胞的分化和增殖;(2)BMEC-CM促进内皮系细胞的分化和增殖;(3)BMEC-CM诱导造血干/祖细胞向内皮系细胞分化;(4)BMEC-CM诱导胚胎干细胞分化为造血细胞和内皮细胞。以上研究成果提示,骨髓内皮细胞分泌可溶性因子支持造血系及内皮系细胞的分化与增殖,促进造血系细胞向内皮系细胞的横向分化,诱导胚胎干细胞分化为造血细胞和内皮细胞。本文进一步阐述了造血系与内皮系之间的密切关系,对缺血性疾病及肿瘤疾病提供有效治疗策略。     

红景天苷对骨髓抑制贫血小鼠造血祖细胞增殖的影响

采用造血祖细胞培养技术,观察红景灭苷体内给药和细胞培养直接用药对骨髓抑制贫血小鼠造血祖细胞增殖和骨髓有核细胞数目的影响.结果显示,体内用药能显著增加BMC数目,促进BFU-E、CFU-E、CFU-GM和CFU-Meg集落形成(P<0.05);在一定浓度下,体外用药也能显著促进BFU-E、CFU-E、CFU-GM和CFU-Meg集落形成(P<0.05).结果提示,红景天苷可能通过间接或直接作用刺激骨髓抑制贫血小鼠造血祖细胞的增殖来促进造血功能的恢复.     

维生素D_3及其类似物调控细胞生长分化的可能机制

维生素Ｄ3 是一种脂溶性维生素 ,其活性形式是 1α ,2 5 (ＯＨ) 2 Ｄ3 。它除了分布于传统的靶组织如肠、成骨细胞、肾远曲小管外 ,亦分布于许多非经典的靶组织细胞中 ,如造血组织、神经肌肉组织、生殖细胞以及免疫细胞等 ,这强烈提示 1α ,2 5 (ＯＨ) 2 Ｄ3 具有更多的其它生物效应[1] 。现已清楚 ,1α ,2 5 (ＯＨ) 2 Ｄ3除了能调节钙磷代谢和免疫系统的功能外 ,还能调控多种组织来源的正常细胞和肿瘤细胞的生长和分化 ,主要表现为抑制细胞的增殖和促进细胞分化[2～ 4] 。然而其分子机制并不完全清楚。本文就维生素Ｄ3 及其类似物调节细胞…     

维生素C的促氧化作用

维生素C(又名L-抗坏血酸)是一种熟知的人体必需的微量营养元素,具有多种生物功能(如抗氧化作用、参与细胞间质的合成,对基因表达和蛋白质功能的调控作用等);近年来,其促氧化作用逐渐引起人们的重视,因为该作用可引起DNA氧化性损伤,并对细胞的增殖和凋亡起到一定的影响。虽然这为维生素C的临床新用途提供了更广泛的前景,但是,这也提示对于一个正常人而言,维生素C的摄入必须适量。     

造血微环境细胞组成及功能的研究进展

造血微环境是造血干细胞(HSCs)居住的场所,对于维持HSCs自我更新、分化与稳态有着重要的调控作用。伴随着胚胎发育,造血主要分为卵黄囊造血、主动脉-性腺-中肾造血、胎肝造血及骨髓造血4个时期,因而研究造血发育时期的微环境对体外HSCs的扩增及诱导分化有着重要的指导意义。现对4个造血时期的造血微环境细胞组成及功能进行综述,阐明不同时期造血微环境调控作用的异同,为实现HSCs在体外的扩增与分化打下基础。     

维生素D3及其类似物调控细胞生长分化的可能机制

维生素D3 是一种脂溶性维生素, 其活性形式是1α,25(OH)2D3.它除了分布于传统的靶组织如肠、成骨细胞、肾远曲小管外, 亦分布于许多非经典的靶组织细胞中, 如造血组织、神经肌肉组织、生殖细胞以及免疫细胞等, 这强烈提示1α,25(OH)2D3具有更多的其它生物效应[1].现已清楚, 1α,25(OH)2D3除了能调节钙磷代谢和免疫系统的功能外, 还能调控多种组织来源的正常细胞和肿瘤细胞的生长和分化, 主要表现为抑制细胞的增殖和促进细胞分化[2～4].然而其分子机制并不完全清楚.本文就维生素D3及其类似物调节细胞生长分化的可能分子机制作一简要综述.     

fms样酪氨酸激酶-3配体的免疫功能及临床应用前景

1993年 ,Ｌｙｍａｎ报道了一种新的造血细胞生长因子———ｆｍｓ样酪氨酸激酶 3配体(ｆｍｓ ｌｉｋｅｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ 3ｌｉｇａｎｄ ,ＦＬ)。 90年代中后期 ,ＦＬ的免疫功能日益受到重视。人们发现 ,ＦＬ不仅对造血干细胞 (ＨＳＣ)和造血祖细胞 (ＨＰＣ)的增生、分化、动员、维持及长期重建具有重要作用 ,还能明显地促进淋巴细胞特别是树突状细胞 (ＤＣ)等免疫系统细胞的增生。这些重要功能使ＦＬ在治疗某些感染性疾病、器官移植、肿瘤的基因治疗等方面具有重要的临床应用前景。本文对ＦＬ的免疫功能及其临床应用前景作一综…     

维生素B_3与帕金森病的防治

帕金森病(PD)是以运动功能失调为主要表现的神经退行性疾病,其病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元的丢失和路易氏小体的形成。线粒体能量供应障碍和氧化应激在PD发生与发展过程中起重要作用,抗氧化和改善线粒体功能的物质可延缓PD的发展。维生素B_3是体内氧化还原体系的重要组分,参与抗氧化、抗炎、促进自噬以及维护神经元正常结构和功能,提示补充维生素B_3可能是延缓PD的方法之一。     

血虚证的现代研究概述

很多学者从血虚证的发病原因、病理、动物模型制作及传统方药等方面在整体、细胞、分子等水平上对血虚证作了深入地研究,在血虚病理变化、动物模型制作及四物汤、当归补血汤等相关方药研究上取得了一定的共识.血虚时,机体造血功能抑制,免疫功能降低,红细胞膜的酶如Na^＋、K^＋-ATP酶活性降低,水盐代谢紊乱及细胞内一些信使物质含量异常等.通过放血、化学损伤、放射线损伤等造成血虚证的动物实验研究,人们进一步发现了传统方药对血虚证的治疗作用机制.这些经典方药都能增强机体免疫,促进造血干祖细胞的增殖分化,促进血细胞的生成从而发挥补血作用.这些研究大大丰富和发展了传统的中医血虚理论,为疾病的预防、诊断、治疗、预后判断提供了更客观、更全面的指导.     

重组人血小板生成素早期干预救治重症急性放射病猴的实验研究

重组人血小板生成素（rhTPO）是一种能促进巨核系祖细胞增殖、分化生成血小板的造血因子,研究表明它能促进射线照射小鼠造血功能恢复,前期工作证明rhTPO早期干预可显著提高致死剂量照射小鼠的活存率.本文以7.0Gy照射恒河猴为重度骨髓型急性放射病（ARS）模型,研究了rhTPO早期干预对重症ARS的治疗作用,并与WR2721和＂500＂的辐射防护作用进行了比较,结果发现rhTPO早期干预可明显促进ARS猴造血功能恢复,改善ARS猴症状,简化对症治疗措施,提高重度骨髓型ARS猴活存率,其对重度骨髓型ARS的防治作用优于现有的辐射防护药WR2721和＂500＂,有望开发成安全有效的新型辐射防治药物.     

当归多糖对免疫细胞增殖作用的实验研究

探讨当归多糖对免疫细胞的直接和间接作用。用MTT法分别检测当归多糖(PCA)对PBMC的直接作用、PCAPBMC培养液对PBMC的间接作用;用流式细胞术检测PCA作用于健康人PBMC后各种免疫细胞表型的改变;检测PCA注射BALB／c小鼠后脾细胞增殖变化和巨噬细胞的吞噬能力。当归多糖对PBMC具有直接的抑制作用,而当归多糖PBMC培养液可促进PBMC增殖。PCA注射BALB／c小鼠后脾细胞增殖能力和巨噬细胞吞噬能力均得到了不同程度的增强。研究结果为进一步阐明当归多糖的免疫机理提供了理论依据。     

维生素A对体外培养人脐带间充质干细胞生长的影响

该实验以人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)为研究对象,探讨维生素A对其体外培养的影响。结果显示,添加维生素A培养后,hUCMSCs仍维持其本身生物学特性,表达其标记基因CD29、CD44和干细胞标记基因Oct4、Sox2、Nanog。维生素A促进hUCMSCs的体外增殖,上调增殖基因PCNA、C-myc和干细胞标记基因Nanog的表达,下调凋亡基因Bcl-x的表达。该研究证明了维生素A具有促进hUCMSCs增殖和维持其干细胞特性的作用,对继续探索hUCMSCs的体外快速增殖和维生素A对hUCMSCs增殖调控的机理具有重要意义。     

当归精油对大鼠实验性哮喘的干预作用

目的:研究当归精油对实验性哮喘大鼠模型的平喘作用及对肺脏IL-10与Foxp3表达的影响。方法:取雌性大鼠随机分6组(n=9),通过注射卵白蛋白(OVA)和氢氧化铝致敏与OVA雾化吸入激发复制哮喘模型,经当归精油干预,观测哮喘大鼠肺功能、哮喘行为学、支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-10(ELISA法)以及肺组织Foxp3(免疫组化法)的表达。结果:40~160 mg/kg当归精油可明显改善哮喘大鼠的肺功能,减轻吸入混合激发液后的哮喘等行为学症状,提高BALF中IL-10的水平及肺组织Foxp3蛋白的表达强度。结论:当归精油具有一定的平喘作用,而改善Treg细胞免疫功能异常低下是其作用机制之一。