AMPK在机体糖脂代谢中的作用

AMP激活的蛋白激酶(AMPK)是一种广泛参与调节细胞代谢的激酶,被称为"能量感受器".一旦胞浆中AMP/ATP比例升高,或其它因素激活AMPK时,AMPK可增强葡萄糖摄取和利用,以及脂肪酸氧化,产生更多能量;同时抑制葡萄糖异生、脂质合成及糖原合成等通路,减少能量消耗,从而使细胞能量代谢保持平衡.AMPK参与调节包括胰岛β细胞、肝脏、骨骼肌和脂肪在内的多种外周组织的糖脂代谢过程.本文旨在总结并讨论AMPK在机体主要糖脂代谢器官中的作用,并重点分析其在治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病中的潜在作用.     

芪卫颗粒对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激和病理的影响

目的:研究芪卫颗粒对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激和病理的影响。方法:先诱导2型糖尿病大鼠模型50只,按照随机数字表法将大鼠分为A组和B组,每组25只,另选取25只正常鼠为对照组;A组给予芪卫颗粒,B组给予a-硫辛酸,均治疗3个月,检测3组血糖(BG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂、肾功能指标、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽氧化物酶(GSH-Px),并观察肾脏的病理变化。结果:A组BG、Hb A1c和血脂水平均显著优于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组肾功能指标与对照组比较无统计学意义(P0.05),A组肾功能指标显著优于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组SOD、MDA和GSH-Px均优于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组肾小球病理变化显著优于B组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:芪卫颗粒对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激有一定抑制作用,能改善肾功能和病理。     

瘦素对糖尿病大鼠糖脂代谢及炎性因子的影响

目的: 探讨瘦素对糖尿病大鼠糖脂代谢及相关炎症因子的影响。方法: 将健康Wistar雄性大鼠60只随机选取10只作为对照组,50只给予高糖高脂饲料喂养加腹腔内注射链脲佐霉素(STZ,25 mg/kg)的方法诱发并建立糖尿病大鼠模型。并随机分为模型组、瘦素低剂量组、瘦素中剂量组和瘦素高剂量组,每组10只。4组大鼠造模成功后均持续给予高糖高脂饲料喂养,瘦素低、中、高剂量组给予20 μg/kg、50 μg/kg和100 μg/kg,连续5 d。GOD-PAP法检测大鼠血糖(FBG),放射免疫法测定胰岛素含量(Ins),全自动生化分析仪测定血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。采用酶联免疫方法(ELISA)测定丙二醛(MDA)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。采用Western blot检测糖尿病大鼠脂肪组织中瘦素表达情况。结果: 与对照组比较,各组大鼠血糖水平均显著升高(P＜0.01);与模型组比较,瘦素中、高剂量大鼠血糖显著降低(P＜0.05,P＜0.01);瘦素高剂量组胰岛素水平显著降低(P＜0.01)。不同剂量瘦素组间比较,给药后三组大鼠FBG及INS无统计学差异(P＞0.05)。与模型组比较,瘦素中、高剂量组TC水平显著下降(P＜0.05,P＜0.01);高剂量组TG、LDL-C水平显著降低(P＜0.05),高剂量组HDL-C水平显著升高(P＜0.01)。不同剂量瘦素组进行组间比较,高剂量组在降低TC、TG、LDL-C水平,升高HDL-C水平优于中、低剂量组(P＜0.05)。Western blot结果显示,与模型组(52.27±10.93)比,瘦素高剂量组100 μg/kg(40.13±9.87)、中剂量组50 μg/kg(44.68±10.23)、低剂量组20 μg/kg(47.35±12.09)脂肪中瘦素表达水平依次降低。结论: 瘦素水平分泌异常是诱发糖尿病因素之一,在给予一定浓度外源性瘦素(100 μg/kg)干预下,能显著降低MDA、TNF-α水平,提高IL-6水平,其机制可能与瘦素在减轻炎症反应、氧化应激,纠正血脂异常紊乱有密切关系。     

仙灵脾对2型糖尿病大鼠血糖及氧化应激的影响

目的:研究仙灵脾对2型糖尿病大鼠血糖及氧化应激的影响。方法:利用链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠动物模型,将wistar大鼠随机分为对照组、单纯造模组、仙灵脾组及二甲双胍组。治疗8周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、胰岛素、MCP-1、8-iso-PGF2α及24h尿白蛋白排泄量,计算ISI。结果:仙灵脾能改善2型糖尿病大鼠基本状况,仙灵脾组大鼠的血糖、胰岛素、8-iso-PGF2α及24h尿白蛋白排泄量均较单纯造模组降低,ISI明显提高;降低尿白蛋白优于二甲双胍组(P0.05),改善ISI、降低血糖不及二甲双胍组明显,胰岛素、MCP-1、8-iso-PGF2α,两组无明显差异(P0.05)。结论:仙灵脾对2型糖尿病大鼠有降糖、改善氧化应激作用,其降糖作用可能与降低MCP-1、8-iso-PGF2α有关。     

茵陈五苓散联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素敏感性和氧化应激的影响

摘要 目的：探讨茵陈五苓散联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者糖脂代谢、胰岛素敏感性和氧化应激的影响。方法：选取2021年12月~2022年12月期间广州中医药大学附属佛山中医院收治的160例痰湿内蕴型肥胖T2DM患者。根据随机数字表法将患者分为对照组（利拉鲁肽治疗,80例）和研究组（茵陈五苓散联合利拉鲁肽治疗,80例）。对比两组疗效、糖脂代谢指标、肥胖相关指标、胰岛素敏感性、氧化应激和不良反应发生情况。结果：与对照组相比,研究组的临床总有效率更高（P<0.05）。研究组治疗后体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、腰臀比（WHR）、餐后2 h血糖（2hPG）、丙二醛（MDA）、糖化血红蛋白（HbAlc）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、黄嘌呤氧化酶（XO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较对照组低（P<0.05）。治疗后研究组稳态模型胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比未见差异（P>0.05）。结论：茵陈五苓散联合利拉鲁肽治疗肥胖型T2DM患者疗效确切,可调节糖脂代谢水平,降低胰岛素敏感性,减轻氧化应激,且具有一定安全性,值得临床借鉴应用。     

氧化应激与2型糖尿病

胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病的主要病因。高血糖、高血脂导致在代谢过程中,线粒体产生大量活性氧,其可损坏线粒体功能,引起氧化应激反应。氧化应激可以激活细胞内的一系列应激信号通路,如JNK／SAPK、p38MAPK、IKKβ／NF-kβ和氨基己醣通路等。这些应激通路的激活可以产生以下结果：（1）阻断胰岛素作用通路,导致胰岛素抵抗;（2）降低胰岛素基因表达水平;（3）抑制胰岛素分泌;（4）促进β细胞凋亡等。本文主要针对活性氧的产生、氧化应激诱导胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损等机制加以综述,以便进一步阐明2型糖尿病的发病机理。     

糖、脂代谢及氧化应激与糖尿病肾病的相关性

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一。近年来,糖尿病肾病的发病率呈逐渐上升趋势。研究发现,糖、脂代谢与糖尿病肾病的发生密切相关,而氧化应激也在糖、脂代谢异常中起重要作用。本文综述了有关糖、脂代谢与糖尿病肾病相关性研究,以及硫氧还蛋白及硫氧还蛋白结合蛋白2在糖尿病肾病发生中的作用。     

八段锦联合抗阻运动对老年2型糖尿病患者糖脂代谢、氧化应激及生活质量的影响

摘要 目的：探讨八段锦联合抗阻运动对老年2型糖尿病（T2DM）患者糖脂代谢、氧化应激及生活质量的影响。方法：选取2021年4月~2022年5月期间在我院接受治疗的老年T2DM患者238例。按照随机数字表法分为对照组（在常规治疗的基础上,接受抗阻运动干预,119例）和联合组（在对照组的基础上,接受八段锦干预,119例）。观察两组糖脂代谢、氧化应激及生活质量的改善情况。结果：干预12周后,联合组体质量指数、腰臀比低于对照组（P<0.05）。干预12周后,联合组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）低于对照组（P<0.05）。干预12周后,联合组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于对照组（P<0.05）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）低于对照组。干预12周后,联合组丙二醛（MDA）低于对照组,超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）高于对照组（P<0.05）。干预12周后,联合组的健康调查简表（SF-36）各维度评分均高于对照组（P<0.05）。结论：八段锦联合抗阻运动用于老年T2DM患者中,可有效改善患者的氧化应激、糖脂代谢,并提高患者的生活质量。     

镁补充对2 型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的:研究镁补充对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法:将用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)方法诱发的2型糖尿病大鼠随机分为四个组,糖尿病对照组喂饲高脂饲料,高、中、低剂量组在高脂饲料中分别加入2000、1000、200 mg/kg的镁(以镁离子计)。自由饮食喂养四周,处死动物。用放射免疫法测血清胰岛素(Ins)水平、用葡萄糖氧化酶法测空腹血浆葡萄糖(fasting plasmaglucose,FPG),并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)。比色法检测糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)。用全自动生化分析仪测高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDLC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)。结果:高剂量组的空腹血糖、空腹血清、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇水平均较糖尿病对照组显著性降低(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇、胰岛素敏感指数较糖尿病对照组显著性升高(P<0.05)。结论:镁补充可以提高2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性,改善糖尿病大鼠的糖脂代谢情况。     

氧化应激与2型糖尿病的研究进展

氧化应激与2型糖尿病(T2DM)的发生、发展密切相关.胰岛素抵搞(Insulin Resistance,IR)、胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病的主要病因.而氧化应激可以直接及间接激活细胞内的一系列应激信号通路,如核因子κ-B(Nuclear factor-KappaB,NF-κB)、c-Jun氨基端激酶(NH-terminal Jun kinase,JNK)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、p38丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)等.这些应激通路的激活可以产生以下结果:(1)阻断胰岛素作用通路,导致胰岛素抵抗;(2)降低胰岛素基因表达水平,致胰岛素合成和分泌减少;(3)促进胰岛β细胞凋亡等.本文针对氧化应激诱导胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损等机制加以综述,以便进一步阐明2型糖尿病的发病机制.     

妊娠期糖尿病患者体内铁负荷状态及氧化应激水平的研究

为了探讨铁代谢在妊娠期糖尿病(GDM)发病中的作用,对GDM患者体内铁负荷状态、氧化应激水平及抗氧化状态进行分析研究.在912例孕24～28周产前检查的孕妇中,按血糖筛查和糖耐量试验筛选出GDM孕妇32例为实验组,随机选择糖耐量正常孕妇26例作为对照组,分别测定两组孕妇的血红蛋白(Hb)等指标,以评价机体铁代谢状况;测...     

二甲双胍联合西格列汀对2型糖尿病患者氧化应激、胰岛素抵抗的影响

目的:探讨二甲双胍联合西格列汀对2型糖尿病患者氧化应激、胰岛素抵抗的影响。方法:收集我院就诊或住院治疗的80例2型糖尿病患者,随机分为实验组和对照组,每组40例。两组患者入院后均给予相应的治疗措施,对照组患者给予二甲双胍250 mg/次,2次/d;实验组患者在对照组的基础上给予西格列汀100 mg/次,1次/d,治疗均连续8周。治疗结束后对患者血清丙二醛(MDA)、8异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及患者临床治疗效果进行检测并比较。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者MDA、8-iso-PGF2α、FBG、FINS以及HOMA-IR水平均下降(P0.05);与对照组相比,实验组患者MDA、8-iso-PGF2α、FBG、FINS以及HOMA-IR水平较低(P0.05),临床治疗总有效率较高(P0.05)。结论:二甲双胍联合西格列汀能够降低2型糖尿病患者血糖水平,降低MDA、8-iso-PGF2α水平,减轻氧化应激反应,降低胰岛素抵抗,临床疗效较好。     

胰岛素受体底物1和2敲低对猪肝脏细胞糖脂代谢的影响

目的：通过shRNA干扰高效敲低猪肝脏细胞中 IRS1和IRS2 基因的表达,进而验证其对于糖脂代谢相关基因表达的影响,为构建2型糖尿病模型猪奠定基础。方法：首先通过重叠PCR方法克隆了猪 IRS1 基因全部的mRNA序列（4 814bp）以及通过3'RACE方法克隆了猪 IRS2 基因的部分3'非编码区（3-untranslated region,3'UTR）。然后,通过Real-time PCR筛选获得了能显著敲低这两个基因的shRNA片段,并在同时敲低 IRS1和IRS2 的猪肝脏细胞中,检测糖脂代谢相关基因的表达。结果：猪肝脏细胞中 IRS1和IRS2 的表达被显著敲低,分别下降了78%和64%。另外,糖异生作用酶磷酸烯醇丙酮酸激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK）和果糖-1,6-二磷酸酶（fructose-1,6-bisphosphatase, F-1,6-BP）基因表达显著上升,并导致催化肝脏中糖酵解反应的葡糖激酶（glucokinase,Gck）基因表达的显著下降。同时,胆固醇调节元件结合蛋白（sterol regulatory element-binding proteins, SREBP-1）基因的表达也显著上升以及胆固醇调节基因 Abcg8,CYP7a1 表达明显上调。结论：猪肝脏细胞中 IRS1和IRS2 基因的敲低可激活糖异生作用,并抑制糖酵解反应,从而导致糖代谢的异常,同时也能引起脂类代谢的异常。     

Middle Iron-Enriched Fructose Diet on Gestational Diabetes Risk and on Oxidative Stress in Offspring Rats

Gestational diabetes mellitus (GDM) is associated with increased insulin resistance and a heightened level of oxidative stress (OS). Additionally, high iron consumption could also increase insulin resistance and OS, which could aggravate GDM risk. The aim of this study is to evaluate a high fructose diet (F) as an alternative experimental model of GDM on rats. We also have evaluated the worst effect of a fructose iron-enriched diet (FI) on glucose tolerance and OS status during pregnancy. Anthropometric parameters, plasma glucose levels, insulin, and lipid profile were assessed after delivery in rats fed an F diet. The effects observed in mothers (hyperglycemia, and hyperlipidemia) and on pups (macrosomia and hypoglycemia) are similar to those observed in women with GDM. Therefore, the fructose diet could be proposed as an experimental model of GDM. In this way, we can compare the effect of an iron-enriched diet on the metabolic and redox status of mother rats and their pups. The mothers’ glycemic was similar in the F and FI groups, whereas the glycemic was significantly different in the newborn. In rat pups born to mothers fed on an FI diet, the activities of the antioxidant enzyme glutathione peroxidase (GPx) and glutathione-S-transferase in livers and GPx in brains were altered and the gender analysis showed significant differences. Thus, alterations in the glycemic and redox status in newborns suggest that fetuses are more sensitive than their mothers to the effect of an iron-enriched diet in the case of GDM pregnancy. This study proposed a novel experimental model for GDM and provided insights on the effect of a moderate iron intake in adding to the risk of glucose disorder and oxidative damage on newborns.     

Resveratrol Attenuates Copper and Zinc Homeostasis and Ameliorates Oxidative Stress in Type 2 Diabetic Rats

Diabetes is a common metabolic disorder characterized by elevated blood glucose level. Trace element homeostasis causes disturbances in diabetes due to hyperglycemia. Superoxide dismutase (SOD), an antioxidant enzyme, contains zinc and copper ions as its cofactors. Defects in SOD level and activity have been observed in diabetes. Resveratrol (RSV) has displayed hypoglycemic effects and is proven to improve oxidative stress. The aim of the present study was to examine the possible effects of RSV on blood glucose level, serum copper and zinc levels, SOD, and a number of other oxidative markers in type 2 diabetic rats. Diabetes was induced in male Wistar rats with administration of streptozotocin and nicotine amide. The studied groups containing six animals per group were as follows: group 1 normal control group; group 2 diabetic control group; groups 3, 4, and 5 diabetic rats that received 1, 5, and 10 mg/kg body weight of RSV, respectively for 30 days. Serum glucose, copper, zinc, SOD activity, total oxidant status (TOS) as well as thiol groups were all measured. Blood glucose in RSV treated groups significantly decreased. Similarly, copper significantly decreased in diabetic groups treated with RSV. Treatment with 10 mg/kg RSV resulted in significantly increased serum zinc. Furthermore, Cu/Zn ratio was observed to decrease in treated groups compared with untreated diabetic control group. RSV treated groups revealed an increased level of SOD activity as well as improved oxidative status. In summary, the results showed that RSV has potential hypoglycemic effect, attenuates trace element homeostasis, and consequently increases SOD activity level.     

缬沙坦对糖尿病大鼠心肌保护作用以及氧化应激的影响

目的:探讨缬沙坦对糖尿病大鼠心肌的保护作用及氧化应激影响。方法:以链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,缬沙坦干预治疗12周后,采用ELISA法检测血清中8脱氧鸟酐(8-OHd G)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,PCR测定心肌NADPH氧化酶亚型NOX2m RNA、p47phox m RNA表达,采用原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡。结果:糖尿病大鼠经缬沙坦干预治疗后,8-OHd G含量,NOX2和p47phox m RNA表达均显著降低(P0.05),SOD活性升高(P0.01),心肌细胞凋亡指数显著降低(P0.05)。结论:高血糖导致糖尿病大鼠氧化应激增强和心肌细胞凋亡增加,缬沙坦可降低糖尿病大鼠氧化应激反应及减少心肌细胞凋亡,因而对心肌有一定的保护作用。     

2型糖尿病模型大鼠肝脏脂代谢相关基因的筛选及生物信息学分析

肝的脂肪代谢异常和胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）对促进2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）的发生与发展具有显著影响。但此过程复杂,参与调控基因目前尚未完全清楚。有研究表明,脂肪酸分解、氨基酸代谢、肝糖原合成等生物过程对糖尿病的形成具有促进作用。为了阐明这一调控机制,本文通过基因芯片技术研究GK（Goto-Kakizaki）大鼠和WKY（Wistar-Kyoto）大鼠肝差异基因对肝的脂肪代谢和胰岛素抵抗的影响,探讨可引起2型糖尿病发病的分子机制。从基因表达数据库（GEO）获取GSE13271基因表达谱,并对原始数据进行标准化处理。通过GO（Gene Ontology）、KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes enrichment）、String和Cytoscape软件对差异表达基因进行功能分析。结果从GK和WKY大鼠中分别获得179和278个差异基因,同时从排名前10的路径中筛选出21个差异基因(Aldh1a1, Cyp2c22, bp2,Fabp7,Cyp4a3, Acot1, Acot2,Hsd17b2, Ech1, Hmgcl,Bdh1, Crot, Pex11a, Cpt1a, Hadhb, Gda, Elovl2, Prodh, Agpat3, Sardh, Pigu),将这些基因与前10个的GO term取交集。最终得到10个显著差异基因(Aldh1a1, Fabp2, Acot1, Acot2, Ech1, Hmgcl, Bdh1, Crot, Cpt1a, Hadhb),功能分析结果显示,肝组织相关基因通过一系列生物过程对肝的脂肪代谢和胰岛素抵抗产生调节作用,从而也为临床糖尿病的治疗以及新作用靶点的发现提供更多参考依据。