脂质筏--病原微生物出入细胞的一种门户

脂质筏是富含胆固醇和鞘磷脂的一种特殊膜结构,脂质筏形成的膜微区具有更低的膜流动性,呈现有序液相。脂质筏参与包括跨膜信号转导、物质内吞、脂质及蛋白定向分选在内的多种重要细胞生物学过程。分布于脂筏的分子主要有两种形式的蛋白修饰：与糖基磷脂酰肌醇(GPI)相连,或被肉豆蔻酸酰化／软脂酸酯酰化。一系列GPI-锚固蛋白被鉴定为多种不同的细菌、细菌毒素和病毒的受体。越来越多的研究发现,不同类型和种属来源的细菌、细菌毒素、原虫及病毒利用细胞质膜表面的脂筏结构介导其入胞,完成跨细胞转运、胞内复制或感染周期,一些病毒还利用脂筏完成其病毒颗粒的组装和出芽过程。通过对病原微生物如何利用脂筏介导其内吞及内吞入胞后在胞内的转运的研究,有利于我们更好地认识病原微生物与宿主细胞之间的相互作用,从而有可能发展更有效的抗感染策略。     

脂筏在G蛋白偶联受体信号转导中的调控作用

脂筏是细胞上富含特殊脂质和蛋白质的微结构域.随着脂筏作为细胞膜上信号传导的平台的认识,这个特征化的区域受到了越来越多的关注.大量的研究已经显示脂筏参与G蛋白偶联受体信号转导的调控.通过精细的调节G蛋白偶联受体、G蛋白和下游信号效应物等信号元件的活性,脂筏可以影响信号转导的专一性和信号偶联的效率.本综述主要介绍脂筏对G蛋白偶联受体信号转导的调控机制的研究进展.     

窖蛋白的生物学功能及在疾病中的作用

胞膜窖(caveolae)是富含胆固醇、鞘磷脂和鞘糖脂的胞膜内陷结构,窖蛋白(caveolin)是其重要的特征分子。窖蛋白参与胞膜窖形成、细胞内吞、信号转导、血管生成等多种生理过程,并与病原体感染、肌肉退行性病变、阿尔茨海默症、糖尿病、肿瘤等疾病密切相关。     

胞膜窖与钾离子通道

胞膜窖（caveolae）是细胞质膜内陷形成的凹陷小窝,参与细胞内多种重要的生理活动的调节.近年研究表明,电压门控钾离子通道、钙离子 激活的电压门控钾离子通道和ATP敏感的钾离子通道等多种钾离子通道家族 成员的功能调节与胞膜窖有关.本文概括介绍了胞膜窖和钾离子通道调节关系的研究进展．     

GDNF的生物学效应对脂筏中胞膜蛋白定位的重要性研究

目的：探讨GDNF的生物学效应对胞膜蛋白在脂筏的定位的影响。方法：首先以PBS或GDNF预处理体外培养的真核细胞,提取脂筏,以免疫印迹方法检测三种胞膜蛋白（RET,NCAMl40及integrinβ1）在脂筏的含量变化。结果：GDNF预处理组RET和NCAMl40蛋白在脂筏的含量增加,而integrinlM蛋白的含量无显著性变化。在脂筏中也可检测到integrinβ1蛋白。结论：GDNF可影响某些胞膜蛋白在细胞膜上的定位,使其招募到脂筏,这可能是GDNF的一种重要生物学效应。     

G蛋白偶联信号转导通路及β-arrestin在信号转导中的作用

GTP偶联的调节蛋白(G蛋白)的功能在细胞信号转导和调节中是十分重要的.作为一种被广泛研究的参与蛋白直接或间接地调节一些生理过程.G蛋白有两种类型:包含3个不同亚基的“大G蛋白”和只有1个亚基的“小G蛋白”.最近的研究显示还有另外一种化学物质β-arrestin参与到了G蛋白信号转导通路中.     

GDNF的生物学效应对脂筏中胞膜蛋白定位的重要性研究*

摘要目的：探讨GDNF的生物学效应对胞膜蛋白在脂筏的定位的影响。方法：首先以PBS 或GDNF 预处理体外培养的真核细 胞,提取脂筏,以免疫印迹方法检测三种胞膜蛋白（RET,NCAM140 及integrinβ1）在脂筏的含量变化。结果：GDNF预处理组RET 和NCAM140蛋白在脂筏的含量增加,而integrinβ1 蛋白的含量无显著性变化。在脂筏中也可检测到integrinβ1 蛋白。结论： GDNF 可影响某些胞膜蛋白在细胞膜上的定位,使其招募到脂筏,这可能是GDNF的一种重要生物学效应。     

脑内膜雌激素受体信号转导与窖蛋白

雌激素受体在脑内分布十分广泛,对脑功能具有重要作用。雌激素可以通过膜雌激素受体启动的信号转导通路(非基因组效应)作用于中枢神经系统的很多部位,而窖蛋白(caveolin)可以通过不同方式参与膜雌激素受体介导的脑功能调节。简要综述了脑内膜雌激素受体介导的信号转导通路与窖蛋白相关的研究进展。     

细胞质膜微囊与信号转导

细胞质膜微囊(caveolae)为50～100 nm的小囊泡,它们以内陷形式连接在细胞质膜上,并广泛存在于各种类型的细胞.早在40多年前用透射电镜曾观察到此微囊结构.细胞质膜微囊的功能为通过毛细管内皮细胞转运小分子及大分子以及具有“液饮”作用.最近实验表明,Caveolae还参与跨膜信号转导.     

膜窖的区室化调节功能及药物设计策略探讨

膜窖是脂筏的一种特殊类型,在哺乳动物的内皮细胞、脂肪细胞及平滑肌细胞质膜上分布尤为丰富。近年来对于膜窖的区室化调节与生理功能及其应用于药物设计方面的研究日益受到关注,如利用基因剔除、荧光共振能量转移等技术研究窖蛋白功能及膜窖内信号蛋白的互相作用,从而为新型药物的设计打下理论基础。     

脂筏--细胞信号转导发生的平台

在脂筏和胞膜窖中存在有多种参与细胞信号转导的跨膜蛋白质,在细胞内或／和细胞外信号的刺激下。脂筏能改变蛋白质的大小和组成,有助于特异的蛋白质与蛋白质之间的相互作用,从而导致了信号级联反应的激活。脂筏在细胞信号转导事件中的重要作用已越来越受到人们的关注。     

泛素在信号转导中的作用

泛素（ubiquitin,Ub）是在细胞内广泛分布的一种高度保守的蛋白质,它通过与底物蛋白质的赖氨酸残基共价结合,形成结构与功能复合体。泛素化参与调控众多细胞事件,泛素已成为一种多功能的细胞信号,参与细胞生命活动的调节。该文就泛素在信号转导中的重要作用及与疾病的相关性作一综述。     

脂筏在病毒感染中的作用

脂筏是细胞膜上富含鞘脂和胆固醇的微区结构,广泛分布于细胞的膜系统.脂筏中含有诸多信号分子和免疫受体,在细胞的生命活动中扮演非常重要的角色.更为重要的是,脂筏为细胞表面发生的蛋白质-蛋白质和蛋白质-脂类分子间的相互作用提供了平台.研究表明,很多病毒可以利用细胞膜表面的脂筏结构介导其侵入宿主细胞,一些病毒可以借助脂筏结构完成病毒颗粒的组装和出芽.本文将综述不同类型的病毒如SV40、HIV等借助脂筏完成入侵以及流感病毒等利用脂筏完成组装和出芽的证据及机理,并概述目前研究病毒与脂筏相互作用的方法及存在的问题.深入研究脂筏在病毒感染中的作用,将有助于对病毒与宿主细胞的相互作用的理解,从而可能发现新的、有效的对抗病毒的方法。     

Comprehensive Analysis of HAMP Domains: Implications for Transmembrane Signal Transduction

Homodimeric receptors with one or two transmembrane (TM) segments per monomer are universal to life and represent the largest and most diverse group of cellular TM receptors. They frequently share domain types across phyla and, in some cases, have been recombined experimentally into functional chimeras (e.g., the bacterial aspartate chemoreceptor with the human insulin receptor), suggesting that they have a common mechanism. The nature of this mechanism, however, is still being debated. We have proposed a new model for transduction mechanism by axial helix rotation, based on the structure of a widespread domain, HAMP, that frequently occurs in direct continuation of the last TM segment, primarily in histidine kinases and chemoreceptors. Here we show by statistical analysis that HAMP domain sequences have biophysical properties compatible with the two conformations proposed by the model. The analysis also identifies three networks of coevolving residues, which allow the mechanism to subdivide into individual steps. The most extended of these networks is specific for membrane-bound HAMP domains and most likely accepts the signal from the TM helices. In a classification based on sequence clustering, these HAMPs form a central supercluster, surrounded by smaller clusters of divergent HAMPs, which typically combine into arrays of up to 31 consecutive copies and accept conformational input from other HAMP domains. Unexpectedly, the classification shows a division between domains of histidine kinases and those of chemoreceptors; thus, except for a few versatile lineages, HAMP domains are largely specific for one particular output domain. Within proteins using a given output domain, HAMP domains also show extensive coevolution with histidine kinases, but not with chemoreceptors. We attribute the greater capability for recombination among chemoreceptors to their acquisition of a reversible modification system, which acts as a capacitor for the initially deleterious effects of combining domains optimized in different contexts.     

Identification of a Conserved N-Terminal Sequence Involved in Transmembrane Signal Transduction in EnvZ

To determine whether N-terminal sequences are involved in the transmembrane signaling mechanism of EnvZ, the nucleotide sequences of envZ genes from several enteric bacteria were determined. Comparative analysis revealed that the amino acid sequence between Pro41 and Glu53 was highly conserved. To further analyze the role of the conserved sequence, envZ of Escherichia coli was subjected to random PCR mutagenesis and mutant alleles that produced a high-osmolarity phenotype, in which ompF was repressed, were isolated. The mutations identified clustered within, as well as adjacent to, the Pro41-to-Glu53 sequence. These findings suggest that the conserved Pro41-to-Glu53 sequence is involved in the signal transduction mechanism of EnvZ.     

微丝骨架在植物细胞信号转导中的作用

文章从小G蛋白、离子浓度和肌醇磷脂信号系统等方面阐述植物细胞微丝骨架与细胞信号转导的关系.     

Integrin Signaling and Lipid Rafts

Integrin-mediated adhesion regulates the recruitment of the small GTPase Rac to the plasma membrane and subsequent activation of downstream signaling. We recently reported that Rac binds preferentially to cholesterol-rich membranes (“lipid rafts”), and integrins regulate Rac function by preventing the internalization of its binding sites within these domains. Regulation of lipid rafts by integrins may be important for the spatial control of cell migration and signaling pathways involved in anchorage-dependent cell growth.