欧洲生物技术公司致力于基因治疗开发

从事基因治疗开发的欧洲生物技术公司将决以雌雄。一方面欧洲第一个期待批准销售的产品被欧洲药品管理局（EMEA）驳回：另一方面其他企业又提出了新型候选药的批准申请。长期期待而又迟迟不能商品化的基因治疗开发继续顽强奋进。     

基因治疗产品的开发现状与挑战

基因治疗是将外源性遗传物质通过多种方法转移到靶细胞中,用来治疗特定疾病。基因治疗对某些单基因遗传病有一次治愈的可能,或将成为未来治疗人类疾病的重要手段。但基因治疗仍存在诸多挑战,如长期的安全性和疗效数据、可及性以及监管等。从基因治疗的基本概念和历史出发,结合基因治疗产品的开发现状和未来,进行讨论。     

基因治疗产品的开发现状与挑战

基因治疗是将外源性遗传物质通过多种方法转移到靶细胞中,用来治疗特定疾病。基因治疗对某些单基因遗传病有一次治愈的可能,或将成为未来治疗人类疾病的重要手段。但基因治疗仍存在诸多挑战,如长期的安全性和疗效数据、可及性以及监管等。从基因治疗的基本概念和历史出发,结合基因治疗产品的开发现状和未来,进行讨论。     

Mogenta公司为基因治疗产品的生产提供服务

Ｍｏｇｅｎｔａ公司为基因治疗产品的生产提供服务吴志纯微生物学社团（ＭｉｃｒｏｂｉｏｔｏｇｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｅｓ,ＭＡ）已组建了一个新的附属机构——Ｍａｇｅｎｔａ公司。该公司将根据合同为用户按ＧＭＰ的要求生产基因治疗的产品,成为美国第一个提供上述...     

以减毒沙门氏菌为载体的口服胞嘧啶脱氨酶基因治疗小鼠肿瘤

通过电转化法将真核表达载体EGFPN1和pLCDSN导入减毒鼠伤寒沙门氏菌SL3261中,经由胃管饲于C57BL／6和BALB／c小鼠。6周后接种Lewis和4T1肿瘤细胞,待种瘤增至直径为10mm左右,辅以‘腹腔注射5－氟胞嘧啶治疗。通过流式细胞仪、共聚焦显微镜和PCR等方法,在小鼠的肝脏、脾脏、小肠、肾脏、肿瘤等组织器官中均可检测到胞嘧啶脱氨酶基因的整合,绿色荧光蛋白在小鼠的脾脏和肿瘤中表达最强,其他组织表达甚弱,利用胞嘧啶脱氨酶／5－氟胞嘧啶系统进行治疗的小鼠肿瘤生长较其他组织显著受抑（P＜0.01),小鼠的生存期明显延长（P＜0.01),未观察到明显的毒副作用。     

基因治疗

据人类遗传学家Mckuscikl981年的统计,已知的遗传病有3000多种,全世界受遗传病为害的人大约占人口的15％。就目前科学发展的水平来说对遗传病的治疗方法有环境工程和遗传工程两种方法,环境工程是在遗传病已形成,临床症状尚未出现或发病早期进行治疗,这种方法未干涉到致病基因,只能治其表而不能治其本。遗传工程(即基因治疗)则可人为地改变致病基因,从根本上消除遗传病。     

帕金森病裸DNA法基因治疗的实验研究

采用体内裸DNA基因治疗帕金森病(PD)取得显著疗效.将酪氨酸羟比酶(TH)基冈表达质粒与Lipofectin形成的复合物立体定位注射于PD模型鼠纹状体,显著改善了PD鼠的不对付旋转行为.免疫组化证实神经细胞表达了外源TH.     

基因治疗

基因治疗王晓民（北京医科大学神经科学研究中心,卫生部神经科学重点实验室,北京１０００８３）目录一、基因治疗的发展简史二、基因治疗的种类三、基因治疗的策略四、基因治疗的原则五、基因转移的方法六、基因治疗在临床上的应用七、基因治疗的现状与展望一、基因治疗...     

开发缺氧调控载体用于肾性贫血的基因治疗

目的:开发具有缺氧调控活性的基因治疗载体,其表达可由缺氧选择性诱导,用于肾性贫血的逆转和治疗。方法:合成源于各种缺氧应答基因的缺氧应答元件(HRE)寡核苷酸序列,与CMV启动子连接组合,测定荧光素酶的相对活性以确定缺氧转录活性。结果:在各种缺氧调控载体中,由鼠PGK(mPGK)基因的HRE序列和CMV启动子组合成的缺氧应答启动子显示出14.6倍的高缺氧应答性,而且缺氧诱导的表达水平与完整的CMVI.E启动子在常氧环境下的转录水平相近。结论:3HRE/mPGK/CMV缺氧调控载体对于肾性贫血等一系列疾病实现目的基因的精确调控表达可能非常有用。     

用aporto调节G-CSF产生的基因治疗技术的开发

自治医科大学医学部血液医学研究部教授小泽敬也、京都大学医学部神经·细胞药理讲座助教授垣塚彰等小组将aporto诱导基因和细胞素表达载体配合使用,开发了调节细胞素产生量的基因治疗技术。其成果已达到细胞水平。但是,如果在体内也能调节细胞素的产生,今后就能应用于长期表达调节细胞素等使用量所必需的蛋白的基因治疗。     

使用仙台病毒载体的在体FH基因治疗的开发

大阪大学细胞生物工程中心助教金田安史、第二内科教授松泽佑次,医务室小林一史、第四内科教授荻原俊男,医务室森下龟一等研究人员开发了使用HVJ-核糖载体(使用仙台病毒(HVJ)提高了向细胞导入基因效率)的家族性高血脂症(FH)的在体基因治疗技术。FH的离体基因治疗,美国Michigan大学James M.Wilson等1993年就开始临床应用。并在Nature Genetics杂志上发表了其方法和成果的详情。但是,发表在体的研究成果还是第一次。金田等于8月30～31日在名古屋召开的日本动脉硬化学会上     

基因治疗研究进展

基因治疗研究的最新成就是非常鼓舞人心的,但是还有许多问题等待解决．首先回顾了近年来有关基因治疗的重要基础研究,包括基因导入技术的研究．后者是基础研究中最重要的课题之一,包括逆转录病毒载体和DNA病毒载体的应用,以及非病毒学方法．其次叙述了实验模型建立的研究．最后着重讨论了遗传病,癌症和其疾病的基因治疗的策略,特别着重在爱滋病和心血管疾病基因治疗的一些策略．     

基因治疗研究进展

基因治疗研究进展陈诗书（上海第二医科大学,上海２０００２５）关键词基因治疗载体造血细胞标记恶性肿瘤ＡＩＤＳ心血管疾病１９９６年９月２５～２９日在美国冷泉港实验室举行了基因治疗会议,交流的论文摘要有３８８篇,覆盖了当前基因治疗研究的各个方面的最新进展,...     

基因治疗路漫漫

一、基因治疗概述所谓基因治疗即是运用基因转移技术修补引起遗传病的有缺陷的基因,或者干脆导入有功能的正常基因替代缺陷基因发挥作用。这是基因疗法的两个基本策略。目前研究得最多的、也更容易付诸于实际的是后一种方法,即现行的基因替代疗法。1、基因治疗靶细胞的选择对于基因治疗的靶细胞来讲,可以有两种:体细胞与生殖细胞。分别称为体细胞基因治疗与生殖细胞基因治疗。对生殖细胞进行基因治疗,可以依生殖细胞中的缺陷基因     

Q-PCR法检测腺病毒基因治疗产品中的复制型腺病毒

目的:建立Q-PCR法检测腺病毒基因治疗产品中的复制型腺病毒(RCA)。方法:首先制备高纯度的pXC1质粒参考品(含有E1基因序列),紫外吸收法定量后经过数学换算得到拷贝数;然后比较染料法和探针法的灵敏度,建立适用的Q-PCR检测方法;最后用新建Q-PCR法定量测定腺病毒基因治疗产品中的RCA。结果:pXC1质粒参考品的拷贝数初步标定为2.6×1010拷贝/μL;探针法的灵敏度比染料法高1000倍;将pXC1质粒参考品应用于Q-PCR(探针法)测定腺病毒基因治疗产品中的RCA,标准曲线回归方程为y=-1.416ln(x)+47.395,R~2=0.9966,供试品的Cq值均位于标准曲线范围内。结论:新建Q-PCR法适用于检测腺病毒基因治疗产品中的RCA,且结果准确可靠。     

再狭窄基因治疗最新进展

旁路转流及血管成形术是慢性动脉缺血重要有效的治疗手段,但再狭窄严重限制了脸远期疗产。近两年来,随着血管基因转移技术的发展,基因治疗通过向血管壁转移ＳＭＣ增殖治疗基因或通过反义核酸技术为再狭窄防治带来了新的希望。