微生物超抗原在人类疾病中的作用

超抗原主要指一些微生物的外产物,极微量即可引起强烈反应。超抗原与抗原提呈细胞（ＡＰＣ）上的ＭＨＣⅡ类分子相互作用,再与Ｔ细胞受体（ＴｃＲ）上的β链可变区（Ｖβ）作用,从而剌激Ｔ细胞进行非特异性增殖,释放细胞因子而致病。     

超抗原及其应用前景

本文对超抗原的研究现状及其应用前景作了概要的介绍,可供有关工作者参考。     

超抗原葡萄球菌肠毒素A、B和C1的T细胞抗原HLA表位预测

为预测超抗原葡萄球菌肠毒素（SE）家族中的SEA、SEB和SEC1的HLAⅠ和HLAⅡ抗原结合表位,并对其活化T细胞作用的机理进行探讨,根据已发表的SEA、SEB和SEC1基因全序列,用T细胞抗原表位预测软件Guotif2.0对其进行T细胞抗原表位预测,统计与HLAⅠ和HLAⅡ各抗原位点结合的SEA、SEB和SEC1肽段的出现次数。结果显示,SEA、SEBT SEC1具有共同的特点,即都是主要与HLAⅠ类分子的A3位点和HLAⅡ类分子的DR1位点具有较强的结合。说明SEA、SEB和SEC1与HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子都有很强的结合性。三者在HLAⅠ和HLAⅡ结合位点上具有较强的同源性。本研究为SE活化T细胞作用机制的功能实验提供了依据。     

人母乳中分离的葡萄球菌和链球菌菌株的抗氧化作用

代谢产生的自由基会对机体产生损害,因此寻找安全有效的天然抗氧化剂十分必要.本研究评价从人母乳中分离的6株葡萄球菌(Staphylococcus,S)和链球菌(Streptococcus,St)的抗氧化能力,这6株菌包括S.epidermidis R42、S.lugdunensis F270、S.lugdunensis B51、St.salivarius B39、St.salivarius F286和St.para-sanguinis F278.在体外,通过测试母乳中分离的葡萄球菌和链球菌的发酵上清液和热致死菌体清除DPPH·自由基、羟自由基和超氧自由基的能力及铁还原力,评价这6株菌的抗氧化能力.结果表明,S.epidermidisR42、St.parasanguinis F278和St.Salivarius F286的发酵上清液具有清除DPPH·自由基和羟自由基的能力;S.lugdunen-sis F270发酵上清液显示了清除DPPH·自由基的能力和铁还原的能力;St.salivarius F286、S.epidermidis R42和St.salivarius B39的菌体细胞具有清除羟基自由基的能力,St.salivarius F286的菌体细胞还显示了铁还原能力.因此,来源于母乳的S.epidermidisR42和St.salivarius F286的菌体细胞和发酵上清液、St.parasanguinis F278和S.lugdunensis F270的发酵上清液以及St.salivarius B39的菌体细胞,均具有抗氧化能力.本研究表明母乳中具有抗氧化能力的葡萄球菌和链球菌菌株可能对代谢活跃的哺乳期乳腺和新生儿肠道具有潜在的有益作用,值得进一步深入研究.     

增强型金黄色葡萄球菌肠毒素C2突变体及其超抗原活性

金黄色葡萄球菌肠毒素C2 (Staphylococcal enterotoxin C2,SEC2)作为一种超级抗原蛋白,极微量即可有效激活机体免疫系统,这一特性可应用于对肿瘤和感染性疾病的辅助治疗.为了增强SEC2的超抗原活性,应用over-lap PCR方法将SEC2中的102～106位GKVTG氨基酸残基分别突变为WWH、WWT和WWP,获得3种突变体ST-1、ST-2和ST-3.三种突变体刺激小鼠淋巴细胞增殖活性和肿瘤细胞生长抑制活性与野生型SEC2相比均有显著提高.ST-1和ST-3的致热活性与野生型SEC2相当,而ST-2的致热活性明显高于野生型SEC2.此外,三种突变体体外刺激淋巴细胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α的水平也显著提高,这可能是导致突变体具有较高肿瘤细胞生长抑制活性的原因.进一步实验发现,三种突变体刺激下,小鼠脾淋巴细胞mVβ8.2基因的转录水平较野生型SEC2显著增加,暗示突变体对TCR mVβ8.2分子亲和力的提高,可能是其超抗原活性增强的主要原因.     

ET抗体对葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征的免疫保护作用

目的探讨ET抗体对葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征的免疫保护作用。方法用重组ETA和ETB建立检测血清ETA和ETB抗体的间接ELISA法,用建立的ELISA法测定商业化人高效价丙种球蛋白（IVlg）、葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征（SSSS）患儿、特应性皮炎（AD）患儿和健康儿童血清中ETA和ETB抗体的效价。用重组ETA和ETB皮下注射新生小鼠建立SSSS动物模型,在注射重组ETA和ETB的同时和3h后在小鼠腹腔内注射ETA和ETB抗体,观察小鼠发病情况和皮肤组织病理改变。结果IVlg中测出高效价的ETA和ETB抗体;SSSS患儿、AD患儿和健康儿童血清中ETB抗体效价（A450nm）分别为0．863±0．276、1．027±0．222、0．990±0．151。SSSS患儿血清中ETB抗体效价明显低于AD患儿和健康儿童,差异有统计学意义（P〈0．05）,但三者问ETA抗体的效价差异无统计学意义（P〉0．05）。注射ETA和ETB抗体的新生小鼠发病、皮肤组织病理改变和死亡率均低于仅注射重组ETA和ETB小鼠。结论ET抗体对葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征具有免疫保护作用,以ETB抗体为主,可减轻皮肤损伤,降低死亡率。     

海豚链球菌诱变发酵法制备透明质酸及其在动物皮肤修复中的应用

透明质酸(HA)是一种非常重要的生物材料,是体内广泛存在的细胞外基质成分之一。为了获得产量、分子量及纯度较高的透明质酸,并研究透明质酸水凝胶在动物皮肤修复中的潜在作用。通过紫外诱变的方法对海豚链球菌进行诱变,并对此突变菌发酵后产物的蛋白含量及HA分子量进行了测定,通过CTAB法对发酵产物进行提纯,运用物理冻融法将透明质酸制成水凝胶后,用于兔背部全层皮肤修复的初探。结果表明通过诱变海豚链球菌产透明质酸的能力从(82.3±3.3)mg/L增加到(120±10.6)mg/L,增加了46.4%;产物经纯化后蛋白含量从(0.178±0.011)mg/L减少到(0.032±0.017)mg/L,减少了82.02%;所制得透明质酸的分子量约为3.0×105 Da;透明质酸水凝胶对兔全层皮肤缺损的修复有较明显的促进作用,能减轻炎症和伤口瘢痕的形成。     

精子相关抗原4的功能及其在疾病中的作用

精子相关抗原4(sperm associated antigen 4,SPAG4)是SUN(Sad-1,UNC-84)蛋白家族成员。近年来的研究发现,SPAG4可以维持精子头部结构的完整性,参与精子尾部发育,其功能异常可导致雄性不育。此外,SPAG4 mRNA在多种肿瘤细胞中表达,是一种潜在的肿瘤标志物。对肾透明细胞癌的最新研究发现,SPAG4表达增高将促进肿瘤细胞的增殖和侵袭,其表达受缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)调控。对SPAG4功能的深入研究,将有助于阐明男性不育的分子机制并为研究肿瘤的发生发展提供新的候选靶标。     

Sm抗原的性质特征及在疾病中的作用

本文主要介绍了Sm抗原的划分,分子量,结构性质,以及其在SLE疾病中所起的作用。     

超抗原SEA的GPI锚定修饰和在CHO-dhfr~-细胞膜上的表达

将GPI锚定修饰的免疫分子直接转移到肿瘤细胞膜上,是研究治疗性肿瘤疫苗的一种有潜力的新策略。通过将从衰变加速因子(DAF)来源的GPI修饰性信号序列与SEA嵌合,获得了GPI修饰的SEA分子,构建的真核表达载体pCIGPI-SEA,用脂质体方法转染到CHOdhfr-细胞中,并用氨甲喋呤(MTX)进行筛选,细胞免疫荧光分析证实,SEA能够在细胞膜上表达。上述GPI锚定修饰的SEA,可用于进一步研究治疗性肿瘤疫苗。     

皮肤共生菌在皮肤健康和疾病中的作用研究进展

人体皮肤上有多种微生物定居,这些微生物群落的组成、分布和动态变化对皮肤的健康状况和疾病有着重要的调节作用.然而,人们一直不清楚皮肤微生物群落如何影响人类健康.对皮肤共生菌进行深入研究,不仅有助于发现有益皮肤共生菌菌株,也有助于筛选相应皮肤疾病新的药物靶标.近年来,对皮肤共生菌与宿主之间相互影响和作用机制的研究逐渐深入,...     

肿瘤抗原相关自身抗体的产生机制及其在肿瘤中的作用

肿瘤抗原相关自身抗体在肿瘤诊断、临床应用方面的价值是目前研究的重点。它不仅可以作为肿瘤早期诊断的生物标记,也可监测治疗效果、判断预后,但目前关于肿瘤抗原相关自身抗体产生机制的研究较少,深入研究其产生机制是阐明肿瘤抗原相关自身抗体促肿瘤或抑肿瘤作用的前提,也是今后研究的重点之一。本文就近年来肿瘤抗原相关自身抗体的产生机制、肿瘤早期诊断及其在肿瘤发生发展和预后中的应用进行总结,为积极寻找特异性强、灵敏度高的肿瘤抗原相关自身抗体及检测组合,明确肿瘤抗原相关自身抗体在不同肿瘤中的意义提供一定的理论参考。     

Cosmc和T-合酶在黏蛋白型O-聚糖合成中的重要作用及其与人类疾病的相关性

从核心1结构（Galβ1,3GalNAcα1-O-Ser/Thr, core 1 structure, T antigen）中衍生出来的黏蛋白型O-聚糖在很多生理过程中发挥重要的生物学功能。T-合酶 （core 1 β3-galactosyltransferase, T-synthase） 是合成核心1结构的唯一糖基转移酶,它主要的功能是将半乳糖（Galactose） 添加到GalNAcα1-Ser/Thr （Tn抗原） 糖链上。但是在人体和其他脊椎动物中有活性的T-合酶的形成需要一个重要的伴侣分子Cosmc;Cosmc功能丧失将直接导致T-合酶失活,其结果是机体细胞只能合成Tn抗原以及唾液酰化Tn （sialylTn, STn, Neu5Acα2,6GalNAcα1-O-Ser/Thr）。综述目前对T-合酶和Cosmc的研究以及他们在人类疾病（如异常O-聚糖表达相关的Tn综合征、IgA肾病和肿瘤）发生发展中的作用。     

溶血磷脂酸在皮肤损伤疾病中的作用及其分子机制

皮肤作为人体最大器官覆盖于全身,能阻挡有害物质的侵入,保护人体内环境稳态,参与人体代谢过程。皮肤损伤、炎症和纤维化等,都会导致皮肤屏障功能的减退,影响正常的生命活动。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是十分活跃的磷脂信号分子,参与多种生理和病理生理过程。LPA是维持体内平衡所必需的生物活性脂质介质,在皮肤中通过不同的信号通路发挥多功能磷脂信使作用。本文综述了皮肤中溶血磷脂酸受体(lysophosphatidic acid receptor,LPA1-6)及其细胞信号通路的作用及机制,综述了LPA在皮肤创面愈合、皮肤瘢痕、皮肤黑色素瘤、硬皮病、皮肤瘙痒、过敏性皮炎、皮肤屏障、皮肤疼痛,皮肤毛发生长中的作用及分子机制,有助于了解LPA在皮肤中的生理和病理生理作用。深入研究LPA的作用机制将有助于挖掘其在皮肤治疗中的作用,开发以LPA为靶点的药物。     

免疫球蛋白样转录物3和4在移植耐受中的作用

免疫球蛋白样转录物3和4是新近发现的表达在单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞表面的免疫球蛋白超家族抑制性受体.研究表明,免疫球蛋白样转录物3和4具有抑制CD4 Th细胞活化的能力而在器官移植中发挥抑制排斥反应的重要作用.     

干细胞抗原-1的生物学功能及其在疾病中的作用

干细胞抗原-1是一种磷脂酰肌醇锚定蛋白,属于Ly6基因家族成员,镶嵌于富含鞘磷脂与胆固醇的细胞膜脂筏结构中,在细胞信号转导中发挥重要作用。Sca1广泛表达于多种组织器官的干/祖细胞以及已分化细胞,可调控干/祖细胞的分化与自我更新,并与淋巴细胞激活、肿瘤的发生发展、肌肉组织重塑以及心脏修复等病理生理过程密切相关。深入研究Sca1的生物学功能,对阐明Ly6家族的功能、分析脂筏结构中的蛋白相互作用情况、探索疾病的发病机制与治疗新靶点具有重要的意义。     

胰岛素样生长因子1及其在组织和器官生长发育中的作用

胰岛素样生长因子1(IGF1),具有调节组织细胞增殖、分化、有丝分裂等功能。研究表明IGF1不仅参与众多疾病的发生,还参与了不同组织和器官的发育过程。对IGF1信号通路及其在机体发育中的作用进行了综述。