神经肽拮抗剂

由于肽的分离纯化、结构分析、化学合成、放射免疫、组织化学定位以及重组DNA等技术的应用,已发现的神经肽的数目与日俱增;但其中多数神经肽的生理功能尚不清楚,原因之一是缺乏特异性的拮抗剂。在神经系统中,神经肽可能起神经递质或神经调节物的作用;在神经内分泌、旁分泌及内分泌系统,又可能起激素的作用。神经肽拮抗剂能在受体水平阻断神经肽的作用,因而可用来推测神经肽在生理及病理状态下的功能;它们又可用于神经肽受体性质的研究以及受体亚型的分型。它们可能发展成为新型的诊断药或治疗药。     

高通量质谱法用于小鼠脑部神经肽的鉴定

神经肽在参与调控人体各种生理功能上发挥着重要的作用,如痛觉、睡眠、情绪、学习与记忆等生理活动都受到神经肽的影响。神经肽主要存在于机体的神经组织内,其他体液和器官中也有少量的分布。目前对全脑组织神经肽高通量鉴定的研究仍不足,高通量检测这些神经肽对了解神经肽的组成和功能具有重要的意义。本研究通过对小鼠全脑组织内源性肽段的萃取,运用液相串联质谱(LC-MS/MS)技术对全脑组织的神经肽进行检测,共鉴定到1 830条内源性肽段和99条预测神经肽肽段。这些内源性肽段的鉴定在疾病的治疗和机制研究以及药物的研发方面提供了参考价值,也为研究新的神经肽及其功能奠定了基础。     

神经肽Y免疫反应神经和细胞在大鼠颌下腺的分布

本研究应用免疫组织化学ＡＢＣ技术,观察了含神经肽Ｙ神经和细胞在大鼠颌下腺内的分布特点。结果显示：含神经肽Ｙ神经纤维主要走行于腺泡、导管及血管周围。颌下腺内神经节细胞和颗粒曲管细胞亦呈神经肽Ｙ免疫反应阳性。提示：大鼠颌下腺的腺体分泌和血液供应可能受神经肽Ｙ能神经调控。     

中枢八肽胆囊收缩素的抗阿片作用是决定针刺镇痛和吗啡镇痛有效性的重？…

随着神经化学和分子生物学技术的进步 ,有越来越多的神经肽被发现 ,估计其数量远远超过 5 0种。在狭小的突触间隙中 ,这些神经肽之间必然会发生频繁的相互作用 ,其中包括相互加强 (协同 )和相互拮抗作用 ,这是神经生物学中一种带有普遍意义的问题。在神经肽领域中 ,从 1 975年开始的对阿片肽的研究占有特殊重要的地位 ,每年文献超过 1 5 0 0篇。我室从宇宙万物对立统一关系的哲学观点出发 ,在 1 980年即提出假说 ,认为脑内很可能存在着阿片肽的对立面———抗阿片肽 ,并为此而进行探索。到 1 989年为止 ,已发现的具有抗阿片作用的肽类物质已…     

突触素、神经肽Y(NPY)在糖尿病模型大鼠脑组织细胞中的表达研究

对突触素(synaptophysin)、神经肽Y(NPY)在链尿佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠额叶皮质和海马组织细胞中的表达进行研究,并利用UTHSCSA Image Tools 3.0进行图象分析,同时对其与学习记忆的关系进行探讨.选取成年Sprague-Dawley雄性大鼠20只,体重200-300g,随机分为两组.实验组用链尿佐菌素诱导产生糖尿病模型,并以血糖测定和尿糖水平测定进行筛选,另一组为空白对照组.继续饲养4周后,各组大鼠先进行Y型迷宫测试其学习记忆能力,然后取出脑组织,制做连续冰冻切片,对大脑额叶皮质和海马组织进行突触素、神经肽Y酶标免疫组织化学染色,观察这些蛋白在糖尿病大鼠和正常大鼠脑中表达的差异.结果发现糖尿病大鼠在Y型迷宫测试中,错误次数明显增多,糖尿病大鼠额叶皮质和海马神经元数目较正常对照组明显减少,神经细胞内突触素和神经肽Y的表达均较正常对照组明显下降.我们的研究显示突触素和神经肽Y在糖尿病大鼠大脑额叶皮质和海马组织内表达的减少可能与糖尿病组神经细胞突触数目及突触的可塑性下降、学习和记忆能力障碍有关.这可能是造成糖尿病性痴呆的一个因素.     

脑啡肽研究的新进展

随着实验方法的改进,特别是免疫组化技术的应用,脑内微量神经肽的测定和定位才成为可能。有关神经肽和肽能神经原的研究是当前神经生理学中最活跃的一个领域,最近已发表了不少专题论述。目前已发现的神经肽还不足脑内总数的10％,Snyder估计脑内肽类递质将在200种以上。已知的神经肽大多为偶然发现,多数未曾进行系统研究,唯有对脑啡肽(Enk)研究得最深入,有关Enk与内啡肽的分布、功能及生化特性等,已有综述。有关鸦片受体(OR)的近况也有介绍,本文仅就近年来有关Enk研究进展作一扼要介绍。     

突触素、神经肽Y（NPY）在糖尿病模型大鼠脑组织细胞中的表达研究

对突触素(synaptophysin)、神经肽Y(NPY)在链尿佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠额叶皮质和海马组织细胞中的表达进行研究,并利用UTHSCSA Image Tools3．0进行图象分析,同时对其与学习记忆的关系进行探讨。选取成年Sprague—Dawley雄性大鼠20只,体重200—300g,随机分为两组。实验组用链尿佐菌素诱导产生糖尿病模型,并以血糖测定和尿糖水平测定进行筛选,另一组为空白对照组。继续饲养4周后,各组大鼠先进行Y型迷宫测试其学习记忆能力,然后取出脑组织,制做连续冰冻切片,对大脑额叶皮质和海马组织进行突触素、神经肽Y酶标免疫组织化学染色,观察这些蛋白在糖尿病大鼠和正常大鼠脑中表达的差异。结果发现糖尿病大鼠在Y型迷宫测试中,错误次数明显增多,糖尿病大鼠额叶皮质和海马神经元数目较正常对照组明显减少,神经细胞内突触素和神经肽Y的表达均较正常对照组明显下降。我们的研究显示突触素和神经肽Y在糖尿病大鼠大脑额叶皮质和海马组织内表达的减少可能与糖尿病组神经细胞突触数目及突触的可塑性下降、学习和记忆能力障碍有关。这可能是造成糖尿病性痴呆的一个因素。     

神经系统多肽（蛋白）药物研发现状与前景

首先介绍体内神经肽是最可能成为神经系统多肽药物的,进而介绍已成功应用于临床治疗神经系统疾患有关的多肽蛋白药物和正在研发的多肽蛋白神经系统药物。     

神经肽研究中的若干问题

说起神经递质,人们首先想到的是乙酰胆碱(ACh)、去甲肾上腺素(NA)、γ-氨基丁酸(GABA),这些胺类和氨基酸类物质,它们都是分子量在100～200左右的小分子化合物,一般称为“经典递质”。近年来,在神经系统中发现了不少具有生物活性的肽类物质,也参与神经信息的传递,被称为神经肽。这些肽大多是由5～10个氨基酸组成,分子量在500～5000之间。最早发现的神经肽是 P 物质(SP),这是 Von Euler 和Gaddum 50余年前从牛肠中分离出来的;其后,发现它也存在于脑,是典型的“脑肠肽”。但神经肽问题真正引起人们的注意,开始于70年代中期,当时英国的 Hughes 和 Kosterlitz 发现了脑啡肽(ENK);接着人们又发现了内啡肽(EP)和强啡肽(DYN),从而掀起了一个研究阿片肽的高潮。进入80年代以来,由于蛋白     

抗体微电极—神经肽研究中的一项新技术

半个世纪前,Von Euler和Gaddum在脑和小肠中提取了一种强效舒血管物质,命名为P物质,这是最早发现的神经肽。近廿年来,随着新技术的发展,在神经系统中已发现数十种神经肽。应用免疫组织和细胞化学技术可清楚地显示肽功能神经元的结构和分布,神经肽已被作为化学“标签”追索神经回路。科学家们根据重组DNA技术的研究结果预测,大鼠脑中有3万个脑特异性的mRNA,如果有百分之一表达的话,就将有300个神经肽的存在,不     

神经肽的免疫调节作用

机体自我免疫耐受的降低或者破坏会导致免疫系统的失衡,并加重炎症反应过程,从而引发多种自身免疫性疾病.所以诱导免疫耐受并终止炎症反应对恢复机体健康具有十分重要的意义.最近研究发现机体在炎症反应过程中会释放一类神经肽,如VIP,urocortin,ghrelin等.这些神经肽可下调固有免疫应答,抑制抗原特异性Th1细胞分化,诱导调节性T细胞的产生,维持免疫耐受,并终止炎症反应.神经肽的这种抑炎作用主要是通过激活cAMP-PKA通路以及调节与免疫炎症因子表达相关的信号通路来实现的.神经肽有可能成为治疗炎症性疾病的一类新药物.     

头足类神经肽研究进展

神经肽是一类由神经内分泌组织分泌的小分子多肽。近年来随着头足类的经济价值越来越受到人们的重视,其神经肽的研究也日趋深入。通过高效液相色谱分离纯化、质谱鉴定、免疫组化定位和分子克隆等技术方法发现神经肽对头足类的生殖调控等具有重要意义。本文就目前已发现的7类头足类神经肽的种类、分布、结构与功能进行了综述,同时,展示了目前头足类神经肽研究存在的问题,并对头足类神经肽的发展趋势和应用前景进行了展望。     

水稻螟虫神经肽PBAN及其受体序列的生物信息学分析

【目的】性信息素合成激活肽(PBAN)是控制昆虫产生性信息素的激素,本文旨在分析水稻螟虫神经肽PBAN及其受体的序列。【方法】通过t Blastn同源检索从水稻螟虫基因组和转录组数据库中鉴定水稻螟虫PBAN神经肽及其受体序列,在此基础上进行序列比对及系统发生分析。【结果】发现二化螟Chilo suppressalis、三化螟Tryporyza incertulas和大螟Sesamia inferens的PBAN成熟肽序列均含有33个氨基酸残基,其C端五肽序列完全相同,3种水稻螟虫PBAN多肽相似度为54.55%~63.64%;发现二化螟PBAN受体3个异构体全长氨基酸序列(PBANR-A、PBANR-B和PBANR-C),均含有7个跨膜区域。【结论】进化树分析发现不同昆虫PBAN神经肽及其受体存在一定的保守性和多样性,并且在进化树上的位置几乎与昆虫系统发育分类一致,推测PBAN神经肽和PBAN受体在昆虫系统进化过程中可能存在协同进化现象。本研究为水稻螟虫PBAN神经肽及其受体的结构和功能分析提供基础。     

家蚕神经肽基因的筛查及成熟肽的预测

神经肽（neuropeptide）是家蚕Bombyx mori体内重要的调控物质。为了充分理解神经肽对家蚕发育的调控, 扩充家蚕神经肽的数量, 本研究利用BLAST的tblastn程序结合OpenOffice软件的查找程序, 基于其他昆虫和无脊椎动物神经肽的同源性和保守的结构特点, 在家蚕基因、理论蛋白质数据库及NCBI中进行全面而系统的基因筛查; 并利用各种在线工具对所筛查到基因和理论蛋白质的结构和成熟肽进行预测分析。结果共获得allatostatin-A （AST-A）, allatostatin-B （AST-B）, allatostatin-C （AST-C）, allatropin (AT), ecdysis-triggering hormone （ETH）, crustacean cardioactive peptide (CCAP)和FMRFamide等31个神经肽基因家族, 包括37个神经肽基因亚家族, 共计44个神经肽基因; 预测出193个成熟的神经肽, 其中73个根据家族同源性预测在C末端发生酰胺化, 而6个被预测在N末端发生了环化, 9个被预测酪氨酸发生了硫酸化。大部分成熟神经肽都具有明显的家族结构特征, 但proctolin, CCAP及CAPA-PK成熟肽结构上与其他昆虫相比有所扩展。结果提示, 家蚕神经和内分泌细胞产生了几乎在所有昆虫中具有的神经肽前体; 进化过程中大部分成熟神经肽的氨基酸序列在种间产生了差异, 但家族特征性基序高度保守。本研究为神经肽功能研究以及神经肽对家蚕发育尤其是蛹期发育调控的研究奠定了基础。     

首届中国国际生物活性神经肽学术大会——从基础研究到临床应用

由国际神经肽协会及北京大学神经科学研究所联合主办的“首届中国国际生物活性神经肽学术大会——从基础研究到临床应用”将于2007年5月10—13日在北京西郊宾馆召开。本次会议立足于国内外生物活性神经肽研究领域的当今国际先进水平，展望世界生物活性神经肽研究的未来发展方向。     

家蚕神经肽及其受体的功能和信号转导机制研究进展

神经肽是一类由神经分泌细胞分泌、用于调节生物胞间信号传递的信号分子,其信号分子的膜定位、相应胞内信使的激活以及一系列级联反应的引发,是由存在于细胞表面的特异性受体分子来完成的。神经肽及其受体能够调控昆虫的几乎所有生命活动,在昆虫生长发育中起着关键作用。家蚕Bombyx mori作为鳞翅目昆虫的模式物种,是昆虫生长发育与生理学研究的重要模型。特别是家蚕基因组测序完成后,越来越多的家蚕神经肽及其受体被鉴定,并发现其在家蚕的生长发育、取食消化、蜕皮、滞育、繁殖、吐丝结茧等各种生理活动中都发挥了重要的调节作用。本文综述了家蚕重要神经肽的种类及其对家蚕取食消化、蜕皮变态、生殖发育等的调控作用,探讨了神经肽通过结合特异性受体而激活细胞内ERK、TOR等下游信号通路的分子作用机制,以期为昆虫神经肽及其受体研究提供借鉴和参考,并以此推进家蚕功能基因的研究,促进蚕丝产业的发展。     

神经肽Y参与痛觉调制的研究进展

神经肽Y（NPY）是中枢神经系统内含量最多的神经肽之一,它参与机体多种生理活动。近年来,对不同痛模型中NPY作用的研究表明,NPY可能通过激活脊髓和脊髓上水平的Y1受体或拮抗背根节的Y2受体发挥镇痛作用,此类研究将为NPY及其受体激动剂在镇痛中的应用提供重要的理论基础。本文就NPY及其Y1、Y2受体在痛觉调制中的作用作一简要综述。