豚草花粉-屋尘螨混合抗原诱导比格犬哮喘的探索性研究

目的 本研究探索建立症状明显,稳定高效的比格犬哮喘模型。方法 将屋尘螨抗原与豚草花粉抗原配制成单一或混合抗原工作液。健康比格犬在出生后24 h内和第1、4、8周注射混合抗原致敏,第1～12周每天(每日雾化组)或每周2次(间断雾化组)雾化吸入豚草花粉抗原或混合抗原进行激发,第13周起每周1次雾化吸入豚草花粉抗原至第36周。在第36周和第48周进行气道反应性检测、肺泡灌洗液白细胞分类检测和病理分析考察哮喘造模效果。结果 第36周每日雾化组和间断雾化组比格犬气道均出现中性粒细胞炎症、嗜酸性粒细胞炎症和气道高反应性。第48周每日雾化组和间断雾化组的气道嗜酸性粒细胞炎症和每日雾化组的气道高反应性症状仍持续存在。两组比格犬均出现哮喘相关气道重塑现象。结论 使用豚草花粉抗原和屋尘螨抗原的混合抗原对新生犬进行致敏和激发,并加大吸入激发频次,可以建立比格犬哮喘模型。     

犬囊状动脉瘤模型的制作

本文报道用“静脉囊镶嵌技术·制成犬的囊状动脉瘤模型。18个模型(6个单侧型,6个分叉型,6个末梢型)造型后2周经IA DSA检查。本模型在分型、血流动力学改变方面与人类囊状脑动脉瘤类似。不同类型的动脉瘤模型既有相同的血流动力学特征,又有各自的特点,这与动脉瘤与载瘤动脉的角度有关。我们认为该模型可应用于研究动脉瘤的血流动力学与血管内栓塞治疗。     

一种新型的比格犬固定器

目的研制一种新型的比格犬固定器。方法根据比格犬的体型大小设计出一种不锈钢固定架,将犬俯卧于固定架上,四肢穿过支撑体重的布垫糸在下方的横框上。结果此方法可长时间同时固定多条非麻醉状态的比格犬,适合于静脉推注或滴注给药以及多时间点静脉采血等操作。结论为比格犬研制出一种结构简单、操作方便的固定器。     

比格犬垂体囊肿的组织形态学研究

目的研究比格犬垂体囊肿自发性病变的发生情况,以建立适用于GLP的实验动物背景资料。方法采用常规组织学方法,对60只8～10月龄实验对照组比格犬垂体进行组织病理学检查,光学显微镜下描述垂体囊肿的组织形态学特点并统计其发生率。结果囊肿多出现在垂体的远侧部,囊壁由一层扁平或立方状上皮构成,囊腔内可见黏液状物;囊肿总体发生率为23.3%,其中雌性为13.3%,雄性为33.3%。结论应加强比格犬自发病变的病理监测,为药物安全性评价提供实验动物的背景资料。     

腹腔注射四氯化碳辅以饮食改良制备犬慢性肝纤维化模型

探讨一种经典的、与人类慢性肝纤维化——肝硬化进程相似的大动物模型建立方法.采用15只成年健康中华田园犬:对照组5只,使用生理盐水腹腔注射及正常饲料干预;实验组10只,采用小剂量四氯化碳(CCl4)腹腔注射及高脂饮食干预.间断采血检测肝功能、血清学肝纤维化指标,B超引导下定期肝穿活检作HE染色和Masson染色.56周后所有实验动物成功诱导至不同程度的肝纤维化.丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸转氨酶、球蛋白、总胆红素、γ-谷氨酰基转肽酶以及透明质酸与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05).联合应用小剂量CCl4和单纯高脂饮食可成功诱导犬慢性肝纤维化-肝硬化模型,该方法动物存活率和成模率均较高,可为后续的相关研究提供更好的平台.     

比格犬埃立克体病实验模型及治疗研究

目的研究了比格犬埃立克体病实验模型及盐酸强力酶素对犬埃立克体病的疗效。方法用犬埃立克体病病犬血白细胞静脉注射比格犬,对其临床症状、病原学、血液生理生化指标变化、病理学变化进行了观察,并应用盐酸多西环素进行疗效试验。结果与结论成功建立了比格犬埃立克体病实验模型,并证实了盐酸多西环素对犬埃立克体病的疗效是确定的。     

实验比格犬群发性泌尿系统结石的诊治

目的寻找某实验比格犬繁育基地群发性泌尿系统结石的病因及其有效的防治措施。方法采用临床诊断、病理诊断、结石成分分析、饲料成分分析、回顾性调查分析等手段以及综合的处理措施。结果经分析发现该群发性泌尿系统结石是由肉粉引起的尿酸盐结石,通过碱化尿液、降低血尿酸和去除病因等方法后,全群得到了有效的治疗。结论该肉粉是引起此次群发性泌尿系统结石的主要原因,由尿酸盐引起的、未发生器质性病变的尿路结石症可以治愈。     

犬传染性肉瘤与原位移植性动物肿瘤模型

犬传染性肉瘤是犬类动物生殖系统自然发生的肿瘤,其具有独特的同种与异种移植特性。本文着重从肿瘤细胞的生物学特性探讨肿瘤模型的建立,该模型具有可靠的稳定性、模拟性及接种的多样性,能够在难以接种肿瘤的器官及大动物体内建立较为理想的原位移植性肿瘤模型,为临床及影像学科开展原位肿瘤方面的研究提供了较好的实验基础。     

自发性及睾酮诱导犬前列腺增生模型的比较

目的比较自发性及雄激素诱导犬前列腺增生模型的特点,为更好地评价治疗前列腺增生药物奠定方法学基础。方法成年雄性Beagle犬12只,随机分成2组,B超探测符合要求的老年Beagle犬6只,依次设为对照组、睾酮组和老年犬组（即自发性前列腺增生组）。睾酮组动物去势后,经肌肉注射（im）2.5 mg/kg的睾酮,对照组动物给予等体积溶媒,老年犬组动物不给药,连续4周。每周称重一次,最后一次给药24 h后,B超探测前列腺体积,采血,取血清备用。麻醉处死动物,取前列腺,称干湿重,测量前列腺体积,计算前列腺脏器系数,组织切片,HE染色后镜下观察前列腺病理组织学变化,并进一步利用显微图像软件测量前列腺上皮高度及腺腔面积。利用磁酶免和ELISA方法检测血清及前列腺组织中睾酮（T）、双氢睾酮（DHT）、前列腺特异抗原（PSA）和前列腺酸性磷酸酶（PAP）水平。结果①给药后,各组动物体重增长总体呈平稳趋势。②B超结果显示,去势Beagle犬给予睾酮4周,前列腺体积大于对照组（P〈0.01）,老年犬前列腺体积大于成年犬（P〈0.01）。③解剖结果显示,睾酮组和老年犬组实际前列腺体积均明显大于对照组（P〈0.05）,且老年犬前列腺体积大于睾酮组;睾酮组和老年犬组前列腺湿量和脏器系数均大于对照组（P〈0.05）,且老年犬前列腺湿重和脏器系数均大于睾酮组。④病理形态分析显示,睾酮组犬前列腺镜下主要表现为腺体增生,尤其是腺上皮增生,而老年犬则更多表现为间质增生。显微图像分析结果显示,与正常对照组相比,睾酮组前列腺上皮高度增加（P〈0.01）,腺腔面积增大（P〈0.01）;老年Bea-gle犬同样表现为前列腺上皮高度增加（P〈0.01）,腺腔面积增大（P〈0.05）,但上皮高度要低于睾酮组。⑤激素检测结果显示,与对照组相比,睾酮组血清中T、DHT和PAP水平略升高,前列腺组织中T（P〈0.05）、DHT（P〈0.01）、PAP（P〈0.05）和PSA水平升高明显;老年犬血清中T、DHT和PAP水平略升高,前列腺组织中T升高,但DHT、PAP和PSA水平均较正常组为低。结论自发性和睾酮诱导的犬前列腺增生模型均可用于前列腺增生药物评价,但模型间存在一定的差异性。     

间情期与发情期比格犬子宫与卵巢组织形态学的比较

目的比较比格犬的子宫、卵巢在间情期与发情期的组织形态学的差异,为后期研究奠定基础。方法用化学发光法测定了23只经产比格母犬的血清性激素水平,选取经血清学鉴定处于发情期的比格犬2只,间情期的比格犬4只的卵巢和子宫标本,中性多聚甲醛固定,石蜡包埋,常规HE染色镜检,拍照。结果间情期犬子宫及其内膜较薄,间质纤维增生,黄体中以初级卵泡为主,可见1～2个次级卵泡,未见成熟卵泡,卵泡和黄体细胞间纤维较多、血管少。发情期犬子宫及其内膜增厚,内膜腺体腔较大,部分腺体呈分枝状弯曲,腺上皮肿大,胞浆淡染,少数可见核下空泡。卵巢中卵泡数量较多,有初级、次级和1～2个成熟卵泡。黄体细胞数量多,排列规则,境界清楚,间质纤维比较疏松,血管多,未见空泡变性。间情期和发情期犬卵巢中未见明显白体。结论间情期比格犬的性激素维持在一比较低的水平,在发情前期雌激素水平迅速增高,而在排卵后比格犬的孕酮水平较高。随发情周期的变化,卵巢和子宫在形态学上发生相应的变化。     

胺碘酮联合厄贝沙坦对慢性心功能不全合并阵发性房颤的临床效果观察

目的:评价胺碘酮联合厄贝沙坦治疗慢性心功能不全合并阵发性房颤的临床疗效及安全性.方法:选择我院收治的慢性心衰合并阵发性房颤患者167例,均使用胺碘酮维持窦性心律,根据患者是否加用厄贝沙坦分为治疗组及对照组.治疗一年后,观察和比较两组患者的心衰住院率、左室射血分数、左房内径、心功能分级情况,通过动态心电图评估窦性心律维持率、房颤复发率.结果:治疗后,治疗组房颤的复发率、慢性房颤的发生率均明显低于对照组,窦性心律维持率明显高于对照组,左房内径较对照组明显减小,心衰住院率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组左房内径较治疗前明显扩大(P＜0.05),两组患者在心功能分级方面较治疗前均有明显改善(P＜0.05),但两组之间心功能分级比较无统计学差异(P＞0.05).两组不良反应(甲状腺功能异常、肝功能异常、肺纤维化、低血压)的发生率比较无统计学差异(P＞0.05).结论:胺碘酮联合厄贝沙坦治疗慢性心功能不全伴阵发性房颤的患者,能较好的维持窦性心律,降低心衰住院率,对心脏重构有较好的改善作用,且具有良好的安全性.     

虚拟生理心脏模型及房颤机制研究进展

房颤是临床上最常见的持续性心律失常.揭示房颤的发病机制和病理生理过程是其诊断、预防、治疗、药物研发及临床设备设计的关键,而实验和临床只能呈现细胞或亚细胞的局部特性及房颤病症的宏观结果.随着生物信息技术、统计分析技术等的发展,运用多物理尺度的虚拟生理心脏模型,来实现宏观结果与微观机制相统一的研究方法备受关注.本文综述了离子通道、心肌细胞、心脏组织及器官等多尺度的虚拟生理心脏模型研究进展,探讨了近年来基于虚拟生理心脏模型的房颤机制研究以及房颤的治疗手段,提示了房颤研究的挑战和未来的发展方向.     

慢性心力衰竭合并心房颤动发病的相关机制研究

目的:慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是心血管系统常见的疾病,威胁患者的生存周期及生活质量。本研究针对慢性心力衰竭合并房颤的临床特征,进一步探讨其发病机制,为临床治疗提供依据。方法:将80例慢性心力衰竭患者平均分为两组,心律正常的为窦性心律组,伴有心房颤动的作为房颤组。观察并比较两组的左心室射血分数(LVEF)和二尖瓣口舒张期流速(E/A)等心脏功能指标。结果:房颤组左心室射血分数(LVEF)为(0.42±0.08);二尖瓣口舒张期流速(E/A)为(0.65±0.22);左心房内径(LAD)为(53.4±8.2)mm。窦律组左心室射血分数(LVEF)为(0.45±0.09);二尖瓣口舒张期流速(E/A)为(0.72±0.17);左心房内径(LAD)为(46.7±7.9)mm。房颤组患者的LVEF和E/A值均低于窦律组,而LAD则明显高于窦律组,差异具有统计学意义(P0.05)。房颤组醛固酮、血管紧张素(AngII)、脑钠肽(BNP)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)均高于窦律组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:慢性心力衰竭合并房颤的发病与患者体内神经内分泌体液系统水平和心脏结构功能有关,具体发病机制需进一步深入研究。     

慢性心力衰竭合并心房颤动发病的相关机制研究

目的：慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure,CHF）是心血管系统常见的疾病,威胁患者的生存周期及生活质量。本研究针对慢性心力衰竭合并房颤的临床特征,进一步探讨其发病机制,为临床治疗提供依据。方法：将80例慢性心力衰竭患者平均分为两组,心律正常的为窦性心律组,伴有心房颤动的作为房颤组。观察并比较两组的左心室射血分数（LVEF）和二尖瓣1：7舒张期流速（E／A）等心脏功能指标。结果：房颤组左心室射血分数（LVEF）为（0．42±0．08）;二尖瓣口舒张期流速（E／A）为（0．65±0．22）;左心房内径（LAD）为（53．4±8．2）min。窦律组左心室射血分数（LVEF）为（0．45±0．09）;二尖瓣口舒张期流速（E／A）为（0．72±0．17）;左心房内径（LAD）为（46．7±7．9）min。房颤组患者的LVEF和E／A值均低于窦律组,而LAD则明显高于窦律组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。房颤组醛固酮、血管紧张素（AngII）、脑钠）]k（BNP）TZ超敏c反应蛋白（hs-CRP）均高于窦律组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：慢性心力衰竭合并房颤的发病与患者体内神经内分泌体液系统水平和心脏结构功能有关,具体发病机制需进一步深入研究。     

Left Atrial Size and Function in a Canine Model of Chronic Atrial Fibrillation and Heart Failure

Background

Our aim was to assess how atrial fibrillation (AF) induction, chronicity, and RR interval irregularity affect left atrial (LA) function and size in the setting of underlying heart failure (HF), and to determine whether AF effects can be mitigated by vagal nerve stimulation (VNS).

Methods

HF was induced by 4-weeks of rapid ventricular pacing in 24 dogs. Subsequently, AF was induced and maintained by atrial pacing at 600 bpm. Dogs were randomized into control (n = 9) and VNS (n = 15) groups. In the VNS group, atrioventricular node fat pad stimulation (310 μs, 20 Hz, 3–7 mA) was delivered continuously for 6 months. LA volume and LA strain data were calculated from bi-weekly echocardiograms.

Results

RR intervals decreased with HF in both groups (p = 0.001), and decreased further during AF in control group (p = 0.014), with a non-significant increase in the VNS group during AF. LA size increased with HF (p<0.0001), with no additional increase during AF. LA strain decreased with HF (p = 0.025) and further decreased after induction of AF (p = 0.0001). LA strain decreased less (p = 0.001) in the VNS than in the control group. Beat-by-beat analysis showed a curvilinear increase of LA strain with longer preceding RR interval, (r = 0.45, p <0.0001) with LA strain 1.1% higher (p = 0.02) in the VNS-treated animals, independent of preceding RR interval duration. The curvilinear relationship between ratio of preceding and pre-preceding RR intervals, and subsequent LA strain was weaker, (r = 0.28, p = 0.001). However, VNS-treated animals again had higher LA strain (by 2.2%, p = 0.002) independently of the ratio of preceding and pre-preceding RR intervals.

Conclusions

In the underlying presence of pacing-induced HF, AF decreased LA strain, with little impact on LA size. LA strain depends on the preceding RR interval duration.     

右腋下小切口与胸骨正中切口入路手术治疗儿童简单先天性心脏病疗效比较的回顾性研究

摘要 目的：对比右腋下小切口、胸骨正中切口入路手术治疗儿童简单先天性心脏病（CHD）的疗效。方法：回顾性分析2019年4月~2020年12月期间我院收治的简单CHD患儿100例的临床资料。根据不同的手术方法将接受胸骨正中切口入路的48例纳为A组,将接受右腋下小切口入路的52例纳为B组,观察两组患儿手术指标、术后恢复指标、瘢痕情况及术后并发症发生率。结果：两组患儿主动脉阻断、体外循环、手术时间对比无统计学差异（P>0.05）,与A组相比,B组的术中失血量较少,组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。与A组相比,B组住院费用、胸腔引流量均减少,术后辅助通气、监护及住院时间均明显缩短,组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。B组血管分布、皮肤色泽、皮肤柔软、皮肤厚度的各维度评分及总分均低于A组（P<0.05）。两组患儿术后并发症发生率组间对比无统计学差异（P>0.05）。结论：右腋下小切口入路手术治疗简单CHD患儿,可获得与胸骨正中切口入路相当的治疗效果,同时还可减少术中出血量,促进患儿术后恢复,改善伤口瘢痕情况。     

Cryoballoon Ablation for Paroxysmal Atrial Fibrillation in Septuagenarians: a Prospective Study

Aims

To evaluate the effects of pulmonary vein isolation (PVI) in terms of feasibility, safety and success rate on a midterm follow-up period in septuagenarians undergoing ablation with the Arctic Front Cryoballoon for atrial fibrillation (AF).

Methods and Results

We prospectively enrolled 21 patients aged 70 years or older (14 male; age 73 ± 2.5 years) elected to circumferential PVI with the 28mm cryoballoon for symptomatic drug resistant paroxysmal AF. A total number of 82 pulmonary veins (PV) were evidenced. Successful isolation could be obtained in all 82 (100%) PV ostia at the end of procedure. No major complication occurred during procedure. At a mean follow-up of 11.5 ± 4.7 months following ablation, 62% of patients did not present recurrence of atrial arrhythmias.

Conclusion

Cryoballoon ablation may be feasible and safe in older patients. Moreover a large proportion of the latter did not present AF recurrence during follow-up.     

Measurement of Left Atrial Pressure is a Good Predictor of Freedom From Atrial Fibrillation

Background

It is suggested that an elevated left atrial pressure (LAP) promotes ectopic beats emanating in the pulmonary veins (PVs) and that LAP might be a marker for structural remodeling. This study aimed to identify if the quantification of LAP correlates with structural changes of the LA and may therefore be associated with outcomes following pulmonary vein isolation (PVI).

Methods

We analysed data from 120 patients, referred to PVI due to drug-refractory atrial fibrillation (AF) (age 63±8; 57% men). The maximum (mLAP) and mean LAP (meLAP) were measured after transseptal puncture.

Results and Conclusions

Within a mean follow-up of 303±95 days, 60% of the patients maintained in sinus rhythm after the initial procedure and 78% after repeated PVI. Performing univariate Cox-regression analysis, type of AF, LA-volume (LAV), mLAP and the meLAP were significant predictors of recurrence after PVI (p=0.03; p=0.001; p=0.01). In multivariate analysis mLAP>18mmHg, LAV>100 ml and the presence of persistent AF were significant predictors (p=0.001; p=0.019; p=0.017). The mLAP >18 mmHg was associated with a hazard ratio of 3.8. Analyzing receiver-operator characteristics, the area under the curve for mLAP was 0.75 (p<0.01). mLAP >18 mmHg predicts recurrence with a sensitivity of 77 % and specificity of 60 %. There was a linear correlation between the LAV from MDCT and mLAP (p = 0.01, R2 = 0.61). The mLAP measured invasively displays a significant predictor for AF recurrence after PVI. There is a good correlation between LAP and LAV and both factors may be useful to quantify LA remodeling.     

心房颤动持续时间与肺静脉直径的关系

目的:评价心房颤动持续时间、房颤负荷与肺静脉直径的关系。方法:133例经CT检查的房颤患者,观察肺静脉直径的大小,统计分析房颤持续时间与肺静脉直径的关系。结果:通过统计学处理,对比其肺静脉直径与房颤持续时间及房颤负荷间关系,认为两者间无统计学意义,房颤病史与肺静脉直径无明显相关性。结论:房颤持续时间对肺静脉直径不产生影响。