《自然-医学》:新药可对抗小鼠体内直肠癌干细胞

<正>近日出版的《自然-医学》杂志报道了一种可对抗小鼠体内直肠癌干细胞的治疗药物。癌症干细胞被认为是导致耐药性和肿瘤复发的原因之一,这项新发现或有助于开发更有效的癌症治疗手段。癌症是由各类细胞种群构成,其中包括一种小而顽固的干细胞片段,这种片段能自我繁殖再生并促使更多肿瘤细胞分化产生。要想达到完全根除癌症,消灭癌症干细胞种群是一种必要途径;但是,这些干细胞所具有独特的性质让它们能够对许多癌症治疗手段产生抵抗性,这也使得它     

靶向Ezh2的肿瘤干细胞治疗策略

众所周知,癌症仍然是不治之症。其不治的一个可能原因是治疗癌症时没有能清除肿瘤干细胞,从而导致复发,因此,清除肿瘤干细胞可能可以治愈癌症。研究发现,组蛋白甲基转移酶Ezh2是肿瘤干细胞存活和生长所必需的,抑制Ezh2的组蛋白甲基转移酶活性,可能可以抑制肿瘤干细胞存活和生长,从而治愈癌症。     

靶向肝癌干细胞的肿瘤治疗进展

肝癌是最常见的五大癌症之一,也是患者死亡的重要癌症类型之一。传统方法对治疗早期肝癌取得了一定的进展,但是癌症的复发、转移和耐药仍未得到根本解决,而这些现象可通过癌症干细胞(cancer stem cells,CSCs)理论进行解释。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)和肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC),目前认为其可能部分起源于肝癌干细胞。与肝癌干细胞有关的Wnt/β-catenin、TGF-β、Notch和Hedgehog等信号通路和Ep CAM、Lin28和mi R-181等分子,在体内外调节肝癌干细胞活性,并可用以设计预防或治疗癌症的分子靶点。然而,肝癌和肝癌干细胞涉及一个复杂的发生和调节机制,存在相互干扰和冗余的信号通路,因此针对单个分子或途径的治疗效果有限。该文综述了肝癌干细胞与肝癌发生的进展及其相关的信号通路与关键分子,与针对肝癌干细胞治疗的新策略。     

干细胞是癌症的元凶？

干细胞是细胞治疗的希望，但是它也有负的一面。干细胞有恶变的可能，这种恶变是一些癌症发生的根本原因，而且很可能是许多癌症发生的起因。找到并消除癌细胞中恶变的干细胞可能有助于消除癌症。     

Journal of hematology:姜黄素抑制肝癌干细胞生长

<正>肝癌治疗新提示近日,来自美国NIH的科学家在国际学术期刊journal of hepatology在线发表了一项最新研究进展,他们发现利用姜黄素对肝癌细胞系进行处理可以特异性抑制癌症干细胞生长,并且对NF-k B和HDAC两条信号途径进行联合抑制可能是治疗具有不良预后的肝癌病人的有效策略。癌症干细胞对包括肝细胞癌在内的多种癌症产生治疗抵抗具有重要促进作用。而在肝脏癌症干细胞中,NF-k B信号途径常发生突变。     

肿瘤干细胞分离研究进展

癌症是严重威胁人类生命健康的疾病之一,传统治疗方法未能彻底根除癌症。究其原因是癌症的发病机制复杂,至今尚未完全认识。肿瘤干细胞理论的提出为肿瘤的发生、发展乃至术后复发提供了新的研究思路,同时也为癌症的治疗带来了新的曙光。但由于肿瘤干细胞含量极低、分离困难,给肿瘤干细胞的研究带来诸多不便。目前常用的分离方法为无血清培养法与流式分选法,但二者均存在一定的缺陷,因此亟须建立一种新型有效地分离方法。肿瘤干细胞与普通干细胞有许多相似的信号通路,因此可利用干细胞的微环境筛选分离分化程度较低的肿瘤干细胞。水凝胶由于其独特的性质,目前广泛用于细胞的三维培养。有鉴于此,科研工作者利用水凝胶模拟普通干细胞生长的力学环境筛选、富集肿瘤干细胞。本文就肿瘤干细胞目前常用分离及鉴定方法,同时结合国内外最新的肿瘤干细胞分离方法进行综述。     

Cell:维生素A缺乏有害于造血干细胞

正身体缺乏维生素A对骨髓中的造血干细胞产生有害的影响。如今,在一项新的研究中,来自德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡干细胞研究与实验医学研究所(HI-STEM)的研究人员报道,这种缺乏导致重要的造血干细胞丢失。这一发现为癌症治疗打开新的局面。相关研究结果在线发表在Cell期刊上,论文标题为"Vitamin A-Retinoic Acid Signaling Regulates     

干细胞技术市场应用前景广阔

2004年5月19日,英国建立了世界上首个国家胚胎干细胞库,将为糖尿病、癌症、帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等疾病的研究和治疗储存、提供干细胞。这对于业界人士来说,无疑是一个振奋人心的消息。     

胃癌干细胞研究进展

胃癌是仅次于肺癌的第二大致死率癌症,尽管近年来对胃癌研究有了很大进展,但由于缺乏良好的动物模型,对胃癌的发病机理仍然不是很清楚.近年的研究表明,肿瘤组织不是由均一细胞构成的,其中存在一些少量细胞可以自我更新并可以分化为肿瘤组织的其他细胞,这类细胞具有类似成体组织干细胞（tissue stem cells）的特性称之为肿瘤干细胞（cancer stem cells）.肿瘤干细胞被认为在肿瘤的生长、转移、复发中发挥着重要作用.有证据表明在胃癌组织中存在胃癌干细胞（gastric cancer stem cells）,但是对胃癌干细胞的来源仍然不是十分明确.对肿瘤干细胞的研究有助于癌症的治疗,改变目前药物针对所有癌细胞的治疗策略.     

Cell:维生素A缺乏有害于造血干细胞

正身体缺乏维生素A对骨髓中的造血干细胞产生有害的影响。如今,在一项新的研究中,来自德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡干细胞研究与实验医学研究所(HI-STEM)的研究人员报道,这种缺乏导致重要的造血干细胞丢失。这一发现为癌症治疗打开新的局面。相关研究结果在线发表在Cell期刊上,论文标题为"Vitamin A-Retinoic Acid Signaling Regulates Hematopoietic Stem Cell Dormancy"。     

肿瘤相关间充质干细胞及其靶向治疗的研究进展

间充质干细胞（MSCs）存在于许多组织中,在组织出现损伤时会迁移到受伤部位进行修复。而癌症可以被看作是"永远不会愈合的伤口",在肿瘤微环境中MSCs会被持续募集成为肿瘤微环境的一部分。最近出现了一种肿瘤相关间充质干细胞（TA-MSCs）,它可以激活肿瘤的发生,促进肿瘤的发展与转移。本文讨论了MSCs与TA-MSCs之间的关系;探讨对TA-MSCs的最新认识及其调节癌细胞生存、增殖、迁移与耐药能力。而且,讨论了把TA-MSCs作为癌症治疗上游或者下游的靶点或者用MSCs做载体来传递癌症因子将会发展为癌症治疗的新手段。     

肿瘤干细胞与前列腺癌的研究现状

癌症是导致人类死亡的主要因素之一.尽管在癌症治疗方面取得了巨大进展,但是,其较高的复发率最终还是会导致死亡.连续治疗失败的一个可能原因是,残留的恶性细胞有类似干细胞的分化潜能,这样就能再次形成肿瘤和造成病灶转移.肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)论的建立为肿瘤研究开辟了全新的视角,肿瘤的无限增殖、复发及转移的生物学特性可能是由于占肿瘤内极少数肿瘤干细胞的存在.而其他肿瘤细胞占瘤体的绝大多数,却没有或只有有限的增殖潜能.最近研究发现前列腺癌中亦存在肿瘤干细胞.本文就肿瘤干细胞与前列腺癌的研究现状进行综述.     

衰老癌症基因稳定性与干细胞肿瘤特性

衰老和癌症一直是生物医学研究的热点,诱发衰老和癌症的原因很多,为了攻克衰老与癌症的难题,科学家们对多功能干细胞进行大量的研究,但是发现多功能干细胞也具有致瘤特性。本文从DNA稳定性的角度出发,综合最新的研究成果,对当前生物医学领域的研究热点进行了系统的综述,主要包括DNA损伤与修复机制,造成衰老的因素,癌症的特性,以及胚胎干细胞与多功能干细胞的肿瘤特性等。     

肿瘤干细胞的认知历程与研发热点

肿瘤组织中存在一小群能够自我更新、增殖和分化,对肿瘤的发生、发展、复发、转移起决定作用的细胞,即肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）。在传统理论方法已不能攻克癌症的情况下,肿瘤干细胞理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质提供了新的方向和视角。从20世纪50年代至今,随着生物技术的发展,肿瘤干细胞理论经历了从设想到验证的漫长历程。但该理论自提出之日起便受到来自各方面不同观点的质疑。当今针对肿瘤干细胞癌症治疗主要集中在靶向问题上。因此,寻找特异的肿瘤干细胞标志物,探索肿瘤干细胞与周围微环境间的复杂关系以及发现调控其功能的关键信号通路成为当前研究的热点。     

Nature:研究利用单细胞分析阐明癌症干细胞在脑癌中的关键角色

正近日,来自麻省总医院、博德研究所及哈佛大学的研究人员通过联合研究在单细胞水平上对脑瘤基因组进行了分析,他们发现,癌症干细胞或许能够诱发少突神经胶质瘤的发生,少突神经胶质瘤是ー种缓慢发展但却非常难以治愈的脑癌,相关研究刊登于Nature杂志上,同时研究者还首次在人类脑瘤样本中鉴别出了癌症干细胞及其分化的后代细胞。研究者Mario Suva博士指出,我们的研究工作再次证实了癌症干细胞是脑瘤发生发展的主要来源时这些癌症干细胞或许还能够作为潜     

人羊膜来源干细胞的生物学特性及应用潜力

干细胞移植是一种有潜力的替代治疗方案,虽然大量实验模型研究已经证实了干细胞移植能够修复受损或退化的组织并恢复其功能,但是在实际治疗中仍面临诸多困难,如免疫排斥、伦理障碍以及致瘤性等。围产期干细胞可以解决干细胞治疗所面临的问题,被认为是潜在的可靠干细胞来源。与其他干细胞相比,人羊膜来源干细胞(human amniotic stem cells, hAMSCs)具有显著优势。动物实验发现,hAMSCs具有高分化潜能以及免疫调节活性,在妇科疾病、神经系统疾病、肾脏疾病、肺部疾病、皮肤疾病、糖尿病、癌症等多种疾病的治疗中表现出了巨大潜力。随着科学的进步以及临床的迫切需求,hAMSCs的临床应用也逐渐突破了传统治疗的局限性。综述hAMSCs生物学研究进展及应用潜力,以期为hAMSCs的实验研究和临床应用提供理论依据。     

肿瘤干细胞研究进展

肿瘤干细胞（cancer stem cell, CSC）假说是近年来提出的关于肿瘤发生的新理论,在所有的肿瘤细胞中,可能只有一小部分细胞具有产生肿瘤并维持肿瘤生长和异质性的能力,目前已经在白血病、乳腺癌、脑癌等肿瘤组织中成功分离出了肿瘤干细胞,深入了解肿瘤干细胞的生物学特性、发展相应的鉴别方法以及特殊的治疗手段对癌症的临床治疗有着重要的意义。主要从肿瘤干细胞的概念、起源、鉴定分离方法、与正常干细胞的比较、比率以及与肿瘤转移的关系等方面进行了综述。     

细胞药物的研发现状——细胞药物连载之三

近年来,细胞药物的研究受到了国内外重视。特别是干细胞药物,已成为世界各国竞相研究的热点领域,但各国的干细胞药物绝大多数仍处于研究阶段,全球真正上市的干细胞药物很少。目前正在研发的干细胞药物主要集中在治疗慢性疾病（关节炎、糖尿病和癌症等）和心脏相关疾病（心肌梗死、心脏衰竭等）。一些传统体细胞药物（软骨细胞、心肌细胞、胰岛细胞等）和免疫细胞药物已在临床应用。     

靶向Wnt信号的溶瘤腺病毒抑制肝癌干细胞研究

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球第五大癌症并成为癌症死亡的主要原因,传统治疗早期肝癌取得了一定的进展,但是癌症的复发、转移和耐药仍未得到根本解决,这些现象可通过癌症干细胞理论(cancer stem cell,CSC)进行解释.本研究通过悬浮富集培养的方法,获得了MHCC-97H细胞的三维立体球细胞(sphere cell),并检测其干细胞特性,通过删除5型腺病毒的E1A CR2区域24 bp碱基,并用Wnt活性转录元件TCF/TEF调控E1A基因表达,同时插入抗癌基因TSLC1,得到了双靶向溶瘤腺病毒Ad.wnt-E1A(△24 bp)-TSLC1,通过MTT、结晶紫染色实验、Hoechst、细胞划痕、蛋白质印迹技术、Transwell及免疫荧光技术检测重组病毒对肝癌类干细胞的EMT(epithelial-mesenchymal transition)转化、杀伤、凋亡以及迁移的作用.结果表明,悬浮富集培养的MHCC-97H sphere细胞具有自我更新、分化能力、静息性以及耐药性,高表达肝癌干细胞表面标志物(如CD133等),重组病毒处理后表现出明显的杀伤效果及抑制细胞迁移与侵袭的特性,靶向抑制MHCC-97H sphere细胞能力更强(P0.001),且重组病毒能有效诱导肝癌类干细胞通过caspase途径发生凋亡.因此,重组病毒Ad.wnt-E1A(△24 bp)-TSLC1有可能成为靶向肝癌干细胞的治疗药物,具有一定的临床应用前景.     

非编码RNA在肿瘤干细胞中的调控作用

恶性肿瘤严重威胁人类的生命,对于恶性肿瘤细胞生长演化机制的了解直接影响着临床治疗的原则。肿瘤干细胞(tumor stem cell,TSC)被认为是恶性肿瘤发生、发展、转移和治疗后复发的根本原因。非编码RNA(non-coding RNA,nc RNA)在各种肿瘤干细胞中都起到了重要的调控作用。了解nc RNA在TSC中的调控机制有助于我们进一步了解癌症的发病机理,为新的治疗策略提供思路。