重组EPO获准作为AZT的辅助剂治疗艾滋病

美国食品与药物管理局(FDA)批准了利用重组人红细胞生成素(EPO)治疗由AZT治疗引起的艾滋病患者的贫血. 药品制造者Amgen公司将此药称为Epoetin-α,Johnson&Johnson公司(新泽西州,新不伦瑞克)的Ortho Biotech Division将作为Amgen的批发商,用Procrit商标进行销售.此次批准的药品是用于治疗AIDS和未经透析的慢性肾衰竭(此项用途已于1989年6月得到FDA的批准)引起的贫血.Ortho的发言人Sarah Colamarino说,预     

生血因子可否用于治疗艾滋病

从事于开发血细胞生长因子——如红细胞生长素(EPO)和促粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的人从一篇来自新英格兰 Deaconess医院(马萨诸塞州的波士顿)Jerome Groopman's 艾滋病研究小组的报告中,可以得到坏消息和好消息。令人沮丧的是,艾滋病抗体在体外似乎抑制 EPO 和 GM-CSF 刺激取自艾滋病患者的干细胞产生和分化成为血细胞的能力。这意味着用这些因子以增强艾滋病患者免疫系统免疫力的尝试可能没多大希望。另一方面,许多艾滋病患者缺乏正常的干细胞活性,这样使他们不能服用叠氮胸苷(AZT),因为它能抑制干细胞的活性。令人高兴的是,EPO 和 GM-CSF 确实能在某种程度     

艾滋药物研制的努力

自1981年首次被发现以来艾滋病以来,人类至今既没有找到任何可以彻底根治艾滋病的方法,也没有研究出有效的疫苗预防病毒的感染。不过,在抑制艾滋病的发展或者说艾滋病的药物治疗方面还是取得了一些成就。1987年,第一种抗艾滋病药物 AZT 被用于临床,这是一种抑制病毒逆转录酶活性的核苷类药物。1995年12月,第一种艾滋病病毒蛋白酶抑制剂被美国食品药品管     

促红细胞生成素的纯化

促红细胞生成素(Erythropoitm,EPO)是一种糖蛋白激素,正常条件下在血浆中浓度很低,当贫血或缺氧时,血浆中EPO浓度显著增加,并分泌到尿液里、EPO具有促进红系祖细胞的增殖、分化和成熟的作用,正是这一特性使它在某些贫血治疗中有着重要价值。为了研究EPO性状及临床应用,获得大量纯品EPO非常重要,1977年Miyake等人首先经过7步纯化从再障性贫血患者尿中获得毫克量级尿EPO(urme EPO,uEPO)。天然EPO源于正常人及患者尿液、血浆和胎盘浸出液。八十年代后朗编码人EPO基因被克隆,重组人EPO(recombinant human EPO,rhEPO)在哺乳动物细胞中成功表达,大大丰富了EPO来源,减小了纯化难度,使获得大量EPO纯品用于临     

白藜芦醇在联合治疗鼠艾滋病中可能的增效作用研究

白藜芦醇(resveratrol,Res.)是一种潜在的抗HIV药物,在体外与AZT、3Tc、ddI等核苷类抗病毒药物联用时表现出很强的协同增强作用。在本篇论文中我们在Friend-MuLV病毒感染的BALB/c鼠艾滋病模型(MAIDS)上研究了用白藜芦醇、AZT、3Tc不同组方及白藜芦醇单独使用治疗后的抗逆转录病毒作用,分析白藜芦醇在联合治疗中可能的潜在协同增强作用。72只BALB/c小鼠随机分成9组(每组8只):正常对照组(未感染和未治疗),病毒对照组(感染但未治疗)和7个其他药物治疗组(感染病毒后并用白藜芦醇、AZT、3Tc不同组方治疗)。药物通过口服给药方式在病毒感染4 h后给药,每天一次,每周7 d,持续3周。感染后3周,所有实验组处死,对表现疾病病理特征的一些指标进行检测评价。结果表明:在体内鼠艾滋病模型上,单独运用白藜芦醇仅仅只有部分能够减少疾病的进展,未表现出所预期的显著的抗逆转录病毒作用(只有20.78%的脾肿抑制率)。白藜芦醇和AZT3、Tc的联合用药有较好的抗病毒效果(减少白细胞数83.34%,脾肿抑制率91.79%,升高CD4 /CD8 比值等)。然而,这些结果与AZT和3Tc联合给药的结果是重叠的,AZT和3Tc联合给药有类似的结果(脾肿抑制率87.65%和白细胞数减少82.25%),排除了AZT3、Tc和白藜芦醇可能的协同增效作用。因此在MAIDS模型中白藜芦醇和AZT3、Tc之间没有协同作用,AZT、3Tc并不会因为和白藜芦醇的联用而提高抗病毒效果。     

FDA批准了Amgen公司的EPO

Amgen公司(加利福尼亚州的Thousand Oaks)的rDNA红细胞生成素(EPO)在首次鉴定后第六年和进入临床试验的第四年后,被批准用于治疗与慢性肾功能衰竭有关的贫血。EPO是第八个在美国获得批准的rDNA药物。该产品已被命名为一种孤儿药品,在市场上享有七年的专利保证。不过,这项专利权可能会被Genetics研究所(在马萨诸赛州的剑桥)研究出的与EPO稍有不同的药物所削弱,目前后者正处于批准程序的最后阶段。     

G-CSF的新用途

中外制药公司用动物实验证明,用该公司研制的重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF),能减轻在治疗艾滋病时服用AZT引起的白血球减少症,在札幌召开的日本癌学会上发表了这一结果.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对白细胞数的恢复效果使开辟G-CSF的新用途更有希望.进一步的临床试验已在日本开始.7月18     

聚乙二醇重组人促红细胞生成素在食蟹猴体内的药代动力学检测方法

目的:建立2种灵敏度高、特异性好且快速的ELISA方法,用以检测食蟹猴血浆中的聚乙二醇重组人促细胞生成素(EPO)含量。方法:建立了2套双抗夹心的ELISA方法对聚乙二醇重组人EPO进行定量,包括PEG特异性ELISA(检测完整药物)及EPO特异性ELISA(检测总EPO)。完整药物检测:包被小鼠抗重组人EPO单抗,加入稀释的血浆样品,之后加入稀释的生物素标记的兔抗PEG单抗(检测抗体)及链亲和素-HRP(酶标抗体),再加入TMB底物显色,2 mol/L硫酸终止,在酶标仪上用双波长读取D_(450/600nm)值。总EPO检测:包被小鼠抗重组人EPO单抗,加入稀释的血浆样品,之后加入稀释的兔抗重组人EPO多抗-HRP(酶标抗体),再加入TMB底物显色,2 mol/L硫酸终止,在酶标仪上用双波长读取D_(450/600nm)值。结果:建立并验证了2套ELISA方法,定量范围均为4~54 ng/mL,定量下限均为4 ng/mL,准确度和精密度(板内和板间)均在±15%之内(总EPO检测时以聚乙二醇重组人EPO为标准品),同时室温稳定性、冻融稳定性、长期稳定性及稀释线性(空白猴血浆稀释)均良好。结论:方法学确证表明,2套ELISA方法具有良好的灵敏度、准确度、特异性和可重复性,可用于定量测定食蟹猴血浆中聚乙二醇重组人EPO的浓度。     

Ampligen~(TM)与艾滋病

HEM制药公司和它的有争议的药物Ampligen~(TM)又一次成为新闻话题.这一次,该药被吹棒为治疗人疱疹病毒6(HHV-6)的可能性药物,这种病毒与艾滋病及慢性疲劳综合症有关联. HHV-6过去叫人B淋巴细胞营养型病毒,能感染携带CD4受体的T淋巴细胞.如果细胞同时受到HHV-6和HIV的侵染,则HIV的繁殖和T细胞的毁坏将加速.这是离体实验的结果.此外,80%的艾滋病患者中以及50%的健康人身上都有HHV-6这一病毒.     

作为抗病毒治疗因子的Ribozyme

病毒功能和复制的专一性抑制是医学上的一个主要难题.这种困难主要是基于这种事实即不象细菌一样,病毒是存在于细胞内的,它们遗传信息的复制和表达取决于某些寄主功能.病毒功能抑制因子也经常对寄主有反作用,特别是长时间的使用以后.这是真的,即使当病毒生活史中的一个唯一过程是药物靶子也是如此.适当的例子是逆转录酶(RT),它是所有逆转录病毒复制所需的一种病毒酶.核苷类似物叠氮胸苷(通常称作AZT)是HIV-1 RT的一种有效抑制剂.虽然RT在细胞中没有酶学功能类似物,但AZT抑制DNA聚合物和RNase H活性,尽管它们有很高的浓度.用AZT长时间的治疗最终导致毒性副作用,这就限制了该药物的应用.     

输用自身血液对心脏手术的病人是安全的

根据Beth Israel医院(波士顿)的研究,自身输血似乎对要进行心脏手术的心脏病人较安全.尽管在手术前献出自身血液的做法相对较少(大约有1％的手术病人这样做),但这种情况正逐步增加,因为人们害怕感染上一些血液疾病。如艾滋病和肝炎.心脏手术要比其他手术需要更多的血液,一般需2～6品脱,而其他主要手术通常要2品脱左右. 如果这种做法逐步普遍,这可能变为红细胞生成素(EPO)(目前用于治疗贫血)一个     

艾滋病的尿液检测手段

美国食品药物管理局(FDA)于今年4月决定考虑批准家用艾滋病检测药盒打入市场,这一决定偶然地促成了一家公司,即Calypte Biomedical Corp.(Berkeley,CA)的发展.该公司在艾滋病尿测法的开发中走在前沿,它宣称已拥有一套检测药物(CBC EI HIV EIA),与常规血检法一样精确.是根据重组型HIV-I外壳蛋白制备的.尽管当初开发这     

艾滋病治疗药物--HIV 抑制剂作用机制及研究进展

艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染而引起的慢性进行性致死性传染病,又称获得性免疫缺陷综合症,目前无有效治愈的方法,严重危害着人类的健康。现今,艾滋病治疗药物主要包括逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、进入抑制剂、整合酶抑制剂四大类化学药物和一些中草药制剂。抗HIV药物虽然不能完全治愈艾滋病,但可以控制艾滋病病情的发展,延长患者的无病生存期,提高患者的生活质量。本文就艾滋病发病机制、HIV抑制药物的抗病机制、副作用及其研究进展做一综述。     

人红细胞生成素的研究和应用现状

人红细胞生成素(EPO)主要是由与近侧肾小管邻近的对氧敏感细胞生成的一种糖蛋白,在成人,极少部分由肝脏合成,胎儿时期肝脏则是合成EPO的重要器官。EPO在红细胞发育成熟过程中起着重要作用,临床上用于治疗各种贫血性疾病有特殊的治疗效果。1 EPO的理化特性及生物学活性 天然EPO分子包括多肽部分和糖链部分。多肽全长为193个氨基酸残基,分泌前27个氨基酸的前导信号肽被除去。事实证明,成熟EPO分子多肽的羧端精氨酸残基也被除去,为165个氨基酸残基。肽链中有两个二硫键,分别为7位与161位、29位与33位。4个糖基化位     

预防性及治疗性乙型肝炎疫苗的研究进展

乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B,简称乙肝)是一个严重的世界性公共卫生问题,该疾病在健康人群中发病率极高,同时也在慢性乙肝患者中引起极高的死亡率。乙肝是一种可预防的疾病,用于预防的乙肝疫苗经过三代发展,已有安全、有效的疫苗上市,该疫苗的使用使慢性乙肝患者(包括肝细胞性肝癌患者)的发病率急剧下降。但目前尚无清除乙肝患者体内病毒的特效药物,增强机体免疫反应的治疗性疫苗可能是抗病毒药物的替代品。针对乙肝患者的治疗性疫苗正被广泛研究,包含重组蛋白疫苗、DNA疫苗和脂肽疫苗等。现就国内外预防性及治疗性乙肝疫苗的研究进展作一概述。     

促红细胞生成素基因修饰的胎肝基质细胞促进脐血CD34 +细胞向红系分化

通过重组慢病毒系统感染人胎肝基质细胞(fetal liver stromal cells,FLSCs),建立了能够稳定高效表达促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的细胞株EPO/FLSCs.从胎儿肝脏克隆EPO基因,构建重组慢病毒EPO的表达载体,感染FLSCs,根据荧光表达强弱进行流式分选,获得能够继续稳定传代的高表达EPO基因的FLSCs,RT-PCR和ELISA结果证实,细胞株中的EPO基因稳定表达.RT-PCR结果显示,FLSCs的EPO在mRNA水平的表达分别是未转染FLSCs和转染空载体FLSCs的5.63倍和5.71倍.ELISA法检测了转染重组慢病毒EPO表达载体的FLSCs EPO蛋白表达水平,结果显示EPO蛋白的表达水平也明显升高.收集EPO/FLSCs的条件培养基,体外诱导脐血CD34+细胞向造血细胞分化,结果显示向红系定向分化的细胞比例明显居多,有可能为临床细胞治疗提供稳定、高质量的细胞来源.     

全球生物制药领域研发态势分析

<正>1引言生物制药(即生物治疗药物)指运用重组DNA技术制造或提纯于生物来源的一类用于疾病预防、治疗和诊断的制品,主要包括大分子物质(如蛋白质和核酸)、疫苗和经基因工程改造后的细胞,具体包括疫苗、治疗性抗体、重组蛋白(包括融合蛋白)、基因治疗药物、细胞治疗药物、抗菌肽、细胞因子、蛋白类激素和酶等。因其具备药理活性     

生物制药的现状和未来（二）：发展趋势与希望

随着基因组和蛋白质组研究的深入,越来越多的与人类疾病发展相关的靶标被确定,使得我们能够研发更精确的药物来防治这些疾病。这意味着生物制药将有更多机会获得突破性进展,最终将使更多更好的生物技术药物被批准上市。综述了生物制药发展的几个趋势,主要有:(1)哺乳动物细胞表达的产品将在相当长的时间内占统治地位;(2)治疗性抗体将会是生物制药领域第二次创新高潮;(3)越来越多分子量大、结构复杂的功能蛋白将被开发成生物技术药物,尤其是用于治疗遗传性疾病的药物;(4)对已批准上市的生物技术药物的化学修饰尤其是PEG化以改善药物性能;(5)通过某些药物的定点突变获得第二代新生物技术药物,如胰岛素、EPO和t-PA的突变体;(6)组织工程、细胞治疗和基因治疗充满了机遇和挑战。     

完成抗HIV药HEPT的探索研究阶段

三菱化成公司完成了艾滋病治疗药“HEPT”衍生物的探索试验。最近用动物进行临床试验前的药物动态试验和毒性试验,目前选出一个衍生物。顺利的话,预计1992年在美国进入临床试验。三菱化成公司与昭和大学共同研究开发乙型肝炎治疗药。在与比利时Kaxholieke UniversiteitLenven的共同研究中发现,合成的HEPT对艾滋病病毒有强烈的增殖抑制活性。福岛县主医科大学助手马场昌范和教授茂田士郎用培养细胞继续进行衍生物的评价试验。结果发现浓度在2.2nM时能50％抑制HIV-1的一些有希望的衍生物。2.2nM是使细胞的生存率减少50％时的药物浓度的约11万分之一。作为抗艾滋病药实用化的AZT在有效浓度的1000倍左右时就会出现细咆障害。HEPT比AZT选择性高,而且     

糖蛋白和基因工程

近年来重组DNA技术不仅在蛋白质结构与功能的研究中已成为有用的新方法,而且已发展为工程性的应用学科—基因工程。因其具有广泛的应用前景,而倍受重视,是生物工程中最引人注目的一个领域。很多蛋白质和肽类物质已经可用基因工程方法进行生产。很多“生物工程公司”也就芸芸而生。重组DNA的表达产物已经或准备作为生物制品或药物走向市场,用于多种疾病的治疗,诸如:人胰岛素、人生长激素、干扰素、组织纤溶酶激活剂(TPA)、红血球生成素(EPO)和乙型肝炎疫苗。