蚕蛹油对大鼠非酒精性脂肪肝形成的影响

目的观察蚕蛹油对高脂大鼠模型的非酒精性脂肪肝形成的影响。方法SD大鼠100只,雌雄各半,按体重并参考血脂水平随机分为9组:空白对照组,高脂对照组,预防低剂量组,预防中剂量组,预防高剂量组,治疗低剂量组,治疗中剂量组,治疗高剂量组,及阳性对照组(月见草油),分别喂饲各种饲料。于第11周处死大鼠,检测肝脏的肝重指数和肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、丙二醛(malondialde-hyde,MDA)水平。结果实验11周末,预防组、治疗组和阳性对照组大鼠的肝重指数,肝脏TG、TC及MDA水平均明显低于高脂对照组(P<0.05),并具有剂量依赖性。结论蚕蛹油可通过调整脂质代谢,具有十分显著的预防和治疗非酒精性脂肪肝形成的效果,优于月见草油。     

PM2.5通过抑制FGF21/AMPKα2通路促发非酒精性脂肪肝

目的:探讨PM2.5对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响及与FGF21/AMPKα2通路的关系。方法:根据气管滴注的PM2.5浓度随机将40只6周龄雄性小鼠分为4组:对照组(生理盐水,10只)和低毒组(6.25μg/mL)、中毒组(12.5μg/mL)、高毒组(25.0μg/mL),10只/组,持续染毒19天。10周龄起给予高脂饲料喂养6周,构建NAFLD小鼠模型。分别于染毒前、染毒后、高脂喂养6周测定循环TG、TC及FGF21水平。处死小鼠,取肝细胞培养后随机分两组,分别转染Ad-FGF21与对照病毒Ad-GFP 16 h,后加入PM2.5混悬液进行染毒共培养36 h,测定两组细胞存活率,肝细胞内TC及TG、FGF21、AMPKα2含量。结果:染毒后及高脂喂养6周后,各组血清TG、TC较染毒前明显升高,血清FGF21水平降低,且随着染毒浓度的增加,血清TG、TC亦相应升高,FGF21随之降低(P0.05)。与染毒后比较,高脂喂养6周后各组血清TG、TC均显著升高,血清FGF21显著降低(P0.05)。与Ad-GFP组比较,Ad-FGF21组PM2.5染毒后肝细胞存活率显著升高,TG、TC水平明显降低,而肝细胞FGF21、AMPKα2表达含量则显著升高(P0.05)。结论:幼年期PM2.5暴露可加速成年后NAFLD发生,且与暴露浓度密切相关,PM2.5可能通过抑制肝脏FGF21/AMPKα2信号通路促进肝细胞脂质沉积和NAFLD的发生发展。     

非酒精性脂肪肝动物模型方法研究

本文对营养型脂肪肝动物模型、药物中毒型脂肪肝动物模型及特殊种系动物的先天性遗传性脂肪肝模型,等非酒精性脂肪肝动物模型的造模方法做以综述,并对各类非酒精性脂肪肝模型的造模方法及病理学特点进行简要分析,为研究非酒精性脂肪肝发病机理及治疗药物的筛选,提供坚实基础。     

凯西莱治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察

目的观察凯西莱对非酒精性脂肪肝的治疗效果.方法符合诊断标准的非酒精性脂肪肝患者,随机分为治疗组26例和对照组22例,2组均给予基础治疗,治疗组加用凯西莱片剂0.2,口服,每天3次,疗程3个月.对照观察2组肝功能ALT、AST、γ-GT及血脂、血糖和临床症状变化.结果治疗后2组症状及肝功能ALT、AST、γ-GT及血脂比较,差异有显著性.结论凯西莱对非酒精性脂肪肝有一定的治疗作用,服用方便,无明显的副作用,是防治脂肪肝的有效方法.     

乙酰辅酶A羧化酶抑制剂联合非诺贝特对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗效果

摘要 目的：探讨乙酰辅酶A羧化酶抑制剂（MK-4074）联合非诺贝特对小鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）的脂质含量以及肝功能的改善效果。方法：20只C57BL/6小鼠给予60%高脂饲料连续喂养8周构建NAFLD小鼠模型后，随机分为安慰剂组、MK-4074组、非诺贝特组以及MK-4074联合非诺贝特治疗组，每组各5只，继续高脂喂养并分别给予安慰剂（Placebo）、MK-4074（10 mg/kg/天）、非诺贝特（30 mg/kg/天）、以及MK-4074（10 mg/kg/天）+ 非诺贝特（30 mg/kg/天）治疗持续8周。治疗结束后对小鼠体重、肝指数、肝脏脂质含量、肝功能以及肝脏病理和肝脏中性粒细胞和巨噬细胞浸润情况进行分析。结果：与安慰剂组相比，单用MK-4074治疗可显著降低肝指数、肝脏甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、非酯化脂肪酸（NEFA）的含量以及血清ALT和AST水平，而对小鼠体重和血清TC没有显著影响；单用非诺贝特可显著降低小鼠体重，肝脏TG、TC、NEFA以及血清TG、 ALT和AST水平，对小鼠的肝指数、血清TC没有显著影响；而MK-4074与非诺贝特联合治疗可显著降低小鼠体重、肝脏TG、TC、NEFA，以及血清TG、ALT和AST水平，降低肝脏脂质积累以及中性粒细胞与巨噬细胞浸润，效果优于MK-4074或非诺贝特单药治疗。结论：MK-4074联合非诺贝特可显著减少NAFLD小鼠肝脏的脂质含量，改善肝功能。     

Chemerin敲除在有氧运动改善高脂喂养小鼠非酒精性脂肪肝中的作用及机制

该文利用两种chemerin敲除小鼠研究脂肪因子chemerin在基础和运动状态对高脂喂养小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响及其机制。通过cre-loxp系统构建脂肪chemerin敲除adipochemerin^–/–小鼠和全身性chemerin敲除chemerin^–/–小鼠。将雄性野生型(WT)、adipo-chemerin^–/–和chemerin^–/–小鼠进行12周饮食干预,分为普通饮食(ND)和高脂饮食(HFD)组。此外,将高脂喂养6周的上述三组小鼠进行6周中等强度的跑台运动干预,即WT+E、adipo-chemerin^–/–+E和chemerin^–/–+E组。检测小鼠体质量、肝质量,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量、血脂四项、肝组织病理学形态,以及多个肝脏的脂肪代谢调控蛋白和关键酶的蛋白水平。结果显示,(1)与ND相比,HFD的WT小鼠肝质量增加,血脂异常,血清ALT、AST含量升高,肝脏出现大、黄、油特征,表现出NAFLD表...     

健康体检人群非酒精性脂肪肝病的影响因素分析及对肾功能和亚临床动脉粥样硬化的影响

摘要 目的：分析健康体检人群非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的影响因素,并观察NAFLD患者肾功能和亚临床动脉粥样硬化相关指标的变化情况。方法：以2019年5月至2022年8月期间到解放军总医院第二医学中心进行普通健康体检者1398例为研究对象,其中确诊为NAFLD纳为病例组,其余纳为对照组。以单因素和多因素logistic回归分析方法分析健康体检人群NAFLD的影响因素,并观察NAFLD患者肾功能[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）、肾功能受损发生率]和亚临床动脉粥样硬化相关指标[内膜中层厚度（cIMT）、颈总动脉僵硬度指数（β）、血管压力-应变弹性系数（Ep）、单点脉搏波传导速度（PWVβ）]的变化情况。结果：1398例研究对象中,完成全部调查的1372例,完成率为98.14%（1372/1398）。其中确诊为NAFLD的有184例,纳为病例组,其余1188例纳为对照组。检出率为13.41%（184/1372）。单因素分析结果显示,NAFLD的发病与性别、体重指数、文化程度、工作性质、居住地、运动锻炼情况、喜好荤食、喜好甜食、高血压史、高血脂史、糖尿病史、NAFLD家族史、TG、空腹血糖、HDL-C、LDL-C、TC有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析模型结果显示,性别为男、体重指数偏高、喜好荤食、喜好甜食、TG偏高、空腹血糖偏高、LDL-C偏高、TC偏高、HDL-C偏低是NAFLD发生的危险因素,而运动锻炼情况≥30 min/d是NAFLD发生的保护因素（P<0.05）。病例组的Scr、BUN、UA、肾功能受损发生率高于对照组（P<0.05）。病例组的cIMT、β、Ep、PWVβ均高于对照组（P<0.05）。结论：性别为男、体重指数偏高、喜好荤食、喜好甜食、TG偏高、空腹血糖偏高、LDL-C偏高、TC偏高、HDL-C偏低是NAFLD发生的危险因素,运动锻炼情况≥30 min/d是NAFLD发生的保护因素。NAFLD患者存在肾功能损伤和亚临床动脉粥样硬化风险,值得引起临床重视。     

血清铁蛋白水平与非酒精性脂肪肝的相关性研究

目的:探讨血清铁蛋白水平与非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性。方法:选择2016年10月至2017年4月我院干保中心诊治的患者299例,根据腹部超声分为有NAFLD组及无NAFLD组。空腹抽血检测肝酶、血脂、血糖、胰岛素、血清铁蛋白、血常规。Pearson相关分析血清铁蛋白与各代谢指标的关系,采用Logistic二元回归分析血清铁蛋白水平与非酒精性脂肪肝患病率的关系。结果:NAFLD组血清铁蛋白水平明显高于非NAFLD组(301.9±206.2 ng/mL vs. 176±125.6ng/mL,P0.05)。血清铁蛋白水平与腹围、体重指数、血红蛋白、谷丙转氨酶、甘油三酯显著正相关(P0.05),与高密度脂蛋白胆固醇显著负相关(P0.05)。根据血清铁蛋白从低到高分成4等分,Q1 (17.8-124.8 ng/mL)、Q2 (125.6-199.4 ng/mL)、Q3(200.1-339.1ng/m L)、Q4(345.6-1074.9 ng/m L),其对应的NAFLD患病率分别为37.3%、52.0%、70.7%、78.4%,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。将血清铁蛋白第一分位患脂肪肝的OR设为1.00,校正年龄、性别、体重指数、血红蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇后,第二至第四分位的OR(95%CI)分别为1.994(0.908-4.379),3.334(1.464-7.595),3.954(1.578-9.907)(趋势P0.05)。结论:血清铁蛋白水平与NAFLD发病明显相关,血清铁蛋白水平升高时,NAFLD的发病风险增加。     

益生菌对非酒精性脂肪肝治疗疗效的Meta分析

目的 系统评价益生菌对非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的治疗疗效。方法 通过计算机检索PubMed、Cochrane、中国知网（CNKI）、万方、维普数据库（VIP）检索2008年5月—2018年5月益生菌治疗非酒精性脂肪肝相关文献,纳入11篇病例对照研究,采用NOS量表（Newcastle-Ottawa Scale）进行文献质量评价,提取体重指数（body mass index,BMI）、血清学指标、炎性指标及影像学分级等参数,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析、亚组分析,Stata 12.0软件进行敏感性分析及发表偏倚检测。结果 纳入的11篇病例对照研究符合标准,病例总数为650,Meta分析结果显示：益生菌组较对照组,可明显降低血清学指标ALT（WMD= -12.49,95%CI：-16.67~-8.31,P<0.00001）、AST（WMD= -11.39,95%CI：-16.51~-6.26,P<0.0001）、TC（WMD= -0.34,95%CI：-0.54~-0.13,P=0.001）水平,增加脂肪肝消退数（RR=4.20,95%CI：2.02~8.72,P=0.001）,对于体重指数（WMD= -0.81,95%CI：-2.22~0.60,P=0.26）、胰岛素抵抗指数（WMD= -0.06,95%CI：-0.82~0.70,P=0.88）、炎症指标TNF（SMD= -1.00,95%CI：-2.11~0.11,P=0.08）差异则无统计学意义。对体重指数进行亚组分析显示,三种以上复合益生菌可明显降低体重指数水平（WMD= -2.30,95%CI：-2.43~-2.17,P＜0.00001）。结论 益生菌制剂可改善非酒精性脂肪肝的肝功能及影像学表现,降低血脂水平,但并未明显降低体重指数、胰岛素抵抗及炎性指标TNF水平。发现三种以上复合益生菌对于降低BMI有一定作用。     

有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞PPAR琢mRNA 表达的影响*

目的：研究有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞PPARα表达的影响,探讨运动对非酒精性脂肪肝的保护防治作用.方法：36只雄性SD大鼠随机分为对照组,高脂组和高脂运动组.后两组喂食普通饲料的同时在实验前三周给予脂肪乳剂灌胃,以诱发脂肪肝.七周有氧运动后测大鼠体重、肝湿重、测血浆TC、TG、ALT、SOD及MDA水平;采用荧光定量PCR法测肝细胞PPARα mRNA的表达水平.结果：1）与对照组相比,高脂组TC、TG显著升高（P＜0.05,P＜0.01）,高脂运动组均无显著性差异.高脂组TC、TG显著高于高脂运动组（P＜0.01,P＜0.01）.2）高脂组PPARα mRNA表达显著低于对照组（P＜0.05）和高脂运动组（P＜0.01）;高脂运动组显著高于对照组.3）高脂组肝小叶结构模糊,肝窦界限不清,汇管区结构模糊,肝细胞肿胀,有空泡样改变,肝脂肪变性.高脂运动组肝脏仍有脂肪积聚,但肝细胞空泡消失,呈好转趋势.4）高脂运动组MDA显著低于高脂组（P＜0.01）;高脂运动组SOD显著高于高脂组（P＜0.01）.结论：运动可以通过上调PPARαmRNA来促进脂肪酸氧化、降低血脂,从而有效预防肝细胞脂肪变性.     

泽泻汤提取物三萜类化学成分分析及其抗非酒精性脂肪肝作用研究

目的:对泽泻汤不同极性溶剂提取物三萜类化学成分进行定性分析并探究其对非酒精性脂肪肝的干预作用。方法:制备泽泻汤水及95%乙醇提取物,利用超高效液相色谱串联高分辨质谱技术对三萜类成分进行定性鉴别,并比较两种提取物中三萜类化合物数量及含量差异。采用油酸诱导的HepG2细胞脂肪累积模型评价泽泻汤不同极性提取物干预非酒精性脂肪肝的能力。结果:在泽泻汤中共鉴定20个三萜类色谱峰,水提取物中鉴定出14个三萜类成分,其中16-oxo-alisol A相对含量最高,95%乙醇提取物中鉴定出16个三萜类成分,alisol B 23-acetate相对含量最高。两提取物均能显著降低细胞中的脂肪累积量,且乙醇提取物表现出更强的抑制细胞内脂肪累积的作用。结论:泽泻汤水及95%乙醇提取物中三萜类化合物数量和含量存在差异,两种提取物均具有潜在抗非酒精性脂肪肝作用,且乙醇提取物活性更强,研究结果为泽泻汤进一步的药效物质基础及药理活性研究提供了基础。     

SD大鼠酒精性脂肪肝模型的监测分析

目的：通过血清生化指标和病理学的监测分析来建立标准的SD大鼠酒精性脂肪肝动物模型。方法：选取40只SD大鼠,随机分为两组,模型组采用直接饮酒法,于第8、12和20周时检测大鼠血清生化指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）,并于第8、12周时随机采集5只大鼠肝组织,20周时采集剩余所有大鼠肝组织并进行病理学分析。结果：模型组于第8、12和20周时体重增长量均低于对照组（P〈0．01）,血清ALT、AST均高于对照组（P〈0．01）,第8周和12周时TG高于对照组（P〈0．01）。病理学结果显示肝组织从8周至20周呈现出酒精性脂肪肝、重度酒精性脂肪肝伴肝炎和酒精性肝纤维化等演变过程。结论：直接饮酒法可成功地复制出酒精性脂肪肝动物模型,通过监测分析可了解酒精性脂肪肝病变的整个过程,为今后建立酒精性脂肪肝和肝纤维化动物模型提供了理论参考。     

Cidea和Cidec促进肝脏中脂类的积累

目的:探讨Cidea和Cidec对肝脏中脂滴大小和脂类积累的影响。方法:首先,检测ob/ob肥胖小鼠的脂肪肝中Cidea和Cidec的表达情况。然后,采用腺病毒系统在野生型小鼠肝脏中过表达Cidea和Cidec,以及在ob/ob小鼠肝脏中基因沉默Cidea和Cidec,检测肝脏中脂滴大小和脂积累情况。结果:Cidea和Cidec在脂肪性肝脏中高表达。肝脏细胞中过表达Cidea和Cidec促进大脂滴的形成并能促进小鼠肝脏中的脂积累,且二者有协同作用。在脂肪肝中沉默Cidea和Cidec能缓解脂肪肝的程度,且脂合成基因的下调,线粒体活性增加。Cidea和Cidec的共沉默能进一步降低肝脏中的脂类积累。结论:Cidea和Cidec在促进肝脏的脂积累中起重要作用,并且二者有协同作用。     

血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1在乙肝相关性肝病表达水平及其临床意义

摘要 目的：分析不同类型乙肝相关性肝病患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、microRNA-122（miR-122）、生长分化因子15（GDF-15）及胸苷激酶1（TK1）的表达差异变化及其临床意义。方法：随机选取2020年1月-2022年6月在我院消化内科收治的不同类型乙肝相关性肝病患者135例作为研究组。其中根据乙型肝炎诊断标准分为慢性乙型肝炎组（CHB）76例,乙型肝炎肝硬化组（LC）57例,乙型肝炎肝癌组（HCC）78例,选取同时期在本院进行体检的健康受检者96例作为健康组。比较各组的基本资料、检测研究对象血清VEGF、miR-122、GDF15、TK1、HBV DNA载量水平和AFP表达水平。采用Pearson相关性检验分析乙肝相关性肝病患者血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1表达水平与HBV DNA载量水平的相关性,采用受试者工作特征曲线（ROC）诊断LC和HCC的价值。结果：CHB 组、LC 组 和HCC组VEGF、TK1表达水平显著高于健康组,差异具有统计学意义（P<0.01）,CHB 组、LC 组 和HCC组组间两两比较,差异具有统计学意义（P<0.01）。CHB 组、LC 组 和HCC组miR-122表达水平显著低于健康组,差异具有统计学意义（P<0.01）,CHB 组、LC 组 和HCC组组间两两比较,差异具有统计学意义（P<0.01）。LC 组 和HCC组GDF15表达水平显著高于 CHB 组和健康组,差异具有统计学意义（P<0.01）,CHB 组和健康组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。CHB 组、LC 组 和HCC组HBV DNA载量水平显著高于健康组,差异具有统计学意义（P<0.01）,LC 组 和HCC组组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。LC 组 和HCC组AFP表达水平显著高于 CHB 组和健康组,差异具有统计学意义（P<0.01）,LC 组 和HCC组、CHB 组和健康组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。CHB组、LC+HCC组血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1水平与HBV DNA载量水平具有相关性（P<0.01或P<0.05）。血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1单独检测诊断LC和HCC的曲线下面积（AUC）为0.695、0.783、0.743及0.7687,四项指标联合检测诊断LC和HCC的AUC为0.839,敏感度为84.21,特异度为83.25。结论：血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1在各类型乙肝相关性肝病中表达水平存在差异,血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1联合检测诊断LC和HCC具有临床价值。     

Supraphysiologic Administration of GDF11 Induces Cachexia in Part by Upregulating GDF15

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血清GDF-15、FGF21与非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化和代谢综合征的关系研究

摘要 目的：研究血清生长分化因子15（GDF-15）、成纤维细胞生长因子21（FGF21）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝纤维化和代谢综合征（MS）的关系。方法：选取我院2019年1月～2021年2月收治的102例NAFLD患者记作研究组。另选取同期健康体检志愿者100例作为对照组。比较两组血清GDF-15、FGF21与肝纤维化指标水平,并采用Pearson相关性分析明确血清GDF-15、FGF21与肝纤维化指标水平的关系。此外,将研究组患者按照是否并发MS分为MS组以及非MS组,比较MS组以及非MS组血清GDF-15、FGF21水平以及基线资料。采用多因素Logistic回归分析NAFLD并发MS的影响因素。结果：研究组血清GDF-15、FGF21水平高于对照组（均P＜0.05）。研究组血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）以及Ⅳ型胶原（ⅣC）水平高于对照组（均P＜0.05）。经Pearson相关性分析发现,血清GDF-15、FGF21水平与血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC水平均呈正相关关系（均P＜0.05）。经单因素分析发现,血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、GDF-15、FGF21水平以及体质量指数、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、甘油三酯（TG）均和MS有关（均P＜0.05）。经多因素Logistic回归分析发现,血清AST、ALT升高是NAFLD并发MS的保护因素,而体质量指数、GDF-15、FGF21、FPG、2hPG、SBP、DBP、TG升高均是NAFLD并发MS的危险因素（均P＜0.05）。结论：血清GDF-15、FGF21与NAFLD患者肝纤维化以及MS均密切相关,可作为预测NAFLD患者肝纤维化以及MS的辅助性生物学指标。     

MicroRNA-185改善非酒精性脂肪肝小鼠胰岛素敏感性并调节脂代谢基因的表达

目的:探讨micro RNA-185(miR-185)对高脂饮食的小鼠模型的HepG2肝细胞脂质代谢和胰岛素信号通路的调节作用。方法:应用定量反转录聚合酶链反应评估过表达或抑制miR-185表达脂质合成相关基因的mRNA水平。此外,应用Western Blot方法测定转染HepG2细胞pre-mir-185后的关键信号通路组分(IRS-1,IRS-2,PI3K、AKT2)和磷酸化PI3K和AKT2的表达情况。结果:诱导的人类HepG2细胞的软脂酸对mir-185水平的下降具有时间和剂量依赖性。经过mir-185转染的HepG2细胞显著降低脂肪酸合成酶,3-hydroxy-3-methylglutaryl-coa还原酶,固醇调节元件结合蛋白和固醇调节元件结合蛋白-1c的mRNA水平,而使用anti-mir-185寡核苷酸抑制mir-185在HepG2细胞中产生相反的作用。在高脂饮食的小鼠模型,与对照组动物相比,mir-185处理后脂质积累明显改善。mir-185诱导后通过上调胰岛素受体底物2增强胰岛素信号通路。结论:miR-185在体内和体外调节肝细胞脂肪酸代谢和胆固醇平衡,以及在改善胰岛素敏感性中起重要作用,miR-185可能成为非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗的新靶点和治疗非酒精性脂肪肝药物作用新靶标。     

GDF15基因在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨生长分化因子GDF15(Growth Differentiation Factor 15)基因在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与铂类耐药的相关性。方法:应用免疫组化、western blot、RT-PCR等方法对80例原发性卵巢癌组织和卵巢癌顺铂敏感/耐药株A2780和CP70、SKOV3和SKOV3/DDP中生长分化因子GDF15表达水平进行测定。结果:生长分化因子GDF15的表达强度与卵巢癌铂类耐药性显著相关。在卵巢癌顺铂耐药株CP70、SKOV3/DDP中GDF15表达水平较顺铂敏感株A2780、SKOV3明显增高。结论:GDF15表达水平与卵巢癌发生发展及铂类耐药相关,对于卵巢癌患者早期筛选、预测预后具有一定的临床指导价值。     

达格列净对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清FGF-21水平的影响

摘要 目的：分析血清成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）与2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者常见指标及NAFLD纤维化评分（NFS）的相关性,进一步探讨达格列净对T2DM合并NAFLD患者血清FGF-21水平的影响。方法：选取2022年1月至2022年6月徐州医科大学附属徐州市立医院收治的80例T2DM合并NAFLD患者为研究对象（T2DM合并NAFLD组）,选择同期80例T2DM不合并NAFLD患者为T2DM组。收集腰围（WC）、身高、体重数据,计算体重指数（BMI）。测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、肌酐（Cr）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST ）、白蛋白（Alb）、血小板计数（PLT）等指标,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、NFS。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定FGF-21水平。比较T2DM组和T2DM合并NAFLD组各项指标的差异,探讨血清FGF-21水平与T2DM合并NAFLD患者其他指标的相关性,Logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素,受试者工作特征曲线（ROC）分析各影响因素对T2DM合并NAFLD的诊断价值。将80例T2DM合并NAFLD患者按随机数字表法随机分为二甲双胍组和达格列净组各40例,治疗前后观测各项指标变化,并密切监测不良反应。结果：T2DM合并NAFLD组患者WC、BMI、FINS、HbA1c、TG、AST、ALT、HOMA-IR、NFS及FGF-21均高于 T2DM组（P＜0.05）。相关性分析显示,FGF-21水平与T2DM合并NAFLD组患者WC、BMI、HbA1c、TG、HOMA-IR、NFS均存在正相关（P<0.05）。Logistic回归分析显示,BMI、HbA1c、FGF-21、HOMA-IR为影响T2DM患者合并NAFLD的危险因素。ROC曲线分析显示,BMI、HbA1c、FGF-21、HOMA-IR对T2DM合并NAFLD均具有一定预测价值,其中以FGF-21的预测效能最佳。治疗后,达格列净组TG、AST、ALT、NFS、FGF-21水平较二甲双胍组降低更为明显（P＜0.05）。结论：血清FGF-21水平为T2DM合并NAFLD的危险因素,参与了T2DM合并NAFLD发病及进展,且对T2DM合并NAFLD有较好的预测效能。相较于二甲双胍,达格列净可明显降低T2DM合并NAFLD患者血清FGF-21水平并改善NFS,具有一定程度的肝脏保护作用。