TRPV1通道在动脉粥样硬化中的作用

瞬时感受器电位香草酸受体1型(TRPV1)又名辣椒素受体,属于瞬时感受器电位通道超家族成员,是一种非选择性阳离子通道,在哺乳动物中分布广泛,在神经组织如大脑、小脑、下丘脑、海马和非神经组织如心、肝、肾、脾等组织和器官皆有存在。TRPV1通道最初只是被发现介导痛觉传递,近年来越来越多的研究发现TRPV1通道在心血管疾病领域也扮演着重要角色。本文主要综述TRPV1通道在动脉粥样硬化性疾病方面的作用,深入认识TRPV1与动脉粥样硬化的关系,为防治动脉粥样硬化性疾病提供新的方向和思路。     

TRPV4在肿瘤增殖迁移中作用的研究进展

瞬时感受器电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是瞬时感受器电位家族的成员之一,可被多种理化刺激所激活,参与维持细胞的正常生理功能。近期,有关TRPV4在肿瘤细胞增殖、分化、凋亡和迁移中作用的研究较多,TRPV4的表达与肿瘤的形成与发展密切相关。本文就目前TRPV4在肿瘤发生发展过程中的作用进行综述。     

激活TRPV1呈现对离子的动态选择性

瞬时感受器电位香草酸亚型1（transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1）是瞬时感受器电位家族成员之一,在感觉神经元上表达丰富,是一种非选择性阳离子通道。TRPV1可被辣椒素、H^＋、花生四烯酸代谢物和伤害性热刺激（〉42℃）等激活,导致单价及二价阳离子的跨膜内流,其对Ca^2＋的优先选择性为其它阳离子的10倍。     

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)与炎性痛

瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)是TRP超家族的成员之一,是一种非选择性的阳离子通道。TRPV1广泛分布于伤害性感受器上,并且在伤害性感受器中起重要作用。TRPV1能够感受伤害性刺激,将之转化为动作电位,传至中枢形成痛觉。炎症时释放的许多炎症介质都能够与TRPV1发生相互作用,产生疼痛或痛觉过敏,并且通过各种不同的信号通路来调制TRPV1的活性。深入研究TRPV1的作用机制,有助于理解痛觉生理和开发新型镇痛药物。     

TRPV4促进角化细胞间连接的形成

瞬时感受器电位香草醛受体亚型4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是瞬时感受器电位家族成员之一,可以被许多化学因素如4α-佛波醇-12,13-二癸酸盐(4α-phorbol 12,13 didecanoate,4α-PDD)和花生四烯酸等,以及物理因素如低渗刺激,剪切力、机械牵拉和适度的热刺激(27～35℃)所激活,作为多种因素作用下的感受器,TRPV4经介导与Ca2+变化相关的生物学过程在不同的组织和细胞中发挥重要的作用。研究者既往工作发现,TRPV4不仅表达于神经组织,在皮肤上皮细胞中也有表达,但其功能意义尚不清楚。皮肤的屏障功能是防止机体感染和脱水的重要结构基础,主要是由皮肤角化细胞间连接所控制。以往     

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在心血管疾病中的研究进展

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是TRP超家族一员,是一种非选择性阳离子通道,主要表达于血管内皮细胞、平滑肌细胞和感觉神经元中。近来大量研究揭示了TRPV1和心血管系统之间的联系,发现TRPV1的激活在多种心血管系统疾病的进程中均发挥重要作用。本文主要综述TRPV1在心血管疾病,如高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血及缺血再灌注中作用。深入认识TRPV1与心血管疾病的相关性及TRPV1激动剂的药理作用,将有助于为心血管疾病寻找新的治疗靶点。     

瞬时感受器电位C4离子通道及其调节剂的研究进展

瞬时感受器电位C4(transient receptor potential canonical 4,TRPC4)离子通道是一类可调节细胞内钙离子浓度的非特异性阳离子通道,主要分布于神经系统和心血管系统,通过受体操控和钙库操控方式调控Ca2+内流,与多种生理病理过程密切相关。本文主要对TRPC4的激活机制、生理功能及其调节剂的前沿研究进展进行综述。     

TRPV4通道及其与疾病关系的研究进展CSCD

瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(transient receptor potential vanilloid 4, TRPV4)是瞬时受体电位离子通道的成员之一,属于非选择性阳离子通道。TRPV4广泛分布于心、大脑、肾、肝、肺、胰腺、卵巢、骨组织以及皮肤表面,可被机械刺激、低渗透压、佛波酯衍生物等理化刺激激活,并参与体内多种疾病的病理生理过程。文章主要介绍了TRPV4的结构特点、生理功能及其与心血管、呼吸、消化、运动及肿瘤等相关疾病的关系的最新进展。     

TRPV4通道及其与疾病关系的研究进展

瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(transient receptor potential vanilloid 4, TRPV4)是瞬时受体电位离子通道的成员之一,属于非选择性阳离子通道。TRPV4广泛分布于心、大脑、肾、肝、肺、胰腺、卵巢、骨组织以及皮肤表面,可被机械刺激、低渗透压、佛波酯衍生物等理化刺激激活,并参与体内多种疾病的病理生理过程。文章主要介绍了TRPV4的结构特点、生理功能及其与心血管、呼吸、消化、运动及肿瘤等相关疾病的关系的最新进展。     

TRPV1通道的功能、门控机制及其调节剂在药物研发中的应用

TRPV1 （transient receptor potential vanilloid-1）是配体门控的非选择性阳离子通道，属于瞬时受体电位通道家族，能够被多种物理和化学刺激激活。TRPV1是药物研发的重要靶点之一，其异常刺激和表达与多种疾病的发病机制有关。一直以来，TRPV1因其调节剂优异的镇痛效果而备受关注。2021年诺贝尔生理学奖对温度和触觉感受器研究工作的认可，使TRPV1再一次成为关注的焦点。TRPV1已有20多年的研究基础，但是其门控机制和药物研发仍然是研究的难点。本文从TRPV1的生理功能、门控机制和药物发现的角度出发，综述了TRPV1的表达分布、功能特点和结构特征，重点阐述了3种门控机制及TRPV1调节剂在药物发现上的进展，并对未来的TRPV1药物进行展望。     

PIP2对外周伤害性信息整合器TRPV1活性的调控作用

瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid subfamily,member 1,TRPV1)是瞬时电压感受器阳离子通道(transient receptor potential cation channel,TRP)家族成员之一,可被伤害性热刺激或一些化学分子所激活,在热痛觉敏化形成过程中发挥重要作用,其功能活性在转录后水平受到多种方式的调控。近年来,磷脂酰肌醇4,5二磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)调节离子通道活性的研究不断深入,因此PIP2对TRPV1的调控作用受到愈来愈多的关注,但研究结果尚存一些争议。本文着重就近年来,对于PIP2对TRPV1的活性调控以及二者之间的结合等方面的研究进展加以整理和总结。     

瞬时感受器电位通道与疾病

哺乳动物瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)通道超家族由TRPC、TRPM、TRPV、TRPA、TRPP和TRPML六个亚家族组成。这些亚家族的29个离子通道几乎表达于所有的组织和细胞。大多对单价和二价阳离子都有通透性。TRP通道与多种生物学功能有关,包括高血压、温度觉、血管炎症、刺激感、肿瘤增生、细胞内离子稳态及神经细胞信号转导。对这些通道的生理功能及其与人类疾病的关系的研究有助于开发具有潜在治疗价值的TRP通道调节剂。     

果蝇TRP离子通道C端一个新钙调蛋白结合位点的鉴定和分析

瞬时受体电位(TRP)通道是一类钙离子透过性的阳离子通道蛋白家族,参与了视觉、味觉、温度感受等重要的生物学过程。之前的研究表明,钙离子既能够正反馈也能够负反馈地调节瞬时受体电位通道的活性,而这种调节可能是通过钙调蛋白（calmodulin,CaM）与TRP通道的相互作用来进行的。为了阐明这一调控机制,我们首先需要对钙调蛋白与瞬时受体电位通道之间的相互作用进行详细的生化研究。在此项研究中,通过大肠杆菌表达系统,表达和纯化了果蝇瞬时受体电位通道羧基末端不同长短的蛋白片段,并发现了一个新的钙调蛋白结合位点。通过快速蛋白液相色谱、静态光散射以及等温量热滴定技术,鉴定了这一钙调蛋白结合位点与果蝇瞬时受体电位通道之间的相互作用,发现它们在钙离子依赖的条件下,可以形成亲和力非常强的稳定的蛋白复合物（解离常数在01～1微摩尔范围）。此外,通过合成多肽的方法,鉴定了果蝇瞬时受体电位通道913～939片段为该钙调蛋白结合位点的核心区域。最后,通过突变实验,进一步明确了果蝇瞬时受体电位通道922位的酪氨酸以及923位的缬氨酸为其钙调蛋白结合位点的关键氨基酸。总而言之,本研究发现和鉴定了果蝇瞬时受体电位通道上一个新的钙依赖的钙调蛋白结合位点,这一发现将为研究瞬时受体电位通道的体内功能提供生化基础,为阐明钙离子通过钙调蛋白调节瞬时受体电位通道的分子机制做出贡献。     

TRPV1通道调节血管平滑肌改善高血压作用的研究进展

瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)通道是一种非选择性阳离子通道,可以被辣椒素、高温等多种刺激因素激活。近年来多项研究表明,TRPV1通道在心血管疾病中发挥重要作用。该文旨在综述现阶段TRPV1通道在调节血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)功能和降低高血压等相关疾病作用的研究进展。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后纹状体和海马区瞬时受体电位通道蛋白4的表达增加

实验在大鼠大脑中动脉阻塞性脑缺血(middle cerebral arterv occlusion,MCAO)模型上采用Western Blot方法检测脑缺血再灌注不同时程(6h、12h、1d、3d)脑组织中瞬时受体电位通道蛋白4(transient receptor potential channel4,TRPC4)的表达情况,并与正常对照组相比,结果显示,12 h、1 d、3 d组纹状体、海马区域TRPC4含量明显高于正常组(P<0.05)。采用免疫组织化学定位检测,显示TRPC4主要表达在神经元细胞膜上;免疫组化阳性细胞统计分析显示,在不同时程缺血组中纹状体、海马区域TRPC4的表达与正常组相比有所增加,其中纹状体、海马区缺血再灌注1 d、3 d组缺血同侧1RPC4阳性细胞升高显著(P<0.05)。脑缺血再灌注损伤后TRPC4相对含量增加,提示TRPC4可能参与脑缺血引起的急性和迟发性神经元损伤。     

瞬时受体电位通道研究进展

瞬时受体电位通道(TRP channels)是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族.根据氨基酸序列的同源性,将已发现的28种哺乳动物,TRP通道分为:TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP和TRPML 6个亚家族.所有的TRP通道都具有6次跨膜结构域.不同的TRP通道对钙离子和钠离子选择性不同.TRP通道分布广泛,调节机制各异,通过感受细胞内外环境的各种刺激,参与痛温觉、机械感觉、味觉的发生和维持细胞内外环境的离子稳态等众多生命活动.     

神经系统内机械敏感性TRP通道与疼痛

瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)离子通道超家族是一类在生物体内分布广泛,能通透钙离子的非选择性阳离子通道。研究表明部分TRP通道能感受内、外环境中多种形式的机械刺激,在细胞机械信号转导过程中发挥重要作用,属于机械敏感性离子通道。越来越多的研究发现,机械敏感性TRP通道参与了痛觉的维持和发展。本文就神经系统内机械敏感性TRP通道及其在痛觉研究中的进展进行综述。     

TRPV1受体在心血管疾病中的研究进展

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是一种在机体广泛分布的配体-依赖非选择性阳离子通道,表达于心脏和血管的感觉神经,可被多种内源性或外源性介质激活或致敏。近年来研究表明TRPV1受体在改善心血管功能中发挥重要作用。     

辣椒素降血压

瞬时受体电位香草酸受体1(the transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)分布于感觉神经系统,如三叉神经节、背根神经节等,并参与多种病理生理过程。有科学研究结果证明,TRPV1阳离子通道与多种心血管-代谢疾病(cardiometabolic     

PDMS微柱阵列型拓扑结构基底增强HepG2细胞TRPV1、TRPV4通道表达及功能响应性

制备了微柱名义直径为4μm或10μm,名义间距为4μm或7μm,名义高度为4μm的聚二甲基硅氧烷微柱阵列型拓扑结构基底,研究了HepG2细胞与拓扑结构基底复合后细胞瞬时受体电位通道TRPV1、TRPV4在基因和蛋白水平的表达及其功能响应性。细胞TRPV1和TRPV4在基因水平表达的评价采用定量PCR技术进行;TRPV1和TRPV4在蛋白水平的表达以免疫印迹和免疫荧光染色确认;TRPV1和TRPV4功能响应性的研究系以TRPV1和TRPV4激动剂辣椒素和4α-佛波醇-12,13-二葵酸酯刺激细胞,采用钙离子染料钙绿-1结合激光共聚焦显微技术记录钙内流动态过程,以钙内流荧光响应幅度及阳性响应比率进行评价。实验结果表明,在四种拓扑结构基底上细胞TRPV1和TRPV4的mRNA表达量均显著高于平面基底上相应值。免疫印迹实验证实了TRPV1和TRPV4在蛋白水平的表达,且拓扑结构基底上TRPV1和TRPV4免疫荧光染色强度较之平面基底相应值明显增高或趋于增高。在激动剂作用下,TRPV1介导的钙内流表现为快速去敏感化(25秒内)的瞬态内流,且拓扑结构基底上阳性响应细胞比例或相对荧光响应幅度较之平面基底相应值增高;而拓扑结构基底上细胞TRPV4阳性响应细胞比例和相对荧光响应幅度较之平面基底均全面明显升高。上述结果表明,TRPV介导的离子信号可能是基底拓扑结构优化HepG2细胞功能表型的重要信号机制。