未折叠蛋白反应的信号转导

在内质网中,分泌性蛋白、跨膜蛋白和内质网驻留蛋白折叠成天然构象,经过修饰后,形成有活性的功能性蛋白质。如果蛋白质在内质网内的折叠受到抑制,造成未折叠蛋白聚集,将引起内质网应激。激活未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）,使蛋白质的生物合成减少,内质网的降解功能增强,从而降低内质网负担,维持细胞内的稳态。如果内质网应激持续存在,则可能诱发细胞凋亡。研究表明,未折叠蛋白反应能在多种肿瘤细胞中发生,并能促进肿瘤细胞的生长。本文对未折叠蛋白反应与肿瘤研究的最新进展进行综述。     

微RNAs与内质网应激信号通路的相互调控作用

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是为恢复稳态和减轻蛋白质负荷的一种细胞防御性反应.过度激活的ERS可诱导细胞分化、增殖、凋亡和自噬等.微RNAs(microRNAs,miRNAs)作为一种内源性的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),可通过转录后作用调控...     

非折叠蛋白反应——一条综合的细胞内信号通路

内质网(endoplasmic reticulum,ER)作为细胞中蛋白成熟的场所,可以很敏感的感受细胞内外环境的变化.当ER内环境改变,细胞就会激活信号应对这些改变,并且重新恢复折叠蛋白的环境.内质网的这种改变就是内质网应激(endophsmic reticulum stress,ERS),而对这种应激作出的反应就是非折叠蛋白反应[1](Unfolded Protein Response,UPR ).UPR至少引起了3种不同的信号通路,这些通路不仅调控分泌途径中大部分基因的表达,而且还广泛影响细胞的各个方面包括蛋白质、氨基酸和脂类的代谢.同时,这3务通路可以综合的调控细胞分泌器官的重塑并根据ERS重新调节细胞的生理活性.就UPR相关的感受器及其信号通路作简要的介绍.     

内质网应激与心血管疾病关系的研究进展

内质网是蛋白质折叠、转录后修饰和转运的重要细胞器,对维持细胞稳态具有重要作用。多种内外环境刺激能够引起内质网内错误折叠或未折叠蛋白的积累,即形成内质网应激。内质网应激激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR),进而启动一系列下游信号以维持内质网稳态。但持续或过度的内质网应激激活的UPR最终导致细胞凋亡和疾病。近年来,大量研究证据表明,内质网应激参与多种心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的发生和发展,包括缺血性心脏病、糖尿病性心肌病、心力衰竭、动脉粥样硬化、血管钙化、高血压和主动脉瘤等,是治疗多种CVD的重要靶点。本文就内质网应激激活UPR在多种常见CVD中的调控机制以及内质网应激与CVD关系的研究进展作一简要综述。     

疱疹病毒与内质网应激

内质网是分泌型蛋白和膜蛋白折叠及翻译后修饰的主要场所.病毒感染所引起的宿主细胞内环境的改变可使细胞或病毒的未折叠和/或错误折叠蛋白在内质网中大量聚集,使内质网处于生理功能紊乱的应激状态.为了缓解这种应激压力,细胞会启动未折叠蛋白反应(UPR),并通过一系列分子的信号转导维持内质网稳态;同时病毒也会通过对UPR的精密调控...     

冠状病毒感染与内质网应激研究进展

内质网（Endoplasmic reticulum,ER）是真核细胞细胞器的重要组成部分,主要负责蛋白质合成和翻译后修饰等过程,还参与调控了钙离子储存和脂类合成,具有重要生理功能。冠状病毒感染细胞后,在复制其遗传信息的同时也在合成大量病毒蛋白,造成未折叠/错误折叠蛋白堆积,进而增加内质网工作负担,诱发内质网应激（Endoplasmic reticulum stress,ERS）,激活未折叠蛋白反应（Unfolded protein response,UPR）,引起一系列信号级联反应,如诱导细胞凋亡等,进而影响病毒复制。本文就冠状病毒感染与ERS及UPR信号通路的研究进展做一综述,为新型抗冠状病毒药物的研发提供新视角。     

内质网应激与阿尔茨海默病

内质网是蛋白质合成、修饰以及折叠的重要场所。内质网内未折叠蛋白堆积,钙离子失稳等可触发内质网应激,通过非折叠蛋白应答纠正这些异常变化。过度的内质网应激或内质网应激机制失常将导致细胞损害和死亡。近年来的研究发现阿尔茨海默病的神经系统损害与内质网应激异常有关。深入研究内质网应激将为进一步探索阿尔茨海默病发病机制和防治基础提供新的方向。     

内质网应激／未折叠蛋白反应与非酒精性脂肪性肝病

近年来,由于内质网应激／未折叠蛋白反应可影响物质代谢途径中的许多环节,故在非酒精性脂肪性肝病中起的作用越来越受到重视。现就内质网应激／未折叠蛋白反应在非酒精性脂肪性肝病中的作用和影响作一综述。     

内质网应激与肝脏胰岛素抵抗

肝脏是机体物质代谢的中心,也是胰岛素作用的重要靶器官。肝脏胰岛素抵抗会影响糖脂代谢,机体出现血糖升高、肝内脂质沉积等症状,从而进一步加重胰岛素抵抗,二者形成恶性循环。内质网是蛋白质合成、折叠、加工及其质量监控的重要场所,广泛分布于真核细胞中。当机体出现生理性应激(如蛋白质分泌量增加)或病理性应激(如内质网中存在大量无法正确折叠的突变蛋白质)时,会导致蛋白质折叠需求与内质网蛋白质折叠能力之间的不平衡,从而引起内质网应激。内质网应激与肝脏胰岛素抵抗密切相关。近年来,大量研究发现,内质网应激不仅能直接破坏胰岛素信号传导通路,还可以通过多种方式作用于靶组织进一步促进胰岛素抵抗(尤其在肝脏)。     

microRNA与肿瘤

microRNAs(miRNA)是一类新发现的长度只有18～26nt的小RNA,这类非编码的小RNA分子通过调节基因的表达在生物发育、脂肪代谢、细胞的分化、增殖和凋亡等过程中发挥着重要作用,而且可能广泛参与肿瘤发生和发展。     

未折叠蛋白反应在胰腺癌发生发展中的作用及意义

胰腺癌是一种致死率相当高的消化系统肿瘤,其起病隐蔽导致早期诊断困难。近期研究发现,内质网应激 (endoplasmic reticulum stress,ERS) 状态下的未折叠蛋白反应 (unfolded protein response,UPR) 通路的调节作用,对于胰腺癌发生发展至关重要。UPR通路伴侣蛋白 GRP78 抑制了胰腺导管腺癌 (pancreatic adenocarcinoma,PDAC)细胞的凋亡,并增强了其化学抗性和耐药性。而 UPR 途径及其调节因子对于血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF) 的调节作用,有助于胰腺癌抵抗缺血缺氧环境。尝试靶向 UPR 途径关键调节因子的药物来控制胰腺癌的研究,可以为胰腺癌的治疗开辟新的途径。本文通过对近年来 UPR 在胰腺癌发生发展中的作用及意义进行综述,希望为通过调控 UPR 通路作为针对治疗胰腺癌的关键过程的一种新型抗癌方法研究提供参考。     

未折叠蛋白反应在胰腺癌发生发展中的作用及意义

胰腺癌是一种致死率相当高的消化系统肿瘤，其起病隐蔽导致早期诊断困难。近期研究发现，内质网应激 (endoplasmic reticulum stress，ERS) 状态下的未折叠蛋白反应 (unfolded protein response，UPR) 通路的调节作用，对于胰腺癌发生发展至关重要。UPR通路伴侣蛋白 GRP78 抑制了胰腺导管腺癌 (pancreatic adenocarcinoma，PDAC)细胞的凋亡，并增强了其化学抗性和耐药性。而 UPR 途径及其调节因子对于血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor，VEGF) 的调节作用，有助于胰腺癌抵抗缺血缺氧环境。尝试靶向 UPR 途径关键调节因子的药物来控制胰腺癌的研究，可以为胰腺癌的治疗开辟新的途径。本文通过对近年来 UPR 在胰腺癌发生发展中的作用及意义进行综述，希望为通过调控 UPR 通路作为针对治疗胰腺癌的关键过程的一种新型抗癌方法研究提供参考。     

Volatile Flavor Compounds of Boiled Buckwheat Flour

Volatile flavor compounds of boiled buckwheat flour were collected using a Likens and Nickerson apparatus type and were fractionated into acidic, weak acidic, basic and neutral fractions. The neutral fraction was further fractionated by silica gel column chromatography. All fractions were analyzed by gas chromatography and gas chromatography-mass spectrometry.

Two hundred and nine compounds were thus identified. Among them, 168 were newly identified as volatile flavor compounds of buckwheat flour; special note is made of 2-(1′-ethoxyethyl)pyrazine and 2-(1′-ethoxyethyl)-5-methylpyrazine being found which are compounds previously unreported in any literature.     

IRE1通路与肿瘤

内质网应激是细胞内广泛存在的一种应激反应。研究表明,内质网应激与肿瘤的发生发展密切相关。针对内质网应激及其相应信号通路进行肿瘤的预防或治疗受到了广泛关注。IRE1(inositol-requiring enzyme 1)通路是内质网应激诱发的最保守的信号通路。研究证实,IRE1及其主要的下游效应分子剪切型X 盒结合蛋白1与肿瘤进展密切相关。本文对IRE1通路与肿瘤发生发展、血管新生、肿瘤转移、肿瘤耐药性和恶性程度的相关性进行了阐述,同时分析了IRE1在不同肿瘤样本中的突变率、突变类型与病人存活状态的关系。作为肿瘤治疗的有效靶点,针对IRE1通路的调控能够有效延缓肿瘤的发生发展。     

Endoplasmic reticulum in health and disease: the 12th International Calreticulin Workshop,Delphi, Greece

Starting from 1994, every 2 years, an international workshop is organized focused on calreticulin and other endoplasmic reticulum chaperones. In 2017, the workshop took place at Delphi Greece. Participants from North and South America, Europe, Asia and Australia presented their recent data and discussed them extensively with their colleagues. Presentations dealt with structural aspects of calreticulin and calnexin, the role of Ca²⁺ in cellular signalling and in autophagy, the endoplasmic reticulum stress and the unfolded protein response, the role of calreticulin in immune responses. Several presentations focused on the role of calreticulin and other ER chaperones in a variety of disease states, including haemophilia, obesity, diabetes, Sjogren's syndrome, Chagas diseases, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, neurological malignancies (especially glioblastoma), haematological malignancies (especially essential thrombocythemia and myelofibrosis), lung adenocarcinoma, renal pathology with emphasis in fibrosis and drug toxicity. In addition, the role of calreticulin and calnexin in growth and wound healing was discussed, as well as the possible use of extracellular calreticulin as a marker for certain diseases. It was agreed that the 13th International Calreticulin Workshop will be organized in 2019 in Montreal, Quebec, Canada.     

过量表达内质网小分子热激蛋白增强番茄的衣霉素抗性

真核细胞内质网腔内未折叠蛋白的过度积累会引起内质网胁迫（ER胁迫）,继而激活未折叠蛋白应答（UPR）信号途径,诱导内质网定位的分子伴侣的大量表达（如BiP和calnexin等）。本工作将CaMV35S启动子驱动的内质网小分子热激蛋白基因（ER-sHSP）导入番茄,发现ER-sHSP的过量表达提高了转基因番茄整株对衣霉素的抗性。衣霉素处理使未转基因番茄中BiP和calnexin基因的表达迅速升高,转基因番茄中这两个基因的表达也有增加,但表达强度明显低于未转基因番茄。说明ER-sHSP能够减轻ER胁迫,并可能参与UPR信号转导途径。     

Biochemical evidence that regulation of Ero1β activity in human cells does not involve the isoform-specific cysteine 262

In the ER (endoplasmic reticulum) of human cells, disulfide bonds are predominantly generated by the two isoforms of Ero1 (ER oxidoreductin-1): Ero1α and Ero1β. The activity of Ero1α is tightly regulated through the formation of intramolecular disulfide bonds to help ensure balanced ER redox conditions. Ero1β is less tightly regulated, but the molecular details underlying control of activity are not as well characterized as for Ero1α. Ero1β contains an additional cysteine residue (Cys²⁶²), which has been suggested to engage in an isoform-specific regulatory disulfide bond with Cys¹⁰⁰. However, we show that the two regulatory disulfide bonds in Ero1α are likely conserved in Ero1β (Cys⁹⁰–Cys¹³⁰ and Cys⁹⁵–Cys¹⁰⁰). Molecular modelling of the Ero1β structure predicted that the side chain of Cys²⁶² is completely buried. Indeed, we found this cysteine to be reduced and partially protected from alkylation in the ER of living cells. Furthermore, mutation of Cys¹⁰⁰–but not of Cys²⁶²–rendered Ero1β hyperactive in cells, as did mutation of Cys¹³⁰. Ero1β hyperactivity induced the UPR (unfolded protein response) and resulted in oxidative perturbation of the ER redox state. We propose that features other than a distinct pattern of regulatory disulfide bonds determine the loose redox regulation of Ero1β relative to Ero1α.     

内质网应激的细胞效应分子机制

内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERs）是内质网腔内错误折叠蛋白聚积的一种适应性反应,适度ERs通过激活未折叠蛋白反应起适应性的细胞保护作用,而过高和持久的ERs则通过诱导转录因子CHOP表达、激活caspase-12和c—Jun氨基末端激酶（JNK）等导致细胞凋亡。近年来,越来越多的研究提示内质网应激是神经退行性病变、2型糖尿病以及肥胖等疾病发生过程中的重要环节。对内质网应激的细胞效应分子机制进行综述。随着对ERs机制理解的深入,有可能会发现新的分子标志物或新的诊疗策略。