新型抗真菌药物研究进展

侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)以其逐年上升的发病率和致死率,已经成为人类健康的严重威胁。临床常用的抗真菌药物包括氮唑类、多烯类以及棘白菌素类等。药物治疗作为应对IFI的主要策略,现有的药物种类明显不足,并且受到真菌耐药性和药物毒副作用等越来越多的制约,使得对抗真菌新药的需求愈加迫切。新型抗真菌药物的研发策略主要包括改造现有临床常用药物和发现新靶点药物两个方面。近年值得关注的研发中的新型抗真菌药物包括:氮唑类药物VT-1161和VT-1129、葡聚糖合成酶抑制剂CD101和SCY-078、GPI锚合成抑制剂E1210、嘧啶合成抑制剂F901318、抗真菌中药和增效剂,以及其他抗真菌新药如T-2307、尼可霉素Z和VL-2397等。该文主要综述了上述新药的研究进展,包括作用机制、体内外活性以及临床试验等。     

恶性肿瘤患者放化疗后并发真菌感染及耐药分析

目的以三甲医院为样本来源,调查恶性肿瘤患者放化疗后合并真菌感染的现状,分析诱发真菌感染的危险因素和常用抗菌药物的耐药性,促进临床合理使用抗真菌药。方法对医院2012年1月至2014年10月420例恶性肿瘤患者放化疗后送检标本进行真菌培养鉴定及药敏试验。结果 420例标本中检出真菌105例,感染率为25%。感染部位以呼吸道为主,占81.90%。感染的真菌以白假丝酵母菌为主,占73.33%,真菌对唑类药物耐药率较高。结论恶性肿瘤患者放化疗后易并发院内真菌感染,而感染主要与患者年龄、原发肿瘤部位、住院时间等有关。根据药敏结果合理选用抗真菌药物,可有效降低真菌感染率。     

抗侵袭性真菌感染单克隆抗体研究进展

近20多年来,随着免疫缺陷患者的增多,侵袭性真菌感染发病率呈持续上升趋势,死亡率高居不下。现用的抗真菌药物主要有氮唑类、多烯类、棘白菌素类等,存在品种少、真菌耐药性增加和毒副作用大等问题,迫切需要研制新型抗真菌药物。单克隆抗体具有精准靶向的抗真菌作用,兼有调节机体免疫反应的功能,是治疗真菌感染的一种可行且具有独特优势的药物。从作用靶点分类,可以分为靶向真菌表面多糖、毒力因子、蛋白和跨界抗真菌单克隆抗体。从抗体来源分类又可以分为天然抗体和重组抗体。其作用机制包括直接抗真菌作用,即对毒素中和或对真菌的直接抑制作用;以及免疫增强作用,主要是补体的活化以驱动吞噬细胞清除或破坏致病真菌、中性粒细胞调理吞噬作用的激活以及诱导巨噬细胞调理吞噬。本文从药效学等方面总结了目前抗真菌感染单克隆抗体的研究进展,以及存在的问题。此外,针对抗真菌单克隆抗体的新型制备方法与传统制备方法进行了对比,并探讨了未来的发展方向。     

抗真菌药物及其作用机制研究

由于唑类药物长期使用,真菌耐药性及其交叉耐药现象不断出现,对临床治疗具有重要威胁。近年来提出新型抗真菌药物的新靶点,并研发出具有高活性强、强疗效的抗真菌药物。本研究对近年来新型抗真菌药的种类、结构和特点进行阐述,并介绍不同型药物对真菌的细胞壁、细胞膜、蛋白质合成、呼吸链等作用新靶点和作用机制的研究进展。     

联合用药防治曲霉感染研究进展

目前临床上治疗曲霉感染的药物主要有三唑类、多烯类和棘白菌素类,这些药物对控制曲霉感染具有重要作用。然而,随着抗真菌药耐药报道逐年增多,为提高临床疗效和避免曲霉耐药的发生,需要研发新型抗真菌药物或者寻找更为有效的治疗方法。由于研发新药周期长和成本高,越来越多的研究人员着眼于联合用药防治曲霉感染。抗真菌药物之间的联合用药,棘白菌素联合三唑类或多烯类药物可产生协同效应,多烯类联合三唑类药物产生拮抗作用,而抗真菌药物和非抗真菌药之间的联合用药具有较高的临床价值。     

抗真菌肽研究进展

有害真菌已造成植物真菌病害、食物污染和人类真菌感染等问题,给人们的生活和生产带来极大危害,且其逐渐增加对抗真菌药物的耐药性,导致真菌防治日益困难.传统的合成类抗真菌药物具有药物残留和毒副作用,已不能满足需求,作为生物机体天然防御分子的抗真菌肽已成为应对真菌危害及耐药性的重要研究对象.抗真菌肽能够抑制有害真菌,具有高效、...     

抗真菌研究的新领域——药物增效剂

随着真菌病发病率的不断上升,抗真菌药物使用频率和剂量增加,致病真菌的耐药问题逐渐突出。合成开发新一代结构的抗真菌药是目前药物研究的热点,但如何提高现有抗真菌药物的抗菌作用,也是抗真菌研究的另一个热点领域。现结合国内外最新文献,全面阐述抗真菌增效剂的研究成果,展示目前抗真菌研究的新思路。     

药用植物源抗真菌药增效剂研究进展

近年来,随着真菌耐药问题的日益加剧,许多学者尝试从药用植物中筛选出对抗真菌药具有协同增效作用的药物.该文就近年来国内、外对植物源性抗真菌药增效剂的研究进展做一综述,以期为耐药真菌病的治疗提供更为安全、有效、价廉的抗真菌药增效剂.     

黑素与真菌抗药性的研究进展

黑素是生物界普遍存在的一类暗褐色或黑色物质,在真菌主要存在于细胞壁,与真菌的形态和毒力密切相关,具有增强真菌在逆环境中的存活力、抵抗宿主免疫攻击和耐受抗真菌药物等作用。随着临床真菌感染发病率逐渐上升,对抗真菌药物耐药现象增多,探讨真菌黑素与其抗药性关系将为阐明真菌感染的发病机制奠定基础,为开发新型的抗真菌药物提供依据。本文重点从真菌黑素的生物学特性及其与人类致病真菌抗药性方面研究进展进行阐述。     

《中国真菌病学杂志》齐鲁制药有限公司盐酸特比萘芬片（丁克）临床应用有奖征文

特比萘芬（ terbinafine,商品名“丁克”）属丙烯胺类抗真菌药物,具有较广的抗真菌谱,对临床上相应真菌的感染疗效显著。作用机制主要为特异高选择性的抑制真菌膜上的角鲨烯环氧化酶,而对细胞色素P?450无任何作用,无严重的肝、肾副作用,具有杀菌、抑菌双重作用。对深部真菌的感染也有较好的疗效。     

白念珠菌耐药的分子机制研究进展

近年来,免疫受损人群不断增多,该人群念珠菌病发病率呈上升趋势。随着抗真菌药物的广泛应用,临床分离到的白念珠菌耐药株增多,有关白念珠菌对抗真菌药物的耐药机制的研究又有了进一步的进展。就白念珠菌对唑类、多烯类、5-氟胞嘧啶、棘白菌素类等抗真菌药物的耐药机制方面的研究进展,作了介绍。     

苦寒类中药抗白念珠菌的研究进展

深部真菌(主要为白念珠菌)感染现象在临床中越来越常见,真菌耐药已经成为目前治疗的主要难题.传统中医理论认为“苦寒燥湿”类中药能有效治疗各种感染,对寻找抗耐药白念珠菌新药及协同药物具有一定的指导意义.该文主要总结阐述苦寒类中药抗真菌研究进展.     

念珠菌的耐药机制及应对策略研究

念珠菌是临床上深部真菌感染的主要致病菌,致死率高,耐药性严重,耐药机制主要包括:药物作用靶标结构变异;靶标表达增加;靶标缺失;影响药物外排;改变细胞膜甾醇成分;形成生物被膜;钙调神经磷酸酶通路激活等。针对真菌耐药性问题,首要的应对策略应是研究发现新的药靶,开发全新结构和作用方式的新药。同时,筛选研究能降低真菌耐药性的新药,通过与现有的抗真菌药物联合使用,也可作为临床克服真菌耐药,防治真菌感染的有效策略。     

念珠菌耐药机制的研究进展

近年来,真菌感染尤其是机会性真菌感染的发生率和病死率呈不断上升的趋势,这主要与真菌耐药和抗真菌药物品种有限有关。念珠菌是人体内的重要条件致病真菌,其常见的耐药机制包括靶酶的改变、靶位的缺乏、真菌细胞膜对药物的通透性下降、多药耐药蛋白表达增高、固醇合成旁路下游的改变、生物膜的形成等,最新文献报道分泌型天冬氨酸蛋白酶在念珠菌的耐药形成中存在一定作用。该文就念珠菌感染的流行病学和念珠菌的耐药机制两个方面进行综述。     

真菌耐药的分子机制及新型抗真菌药物

真菌耐药性的发生率日益增多,严重影响了抗真菌药物的治疗效果。在分子水平上了解真菌耐药性的发生机制对控制其耐药性的发展和新型抗真菌药物的研究和开发十分重要。本文介绍了近年来真菌耐药性研究的新进展,以及目前正处于研究阶段的新型抗真菌药物。     

真菌的多向耐药性ABC转运蛋白

真菌的多向耐药性ABC转运蛋白(ATP-binding cassette transporters)是导致多药耐药性和抗真菌药物治疗效果明显下降的主要原因。文章对酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)和主要致病真菌白色假丝酵母(Candida albicans)、新型隐球酵母(Cryptococcus neoformans)和烟曲霉(Aspergillus fumigatus)中的多向耐药性ABC转运蛋白的种类、药物外排机制以及基因表达调控网络的研究进展作一综述,为深入了解真菌的多向耐药性机制以及探讨克服多向耐药性的策略和提高药效提供参考。     

白念珠菌生物膜耐药机制及中药治疗的研究进展

近几年来,由于临床诊治时滥用抗生素、糖皮质激素等药物,导致各种真菌对抗真菌药物的耐药性日渐增强,后续治疗可供选择药物愈来愈少,这类真菌感染性问题的解决迫在眉睫。临床上经常使用的抗真菌药物主要有氟康唑、伏立康唑、酮康唑等。其中氟康唑常被选作治疗真菌感染的药物,但长期使用,不但会导致耐药性大大增加,而且在耐受氟康唑类药物后真菌也会对其他抗真菌药物产生一系列交叉耐药性[1]。因此,目前有许多中药研究是在与氟康唑类药物协同作用的基础上进行抗耐药试验的[2-5]。     

抗真菌药物增效剂的研究进展

近年来,真菌耐药发生率呈逐年上升趋势,真菌对氟康唑等氮唑类药物的耐药性最为严重,成为临床抗真菌治疗失败的原因之一.对于耐药真菌的治疗,往往采用加大剂量或联合用药的方法.此外,文献报道了一些植物提取物、小分子化合物能显著增强抗真菌药物对耐药真菌的敏感性,两个药物的协同作用有望成为治疗耐药真菌的新策略.该文结合近几年的研究报道,简要综述了抗真菌药物增效剂的研究进展.     

妇科住院患者酵母样真菌感染的菌株分布与药敏研究

目的对妇科住院患者阴道分泌物酵母样真菌隐性感染的菌群分布与药敏结果进行回顾性分析,为临床围手术期合理使用抗真菌药物提供依据。方法妇科住院患者5813例阴道分泌物中分离到396株酵母样真菌,采用API-20Aux和ATBFUNGUS进行鉴定和药敏试验。结果396株酵母样真菌中,分离率最高的前3位是白色假丝酵母菌（59.6%）、光滑假丝酵母菌（21.2%）和接合假丝酵母菌（6.6%）。酵母样真菌对5-氟胞嘧啶（5-FC）、两性霉素B（AMB）和制霉菌素（NYS）敏感率最高,达90.7%、92.7%和96.2%,咪康唑（MIC）、益康唑（ECO）和酮康唑（KET）分别为74.2%、61.6%和69.4%。结论住院妇科患者阴道分泌物酵母样真菌隐性感染主要以白色念珠菌和光滑念珠菌为主,感染的酵母样真菌对5-FC、AMB和NYS的药物敏感性较高,对唑类抗真菌药则有不同程度的耐药率。     

抗真菌药物预防医院真菌感染的研究

目的探讨应用抗真菌药物预防医院感染的作用。方法采用前瞻性随机对照研究,观察400例患者真菌医院感染情况,对长期使用抗生素、免疫抑制剂和放化疗等相关病例,预防性应用抗真菌药物。结果试验组和对照组发生真菌医院感染发病率分别为6.5%(13/200例)和14%(28/200例),2组间真菌医院感染发病率差异有显著性(P<0.05)。结论对高危患者采取预防性应用抗真菌药物,是降低真菌性医院感染的一种合理、有效的预防措施。