细菌抵抗消毒剂及其对抗生素共耐药

消毒剂是一种可杀灭物体表面、器材设备、皮肤、空气和水源等传播媒介上携带的病原微生物的有机分子。它在体外能杀灭病原微生物,切断其传播途径,进而达到控制污染的目的,在生命安全防控中起着重要的作用。但是不合理地使用消毒剂导致细菌对消毒剂产生耐药。消毒剂耐药基因在不同种属间的水平转移加剧其传播风险,使消毒剂耐药情况进一步恶化。更令人担忧的是,细菌对消毒剂的耐药可能会导致对抗生素产生共耐药,给公共安全带来巨大的威胁。但目前为止,对消毒剂耐药以及共耐药的认识还不够全面。本文总结了关于细菌对消毒剂耐药的研究报道,对消毒剂的作用机制、细菌对消毒剂的耐药机制进行了论述,另外针对消毒剂耐药基因的传播以及细菌对消毒剂和抗生素的共耐药进行了综述,为减少消毒剂耐药性的产生和制定合理的消毒剂使用规范奠定基础。     

细菌抵抗消毒剂及其对抗生素共耐药

消毒剂是一种可杀灭物体表面、器材设备、皮肤、空气和水源等传播媒介上携带的病原微生物的有机分子。它在体外能杀灭病原微生物,切断其传播途径,进而达到控制污染的目的,在生命安全防控中起着重要的作用。但是不合理地使用消毒剂导致细菌对消毒剂产生耐药。消毒剂耐药基因在不同种属间的水平转移加剧其传播风险,使消毒剂耐药情况进一步恶化。更令人担忧的是,细菌对消毒剂的耐药可能会导致对抗生素产生共耐药,给公共安全带来巨大的威胁。但目前为止,对消毒剂耐药以及共耐药的认识还不够全面。本文总结了关于细菌对消毒剂耐药的研究报道,对消毒剂的作用机制、细菌对消毒剂的耐药机制进行了论述,另外针对消毒剂耐药基因的传播以及细菌对消毒剂和抗生素的共耐药进行了综述,为减少消毒剂耐药性的产生和制定合理的消毒剂使用规范奠定基础。     

肿瘤细胞多药抗性基因的表达调控

肿瘤细胞多药抗性的一个重要特征是Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）的过度表达,从人、鼠中分离到编码Ｐｇｐ的ｍｄｒｌ基因,ｍｄｒｌ基因启动子含有ＡＰ１、ＳＰ１、热应激等多种反应元件,有三种核蛋白能与ｍｄｒｌ启动子结合。抗肿瘤药物、致癌剂、紫外线、热应激使ｍｄｒｌ基因活化,ｒａｓ,ｒａｆ,ｐ５３,ｍｙｃ等癌基因参与ｍｄｒｌ基因的表达调控。     

原发性肝癌的多药耐药

肝癌多药耐药的产生是多基因、多因素、多途径、多步骤综合作用的复杂过程,因此研究引起肝癌多药耐药的相关因素、作用机制及逆转MDR,提高肝癌化疗效果成为目前肝癌研究的热点,但不同的肝癌耐药细胞株有不同的多药耐药基因表型,如何针对不同的基因表型来逆转肝癌的多药耐药,是临床治疗肝癌需要面对的一个问题.     

蛋白激酶C对多药耐药调控作用

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一 ,尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出 ,但治疗效果仍无显著提高 ,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药 (ｍｕｌ ｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。ＭＤＲ是指对一种药物耐药的肿瘤 ,同时对另一些与之化学结构、作用机制完全不同的药物产生交叉耐药。其发生机制复杂 ,其中ｍｄｒ1基因编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ＧＰ)表达是ＭＤＲ产生的主要机制之一。近年来的研究表明 ,蛋白激酶Ｃ(ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ ,ＰＫＣ)参与了调控ＭＤＲ形成过程。蛋白激酶Ｃ是一种钙离子、磷脂依…     

P-糖蛋白对结肠癌多药耐药的影响

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。对术后患者以及无法采用手术治疗的患者,临床多采用化疗、放疗等综合性治疗方法。随着大量化疗药物在临床的广泛使用,结肠癌多药耐药性成为化疗失败的最主要原因。研究表明,P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)作为ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族成员之一,与多种肿瘤的多药耐药相关,其介导的多药耐药已经成为目前研究的热点。本文旨在通过对P-糖蛋白的结构、耐药机制以及逆转P-糖蛋白介导的结肠癌多药耐药新发现进行阐述,引导读者对P-糖蛋白在结肠癌多药耐药中的作用有更深入的了解。     

逆转肿瘤多药耐药策略进展

多药耐药MDR是肿瘤治疗的一大障碍 ,本文简述了MDR的可能机制与逆转克服策略及开发临床可应用的低毒有效逆转剂的新方向     

多药耐药基因产物在宫颈癌中的研究进展

化疗多药耐药是影响宫颈癌化疗疗效的重要因素.目前关于多药耐药(multidmgresistance,MDR)产生机制的研究报道很多,主要包括以下几个方面:(1)典型性多药耐药:如多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDRI)及其编码的蛋白P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)和肺耐药蛋白(lung resistance-related protein,LRP)基因及其编码的蛋白的过度表达;(2)谷胱苷肤-S-转移酶-π的表达;(3)非典型性多药耐药:由拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)介导的耐药机制;(4)细胞凋亡抑制(例如:突变型P53和癌基因Her-2/neu/C-erbB-2表达增加)等.这些因素之问还可以相互影响、共同作用,造成宫颈癌对多种抗肿瘤药物的耐药[2].本文就多药耐药基因产物在宫颈癌中的研究进展进行综述.     

基因逆转肿瘤多药耐药的研究进展

化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占有非常重要的地位,而耐药性是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一,其中多药耐药(multi-drug resistance,MDR)最具临床意义。多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。研究表明MDR是一个多阶段发展、多因素参与的复杂事件。逆转肿瘤多药耐药是目前肿瘤化疗的研究热点之一。近年随着基础科学研究的不断深入,基因逆转肿瘤多药耐药的研究已从分子水平上,定点、多位点阻断多药耐药基因的表达,已取得一些显著的进展。本文对肿瘤多药耐药机制以及逆转肿瘤多药耐药性的相关基因做一简要综述。     

洛贝林逆转肿瘤细胞多药耐药机制新进展

洛贝林,是从半边莲的品种中提取的一种哌啶生物碱。近期发现洛贝林可以逆转肿瘤细胞的多药耐药,可能作为新型、低毒、有效的耐药逆转剂。研究其作用机理、体内实验等将有助于探讨其临床实用性。     

Life in Zero Magnetic Field. V. E. coli Resistance to Antibiotics

Twenty‐six E. coli strains, isolated from human subjects, were tested for antibiotic drug resistance using the dilution of antibiotic solutions in agar culture medium. The bacterial strains were then exposed to zero magnetic field in a well‐controlled laboratory area, where a Helmholtz coil compensated the local geomagnetic field. The exposure time to the zero magnetic field was 6 days. The antibiotic drugs with antimicrobial large action spectra used to evaluate bacteria resistance were ampicillin, ceftazidime, tetracycline, ofloxacin, and kanamycin. The aqueous solutions of drug had dilutions of 0.25, 0.50, 4, 8, 16, 32, 64, and 128 µm/mL, respectively. Two types of microorganisms were detected: strains sensitive and strains nonsensitive to geomagnetic field compensation. We found that the magnetic‐sensitive strains represent about one‐third of the analyzed samples, statistical analysis emphasizing the general tendency of diminishing resistance against antibiotics.     

大肠埃希菌耐药性监测及耐药质粒的研究

为了解医院内感染大肠埃希菌的耐药情况,探讨其耐药发生、流行及传播机制,对从临床分离的32株大肠埃希菌进行了药敏试验、质粒图谱分析以及质粒接合、转化试验,结果表明大肠埃希菌对氨苄青霉素的耐药率＞88%,对庆大霉素的耐药率＞75%,其中28株大肠埃希菌检出质粒,均含有一条分子量为5.66 Mu的质粒带,是医院内感染大肠埃希菌的流行质粒.质粒的接合、转化试验证实了质粒具有横向传播的特点,是细菌产生耐药的主要原因.     

2010至2011年我院产ESBLs大肠埃希菌的耐药性分析

分析2010年1月至2011年12月牡丹江医学院附属红旗医院临床分离的大肠埃希菌的耐药性变化,为指导临床合理用药提供依据。2010至2011年临床各科室送检的全部标本(包括血、尿、便、痰、分泌物等),采用微生物分析仪进行分离鉴定及药物敏感性分析。2010和2011年产ESBLs大肠埃希菌检出率分别为23.8%5、7.4%,呈上升趋势。产ESBLs大肠埃希菌对大多数抗菌药物的耐药率明显高于非产ESBLs大肠埃希菌(P<0.05)。产ESBLs大肠埃希菌检出率越来越高,耐药率日益严重,给临床抗菌治疗带来很大困难,开展产ESBLs大肠埃希菌耐药性分析,指导临床合理应用抗生素,对控制大肠埃希菌对抗菌药物的耐药性增长有重大意义。     

大肠杆菌半乳糖结合凝集素的提取纯化

采用琼脂糖凝胶CL-6B（Sepharose CL-6B）亲和层析以及Sephadex G-75凝胶分子筛等对大肠杆菌（Esche-richia coli,E.coli）半乳糖凝集素进行了纯化。结果显示,目标蛋白经简单的步骤即可以得到纯化,十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）及凝血实验证明纯化蛋白为E.coli半乳糖凝集素,蛋白提取回收率为11.4%。研究首次从E.coli蛋白提取液中分离得到纯的半乳糖凝集素,且此方法简单快捷,优越性明显。应用此方法将有利于微生物半乳糖凝集素的深入研究。     

重组大肠杆菌BL21(pET28a-eIF5A)的抗逆性分析

目的:分析重组大肠杆菌BL21(pET28a-eIF5A)的抗逆性。方法:将来源于柽柳的eIF5A基因构建到原核表达载体pET28a中,在原核表达的基础上,利用分光光度计检测重组大肠杆菌BL21(pET28a-eIF5A)的抗逆性。结果:BL21(pET28a-eIF5A)的抗盐碱性明显高于对照菌株BL21(pET28a),其中重组大肠杆菌BL21(pET28a-eIF5A)的抗NaCl的临界浓度为0.8mol/L,抗NaHCO3的临界浓度为0.52mol/L,不具有抗AgNO3和抗旱性。结论:重组大肠杆菌BL21(pET28a-eIF5A)具有良好的抗NaCl和NaHCO3特性,该抗性的证明为eIF5A基因在植物抗逆基因工程中的应用提供了资料。     

Uropathogenic Escherichia coli (UPEC) strains may carry virulence properties of diarrhoeagenic E. coli

To analyze whether Escherichia coli strains that cause urinary tract infections (UPEC) share virulence characteristics with the diarrheagenic E. coli (DEC) pathotypes and to recognize their genetic diversity, 225 UPEC strains were examined for the presence of various properties of DEC and UPEC (type of interaction with HeLa cells, serogroups and presence of 30 virulence genes). No correlation between adherence patterns and serogroups was observed. Forty-five serogroups were found, but 64% of the strains belonged to one of the 12 serogroups (O1, O2, O4, O6, O7, O14, O15, O18, O21, O25, O75, and O175) and carried UPEC virulence genes (pap, hly, aer, sfa, cnf). The DEC genes found were: aap, aatA, aggC, agg3C, aggR, astA, eae, ehly, iha, irp2, lpfA(O113), pet, pic, pilS, and shf. Sixteen strains presented aggregative adherence and/or the aatA sequence, which are characteristics of enteroaggregative E. coli (EAEC), one of the DEC pathotypes. In summary, certain UPEC strains may carry DEC virulence properties, mostly associated to the EAEC pathotype. This finding raises the possibility that at least some faecal EAEC strains might represent potential uropathogens. Alternatively, certain UPEC strains may have acquired EAEC properties, becoming a potential cause of diarrhoea.     

板蓝根多糖抑制致病性大肠埃希菌细胞黏附的试验研究

研究板蓝根多糖能否影响致病性大肠埃希菌对细胞的黏附。使用PK-15细胞进行了黏附试验及黏附抑制试验。在所选的4个浓度中,板蓝根多糖浓度为1.6mg/mL时,对细菌黏附细胞的抑制作用最好,黏附力由每个细胞黏附44.8个细菌降低到6.3个细菌。板蓝根多糖对致病性大肠埃希菌的细胞黏附具有抑制作用,提示该多糖具有调节肠道微生态的潜在应用价值。     

肝移植术后感染大肠埃希菌的DNA多态性与耐药性分析

应用随机引物扩增多态性DNA(RAPD)技术分析肝移植术后大肠埃希菌感染株DNA的多态性,并对其进行分型,研究肝移植术后大肠埃希菌感染的流行状况,并探讨大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)与基因型之间的关系。应用1条含10个碱基的随机引物对20株大肠埃希菌的DNA进行随机扩增,ESBLs试验使用双纸片协同法。20株大肠埃希菌经RAPD分为11个基因型,ESBLs检测12株大肠埃希菌阳性,ESBLs阳性大肠埃希菌在700 bp有共同条带。肝移植术后感染以内源性感染为主,肠道细菌移位可能是大肠埃希菌感染的一个主要因素,ESBLs阳性检出率高,ESBLs阳性与基因型之间具有相关性。     

不同猪种E.coli F18受体基因的多态性

采用PCR—RFLP技术检测了大约克、长白、杜洛克、宁乡、沙子岭和大围子6个品种共867头猪的E.coli F18受体(ECF18R)基因座的遗传变异。结果表明：Hin6 Ⅰ-RFLP位点上,大约克、长白、杜洛克3个外来猪种均存在多态,且以敏感型(GG型和AG型)居多,平均占94％,3个外来猪种的G等位基因频率平均为0．76,AA抗性型个体占少数,平均为6％,猪群中M307处G→A的突变频率并不高。宁乡、沙子岭和大围子3个本地猪种的所有检测样品都表现为GG型,在该位点上均不存在G→A的突变。各猪种ECF18受体基因座的PCR—RFLP基因型分布X^2检验结果表明,每个外来猪种ECF18受体基因座的PCR—RFLP基因型分布与3个本地猪种的相比均差异显著或极显著,3个本地猪种间的ECF18受体基因座的PCR—RFLP基因型分布完全一致。外来猪种间只有长白与杜洛克各基因型的分布差异显著,其余均不显著。     

Fusion expression of mutated cecropin CMIV in E. coli

A cDNA coding mutated cecropin CMIV from Bombyx mori was synthesized according to its amino acid sequense using E .coli biased codons .The gene was cloned into the fusion expression vector pEZZ318 and was expressed in E .coli HB101.The fusion protein produced was purified by affinity chromatography to yield 26 mg/L fusion product .The anti-bacterial activities of recombinant cecropin CMIV were recovered after cleavage by chemical method.