支气管扩张的临床治疗现状

支气管扩张是慢性呼吸系统疾病,病程长,治愈难,目前临床治疗包括西医和中医治疗、内科和外科治疗,多种方法综合治疗可以起到良好的效果,随着医疗技术的提高,越来越多的新疗法应用于临床。     

支气管扩张合并支气管哮喘患者支气管肺泡灌洗液病原菌培养及药敏状况研究

目的:对支气管扩张合并支气管哮喘患者支气管肺泡灌洗液病原菌培养及药敏状况展开分析,实现多药耐药医院感染的有效预防与控制。方法:随机选取2010年9月~2013年8月期间收治的50例支气管扩张症合并支气管哮喘患者,对50例患者支气管肺泡灌洗液标本进行病原学检测及药敏试验,并对临床感染资料及病原菌耐药性进行统计学分析。结果:50例支气管扩张症合并支气管哮喘患者支气管肺泡灌洗液培养阳性率为30例,60.0%,共分离出48株细菌。其中,革兰阳性球菌5株,占分离菌的10.4%;革兰阴性杆菌41株,占分离菌的85.4%;真菌2株,占分离菌的4.2%。41株革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药性分别为:复方新诺明73.1%,阿米卡星22.0%,环丙沙星14.6%,头孢曲松48.8%,头孢噻肟41.5%,头孢哌酮19.5%,头孢他啶20.7%,头孢他啶/舒巴坦12.1%,头孢吡肟22.0%,庆大霉素17.1%,阿莫西林/克拉维酸41.5%,哌拉西林/他唑巴坦19.5%。结论:铜绿假单胞菌是支气管扩张合并哮喘患者感染中的常见病原菌,医务人员要结合病原菌高耐药率、高分离阳性率的特征,合理运用抗菌药物控制传播。     

支气管扩张合并支气管哮喘患者的病原菌检测及危险因素分析

目的分析支气管扩张合并支气管哮喘患者的病原菌及危险因素。方法选取湖州市中心医院115例支气管扩张合并支气管哮喘患者作为观察组,另选取同期110例健康体检者作为对照组。分析患者病原菌的组成、耐药性及发病危险因素。结果观察组患者送检痰样本经痰培养,阳性检出者68例,阳性率为59.13%(68/115)。全部样本共分离出104株病原菌,其中革兰阴性菌92株(以铜绿假单胞菌最多,占54.81%),革兰阳性菌8株,真菌4株。药敏试验结果表明革兰阴性菌对复方新诺明、头孢曲松、左旋左氧氟沙星和阿莫西林/克拉维酸等药物的耐药性均较高,对妥布霉素、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林的耐药性较低。Logistic回归分析显示,吸烟史、药物过敏史、食物过敏史、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性肺炎、慢性支气管炎及慢性阻塞性肺疾病均是支气管扩张伴支气管哮喘发生的危险因素。结论支气管扩张合并支气管哮喘患者其病原菌以革兰阴性菌为主,吸烟史、药物过敏史、食物过敏史、过敏性鼻炎等是支气管扩张伴支气管哮喘发生的危险因素。     

支气管肺泡灌洗联合局部注药治疗支气管扩张合并感染的临床观察

目的:观察支气管肺泡灌洗联合局部注药治疗治疗支气管扩张合并感染的的临床效果。方法:将所选取的114名支气管扩张合并感染的患者随机分为对照组(使用常规方法进行治疗)和实验组(在常规治疗的基础上,给予支气管肺泡灌洗联合局部注药方法进行治疗)。比较两组患者治疗后症状改善情况、血气指标、治疗时间、半年内再次就诊次数。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后血气指标均有明显改善,差异均有统计学意义(P0.05);治疗后实验组血气指标相比对照组改善更明显,差异具有统计学意义(P0.05);实验组患者退热时间、咳嗽咳痰消失时间、湿罗音消失时间、平均住院时间、半年内再次就诊次数均短于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);观察组患者总有效率为100%,高于对比组的89.5%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:支气管肺泡灌洗联合局部注药治疗治疗支气管扩张合并感染能有效改善患者症状,显著提高治疗效果,降低疾病的复发率,值得临床推广。     

β2受体激动剂：用于治疗慢性阻塞性肺病的支气管舒张剂

慢性阻塞性肺病(COPD) 是目前世界范围内发病率和病死率持续上升的常见慢性气道疾病。依据最新的2015 年版GOLD 指南, 对于稳定期COPD 的治疗目标是缓解症状和降低远期急性加重风险;支气管舒张剂可通过改变气道平滑肌张力,舒张支气管,改善气流 受限,缓解呼吸困难,提高患者生活质量,是治疗稳定期COPD 的一线基础药物。而β2 受体激动剂是临床上最常用的支气管舒张剂, 简介β2 受体激动剂的作用机制,主要对短效、长效和不同给药途径的β2 受体激动剂用于治疗COPD 的临床研究进展作一综述。     

D1及α2受体激动剂对卵母细胞表达的GABAA受体的抑制

目的：研究SKF38393及Clonidine对表达的DRG神经元GABAA受体的调制作用,并与新鲜分离细胞相比较。方法：实施在注射鼠DRG神经元mRNA的卵母细胞上进行,以比电极电压钳技术进行研究。结果：①SKF38393及Clonidine对表达的DRG神经元GABAA受体有明显的抑制作用,其作用呈浓度依赖性。②SKF38393及Clonidine的诱导电流之间有相互抑制作用。③SKF38393及Clonidine对GABAA受体的抑制作用是非竞争性抑制,并且为非电压依赖性。结论：实验结果提示SKF38393及Clonidine可通过胞内转导,由第二信使介导GABAA受体的磷酸化而抑制GABAA诱导电流。     

氨溴索与碳酸氢钠序贯灌洗佐治支气管扩张感染疗效分析

目的探讨氨溴索与碳酸氢钠灌洗治疗支气管扩张反复感染的疗效及意义。方法将支气管扩张反复感染住院患者,分为灌洗组(常规治疗方法 +支气管局部注药灌洗34例)、对照组(常规治疗方法 38例),治疗2周后进行临床评估,随访半年。结果灌洗组总有效率与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),半年急性加重次数与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论在常规治疗基础上局部氨溴索、碳酸氢钠序贯灌洗能提高支气管扩张感染疗效、减少半年急性加重次数、改善生活质量,通过改善微环境来维持菌群平衡值得借鉴、推广。     

易感基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的:探讨白介素-4(Interleukin-4,IL-4)基因589位点、白介素-4受体(interleukin-4 receptor,IL-4R)基因576位点多态性与内蒙古地区汉族支气管哮喘患者是否存在遗传易感性,是否与血清总IgE浓度相关.方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测内蒙古地区62例支气管哮喘患者和30例汉族正常人群IL-4基因的589位点、IL-4R基因的576位点多态性,进行基因型和基因频率分析,同时采用Elisa法检测患者血清总IgE浓度.结果:哮喘组IL-4基因启动子区-589(C/T)位点多态性分布频率与对照组比较,两组间基因型频率分析(X2=3.437,P=0.179),无显著性统计学差异(P＞0.05);两组基因频率分析(X2=9.405,P=0.002),有显著性差异(P＜0.05).哮喘组IL-4R基因启动子区-576(Q/R)位点多态性分布频率与对照组比较,两组间基因型频率分析(X2=0.815,P=0.665),无显著性统计学差异(P＞0.05),两组基因频率分析(X2=0.245,P=0.621),无显著性差异(P＞0.05).哮喘组血清总IgE浓度高于对照组,有显著性差异(t=6.367,P=0.00,P＜0.05).结论:内蒙古地区汉族人群哮喘组中,IL-4基因启动子区-589(C/T)位点多态性与支气管哮喘的发病无显著性差异;IL-4R基因-576(Q/R)位点多态性与支气管哮喘的发病无显著性差异;患者组血清总IgE显著高于对照组,但是与IL-4基因启动子区-589(C/T)位点多态性和IL-4R基因-576(Q/R)位点多态性没有相关性.     

支气管扩张症的X线平片、CT和HRCT对照分析

目的:对支气管扩张的X线平片、CT和HRCT表现做一对比分析,以提高诊疗水平。方法:取病理证实支扩20例,分别摄有胸正侧位片,常规CT扫描和HRCT扫描。HRCT选薄层,大矩阵和高分辨率算法。结果:显示X光平片漏诊率高(8/20),特异性低(3/20)。CT较平片显示肺“盲区”效果好,有粘液嵌塞者,常规CT像上有时不易与血管性病变鉴别,HRCT可显示部分含气的支气管腔存在。结论:HRCT扫描诊断支扩特异性高,可与支气管造影相媲美,它不仅显示支扩范围、程度和部位。还能显示小叶中央性改变。常规CT较平片显示率高。     

支气管扩张合并感染患者病原体分布及其与病情的关系

目的 探讨支气管扩张合并感染患者病原体分布及其与病情的关系,为该类患者的治疗提供参考.方法 选取2018年6月至2019年6月我院收治的76例支气管扩张合并感染急性加重期患者为研究对象,对所有患者痰液标本进行病毒PCR检测,同时进行细菌培养以及实验室检查,分析所有患者病原体分布.比较不同病情程度患者病原体分布情况,同时...     

<Emphasis Type="Italic">Aspergillus</Emphasis> Species in Bronchiectasis: Challenges in the Cystic Fibrosis and Non-cystic Fibrosis Airways

Bronchiectasis is a chronic irreversible airway abnormality associated with infectious agents that either cause or superinfect the airways. While the role of bacteria is well studied, much remains to be determined about fungi in both cystic fibrosis- and non-cystic fibrosis-related bronchiectasis. The airway is constantly exposed to inhaled ambient moulds of which Aspergillus represent the most ubiquitous. In a normal healthy host, this situation is of little consequence. The presence of anatomical or immunological abnormalities such as those in bronchiectasis leads to a range of fungal-related pathologies from asymptomatic airway colonization to fungal sensitization, allergic bronchopulmonary aspergillosis or chronic pulmonary aspergillosis. These entities are difficult to recognize, diagnose and treat due in part to a lack of validated biomarkers. Our true understanding of the complex relationships that regulate fungal–host interactions is still in its infancy and, several questions remain. This includes if fungal epidemiology in bronchiectasis is uniform across countries, and to what extent immunopathological mechanisms—related to fungal airway infections—occurs in different disease states. Specific triggers to allergic or infectious responses to Aspergillus require further exploration. How transition occurs between allergic and invasive phenotypes and their respective biomarkers is also important. Whether anti-fungal treatment is warranted in all cases and what the optimal management strategy is, particularly when treatment should commence and its expected duration remains unclear. Further research is clearly necessary and should be prioritized to better understand the clinical effects and impact of Aspergillus in the setting of bronchiectasis.     

The Presence of Quorum-Sensing Genes in Pseudomonas isolates Infecting Cystic Fibrosis and Non-cystic Fibrosis Patients

Ninety-one Pseudomonas aeruginosa isolates recovered from cystic fibrosis and non-cystic fibrosis patients were evaluated regarding the ability to form biofilm and acyl-homoserine lactones production and for the presence of five quorum-sensing (QS) regulatory genes (lasI, lasR, rhlI, rhlR, and vfr). Most isolates (90.1 %) presented all five QS genes. Five isolates shown to be lasI/lasR-deficient were not able to produce biofilm in vitro. Moreover, one isolate harboring all five QS genes was also not able to form a biofilm. The function of rhlR gene may be compensated by the las QS system. However, in our study, all isolates which were deficient for the rhlR gene were also deficient for the lasI/lasR system. This may point to some hierarchy in QS regulation which may pose a potential for controlling biofilm infections due to P. aeruginosa.     

结核后支气管扩张的临床特征及危险因素

摘要 目的：探讨结核后支气管扩张的临床特征，并阐述相关危险因素。方法：2020年6月到2022年1月选择在本院诊治的支气管扩张患者113例作为研究对象，其中结核后支气管扩张51例（合并组），非结核后支气管扩张62例（非合并组），调查所有患者的临床特征，并进行血液学、肺功能与影像学检查。结果：合并组的血清C-反应蛋白（CRP）含量明显高于非合并组，血清白蛋白（ALB）、血清总蛋白（TP）含量明显低于非合并组（P<0.05）。合并组的第一秒用力肺活量（FEV₁）、FEV₁/用力呼气容积（FVC）%明显低于非合并组（P<0.05）。合并组的斑片渗出影、"树芽征"、胸腔积液、"马赛克征"等CT特征占比分别为84.3 %、72.5 %、70.6 %、62.7 %，明显高于非合并组的35.5 %、33.9 %、37.1 %、40.3 %（P<0.05）。在113例患者中，Spearsman分析显示体重指数、CRP、支气管扩张病程、ALB与结核后支气管扩张的发生存在相关性（P<0.05）。二元Logistic回归模型分析显示体重指数、CRP、支气管扩张病程、ALB都为导致结核后支气管扩张发生的重要因素（P<0.05）。结论：结核后支气管扩张比较常见，可导致患者出现营养不良与肺功能下降，也使得肺部影像学特征发生改变，体重指数、CRP、支气管扩张病程、血清ALB都为导致结核后支气管扩张发生的重要因素。     

聚焦慢性阻塞性肺病治疗药物

慢性阻塞性肺病(COPD) 是肺部进行性疾病,需长期治疗。预计到2020 年,每年COPD 将会导致全球600 多万人死亡。尽管对新型药物开发投资不断增加,但该领域的治疗仍以缓解症状的支气管扩张吸入剂为主,而不是治愈性疗法,故应对COPD 的创新药的研发仍困难重重。与乳腺癌等疾病领域相比,呼吸系统药物的研发成功率不到50%,但每种获批药物的研发成本却翻倍。因此,制药公司致力于药品生命周期的管理,在当前治疗的基础上进一步改进。其策略包括不同种类药物联用、开发新配方和各种剂量剂型,改善疗效,方便给药。其中以长效β 受体激动剂 (LABA)/ 长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA) 的定量复方药的需求增长最多。领导市场的GSK 公司的LABA 沙美特罗和吸入型皮质类固醇 (ICS) 氟替卡松的复方药Advair,就是应用以上方法的典型。虽已出现潜在新型靶标,但这些药物还处于早期开发阶段。吸入型LABA/ICS 定量复方药短期内仍是 COPD 治疗领域的主力军。     

噻托溴铵粉吸入剂治疗稳定期中重度COPD 患者的临床疗效观察

目的:研究噻托溴铵粉吸入剂治疗稳定期中重度COPD患者的临床疗效.方法:选择稳定期中重度COPD患者60例,在患者知情同意的情况下随机均分为对照组(30例)与观察组(30例),对照组患者施行常规药物治疗措施,观察组患者在常规药物治疗措施基础上加用噻托溴铵粉吸入剂治疗,比较两组患者治疗10周后肺功能指标、血气分析指标、呼吸困难评分、生活质量评分及不良反应例数.结果:治疗10周后,两组患者肺功能指标、血气分析指标、呼吸困难评分和生活质量评分比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05),观察组优于对照组;发生不良反应例数比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:在稳定期中重度COPD患者临床治疗过程中,应加用噻托溴铵粉吸入剂治疗,可显著提高临床疗效,且不增加不良反应.     

Tolerability and Pharmacokinetic Evaluation of Inhaled Dry Powder Tobramycin Free Base in Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis Patients

Rationale

Bronchiectasis is a condition characterised by dilated and thick-walled bronchi. The presence of Pseudomonas aeruginosa in bronchiectasis is associated with a higher hospitalisation frequency and a reduced quality of life, requiring frequent and adequate treatment with antibiotics.

Objectives

To assess local tolerability and the pharmacokinetic parameters of inhaled excipient free dry powder tobramycin as free base administered with the Cyclops dry powder inhaler to participants with non-cystic fibrosis bronchiectasis. The free base and absence of excipients reduces the inhaled powder dose.

Methods

Eight participants in the study were trained in handling the device and inhaling correctly. During drug administration the inspiratory flow curve was recorded. Local tolerability was assessed by spirometry and recording adverse events. Serum samples were collected before, and 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 min; 4, 8 and 12 h after inhalation.

Results and Discussion

Dry powder tobramycin base was well tolerated and mild tobramycin-related cough was reported only once. A good drug dose-serum concentration correlation was obtained. Relatively small inhaled volumes were computed from the recorded flow curves, resulting in presumably substantial deposition in the central airways—i.e., at the site of infection.

Conclusions

In this first study of inhaled dry powder tobramycin free base in non-cystic fibrosis bronchiectasis patients, the free base of tobramycin and the administration with the Cyclops dry powder device were well tolerated. Our data support further clinical studies to evaluate safety and efficacy of this compound in this population.     

通络益气方对博来霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用研究

目的:研究通络益气方对博来霉素致大鼠模型肺组织病理及肺组织羟脯氨酸(HYP)的影响。方法:将36只SPF级健康6周龄Wistar雄性大鼠置于SPF级条件下,适应性试养3天后,分为3组:空白组、模型组、治疗组,每组12只。除空白组外,其余两组,在清醒状态下,放入与小动物雾化给药仪相连的30 cm×30 cm×20 cm自制玻璃箱中,雾化吸入浓度为5 g/L(50%)的博莱霉素,雾化20分钟,休息5分钟,一天连续激发2小时,连续刺激4周。空白组在同样条件下雾化吸入0.9%生理盐水,操作方法与其余两组相同。治疗组大鼠造模后第2天起给予通络益气方,通络益气方溶液按体质量给予大鼠药液1 m L/100 g灌胃,每次于雾化前1h灌胃;模型组、正常组均给予生理盐水(1 m L/100 g)灌胃。各组大鼠连续刺激4周后,用1%戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉后,待其肌肉松驰、呼吸平稳后,仰面固定于专用板上,用动物专用CT进行肺扫描。各组大鼠在末次诱导后,24 h内腹腔注射1%戊巴比妥钠麻醉后,取肺组织进行HE和Masson染色,观察各组大鼠肺组织病理HE染色、Masson染色及肺组织中HYP的含量。结果:与空白组(0.76±0.06)相比,治疗组(1.11±0.13)、模型组(1.47±0.22)HYP均升高(P<0.05);与模型组(1.47±0.22)相比,治疗组(1.11±0.13)HYP明显降低(P<0.05)。结论:通络益气方能降低对肺纤维化大鼠肺组织中胶原的沉积,起到治疗肺纤维化的作用,与通络益气方抑制HYP胶原蛋白的表达有关。     

D-二聚体和纤维蛋白原水平预测支气管动脉栓塞术治疗支气管扩张大咯血临床疗效及预后的临床价值

目的:探讨D-二聚体和纤维蛋白原水平预测支气管动脉栓塞术治疗支气管扩张大咯血的临床疗效及预后的临床价值。方法:选取50例2011年11月至2016年11月期间于我院治疗的支气管扩张大咯血患者进行研究,所有患者均进行支气管动脉栓塞术治疗,根据临床疗效评价标准结果分为总有效组(n=40)和无效组(n=10),随访1年,根据预后的复发情况分为预后好组(n=38)和预后差组(n=12),分别比较总有效组和无效组、预后好组和预后差组D-二聚体和纤维蛋白原水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析D-二聚体和纤维蛋白原对支气管扩张大咯血患者的预测价值。结果:手术后总有效组和无效组患者D-二聚体、纤维蛋白原水平均高于手术前,且总有效组高于无效组(P0.05)。手术后预后好组和预后差组患者D-二聚体、纤维蛋白原水平均高于手术前,且预后好组高于预后差组(P0.05)。ROC曲线分析显示,D-二聚体和纤维蛋白原对支气管扩张大咯血患者均具有较高的敏感度和特异度,曲线下面积分别为0.725和0.806。结论:采用支气管动脉栓塞术治疗支气管扩张大咯血,疗效及预后比较好的患者D-二聚体和纤维蛋白原水平均较高,并且其敏感度和特异度较高,具有一定的临床预测价值。     

小剂量阿奇霉素联合吸入布地奈德和N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化的临床疗效分析

目的:观察小剂量阿奇霉素联合吸入布地奈德和N-乙酰半胱氨酸对特发性肺纤维化(IPF)患者肺功能及支气管肺泡灌洗液炎症因子表达的影响。方法:随机将56例确诊为IPF的住院患者分为对照组和治疗组,对照组给予常规治疗,吸氧,戒烟,吸入布地奈德及乙酰半胱氨酸;治疗组在常规治疗基础上加服小剂量阿奇霉素片。动态观察两组患者治疗3、6个月的疗效及肺功能的改善情况;完成2个疗程(6个月)治疗后,检测和比较两组支气管肺泡灌洗液相关炎症因子水平的变化。结果:治疗3个月时,两组患者的动脉血氧分压(PO2)、肺活量(VC)、1秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、最大通气量占预计值百分比(MVV%pred)、单位肺泡容积的一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO/VA%pred)均较治疗前显著增加(P0.05);治疗6个月时,治疗组的有效率(20/26,76.9%)明显高于对照组(14/30,46.7%),且PO2、VC、FEV1%pred、MVV%pred及DLCO/VA%pred等肺功能指标均显著高于对照组(P0.05);对照组支气管肺泡灌洗液TNF-α、IL-8浓度均较治疗前降低(P0.05),IL-4、IL-10、IFN-γ浓度较治疗前无明显变化;而治疗组支气管肺泡灌洗液TNF-α、IL-8、IL-4、IL-10浓度均较治疗前降低,IFN-γ浓度较治疗前明显增加(P0.05)。结论:阿奇霉素联合吸入布地奈德和N-乙酰半胱氨酸可能通过改变支气管肺泡灌洗液IFN-γ等炎症因子浓度有效改善IPF患者的肺功能。