胃粘膜血流量对大鼠胃粘膜适应性细胞保护作用的影响

采用氢气清除法测定胃粘膜血流量,观察大鼠胃内灌洗低浓度盐酸酒精后灌注高浓度盐酸酒精（０．６ｍｏｌ／ＬＨＣｌ＋１５％ＥｔＯＨ）对ＧＭＢＦ和胃粘膜损害的影响。以及ＧＭＢＦ在适应性细胞保护中的作用。结果如下：（１）先用低浓度盐酸酒精作为弱刺激灌注随之以高浓度盐酸酒精作为强刺激灌注,引起胃粘膜适应性保护现象,它表现为：大体操作和损伤深度分别比单独泊组减少４７．０９％和４４．５７％应性现象,它表现为：大体损     

胃粘膜适应性细胞保护作用及其可能机制

预先给以弱刺激,可防止发生随后给予坏死性物质所引致的胃粘膜损伤,这就是适应性细胞保护作用,它具有极重要的生理意义。这种现象是由于弱刺激可诱发内源性前列腺素合成以及其释放增加的结果。前列腺素具有促进胃粘液和HCO_3~-分泌、加强粘膜屏障、刺激胃粘膜细胞更新和改善粘膜血流量等功能,从而阻止了胃粘膜损伤     

健胃益气汤对大鼠胃粘膜急性损伤的细胞保护作用

目的建立无水乙醇致大鼠胃粘膜损伤试验模型,研究预先给予健胃益气汤(GWYQT)对急性胃粘膜损伤的细胞保护作用。为临床推广应用该方治疗胃粘膜损伤提供科学理论和实验依据。方法①动物分组、建立动物模型。②取大鼠胃腺区组织制作切片并作HE及PAS染色,光学显微镜观察胃粘膜组织的病理变化。③用免疫组织化学ABC法对大鼠胃粘膜组织细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax等进行检测并通过图像分析对以上结果做定性、定位、定量分析及统计学处理。结果健胃益气汤预防用药能维护胃粘膜粘液含量及厚度,降低胃粘膜组织细胞Bax蛋白表达,增加Bcl-2蛋白表达,实验对照组与中药组比较,有显著性差异(P<0.01)。结论给予中药健胃益气汤可有效保护胃粘膜,减轻胃粘膜细胞损伤,抑制细胞凋亡。     

儿茶酚胺激动剂和阻断剂对大鼠胃粘膜适应性细胞保护作用的影响

本文观察了儿茶酚胺激动剂和阻断剂对大鼠慢性应激诱发的胃粘膜适应性细胞保护作用的影响,并分析内源性生长抑素与保护作用的关系。结果表明,慢性应激诱导的大鼠胃粘膜适应性保护作用在交感神经切除后完全消失,多巴胺或异丙肾上腺素使保护作用部分恢复,去甲肾上腺素无作用;在交感神经完整大鼠,心得安或氟哌啶醇可抑制慢性应激诱发的保护作用,酚妥拉明无作用。血浆生长抑素在应激及交感神经切除后均无显著变化。提示慢性应激时交感肾上腺系统的激活参与了大鼠胃粘膜适应性保护作用,且可能通过多巴胺及肾上腺能β受体介导。     

儿茶酚胺激素剂和阻断剂对大鼠胃粘膜适应性细胞保护作用…

本文观察了儿茶酚胺激素剂和阻断剂对大鼠慢性应激诱发的胃粘膜适应性细胞保护作用的影响,并分析内源性生长抑素与保护作用的关系。结果表明,慢性应激诱导的大有粘膜性保护作用在交感神经切除后完全消失,多巴胺或异丙肾上腺素使保护作用部分恢复,去甲明上腺素无作用,在交感神经完整大鼠,心得安或氟哌啶醇可抑制慢性应激诱发的保护作用,酚妥拉明无作用。血浆生长抑素在应激及交感神经切除后均无显著变化,提示惯性应激时交感冒     

胃粘膜细胞通过增加热休克蛋白的合成产生细胞保护作用

既往的在体实验表明,在温和的无害刺激下,胃粘膜细胞将产生“适应性细胞保护作用”,能对随后给予的强烈刺激产生抵抗作用,其作用机制可能与血管、神经和激素等有关。最近,日本Keiya Nakamura等提出,适应性细胞保护作用是机体的一种自我保存机制,与上述因素无关。他们把离体原代培养的豚鼠胃粘膜细胞分为两组,实验组细胞置于43℃环境中,对照组细胞置于37℃环境中,然后观察两组细胞     

Zn对细胞保护作用机理的研究

应用扫描质子微探针和同步辐射ｘ荧光分析技术测定了细胞中元素的分布和组成,为确定Zn是细胞结构成分提供了直接的实验依据.用上述核技术结合有关生化指标,分析测定了正常和损伤细胞（脂质过氧化损伤）中Fe,Zn和丙二醛、SH基含量变化的相互关系.实验结果表明,当细胞发生脂质过氧化损伤时,Fe含量和丙二醛含量同步增高,而Zn含量和SH基量则降低.给细胞补充Zn后,提高了细胞质膜中的Zn含量,SH基量也随之增加,同时丙二醛量降低.提示Zn保护细胞完整性的作用机理之一是控制脂质过氧化作用.Zn可保护膜蛋白的SH基,减少和阻止被Fe所催化的过氧化反应.     

胃粘膜萎缩大鼠适应性细胞保护作用的变化及其与内源性PG_s等的关系

本文观察了由丙线照射所致胃粘膜萎缩后其适应性细胞保护作用的变化,及其与内源性PGE、PGI_2和 TXA_2的关系。结果表明,胃粘膜萎缩可明显地减弱由胃蛋白酶(150U 溶于0.1mol/L 盐酸)或20%酒精灌胃所引起的对牛磺胆酸所致的胃粘膜损伤的适应性细胞保护作用。在丙线照射后28 d 胃粘膜萎缩状态下,组织合成和释放 PGE 和 PGI_2的能力显著降低,而生成 TXA_2的能力则明显增强;给予上述两种弱刺激后15min,PGE 和 PGI_2含量的增加比无粘膜萎缩动物明显减少,PGI_2/TXA_2比值降低。预先5min 给予外源性 PGE_2,则可使丙线照射所抑制的适应性细胞保护作用重新恢复。这些结果说明,丙线照射可使大鼠胃粘膜的适应性细胞保护作用明显减弱,而胃组织 PGE 和 PGI_2合成和释放能力的降低以及 PGI_2/TXA_2比值下降,可能是产生这种现象的机制之一。     

晶状体上皮源性生长因子对MGARP基因的调控作用研究

目的:研究HEK-293T细胞中晶状体上皮源性生长因子(lens epithelium-derived growth factor,LEDGF)对富含酸性氨基酸的线粒体定位蛋白(Mitochondria-localized Glutamic Acid Rich Protein,MGARP)基因表达的调控作用。方法:将不同剂量的含有LEDGF基因的载体,转入HEK-293T细胞中,通过Western blot和启动子报告分析检测的方法,检测细胞内MGARP的表达水平。并采用LEDGF和Sp1共同转染的方法,来检测二者对MGARP转录活性的协同调控作用。结果:与空载体对照组相比,随着含有LEDGF基因载体剂量的增加,HEK-293T细胞内MGARP的表达也明显上调(P0.05),同时共同转染LEDGF和Sp1后,细胞内MGARP的转录活性比单独过量表达LEDGF或者Sp1的转录活性明显增高(P0.05)。结论:在HEK-293T细胞中,LEDGF可以调控MGARP的表达,而且,LEDGF和Sp1对MGARP的调控具有协同作用。     

前列腺素E_1对肺的细胞保护作用

本文观察到体外培养下,前列腺素E_1 可降低豚鼠巨噬细胞和嗜酸粒细胞对肺细胞的细胞毒作用,可抑制肺泡巨噬细胞的吞噬活性,并能降低标记肺细胞的自发[~3H]释放量。前列腺素E_1 对炎症效应细胞的抑制作用和对肺细胞的保护作用有显著的剂量-效应关系。鉴于巨噬细胞在机体防御和炎症反应中的作用极为重要,而激活巨噬细胞可以释放前列腺素E_1,推论在肺部疾病发展过程中,由激活巨噬细胞释放前列腺素使局部浓度增高时,可以负反馈地调整效应细胞的活力,并对正常肺细胞产生细胞保护作用,以减轻炎症效应细胞对肺组织的伤害。     

前列腺素对胃粘膜的保护作用

近几年来不断报道关于前列腺素(简称PG)对胃粘膜的细胞保护作用,但以Robert等最近的报道更为生动。他们用浸蚀大鼠胃粘膜的物质如无水酒精、沸水、浓的盐溶液、强碱、四倍于胃酸浓度的盐酸等以产生粘膜坏死,但如在一分钟前向胃内灌注微量的PG、则能保护粘膜,防止这些物质的浸蚀作用。他们用     

6-Keto-PGF_(1α)和TXB_2在胃粘膜适应性细胞保护中的作用

PGI_2和TXA_2均系前列腺酸的衍生物,胃粘膜细胞可不断合成和释放,具有很强的细胞保护作用。然而,关于它们与胃蛋白酶的适应性细胞保护作用的关系,尚未见报道。本文则采用放射免疫方法,测定了胃粘膜组织 PGI_2和TXA_2的代谢物 6-Keto-PGF_(1α)和TXB_2含量在不同情况下的变化。结果表明,单纯胃蛋白酶225U或胃蛋白酶150U溶于0.1NHCl或75U溶于0.2NHCl中,提前15min灌胃,均可防止由25％NaCl高渗溶液和沸水所致的胃粘膜坏死的发生,这种保护作用呈明显的量效关系。在上述三种配方灌胃后15min,胃粘膜组织PGI_2和TXA_2含量明显升高,约为对照组的2.0—2.15和1.7—2.0倍;且以PGI_2含量的增加占优势;胃蛋白酶浓度与两者含量呈现明显的量效关系。说明胃蛋白酶作为弱刺激对高渗和物理性烫伤所致的胃粘膜损伤均有保护作用,其作用机制是通过诱发内源性PG_s 的合成和释放而实现的,这一现象对解释胃粘膜的自身耐受机制,具有重要的生理意义。     

上皮生长因子—尿抑胃素

上皮生长因子—尿抑胃素是一种由53个氨基酸残基组成的单链多肽,主要存在于人和小鼠的颌下腺及人的小肠。交感神经能促进它的合成和释放。它具有促进DNA合成和上皮组织细胞生长、抑制胃酸分泌和细胞保护作用等生物学作用。     

表面活性物质有细胞保护作用

表面活性物质(surfactant)是一类磷脂化合物,能降低表面张力,是维持正常呼吸功能不可少的物质。既往认为,只有肺泡Ⅱ型细胞才能分泌这类磷脂;但近年来发现,它们也存在于胃粘膜上皮的表面。胃内的表面活性物质究竟有什么功用呢?这是近来很多学者想了解的问题。最近,美国Texas大学医学院Lich-tenberger等发现,胃内的表面活性物质具有细胞保护作用。作者等用1ml 0.6molHCl灌入结扎幽门的大鼠以造成胃粘膜损伤模型,并作了下列观察:(1)如果预先用1ml表面活性物质混悬液注入胃,30min后再注入HCl,可明显减轻HCl引起的胃粘膜坏死和出血;(2)如果在表面活性物质灌胃之前45min于皮下注射消炎痛(5mg/kg)阻断前列腺素(PG)合成,虽然能加重对照组的胃粘膜损伤,但不能阻断表面     

胰多肽对急性胰腺炎大鼠的细胞保护作用

用5%牛磺胆酸钠-胰蛋白酶溶液直接注入大鼠胰导管,制备成急性出血坏死性胰腺炎模型。由腹腔于制备前预防性地和制备后治疗性地结合注射剂量为3μg/kg 的牛胰多肽,能使病鼠的死亡率由对照的100%降到33%,已死鼠平均存活时间由对照的13±3小时延长到20±2小时,血清淀粉酶浓度升高的峰值降为对照的35%,胰腺组织学切片呈轻度急性胰腺炎或向慢性胰腺炎转化。单纯在制备前预防性地注射牛胰多肽或仅在制备后作治疗性注射,也有同样作用,但效果较差。这项结果提示,胰多肽对急性出血坏死性胰腺炎具有预防和治疗两方面的功效,即对胰腺有细胞保护作用。抑制胰酶的分泌和释放可能是它的作用机制之一。     

胃粘膜Na~+-K~+-Mg~(2+)-ATPase在适应性细胞保护机制中的作用

本文观察了胃粘膜(Na~+-K~+-Mg~(2+))-ATPase在适应性细胞保护机制中的作用,并分析了其与内源性PG的关系。结果表明,哇巴因(一种(Na~+-K~+-Mg~(2+))-ATPase的抑制剂)可部分抑制胃蛋白酶150U(溶于0.1mol/L盐酸中)和20％乙醇的适应性细胞保护作用,并呈现明显的量效关系。用上述两种弱刺激灌胃后15min,胃粘膜(Na~+-K~+-Mg~(2+))-ATPase活力明显升高,也呈现明显的量效关系。预先给予消炎痛以抑制内源性PG的合成,则可阻断弱刺激所诱发的胃粘膜(Na~+-K~+-Mg~(2+))-ATPase活力的升高;若在此基础上再给予外源性PGE_2,又可解除消炎痛的阻断作用。这些结果说明,弱刺激通过内源性PG,进而促进胃粘膜(Na~+-K~+-Mg~(2+))-ATPase活力升高,使粘膜抵抗损伤的能力增强,可能是其保护作用的重要机制之一。     

热应激对支气管上皮细胞的抗臭氧细胞保护作用

本研究在臭氧（Ｏ３）对培养的兔支气管上皮细胞损伤模型上观察了热应激处理对支气管上皮细胞抗Ｏ３损伤的保护效应,并初步探讨其机制。结果表明,４２℃热应激处理３０ｍｉｎ可明显降低Ｏ３攻击下的细胞毒指数（ＣＩ）及细胞内ＭＤＡ含量,表示热应激对支气管上皮细胞具有细胞保护作用。进一步观察表明,热应激预处理可增加细胞内还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量、降低氧化型谷胱甘肽（ＧＳＳＧ）含量、增加ＧＳＨ／ＧＳＳＧ比值,并能增加两型谷胱甘肽的总量。结果提示热应激的细胞保护作用机理可能与其增加从谷胱甘肽合成及增强谷胱甘肽还原酶活性,提高细胞自身的内源性抗氧化能力有关。     

胃蛋白酶的适应性细胞保护作用及其机制

胃蛋白酶是否具有适应性细胞保护作用,尚不清楚。本工作观察了胃蛋白酶对牛磺胆酸所致的胃粘膜损伤的影响。酸性牛磺胆酸80mM 给禁食大鼠灌胃,90min 后可引起严重的胃粘膜损伤。胃蛋白酶225单位(U)溶于水、150U 溶于0.1N HCl 或75U 溶于0.2N HGl,三者分别作为“弱刺激”提前15min 灌胃,均可防止由牛磺胆酸所致胃粘膜的损伤;这种保护作用呈明显的量效关系,并可持续约90min 之久。消炎痛(一种前列腺素合成酶的抑制剂) 提前60min 皮下注射,可阻断胃蛋白酶的适应性细胞保护作用,如果皮下给予外源性前列腺素 E_2(PGE_2),则能使这一作用重新恢复。这些结果说明,弱的胃蛋白酶刺激具有对胃粘膜的适应性细胞保护作用,其产生机制可能是通过诱发内源性 PG 的合成和释放而实现的。     

胰腺外分泌细胞的适应性细胞保护作用

用5％牛磺胆酸钠-胰蛋白酶溶液作为强刺激物直接注入大鼠胰导管系统,制成急性出血坏死性胰腺炎模型。若于48h前向胰导管内预先给予0.1％、0.2％或0.4％的低浓度牛磺胆酸钠-胰蛋白酶溶液作为弱刺激物,能使随后给予的强刺激物所致的损伤大大减轻,使病鼠死亡率由对照组的100％分别降低到27％、17％和17％;血清淀粉酶浓度升高的幅度由对照组的4680U/100ml血清降低到1990、2180和2710U/100ml血清。胰腺组织学切片检查可见,病变由急性出血坏死性胰腺炎转变为轻度急性胰腺炎或向慢性胰腺炎转化。这项结果提示:预先给予弱刺激可使胰腺外分泌细胞对随后给予的强刺激产生适应性细胞保护作用,其机制尚待探索。