甲状腺髓样癌遗传学研究进展

甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)是起源于甲状腺C细胞或滤泡旁细胞的恶性肿瘤,分遗传型髓样癌和散发型髓样癌两种.MTC主要由RET原癌基因突变引起,对患者进行基因测序分析能在基因水平诊断MTC,从而为患者早期行预防性手术治疗提供依据.从甲状腺髓样癌临床分型、分子遗传基础及动物模型不同层面进行综述,有利于进一步了解疾病致病机制和开展药物实验性治疗研究.     

RET原癌基因在甲状腺癌中的研究进展

原癌基因RET(rearranged during transfection)在1985年被鉴定,随后,在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）中发现了不同类型的RET/PTC染色体重排。在遗传性和散发性的甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma, MTC）中发现RET点突变基因。与PTC中RET的变化存在不同,MTC中RET的活化主要通过激活点突变。RET不同类型的重排活化与甲状腺癌的高发密切相关,RET不同的活化机制需对应不同的治疗对策。讨论了RET原癌基因在甲状腺乳头状癌和甲状腺髓样癌中的致病、诊断和预后的作用,以期为RET活化引起的甲状腺癌的治疗提供理论依据。     

彩超检查甲状腺滤泡癌和髓样癌的表现及病理分析

目的:探讨甲状腺滤泡癌和髓样癌的彩超表现及诊断价值。方法:选取我院收治的45例甲状腺髓样癌和40例甲状腺滤泡癌患者作为研究对象,所有患者术前均行彩超检查,对85例患者的病理特征和彩超表现进行对比、分析。结果:两组患者的病灶超声表现以低回声或等回声光团居多,少数病例可有高回声光团表现,且内部回声普遍不均匀,肿瘤与周围组织多有粘连。MTC患者的肿瘤边界多不清晰,内部钙化的病灶数目较多,而FTC的肿瘤边界则较为清晰,内部钙化的病灶数目较少。两组的内部钙化灶数目、钙化形式及肿瘤边界情况比较,差异均具有统计学意义(P0.05)。MTC与FTC患者的肿瘤内部血流信号情况比较,具有显著性差异(P0.05)。结论:甲状腺髓样癌和滤泡癌的其病理改变与彩超特征联系密切,彩超检查能有效鉴别、诊断甲状腺髓样癌和滤泡癌,值得推广应用。     

女性甲状腺癌的病理与预后分析

目的:探讨女性甲状腺癌的病理特点以及预后影响因素。方法:收集2005年1月至2009年8月,齐齐哈尔和平医院收治的女性甲状腺癌患者148例,回顾分析其临床病理特点以及预后影响因素。结果:病理检查显示131例(88.5%)甲状腺乳头状癌(PTC),6例(4.1%)为滤泡状癌(FTC),3例(2.0%)为髓样癌(MTC),6例(4.1%)为未分化癌(ATC);病理分期Ⅰ-Ⅱ期占45.3%,Ⅲ-Ⅳ期占54.7%;27例(18.24%)为周围组织侵犯,9例(6.1%)为远处转移,10例(6.76%)对侧甲状腺转移,56例(37.84%)颈部淋巴结转移;1年、3年、5年生存率依次为97.3%、93.2%、83.8%;年龄、病理床分期、病理类型、淋巴结转移、远处转移以及周围组织侵犯均是影响临床预后的重要因素(P0.05)。结论:女性甲状腺癌存在病理分期晚、病理分型差、淋巴结转移、远处转移及局部侵犯率高等不良预后因素,早期影像学检查对临床治疗具有指导意义。     

甲状腺多发结节伴甲状腺癌的诊治分析

目的分析甲状腺多发结节伴甲状腺癌的诊断和手术方式,以提高对甲状腺多发结节伴甲状腺癌的诊治水平。方法回顾性分析2013年2月~2014年2月我院诊治的98例甲状腺多发结节伴甲状腺癌患者的临床资料。结果在诊断中,CT诊断的准确率为76.58%,超声诊断的准确率为84.26%,两者联用的诊断准确率为92.17%。98例患者中,甲状腺多发结节伴发的乳头状癌88例,占89.79%;滤泡状癌8例,占8.16%;髓样癌2例,占2.04%。结论在甲状腺多发结节伴甲状腺癌的诊断中,超声、CT两者联用可提高诊断准确率;甲状腺结节多与良性疾病并发,应行结节冰冻病理切片,明确性质后确定手术方式,力求一期手术根治。     

具有腺和神经内分泌双向分化及伴Paget样扩散的肛门癌合并腺癌1例并文献复习

目的 探讨1例具有腺和神经内分泌双向分化伴Paget样扩散的肛门癌合并腺癌的临床病理特征、组织学起源、诊断及鉴别诊断。方法 应用HE染色、免疫组织化学染色对重庆市中医院收集的1例肛门具有腺和神经内分泌双向分化的癌伴Paget样扩散合并腺癌进行临床病理分析,并进行相关的国内外文献复习,探讨其临床病理特征。结果 手术切除标...     

儿童及青少年甲状腺癌特点及颈淋巴结转移风险因素探讨

目的:探讨儿童及青少年甲状腺癌的临床和病理特征,分析乳头状癌组淋巴结转移的风险因素。方法:回顾性分析2003年1月至2013年12月间本院收治的儿童及青少年甲状腺癌病例资料,了解临床特征和病理特点及分析乳头状癌亚组淋巴结转移的风险因素。结果:共收集51例儿童及青少年甲状腺癌资料,49例甲状腺乳头状癌,2例甲状腺髓样癌。乳头状癌亚组淋巴结转移率达77.5%,患儿年龄与淋巴结转移相关,Logistic回归提示年龄是颈部淋巴结转移的独立风险因素(OR=1.40;95%CL=1.05,1.85;P=0.021)。随访中5例出现局部复发。结论:儿童及青少年甲状腺癌有区别于成人甲状腺癌的特殊性,积极筛查儿童甲状腺疾病、全面彻底的外科手术和制定相应的风险评估标准、积极随访是治疗该病的关键。     

甲状腺上皮样血管内皮瘤临床病理及分子生物学特点分析

为探讨甲状腺上皮样血管内皮瘤的病理形态特征、免疫表型和鉴别诊断,对2例甲状腺上皮样血管内皮瘤进行临床资料分析、随访,并观察其病理形态及免疫组织化学染色分析。2例甲状腺上皮样血管内皮瘤均位于甲状腺下极,实性,切面暗红色,镜下由增生的血管内皮细胞构成,具有上皮样细胞形态,胞浆较丰富,嗜酸性,多呈空泡状,细胞间可见血管腔,免疫组化:CD34(+)、Vim(+)、细胞角蛋白(cytokeratin,CK)(-)、甲状腺球蛋白(thyroid globulin,TG)(-)。上皮样血管内皮瘤是一种罕见的甲状腺肿瘤,其生物学行为属于低度恶性。     

甲状腺髓样癌超声弹性成像定量参数与病灶组织中降钙素原的相关性研究

摘要 目的：探讨甲状腺髓样癌（MTC）超声弹性成像定量参数与病灶组织中降钙素原（PCT）的相关性。方法：回顾性选取2017年2月-2021年8月于我院行甲状腺癌手术且术后病理诊断为MTC的患者32例作为研究组,随机选择同期于我院行甲状腺良性肿瘤手术的患者40例作为对照组,所有患者均进行超声弹性成像检查。收集所有患者术后MTC和甲状腺良性肿瘤组织,采用免疫组化法检测MTC和甲状腺良性肿瘤组织中PCT的阳性表达率。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析应变率比值对MTC和甲状腺良性肿瘤的鉴别诊断价值。采用Pearson相关分析应变率比值与病灶组织中PCT阳性表达率的相关性。结果：研究组应变率比值明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。MTC组织中PCT阳性表达率为71.88%（23/32）高于甲状腺良性肿瘤组织中的35.00%（14/40）,差异有统计学意义（P<0.05）。经ROC曲线分析发现应变率比值鉴别诊断MTC和甲状腺良性肿瘤的最佳截断值为3.30,曲线下面积为0.761。Pearson相关分析显示应变率比值与MTC组织中PCT阳性表达率呈正相关（P<0.05）。结论：MTC超声弹性成像应变率比值与病灶组织中PCT阳性表达率呈正相关,且应变率比值对MTC具有一定的诊断价值。     

23例皮脂腺癌的临床病理观察及文献复习

目的研究和分析皮脂腺癌的临床病理特征及诊断要点。方法搜集我院从2013年1月至2017年12月诊断的23例皮脂腺癌,研究其发病部位、年龄、性别等临床特征,运用组织学和免疫组织化学染色对其组织学形态、免疫组织化学表型特征进行分析,并进行随访和复习相关文献。结果 23例皮脂腺癌有17例(73.9%)发生于眼周,中位年龄66.5岁,男女患病比例约相等。23例皮脂腺癌镜下分化程度不一,但均可见巢状或条索状分布的典型病变区域,其内中央区皮脂腺样细胞外包绕基底样细胞,具有不同程度的异型性,免疫组织化学EMA、AR等可辅助诊断,但缺乏特异性指标。随访至今其中6例患者出现了局部复发或淋巴结转移。结论皮脂腺癌是一种少见的具有一定侵袭性的恶性肿瘤,早期诊断对降低复发率和转移率有一定帮助,需要病理医生深入了解其临床病理特征,避免漏诊和误诊。     

胃肝样腺癌的临床病理特征

目的探讨胃肝样腺癌（hepatoid adenocarcinoma of the stomach,HAS）的临床病理学特点、发生机制和免疫组化特征,以提高诊断水平。方法收集并分析5例胃肝样腺癌的临床特征和病理资料,采用HE染色、免疫组化方法,并复习文献。结果组织学胃肝样腺癌具有管状腺癌、粘液性癌和肝样分化腺癌的移行过渡,肿瘤细胞呈小梁状、巢团状,间质为丰富的血窦。免疫表型胃肝样腺癌AAT（5／5）、ACT（5／5）、CEA（5／5）、AFP（4／5）均为阳性,Heppar1灶性阳性（2／5）。结论胃肝样腺癌是一种少见的高度恶性、侵袭性强的特殊类型胃癌,组织学呈肝细胞样腺癌,免疫表型AFP、AAT和ACT阳性有助诊断。     

上皮性卵巢癌患者CT、MRI影像学特征及与血清标志物CEA、CA199、CA125水平的相关性研究

摘要 目的：探讨上皮性卵巢癌患者电子计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）影像学特征及与血清标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原125（CA125）水平的相关性。方法：回顾性分析2014年4月-2020年2月于我院83例诊断为上皮性卵巢癌患者的CT、MRI影像学资料,以手术病理结果作为金标准。分析患者的CT、MRI影像学特征,检测患者血清CEA、CA199、CA125水平,评价患者CT、MRI影像学特征与血清CEA、CA199、CA125水平的相关性。结果：上皮性卵巢癌肿瘤横截面最大径为14.2mm-121.7mm,平均（18.6±4.3）mm,上皮性卵巢癌以混杂密度/信号为主,形态不规则,病灶多为囊实性,可见壁结节及分隔改变,增强后可见分隔或壁结节明显强化,可伴有腹水、腹膜转移、淋巴结转移。血清CEA、CA199、CA125水平分别为（66.35±7.52）ng/mL、（183.59±22.62）U/mL、（225.27±25.34）U/mL。上皮性卵巢癌边界清晰、不清晰的血清CA199、CA125水平组间差异有统计学意义（P＜0.05）;上皮性卵巢癌形态圆形/类圆形/椭圆形、分叶状、形态不规则的血清CA199、CA125水平组间差异有统计学意义（P＜0.05）;上皮性卵巢癌患者有壁结节、腹膜转移、淋巴结转移的血清CEA、CA199、CA125水平组间差异有统计学意义（P＜0.05）;其余CT、MRI影像学表现特征组间血清CEA、CA199、CA125水平差异无统计学意义（P＞0.05）。上皮性卵巢癌边界与血清CA125水平呈正相关（P＜0.05）,上皮性卵巢癌形态与血清CA199、CA125水平呈正相关（P＜0.05）,壁结节与血清CA125水平呈正相关（P＜0.05）,腹膜转移、淋巴结转移与血清CEA、CA199、CA125水平呈正相关（P＜0.05）,其余指标之间无明显相关性（P＞0.05）。结论：上皮性卵巢癌CT、MRI影像表现具有特征性,血清CEA、CA199、CA125水平的检测有助于对早期上皮性卵巢癌的诊断以及不同病理类型的判断,CT、MRI影像学特征与血清CEA、CA199、CA125水平具有相关性,可判断疾病的进展及患者预后情况,对指导临床综合治疗及评估患者预后可提供客观依据。     

Ret：一种受体酪氨酸激酶及其基因突变与疾病

RET是一个在转化中发生重排的原癌基因,且因此行为而得名.它编码细胞膜受体酪氨酸激酶,初步研究表明它介导的信号转导途径较为独特.RET基因突变与人类4种癌症的发生相关：甲状腺乳头状腺癌存在RET基因与其他基因多种重排;多发性内分泌腺瘤2型,家族遗传甲状腺髓样癌等存在7个位点点突变;先天巨结肠疾病与RET基因缺失相关.因此近年来备受关注.对Ret蛋白的结构功能,RET基因突变对Ret蛋白功能的影响及与人类相关疾病的关系作一综述.     

乳腺分泌性癌8例临床病理分析

目的探讨乳腺分泌性癌(secretory breast carcinoma,SBC)的临床病理特征、免疫组织化学特点、鉴别诊断和预后。方法收集SBC 8例,对其临床、病理及免疫组织化学资料进行分析及文献复习。结果 8例SBC,1例男性,7例女性,发病年龄8~76岁(中位年龄43.2岁)。临床主要表现为无痛性乳房内包块。大体上肿块多数边界清楚,质稍硬,直径0.6~4.0cm;镜下瘤细胞呈实性、微囊状和导管样排列,胞质丰富,嗜酸性颗粒状。瘤细胞胞质内外含有丰富均质的嗜伊红分泌物。阿辛蓝染色呈蓝色,PAS染色呈红色。核分裂像少见,未见肿瘤性出血及坏死。免疫组织化学:肿瘤细胞主要表达CK7和S-100蛋白,CK5/6、p63、CEA和CD10绝大多数呈阴性反应,Ki-67指数相对较低。结论 SBC是乳腺癌的一种少见亚型,通常预后较好,形态学需与乳腺粘液癌,富于脂质癌,泌乳腺瘤等相鉴别,确诊依据HE染色形态和免疫组织化学,必要时可结合ETV6-NTRK3融合基因检测结果。     

胃肠道双向分化癌2例临床病理特征及文献复习

目的 探讨胃肠道双向分化癌的临床病理特点、分级及鉴别诊断。方法 回顾性分析2例双向分化癌患者的临床病理资料,并复习相关文献。结果 2例患者均行根治性手术治疗,例1以腺样、巢片状生长伴黏液产生,例2在黏液背景中呈印戒细胞样生长。2例均可见细胞内外黏液,细胞核染色质细腻,且免疫组织化学表达腺和神经内分泌标记,证明其具有双向分化特征。2例病例高级别肿瘤成分均> 75%,分级均为3级。结论 双向分化癌是一种具有双向分化特征的恶性肿瘤,诊断主要依赖组织学形态及免疫组织化学检测。     

小肠多发肉瘤样癌一例

目的 探讨一例小肠多发肉瘤样癌的临床病理特征、诊断及鉴别诊断.方法 HE染色及免疫组织化学分析1例小肠多发肉瘤样癌的临床病理特点和免疫表型,并复习相关文献.结果 大体观可见10余枚肿块散在多灶性分布于肠段,切面灰白色,环绕肠壁扁平状生长,直径约0.7cm-4cm不等,伴坏死穿孔,浆膜面附脓苔.镜下观瘤细胞呈双向分化特点...     

HIF-1a、VEGF和CXCR4在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的研究乏氧诱导因子1a(HIF-1a)、血管内皮生长因子(VEGF)和趋化因子受体4(CXCR4)在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化SP法检测120例甲状腺乳头状癌组织和60例正常对照组织中的HIF-1a、VEGF及CXCR4的表达情况,统计分析相关临床病理因素。结果 HIF-1a、VEGF及CXCR4在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为65.0%(78/120)、56.8%(68/120)、60.0%(72/120);三者的阳性表达与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移及临床病理分期密切相关(P0.01);三者的表达之间存在一定的相关性(P0.05)。多因素分析发现,TNM分期,HIF-1a和CXCR4与甲状腺乳头状癌淋巴结转移密切相关(均P0.05)。结论 HIF-1a、VEGF及CXCR4与甲状腺乳头状癌的发生、发展相关,特别在甲状腺乳头状癌淋巴结转移中发挥重要作用,三者的检测在甲状腺乳头状癌的临床诊断及治疗中具有重要的指导意义。     

BRAF~(T1799A)突变、RET/PTC重排对术前诊断甲状腺乳头状癌的作用

目的:探讨术前超声引导下细针抽吸细胞学检查(US-FNAB)联合BRAFT1799A突变、RET/PTC1及RET/PTC3重排对诊断甲状腺乳头状癌(PTC)的特异性及敏感性,为临床术前准确诊断PTC选择适用的分子标记物。方法:收集346个超声怀疑为甲状腺恶性结节的US-FNAB细胞标本及对应结节(152个)的术后新鲜组织,采用PCR分别扩增BRAFT1799A、RET/PTC1及RET/PTC3基因,产物经基因测序证实。结果:346个甲状腺术前穿刺的结节中,选择观察而未手术的结节192个,手术治疗152个,未接受手术建议的结节2个。术前US-FNAB的细胞标本中共检测到51个结节发生BRAFT1799A突变,其细胞学分类为36个恶性,11个可疑恶性,4个良性。该51个结节术后病理证实均为PTC。20个发生RET/PTC1重排,其术前细胞学结果为17个恶性,2个可疑恶性,1个滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤,术后病理证实均为PTC。3个结节发生RET/PTC3重排,其术前细胞学结果为恶性,术后病理证实均为PTC。对45个术前US-FNAB标本检测BRAFT1799A突变阴性而术后病理证实为PTC的结节,将其对应结节的术中组织行该基因的检测,仅有1个结节的术后组织中检测到该突变。本研究中,术前US-FNAB联合多分子标志物的检测,将细胞学诊断PTC的敏感度由73.96%提高到92.71%。结论:术前US-FNAB联合多分子标志物的检测可提高其诊断PTC的敏感性及特异性,并有助于患者的个体化诊治。     

MUC5AC在胃型宫颈腺癌组织中的表达及其临床病理特征

目的 分析胃型宫颈腺癌(gastric-type endocervical adenocarcinoma, GAS)组织病理形态学特点,检测MUC5AC在该癌组织中的表达,研究GAS免疫组织化学表型特点及相关特征,并结合AB-PAS特殊染色结果探究GAS潜在诊断方法。方法 回顾性分析2019年7月1日至2020年12月31日于武汉大学中南医院就诊的5例GAS患者的临床资料,总结其临床表现、病理特征、免疫表型及AB-PAS特殊染色特点。结果 免疫组织化学检测显示,5例GAS患者癌组织CK7、MUC6、CEA及MUC5AC阳性,p16、MUC2、CDX2、ER及PR阴性,Pax8表达不稳定,p53均为野生型表达,Ki-67多为阳性高表达。AB-PAS染色显示胞质均呈现红色。结论 与普通型宫颈腺癌相比,GAS具有易被误诊的良性组织形态。本研究发现免疫组织化学标志物MUC5AC的稳定阳性表达及AB-PAS染色后胞质呈红色可能是诊断该病的关键性特征。     

颈淋巴结转移率在53例甲状腺包裹型乳头状癌相关病理因素分析

目的 探讨甲状腺包裹型乳头状癌的临床病理特征、淋巴结转移率及转移相关因素、治疗及预后。方法 收集武汉大学人民医院病理科2015年9月至2018年12月53例甲状腺包裹型乳头状癌手术切除标本进行回顾性分析。结果 53例甲状腺包裹型乳头状癌患者年龄20～73岁(平均44.2岁),男女比例为1:2.5,肿瘤直径0.1～3.2cm,肿瘤单侧好发,颈淋巴结转移率为13.2%,其中普通型乳头状癌颈淋巴结转移率明显高于乳头状微小癌(P0.05),随访期间预后存活率100%。结论 甲状腺包裹型乳头状癌是甲状腺乳头状癌的一种特殊亚型,颈淋巴结转移率与肿瘤大小密切相关,治疗以手术切除为主,预后相对较好。