甲状腺髓样癌遗传学研究进展

甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)是起源于甲状腺C细胞或滤泡旁细胞的恶性肿瘤,分遗传型髓样癌和散发型髓样癌两种.MTC主要由RET原癌基因突变引起,对患者进行基因测序分析能在基因水平诊断MTC,从而为患者早期行预防性手术治疗提供依据.从甲状腺髓样癌临床分型、分子遗传基础及动物模型不同层面进行综述,有利于进一步了解疾病致病机制和开展药物实验性治疗研究.     

优化细针穿刺细胞学技术对甲状腺髓样癌的诊断价值

目的探讨优化细针穿刺细胞学(fine-needle aspiration cytology,FNAC)技术对甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)的诊断价值。方法回顾性分析29个术后病理确诊的MTC结节的术前诊断资料;优化FNAC技术包括:行囊实性结节穿刺时,先将囊液吸出,再对实性区域进行穿刺;穿刺时提插加旋转;拔针时保留2ml负压;穿刺抽吸物制作液基细胞学涂片;第1次穿刺标本不满意者,根据第1次穿刺抽吸物情况优化穿刺方法进行再次穿刺;对肉眼未见穿刺组织或组织碎块的穿刺标本,采用优化的方法制作细胞块;充分利用细胞块进行HE切片与免疫组织化学检测。结果 2次穿刺标本满意度(93.1%)显著高于1次穿刺标本满意度(65.5%);细针穿刺取得满意标本者制作液基细胞学涂片结合细胞块切片及其免疫组织化学检测诊断MTC的敏感度为96.3%;MTC细胞块降钙素(calcitonin,CT)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、嗜铬粒蛋白A(chromogranin A,CgA)、突触素(synaptophysin,Syn)、神经细胞...     

AG490对甲状腺髓样癌TT细胞放射敏感性的影响

为了研究AG490对甲状腺髓样癌TT细胞放射敏感性,本研究选择甲状腺髓样癌TT细胞作为研究对象,并采用不同浓度AG490 (0, 25μmol/L, 50μmol/L, 100μmol/L)处理细胞,利用MTT法、流式细胞术和克隆形成实验分别对细胞增殖、凋亡及放射敏感性进行检测,并采用Western blotting法检测各组JAK2、p-STAT3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果表明,与A组相比,B、C、D组的抑制增殖作用增强,呈浓度和时间依赖性;随着AG490药物浓度的增加凋亡率逐渐增加;与A组相比,C组细胞存活分数显著降低;JAK2、p-STAT3和Bcl-2的蛋白表达量随着药物浓度的升高而逐渐降低,Bax蛋白表达量随着药物浓度的升高而逐渐增加。AG490对甲状腺髓样癌TT细胞增殖有抑制作用,可促进细胞凋亡,提高放射敏感性。     

人甲状腺髓样癌TT细胞胃动素基因表达的调控

目的:研究人甲状腺髓样癌TT细胞系中胃动素基因表达调控.方法:通过人甲状腺髓样癌TT细胞体外培养,观察经cAMP,生长激素或甲状腺雌激素诱导后,胃动素表达的改变以及胃动素对TT细胞生长、侵袭和转移的影响.结果:甲状腺髓样癌TT细胞表达胃动素mRNA,胃动素可抑制TT细胞的生长.当胃动素基因沉默后,TT细胞转移和侵袭能力增加.当TT细胞分别经cAMP、胃动素、生长激素或甲状腺刺激素孵育48小时后,胃动素基因转录增加,降钙素基因相关肽与胃动素mRNA比值持续下降.环磷酸腺苷可降低TT细胞增殖和c-myc基因的表达.结论:人甲状腺髓样癌细胞生长活性可能与甲状腺C细胞(低的降钙素基因相关肽与胃动素比率)分化的表型有关.     

小肠多发肉瘤样癌一例

目的 探讨一例小肠多发肉瘤样癌的临床病理特征、诊断及鉴别诊断.方法 HE染色及免疫组织化学分析1例小肠多发肉瘤样癌的临床病理特点和免疫表型,并复习相关文献.结果 大体观可见10余枚肿块散在多灶性分布于肠段,切面灰白色,环绕肠壁扁平状生长,直径约0.7cm-4cm不等,伴坏死穿孔,浆膜面附脓苔.镜下观瘤细胞呈双向分化特点...     

人甲状腺髓样癌TT细胞胃动素基因表达的调控(英文)

目的:研究人甲状腺髓样癌TT细胞系中胃动素基因表达调控。方法:通过人甲状腺髓样癌TT细胞体外培养,观察经cAMP,生长激素或甲状腺雌激素诱导后,胃动素表达的改变以及胃动素对TT细胞生长、侵袭和转移的影响。结果:甲状腺髓样癌TT细胞表达胃动素mRNA,胃动素可抑制TT细胞的生长。当胃动素基因沉默后,TT细胞转移和侵袭能力增加。当TT细胞分别经cAMP、胃动素、生长激素或甲状腺刺激素孵育48小时后,胃动素基因转录增加,降钙素基因相关肽与胃动素mRNA比值持续下降。环磷酸腺苷可降低TT细胞增殖和c-myc基因的表达。结论:人甲状腺髓样癌细胞生长活性可能与甲状腺C细胞(低的降钙素基因相关肽与胃动素比率)分化的表型有关。     

甲状腺髓样癌超声弹性成像定量参数与病灶组织中降钙素原的相关性研究

摘要 目的：探讨甲状腺髓样癌（MTC）超声弹性成像定量参数与病灶组织中降钙素原（PCT）的相关性。方法：回顾性选取2017年2月-2021年8月于我院行甲状腺癌手术且术后病理诊断为MTC的患者32例作为研究组,随机选择同期于我院行甲状腺良性肿瘤手术的患者40例作为对照组,所有患者均进行超声弹性成像检查。收集所有患者术后MTC和甲状腺良性肿瘤组织,采用免疫组化法检测MTC和甲状腺良性肿瘤组织中PCT的阳性表达率。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析应变率比值对MTC和甲状腺良性肿瘤的鉴别诊断价值。采用Pearson相关分析应变率比值与病灶组织中PCT阳性表达率的相关性。结果：研究组应变率比值明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。MTC组织中PCT阳性表达率为71.88%（23/32）高于甲状腺良性肿瘤组织中的35.00%（14/40）,差异有统计学意义（P<0.05）。经ROC曲线分析发现应变率比值鉴别诊断MTC和甲状腺良性肿瘤的最佳截断值为3.30,曲线下面积为0.761。Pearson相关分析显示应变率比值与MTC组织中PCT阳性表达率呈正相关（P<0.05）。结论：MTC超声弹性成像应变率比值与病灶组织中PCT阳性表达率呈正相关,且应变率比值对MTC具有一定的诊断价值。     

前列腺基底细胞癌临床病理特征及文献复习

目的探讨前列腺基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)的临床特征、病理特点、治疗方法及相关预后,并对相关文献进行复习。方法回顾性分析3例前列腺基底细胞癌的临床特征、病理特点及相关免疫组织化学表型。结果前列腺基底细胞癌男性老年患者多见,临床上常出现尿路梗阻的症状,表现为排尿不尽、尿频、尿急、尿痛等,血清学检查前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)水平在正常范围之内,镜下见肿瘤细胞大多呈巢团状、腺样及腺样囊性结构,外围的瘤细胞可呈栅栏状排列,部分癌巢中心可见坏死,部分腔内可见分泌物。免疫组织化学染色显示,(3/3例)p63、CK5/6及BLC-2大部分细胞呈阳性,但位于最内层的腺腔样细胞阴性,(3/3例)CK7部分细胞阳性,主要是最内层的管腔样细胞阳性,1例行GATA-3、Ber-EP4检测部分肿瘤细胞阳性,(3/3例)肿瘤细胞P504s、PAS、CK20、S-100、CD117阴性,3例Ki-67增殖指数为10%～60%,1例行HER-2检测呈阴性。3例患者均行前列腺电切术,随访6个月至3年,1例患者于术后6个月肿瘤复发死亡...     

甲状腺乳头状癌组织SMYD2、GRK6表达与临床病理特征、增殖基因和预后的关系分析

摘要 目的：探讨甲状腺乳头状癌组织中SET和MYND域蛋白2（SMYD2）、G蛋白偶联受体激酶6（GRK6）表达与临床病理特征、增殖基因和预后的关系。方法：选择2015年1月至2017年12月期间我院收治的83例甲状腺乳头状癌患者,取甲状腺乳头状癌患者手术切除的癌组织及癌旁组织（距肿瘤组织边缘≥5 cm）标本,采用qRT-PCR检测SMYD2、GRK6以及增殖基因[叉头盒蛋白A1（FOXA1）、程序性细胞死亡基因4（PDCD4）、Xklp2靶蛋白(TPX2)]表达。分析SMYD2、GRK6表达与临床病理特征、增殖基因和预后的关系。分析甲状腺乳头状癌患者预后的影响因素。结果：癌组织SMYD2、GRK6、FOXA1、PDCD4、TPX2表达高于癌旁组织（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示：SMYD2、GRK6表达与FOXA1、PDCD4、TPX2表达呈正相关（P＜0.05）。肿瘤直径＞1 cm、低中度分化、T3～T4a期、N1a～N1b期患者癌组织中SMYD2、GRK6表达高于肿瘤直径≤1 cm、高度分化、T1～T2期、N0期患者（P＜0.05）。SMYD2、GRK6高表达组患者3年无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）生存率低于SMYD2、GRK6低表达组（P＜0.05）。Cox比例风险模型分析结果显示N1a～N1b期、SMYD2≥2.95、GRK6≥3.02是甲状腺乳头状癌患者不良预后的危险因素（P＜0.05）。结论：甲状腺乳头状癌组织中SMYD2、GRK6表达增高,SMYD2、GRK6过表达与癌细胞增殖、侵袭和术后预后不良有关。     

甲状腺乳头状癌组织YAP、SATB1、ROR2与临床病理特征和复发的关系研究

摘要 目的：探讨甲状腺乳头状癌组织Yes相关蛋白（YAP）、核基质结合区结合蛋白1（SATB1）、受体酪氨酸激酶样孤儿素受体2（ROR2）与临床病理特征和复发的关系。方法：选择2019年6月至2021年6月广东省中医院收治的198例行手术治疗的甲状腺乳头状癌患者,取手术切除的癌组织和癌旁组织,免疫组化法检测YAP、SATB1、ROR2蛋白表达情况。术后随访2年,统计复发情况,根据复发情况将患者分为复发组和未复发组。比较甲状腺乳头状癌患者不同临床病理特征之间YAP、SATB1、ROR2蛋白表达差异,多因素Cox回归分析影响甲状腺乳头状癌术后复发的因素。结果：癌组织中YAP、SATB1、ROR2阳性表达率高于癌旁组织（P＜0.05）。低度分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移患者癌组织中YAP、SATB1、ROR2阳性表达率高于中高度分化、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移患者（P＜0.05）。198例患者随访2年失访1例,复发21例,复发率为10.66%。复发组癌组织中YAP、SATB1、ROR2阳性表达率高于未复发组癌组织（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示低分化、TNM分期Ⅲ期、未淋巴结清扫、YAP阳性表达、SATB1阳性表达、ROR2阳性表达比是甲状腺乳头状癌术后复发的危险因素（P＜0.05）。结论：甲状腺乳头状癌组织中YAP、SATB1、ROR2阳性表达率显著增高,YAP、SATB1、ROR2阳性表达与低分化、淋巴结转移、晚TNM分期以及术后复发有关。     

彩超检查甲状腺滤泡癌和髓样癌的表现及病理分析

目的:探讨甲状腺滤泡癌和髓样癌的彩超表现及诊断价值。方法:选取我院收治的45例甲状腺髓样癌和40例甲状腺滤泡癌患者作为研究对象,所有患者术前均行彩超检查,对85例患者的病理特征和彩超表现进行对比、分析。结果:两组患者的病灶超声表现以低回声或等回声光团居多,少数病例可有高回声光团表现,且内部回声普遍不均匀,肿瘤与周围组织多有粘连。MTC患者的肿瘤边界多不清晰,内部钙化的病灶数目较多,而FTC的肿瘤边界则较为清晰,内部钙化的病灶数目较少。两组的内部钙化灶数目、钙化形式及肿瘤边界情况比较,差异均具有统计学意义(P0.05)。MTC与FTC患者的肿瘤内部血流信号情况比较,具有显著性差异(P0.05)。结论:甲状腺髓样癌和滤泡癌的其病理改变与彩超特征联系密切,彩超检查能有效鉴别、诊断甲状腺髓样癌和滤泡癌,值得推广应用。     

胃印戒细胞癌与非印戒细胞癌临床病理分析

目的:通过比较胃印戒细胞癌与非印戒细胞癌的临床特征与病理资料,探讨胃印戒细胞癌的临床特征,病理特点及预后。方法:回顾性分析2005年1月至2007年1月在哈尔滨医科大学附属第三医院住院治疗的1138例胃癌患者临床资料,根据组织学类型分为胃印戒细胞癌组和非印戒细胞癌组,对两组的性别、年龄、家族史、肿瘤发生部位、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及根治术后中位进展时间、1年生存率和3年生存率进行统计分析比较。结果:胃印戒细胞癌好发于女性(P<0.05);年龄≤55岁的患者发病率高于非印戒细胞癌(P<0.05),≥56岁的患者发病率低于非印戒细胞癌(P<0.05);肿块生长部位以胃中下部为主(P<0.05),侵犯胃上部者明显少于非印戒细胞癌(P<0.05);胃印戒细胞癌多数在胃壁组织内呈弥漫浸润性生长,垂直浸润能力较弱,突破浆膜层者明显少于非印戒细胞癌(P<0.05);根治术后中位进展时间胃印戒细胞癌(10个月)较非印戒细胞癌(12个月)提前2个月,进展风险增加(P<0.05);胃印戒细胞癌在家族史、淋巴结转移、远处转移及根治术后1年和3年生存率方面与非印戒细胞癌比较无差异。结论:胃印戒细胞癌多发于中青年女性;好发年龄小于56岁;发病部位以胃中下部为主;多呈弥漫性浸润性生长,且较少突破浆膜层;中位进展时间短,进展风险高。     

胃印戒细胞癌与非印戒细胞癌临床病理分析

目的：通过比较胃印戒细胞癌与非印戒细胞癌的临床特征与病理资料,探讨胃印戒细胞癌的临床特征,病理特点及预后。方法：回顾性分析2005年1月至2007年1月在哈尔滨医科大学附属第三医院住院治疗的1138例胃癌患者临床资料,根据组织学类型分为胃印戒细胞癌组和非印戒细胞癌扣对两组的性别、年龄、家族史、肿瘤发生部位、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及根治术后中位进展时间、1年生存率和3年生存率进行统计分析比较。结果：胃印戒细胞癌好发于女性（P〈0．05）;年龄≤55岁的患者发病率高于非印戒细胞癌（P〈0．05）,≥56岁的患者发病率低于非印戒细胞癌（P〈0．05）;肿块生长部位以胃中下部为主（P〈0．05）,侵犯胃上部者明显少于非印戒细胞癌（P〈0．05）;胃印戒细胞癌多数在胃壁组织内呈弥漫浸润性生长,垂直浸润能力较弱,突破浆膜层者明显少于非印戒细胞癌（P〈0．05）;根治术后中位进展时间胃印戒细胞癌（10个月）较非印戒细胞癌（12个月）提前2个月,进展风险增加（P〈0．05）;胃印戒细胞癌在家族史、淋巴结转移、远处转移及根治术后1年和3年生存率方面与非印戒细胞癌比较无差异。结论：胃印戒细胞癌多发于中青年女性;好发年龄小于56岁;发病部位以胃中下部为主;多呈弥漫性浸润性生长,且较少突破浆膜层;中位进展时间短,进展风险高。     

口腔粘膜鳞状细胞癌早期临床诊断与病理诊断的相关分析

目的：分析口腔鳞状细胞癌Ⅰ-Ⅱ级临床诊断率低的原因,旨在提高口腔鳞癌的早期诊断率。方法：分析1985-1999年我科粘摸病专病门诊1059例患者的临床及病理资料,比较几种口腔粘膜疾病的诊断差别。结果：口腔鳞状细胞癌Ⅰ-Ⅱ级临床初次诊断率低（13%）,其中溃疡错诊率最高,达61%;白斑与红斑次之,分别为16%和20%。结论：提出在临床诊治过程中,初诊为口腔粘膜一般病损的病例,进行活检术的正确时机和方法。     

超声影像在原发性甲状腺鳞状细胞癌中的临床诊断价值

目的:探讨超声影像在原发性甲状腺鳞状细胞癌(PSCCT)中的临床诊断价值。方法:收集住院经组织病理学确诊的PSCCT患者6例,回顾性分析其临床一般资料及超声影像学资料。结果:6例PSCCT患者年龄(49-77)岁,平均年龄64岁,临床上均表现为甲状腺肿大,4例伴呼吸困难,3例伴吞咽困难,3例伴声音嘶哑。6例患者均死亡,术后生存4-13个月,平均术后生存期8.5个月。超声影像学特点:16例PSCCT病灶大小较大(最大直径3.0-5.1 cm),结节为形态不规则,且边界不清晰的实性混合性回声肿块,内部可见片状极低回声区。2例患者的肿块内部存在少许微量钙化,另外4例则无明显钙化表现;2结节突破甲状腺被膜3例,且与甲状腺周围组织分界不清晰;34例结节内部血流信号表现为少量,呈点线状分布,2例结节内部血流信号表现为中量;45例肿块可测得高阻力频谱(RI0.72-0.88);5 3例患者伴有颈部异常淋巴结。结论:PSCCT具有一定超声影像特点,与临床表现相结合有助于该病的鉴别诊断。     

乳腺化生性癌的病理特征、复发和生存情况分析

目的:探讨乳腺化生性癌的病理特征、复发和生存情况。方法:选取我院于2002年1月至2015年12月期间收治的7例乳腺化生性癌患者临床病历资料进行回顾性分析,讨论乳腺化生性癌的病理特点和鉴别诊断、组织起源以及治疗预后等。结果:7例乳腺化生性癌PR、ER和HER-2均显示为阴性,广谱CK则显示为阳性;所有入选患者均显示EGFR阳性,其中有3例患者显示p53阳性,4例患者显示CK5/6阳性。此外,3例患者经腋窝淋巴结清扫后显示有2例患者出现腋窝淋巴结转移,4例患者经前哨淋巴结活检后结果:显示无癌转移。结论:乳腺化生性癌在临床上属于乳腺癌中较为罕见的亚型,其生物学行为和生存预后均不佳,HER-2和PR、ER等多显示为阴性,容易复发,目前主要治疗方法:为在手术治疗的基础上加以放射治疗。     

B超与病理检查在卵巢肿瘤诊断中临床应用比较

目的:比较B超与病理检查在卵巢肿瘤诊断中临床应用。方法:选择2009年-2013年经手术后病理证实的卵巢肿瘤患者60例,所有患者均经B超与病理学检查,1以病理学检查结果为金标准分析B超诊断卵巢肿瘤的准确性、特异性和敏感性;2分析良恶性肿瘤声像图特征。结果:160例患者经术后病理学检查,恶性肿瘤24例,良性肿瘤36例,B超诊断卵巢肿瘤敏感性为87.5%,特异度为94.44%,准确性为91.67%,与病理检查比较差异,无统计学意义(P0.05);236例良性肿瘤囊性回声23例,混合性回声5例,实性回声8例,包膜回声完整31例,后方回声增强28例,后方回声衰减3例,无腹水病例24例,恶性肿瘤囊性回声1例,混合性回声18例,实性回声5例,包膜回声完整4例,后方回声增强2例,后方回声衰减16例,腹水病例12例,良恶性肿瘤比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:B超对卵巢肿瘤诊断具有较高的特异性、敏感性和准确性,良恶性卵巢肿瘤在B超声像图上有典型表现。     

儿童胸腺淋巴上皮瘤样癌的临床病理分析

目的:探讨儿童胸腺淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)的临床病理学特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断。方法:分析2例LELC患儿的临床表现、病理形态和免疫表型,并进行文献复习。结果:1例发生于6岁男童,1例发生于10岁女童,以发热、胸痛就诊。大体检查肿物结节状,有包膜,切面实性灰褐色,质软。组织学上肿瘤细胞呈巢状、条索状排列,肿瘤细胞合体样,细胞核大,空泡状,核仁明显,核分裂像易见,间质大量小淋巴细胞浸润。免疫组化标记显示CK、CK5/6、CK7、CK8/18阳性,OCT-4、SALL-4、GCP3、AFP阴性,淋巴造血细胞标记阴性。EB病毒原位分子杂交检查示EBV阳性。结论:LELC是儿童少见的肿瘤,根据临床病理学特征和免疫表型容易诊断,诊断需与生殖细胞肿瘤及淋巴瘤鉴别,患者预后较差。     

甲状腺上皮样血管内皮瘤临床病理及分子生物学特点分析

为探讨甲状腺上皮样血管内皮瘤的病理形态特征、免疫表型和鉴别诊断,对2例甲状腺上皮样血管内皮瘤进行临床资料分析、随访,并观察其病理形态及免疫组织化学染色分析。2例甲状腺上皮样血管内皮瘤均位于甲状腺下极,实性,切面暗红色,镜下由增生的血管内皮细胞构成,具有上皮样细胞形态,胞浆较丰富,嗜酸性,多呈空泡状,细胞间可见血管腔,免疫组化:CD34(+)、Vim(+)、细胞角蛋白(cytokeratin,CK)(-)、甲状腺球蛋白(thyroid globulin,TG)(-)。上皮样血管内皮瘤是一种罕见的甲状腺肿瘤,其生物学行为属于低度恶性。     

甲状腺乳头状癌淋巴结转移的临床危险因素分析

目的:探讨甲状腺乳头状癌发生颈部淋巴结转移的危险因素。方法:回顾性分析我院自2017年1月至2017年5月手术治疗甲状腺乳头状癌病人177例的临床资料,采用卡方检验、t检验及logistic回归分析甲状腺乳头状癌发生颈部淋巴结的危险因素。结果:甲状腺乳头状癌淋巴结转移率为45.8%,术后并发症发生率为6.2%,淋巴结转移组较未转移组年龄更小、癌结节更大(P0.05),两组比较性别无统计学差异(P0.05),0.5 cm癌结节≤1 cm组较癌结节≤0.5 cm组更易出现淋巴结转移(P0.05),年龄大于45岁、癌结节≤0.5 cm的患者,9.6%发生淋巴结转移。Logistic回归分析提示年龄、癌结节大小是淋巴结转移的独立危险因素(P0.05)。结论:年龄、癌结节大小是淋巴结转移的独立危险因素,年龄越小、癌结节越大的甲状腺乳头状癌患者,越容易出现颈部淋巴结转移。