食管鳞癌相关基因与预后及临床病理关系的研究进展

食管鳞癌是一种多因素的疾病,除了环境因素可以影响食管癌发生和发展,分子水平的基因改变是近年研究的热点。近年基因芯片技术的发展,已发现众多基因,如β-catenin、wnt1、p53、cyclinD1以及EGFR等基因表达的改变与食管鳞癌的发生、发展或预后相关,从而可更好地寻找判断预后的分子指标,具有广阔的应用前景,但其与影响食管鳞癌预后的众多因素之间的关系及其与临床病理的关系以及应用,仍需进一步研究。     

食管鳞癌相关基因与预后及临床病理关系的研究进展

食管鳞癌是一种多因素的疾病,除了环境因素可以影响食管癌发生和发展,分子水平的基因改变是近年研究的热点。近年基因芯片技术的发展,已发现众多基因,如β-catenin、wnt1、p53、cyclinD1以及EGFR等基因表达的改变与食管鳞癌的发生、发展或预后相关,从而可更好地寻找判断预后的分子指标,具有广阔的应用前景,但其与影响食管鳞癌预后的众多因素之间的关系及其与临床病理的关系以及应用,仍需进一步研究。     

食管鳞癌VEGF—C mRNA和CD31表达及其意义

To investigate the expression of vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) mRNA and CD 31 in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and its promotion of lymphatic metastasis. The expression of VEGF-C mRNA was examined in 43 ESCC by in situ hybridization. Intratumoral microvessel density (MVD) was assessed by immunostaining endothelial cells, using anti-CD31 antibody. The positive rate of VEGF-C mRNA expression was 41.86%. The average rank of MVD was 76.36 +/- 20.30/mm2. VEGF-C mRNA expression correlated significantly with lymph node metastasis, TNM stage and depth of invasion (p < 0.05 or p < 0.01) in statistic, but not with histological grade (differentiation) (p > 0.05). MVD correlated significantly with lymph node metastasis and TNM stage (p < 0.05) in statistic, but not with depth of invasion and histological grade (differentiation) (p > 0.05). MVD was significant higher in the VEGF-C positive tumors than negative tumors (p < 0.05). The present study indicated that VEGF-C might play a role in lympatic metastasis via lymphangiogenesis and angiogenesis in ESCC.     

食管鳞癌中P-P38和VEGF蛋白的表达及意义

目的:探讨P-P38蛋白和VEGF蛋白在食管鳞癌组织中可能的作用.方法:采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测60例食管鳞癌组织中P-P38蛋白和VEGF蛋白的表达情况,并与40例正常食管粘膜组织进行比较.结果:食管鳞癌组织中P-P38和VEGF分别表达定位于细胞核和细胞浆,其表达明显高于正常食管粘膜组织(P＜0.05).两者的表达与淋巴结转移、分化程度及病理分期有关(P＜0.05);两者之间表达呈正相关(P＜0.05).结论:P-P38和VEGF在食管鳞癌呈高表达,且在食管鳞癌的发生、发展和转移过程中起到一定的作用.     

食管鳞癌组织中的神经纤维分布

目的：探讨食管鳞癌组织中神经纤维的分布情况。方法：应用免疫组化ABC法,探查手术切除的食管鳞癌组织里S100及GAP-43阳性神经纤维的分布情况,并分析其与患者临床病理参数的关系。结果：相对于正常组织,食管鳞癌组织中存在相当数量的S100及GAP-43阳性神经纤维（束）不规则地分布于肿瘤细胞之间,且S100阳性纤维密度大于GAP-43阳性纤维密度;统计分析显示肿瘤组织中纤维密度与患者的肿瘤大小、淋巴结转移相关。结论：食管鳞癌组织中确实存在神经纤维分布,并对肿瘤发展起一定作用。     

食管鳞癌组织中的神经纤维分布

目的:探讨食管鳞癌组织中神经纤维的分布情况.方法:应用免疫组化ABC法,探查手术切除的食管鳞癌组织里S100及GAP-43阳性神经纤维的分布情况,并分析其与患者临床病理参数的关系.结果:相对于正常组织,食管鳞癌组织中存在相当数量的S100及GAP-43阳性神经纤维(束)不规则地分布于肿瘤细胞之间,且S100阳性纤维密度大于GAP-43阳性纤维密度;统计分析显示肿瘤组织中纤维密度与患者的肿瘤大小、淋巴结转移相关.结论:食管鳞癌组织中确实存在神经纤维分布,并对肿瘤发展起一定作用.     

H2-Calponin 在食管鳞癌中的表达及其与食管磷癌预后的关系

目的:探讨H_2-Calponin在食管磷癌组织中的表达及其与食管磷癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法:利用免疫组织化学染色技术检测73例食管磷癌及相应癌旁组织中H_2-Calponin的表达情况,并分析其与食管磷癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:H_2-calponin在食管磷癌组织中的阳性表达率为95.8%(70/73),显著高于癌旁组织(35.8%,24/67),差异具有统计学意义(p0.0001)。H_2-calponin的表达与食管癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移均无显著相关性,但与AJCC分期显著相关(P0.05)。H_2-calponin的表达水平影响食管癌患者预后及生存期。结论:H_2-Calponin在食管磷癌组织中呈高表达并可预示食管磷癌预后不良。     

SIRT3通过调控脂质代谢重编程参与哈萨克族食管鳞癌的发生发展

目的 探讨沉默信息调节因子2相关酶3 (SIRT3)基因在哈萨克族食管鳞癌中(ESCC)的表达水平及其与临床病理特征及预后的关系,SIRT3对ESCC脂质代谢重编程的潜在作用。方法 采用qRT-PCR方法检测哈萨克族食ESCC及临近正常组织标本SIRT3的表达水平。免疫组织化学方法检测ESCC组织及临近正常组织中SIRT3的蛋白表达水平。分析SIRT3的表达与哈萨克族ESCC患者临床病例特征的关系,Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析SIRT3的表达与患者预后相关性。Cox比例风险回归模型分析影响ESCC患者不良预后发生的危险因素。慢病毒感染ESCC细胞株KYSE150,稳定敲低SIRT3,通过超高效液相色谱质谱技术（UPLC-MS/MS）进行脂质组学分析。结果 在哈萨克族ESCC组织中,SIRT3 mRNA表达水平较癌旁正常组织增高。免疫组织化学显示SIRT3在ESCC细胞癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织;SIRT3表达与肿瘤分化、淋巴结转移显著相关,而与患者年龄、性别、肿瘤T分期及TNM分期之间无相关性;生存曲线分析表明,SIRT3表达与ESCC细胞癌患者总体预后之间密切相...     

肺鳞癌、腺癌组织中miRNA-210表达对预后影响的初步研究

目的:探讨肺鳞癌腺癌组织中mi RNA-210表达水平对预后的影响。方法:选取我院2004年至2007年接受手术治疗的肺鳞癌腺癌患者80例,采用定量RT-PCR测定的方法 mi RNA-210在肺癌组织中的表达,并分析其与患者临床病理特点及组织类型之间的关系。结果:定量RT-PCR测定结果显示,mi RNA-210与肺鳞癌腺癌患者的无病生存期和总生存期负相关(DFS,P=0.001;OS,P=0.004)。mi RNA-210与腺癌患者淋巴结转移(P=0.018)、晚期疾病(P=0.003)及较差的预后(P=0.002)显著相关。多因素Cox分析显示mi RNA-210是腺癌患者无病生存期的独立预后因子(P0.001)。结论:肺腺癌病人肿瘤组织重mi RNA-210可能为预后的生物标志物。     

LAMB3在头颈鳞癌中的表达及预后价值分析

摘要 目的：研究层黏连蛋白亚基β3（LAMB3）在头颈鳞癌（HNSCC）中的表达、预后价值、免疫相关性及作用机制。方法：利用基于癌症基因组图谱（TCGA）的多个在线数据库,分析LAMB3在HNSCC肿瘤组织中的差异表达、预后价值以及对免疫细胞浸润的影响;通过基因共表达及蛋白-蛋白相互作用网络分析,探究LAMB3参与HNSCC的生物过程以及相关信号通路;预测调控LAMB3基因的上游靶miRNA。结果：LAMB3在HNSCC中高表达,LAMB3表达水平与年龄分布、肿瘤病理分级、淋巴结转移状态和HPV病毒感染状态相关;预后分析显示LAMB3在HNSCC中高表达预示患者不良预后,在肿瘤分期为Stage3、白色人种、肿瘤病理分期为Grade1和Grade2以及肿瘤新生抗原高表达HNSCC患者中总生存期更短;LAMB3表达水平影响HNSCC肿瘤微环境,LAMB3高表达能够降低B细胞、CD8⁺T 细胞浸润程度,升高CD4⁺T细胞浸润程度;基因共表达和功能相关分析表明,LAMB3高表达与基底膜形成、细胞连接、细胞迁移等生物过程有关;LAMB3潜在靶miRNA是hsa-miR-24-3p。结论：LAMB3在 HNSCC中高表达与免疫细胞浸润和患者不良预后相关,可作为HNSCC发病风险和预后指标。     

DNA修复酶MYH在食管鳞癌的表达和临床意义

目的:探讨食管鳞癌组织MYH的表达与8-oxoG氧化损伤和临床病理特征之间的关系。方法:用免疫组化染色和Western blot实验,比较食管鳞癌组织和癌旁组织MYH表达的高低;用免疫组化染色比较食管鳞癌组织和癌旁组织8-oxoG氧化损伤程度的高低。统计分析食管鳞癌组织MYH表达的高低与患者临床和病理特征的关系,采用x2检验。结果:食管鳞癌组织MYH蛋白表达低于其癌旁组织,食管鳞癌组织8-oxoG氧化损伤程度高于其癌旁组织。食管鳞癌组织MYH蛋白低表达,与该组织8-oxoG氧化损伤程度、浸润深度、静脉侵犯、TNM分期、淋巴结转移有关,与年龄、性别、病理分化程度无关。结论:食管鳞癌组织MYH蛋白低表达,可能与食管鳞癌的发展有关,后常规对患者食管癌标本做MYH表达的检测,可指导食管鳞癌术后化学治疗方案的制定。     

食管鳞癌血管生成拟态的组织学和细胞学研究

目的:探讨血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)与食管鳞癌临床病理特征的关系及其对患者预后的影响,并分析食管癌血管生成拟态的形成机制。方法:收集57例食管鳞癌石蜡包埋样本,进行过碘酸雪夫氏(PAS)及CD34免疫组织化学双重染色,结合HE染色,观察食管鳞癌血管生成拟态的发生情况。对患者临床病理和预后信息进行单因素分析,Kaplan-Meier生存比较和Cox风险模型分析。通过食管鳞癌细胞株Eca-109三维培养建立,观察RNAi沉默VE-cadherin对食管鳞癌Eca109血管生成拟态形成的影响。结果:食管鳞癌中VM表达的阳性率为54.3%,显著高于正常食管黏膜组织;VM在病理分型为低分化食管鳞癌的阳性表达率为78.9%,显著高于中高分化组(P0.05);III-Ⅳ期食管鳞癌患者VM阳性率显著高于Ⅰ-Ⅱ期食管鳞癌患者(P0.05);有淋巴结转移的食管鳞癌者VM阳性率明显高于无淋巴结转移者(P0.05)。单因素分析结果显示食管鳞癌VM的发生率与肿瘤的分化程度、TNM分期和淋巴转移显著相关。Kaplan-Meier生存分析显示有VM组食管鳞癌患者的生存期明显短于无VM组(P0.05);Cox分析显示VM是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素(RF=0.67)。三维培养结果显示Eca-109细胞在基质胶上形成典型的血管网状样结构,VE-cadherin-siRNA可有效抑制VE-cadherin在Eca109的表达,抑制体外培养的Eca109细胞VM的形成。结论:血管生成拟态是食管鳞癌一种独特的血液供应模式,与食管鳞癌的分化程度、TNM分期、淋巴转移密切相关,是食管鳞癌患者术后生存期的独立危险因素。     

MTA1蛋白在食管鳞癌中的表达和临床意义

目的:探讨肿瘤转移相关基因1(MTA1)蛋白表达与食管鳞癌临床病理参数之间的关系.方法:应用免疫组化SP法和Western blotting方法检测50例食管鳞癌组织中MTA1蛋白的表达.结果:50例食管鳞癌组织中42例MTA1蛋白阳性表达,阳性率为84%.而癌旁组织中10例MTA1蛋白阳性表达,阳性率为20%,差异有显著性(P＜0.05);MTA1高表达与组织分化程度和淋巴结转移有关(P＜0.05),与年龄、性别、肿瘤大小无关(P＞0.05).结论:MTA1在食管鳞癌中高表达,与食管鳞癌的疾病进展密切相关,并有望成为基因治疗的新靶点.     

人尿嘧啶糖基化酶cDNA的克隆及其在食管鳞癌组织中的检测

尿嘧啶糖基化酶是碱基切除修复过程的起始酶,对于维护基因稳定具有重要意义。在不同组织及不同细胞周期中,该酶的表达水平存在差异。通过反转录PCR克隆了人尿嘧啶糖基化酶的cDNA编码序列,进一步以克隆所得的已知UNG基因拷贝数的重组质粒作为定量标准,通过实时荧光定量RT-PCR测定了食管癌病人手术切除组织中尿嘧啶糖基化酶的mRNA水平,探讨了尿嘧啶糖基化酶表达水平与食管癌之间的联系。     

食管鳞癌p53、c-erbB-2蛋白表达研究

为探讨p53、c-erbB-2蛋白表达与食管鳞癌生物学行为的关系,应用免疫组化LSAB法研究181例食管鳞癌中p53、c-erbB-2蛋白的表达。结果发现,正常食管粘膜均无p53、c-erbB-2蛋白的表达。47％食管鳞癌出现p53表达,p53阳性病例癌旁非典型增生上皮出现p53表达,p53阴性病例癌旁非典型增生上皮亦为阴性。p53阳性表达率与患年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级,临床TNM分期无关,且与预后无关。51.4%食管鳞癌呈现c-erbB-2蛋白表达,癌旁非典型增生上皮无c-erbB-2表达。c-erbB-2阳性率与肿瘤组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及肝转移有关,c-erbB-2阳性表达预后较差。结果提示,p53表达在食管鳞癌发生中起重要作用;c-erbB-2表达在食管鳞癌浸润转移中起重要作用。同时进行p53、c-erbB-2蛋白免疫组化检测,有助于对食管鳞癌进行早期诊断,监测病情和判断预后。     

食管鳞癌与腺癌差异基因表达的对比分析

目的:研究食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)与食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)的基因差异表达,探讨ESCC与EAC发生发展的基因学基础。方法:选取8例ESCC和8例EAC组织抽提mRNA,应用cDNA芯片技术通过芯片杂交、生物信息学处理,找出两者间差异表达基因。结果:采用BioStarH-40芯片发现差异表达基因541条,差异表达基因占13.8%,其中表达增强309条(显著增强73条),表达降低232条(显著降低61条)。结论:ESCC与EAC基因表达比较,差异有统计学意义,这些差异可能在两类肿瘤不同的生物学行为中起重要作用。     

食管鳞癌组织中CDC2、CLDN5蛋白表达及其临床病理意义的研究

目的探讨CDC2及CLDN5在食管鳞癌中表达及其临床病理特征的关系。方法应用免疫组化Elivision法检测90例食管鳞癌组织、28例正常食管黏膜组织及16例重度不典型增生组织中CDC2和CLDN5的蛋白表达情况。结果在食管鳞癌和正常食管黏膜组织中CDC2和CI。DN5的阳性表达率分别为88．89％（80／90）、85．56％（77／90）和48．86％（12／28）、25．00％（7／28）,两者差异有统计学意义（P〈O．05）。CDC2蛋白表达在低分化食管鳞癌中明显高于高分化食管鳞癌;临床分期Ⅲ＋Ⅳ期组的CDC2蛋白的表达显著高于I期、Ⅱ期组（P〈O．05）。CDC2和CLDN5在食管鳞癌中表达呈正相关（r=0．537,P〈o．05）。结论CDC2和CLDN5在食管鳞癌的发生、发展过程中可能发挥重要作用,可能作为食管癌临床早期诊断的重要指标。     

食管鳞癌与腺癌差异基因表达的对比分析

目的：研究食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）与食管腺癌（esophageal adenocarcinoma,EAC）的基因差异表达,探讨ESCC与EAC发生发展的基因学基础。方法：选取8例ESCC和8例EAC组织抽提mRNA,应用cDNA芯片技术通过芯片杂交、生物信息学处理,找出两者间差异表达基因。结果：采用BioStarH-40芯片发现差异表达基因541条,差异表达基因占13．8％,其中表达增强309条（显著增强73条）,表达降低232条（显著降低61条）。结论：ESCC与EAC基因表达比较,差异有统计学意义,这些差异可能在两类肿瘤不同的生物学行为中起重要作用。     

两个地区食管鳞癌中Epstein—Barr病毒的PCR检测

应用聚合酶链反应技术（ＰＣＲ）检测两个不同地区４８例食管鳞状细胞癌中ＥＢ病毒的感染。结果广州食管鳞癌中ＥＢ病毒ＤＮＡ检出率为９５．８％（２３／２４）；郑州食管鳞癌中ＥＢ病毒ＤＮＡ检出率为１９．６％（４／２４）。两者差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。提示食管鳞癌的病因在不同的地区可能有所差异。郑州食管癌的发生可能是由其它致癌物质引起而与ＥＢ病毒感染无关；广州食管癌的发生可能与ＥＢ病毒的感染有一定的关系。     

血清miRNAs作为食管鳞癌新的生物标志物

食管鳞癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。由于缺乏有效的早期诊断方法,大多数食管鳞癌患者在确诊时已到中晚期并预后不良。MicroRNAs(miRNAs)是一类可通过抑制其特异性靶基因表达从而调控食管鳞癌发生发展的非编码内源性小RNA。相比于传统的生物标志物(例如mRNA和蛋白质),miRNAs更加稳定并易于筛选及精确地定量分析,从而成为理想的新一代癌症早期诊断和预后评估的生物标志物。近来的研究结果显示,食管鳞癌病人血清中的一些miRNAs表达水平的变化与病情诊断及预后的结果显著相关。文章综述了食管鳞癌病人血清中miRNAs的变化规律,讨论了检测这些miRNAs的表达水平变化作为一种新的方法应用于食管鳞癌的早期诊断和预后评估的可能性。值得注意的是,不同的血清miRNAs的检测方法所产生的结果是不完全一致的,文章还对这些差异产生的原因进行了讨论。