复方清下汤对脓毒症大鼠细胞因子白介素-1、白介素-6调控及肺损伤的作用

目的盲肠结扎穿孔导致大肠埃希菌腹膜炎进而建立脓毒症肺损伤大鼠模型,检测炎性反应时,细胞因子的调控变化,探讨肺水肿的形成机制。经复方清下汤处理后检测上述变化。方法将健康SD大鼠随机分为4组,每组10只:假手术组(SHAM组),只翻动盲肠,不做其他处理;脓毒血症肺损伤组(模型组),盲肠结扎穿孔诱发急性肺损伤(ALI)模型;盲肠结扎穿孔+复方清下汤组(造模后立即灌胃给药,造模后8 h再次灌胃1次,剂量:10 ml/kg);盲肠结扎穿孔+头孢哌酮舒巴坦组(抗生素舒普深)(造模后立即静脉注射1次,造模后8 h再次静脉注射1次,剂量:0.2 g/kg),造模24 h后收集标本。分别观察大鼠的一般状态,留取下腔静脉血清进行白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)的测定。镜下观察肺组织病理形态学改变,测量肺湿/干比值的变化。结果与SHAM组比较,模型组IL-1、IL-6水平明显升高(P0.01),肺间质和肺泡内水肿,伴大量红细胞渗出(出血)和纤维素沉积,肺泡间隔毛细血管内皮细胞高度肿胀。肺湿/干比值明显增加(P0.01),抗生素及中药处理组与模型组比较,IL-1、IL-6水平明显降低(P0.01),肺湿/干比值明显降低(P0.01),肺组织镜下表现:中药处理组及抗生素组组较模型组肺泡间隔变窄,毛细血管内皮细胞肿胀减轻,出血减轻,纤维素渗出明显减少。结论实验应用放免检测、显微镜观察以及称量肺湿/干比值等手段,进一步证实了脓毒血症大鼠肺损伤时血清中主要的炎性细胞因子IL-1、IL-6过度表达的情况,并从病理学角度,证实炎性介质的过度表达是造成脓毒症肺损伤的重要原因。经复方清下汤处理的动物模型得到相反结论,为治疗脓毒血症大鼠肺损伤提供一个可能的新的手段。     

复方清下汤对脓毒症大鼠肺组织ICAM-1及AQP-1基因表达的影响

目的探讨复方清下汤对脓毒症大鼠肺组织ICAM-1及AQP-1基因表达的影响,进一步探讨其减轻肺损伤机制。方法将健康SD大鼠随机分为4组,每组10只：（1）假手术组（SHAM组）,SHAM组只翻动盲肠,不做其他处理;（2）脓毒症肺损伤组（模型组）,以盲肠结扎穿孔诱发ALI模型;（3）盲肠结扎穿孔＋复方清下汤组（造模后立即灌胃给药,造模后8 h再次灌胃1次,剂量：10 m l/kg）;（4）盲肠结扎穿孔＋头孢哌酮舒巴坦（舒普深）（造模后立即静脉注射1次,造模后8 h再次静脉注射1次,剂量：0.2 g/kg）造模24 h后收集标本。应用免疫组织化学和Western blotting法检测肺组织中AQP-1、ICAM-1的表达,RT-PCR检测肺组织上述蛋白mRNA表达。结果与SHAM组比较,模型组应用免疫组织化学及W estern-b lotting法检测ICAM-1的表达均显著升高（P〈0.01）,而AQP-1则表达明显降低（P〈0.01）;RT-PCR法检测mRNA转录水平与蛋白表达结果基本一致。抗生素及中药处理组与模型组比较,上述细胞因子ICAM-1的表达明显降低（P〈0.05）,而AQP-1表达上调（P〈0.01）,抗生素及中药处理组2组检测数据相近。结论脓毒症大鼠肺损伤时细胞因子ICAM-1过度表达而AQP-1蛋白表达下调可能是造成脓毒症肺损伤的重要原因;复方清下汤处理的动物模型肺损伤减轻的同时ICAM-1和AQP-1表达变化,提示它可能通过调控ICAM-1和AQP-1表达起作用。     

复方清下汤对脓毒症大鼠肺组织细胞因子白介素-1及白介素-6基因表达的影响

目的 探讨复方清下汤对脓毒症大鼠肺组织白介素-1(IL-1)及白介素-6(IL-6)基因表达的影响,进一步探讨其减轻肺损伤机制.方法 将健康SD大鼠随机分为4组,每组10只:假手术组(SHAM组),脓毒症肺损伤组(模型组),盲肠结扎穿孔+复方清下汤组,以及盲肠结扎穿孔+头孢哌酮舒巴坦(舒普深)组,造模24 h后收集标本.应用免疫组织化学和Westernblotting法检测肺组织中IL-1、IL-6的表达,RT-PCR检测肺组织上述蛋白mRNA表达.结果 与SHAM组比较,模型组IL-1、IL-6的mRNA转录水平和蛋白水平表达均显著升高(P＜0.01);抗生素及中药处理组与模型组比较,IL-1、IL-6的表达明显降低(P＜0.01),抗生素及中药处理组两组检测数据相近.结论 脓毒症大鼠肺损伤时细胞因子IL-1、IL-6过度表达可能是造成脓毒症肺损伤的重要原因;复方清下汤处理的动物模型肺损伤减轻的同时IL-1、IL-6表达变化,提示它可能通过调控IL-1、IL-6表达起作用.     

氯沙坦对机械通气大鼠肺组织TNF-α和MPO表达的影响

目的通过观察AngⅡ受体拮抗剂——氯沙坦对呼吸机所致肺组织TNF-α水平和髓过氧化物酶（MPO）活性的影响,探讨氯沙坦对呼吸机所致肺损伤的保护作用。方法 24只健康雄性Wister大鼠随机分为对照组、呼吸机所致肺损伤组（VILI）和氯沙坦干预组（LAP）,分别采用ELISA法测定大鼠肺组织中血管紧张素II（AngⅡ）含量,采用免疫组织化学染色法测定大鼠肺组织TNF-α蛋白表达水平,采用化学比色法测定肺组织匀浆中MPO活性。结果 VILI组大鼠肺组织AngⅡ含量、TNF-α蛋白表达水平以及肺组织匀浆中MPO活性均明显高于对照组（均P〈0.01）。氯沙坦干预组大鼠肺组织AngⅡ含量与VILI组比较无明显差异（P〉0.05）,但肺组织TNF-α蛋白表达水平、肺组织匀浆中MPO活性和肺W/D比值均较VILI组明显降低（均P〈0.01）,同时肺组织病理损伤程度也较VILI组明显减轻。结论 AngⅡ通过调控肺组织中TNF-α的表达在VILI发病中起重要作用,氯沙坦可阻断AngⅡ与AT1受体的结合,下调肺组织TNF-α表达,降低MPO的活性,对VILI具有一定防治作用。     

电针对脓毒症大鼠肺炎症反应和高迁移率族蛋白B1的影响

摘要 目的：研究电针足三里对脓毒症大鼠肺脏炎症反应和病理损伤的调节,为脓毒症的临床治疗提供新的理论依据。方法：成年雄性SD大鼠40只,按照随机数字表法分为假手术组（sham组）、脓毒症（盲肠结扎穿刺术( Cecal ligation and puncture, CLP)组）、脓毒症+假电针组（非经非穴组）和脓毒症+电针足三里组（足三里组）,每组10只。除第一组外,其余大鼠均采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症大鼠模型;造模前,脓毒症+假电针组选择非经非穴处电针刺激,脓毒症+电针足三里组给予足三里穴位电针处理,电针参数为疏密波,2 Hz,1 mA,持续30 min,连续5天。术后24 h,先取支气管肺泡灌洗液, 再取右肺测湿干重比,取左肺下叶观察病理学改变,取左肺上叶检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor, TNF-α)、白介素-1(interleukin -1, IL-1β)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)和HMGB1。结果：与sham组比较,CLP组大鼠肺组织出现明显病理损伤（均P＜0.05）,炎症因子明显升高（均P＜0.01）,高迁移率族蛋白1（High mobility group 1 protein, HMGB1）明显升高(P＜0.05);经过电针足三里处理,脓毒症大鼠肺组织病理损伤明显减轻（P＜0.05）,炎症因子明显降低（均P＜0.01）,HMGB1明显减少(P＜0.05)。CLP组与非经非穴组大鼠生存率、肺组织病理损伤、炎症因子和HMGB1无明显差异,差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论：电针足三里可以减轻脓毒症大鼠肺的炎症反应和组织损伤,降低其肺脏HMGB1水平。     

脓毒症致大鼠急性肾损伤中炎症介质的变化及机制探讨

目的观察脓毒症致大鼠急性肾损伤(AKI)中血清和肾脏组织中炎症介质的变化及肾脏组织中核因子-κB(NF-κB)的表达,探讨脓毒症致大鼠急性肾损伤的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)和盲肠结扎穿孔组(CLP组)。CLP组大鼠采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症动物模型,Sham组除不结扎穿孔盲肠外,其余处理同脓毒症组。分别于造模后6h、12h和24h观察各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平,肾脏组织中Toll样受体4(TLR4)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达;免疫组化法检测肾小管中NF-κB p65的表达,分析NF-κB p65核阳性率。结果与相同时间点Sham组比较,CLP组6h~12h大鼠血清TNF-α和IL-6水平明显升高(P0.01),CLP组6h~24h大鼠肾脏组织中TLR4mRNA表达明显升高(P0.01),CLP组12h~24h大鼠肾脏组织中HMGB1mRNA表达明显升高(P0.01),CLP组6h~24h大鼠肾小管中NF-κB p65核阳性率升高(P0.05~P0.01)。结论随脓毒症致AKI病程的延长,大鼠肾脏组织中TLR4和HMGB1mRNA表达和NF-κB p65核阳性率明显升高,其机制可能与TLR4介导的炎症通路密切相关。     

富氢液对大鼠脓毒血症引起急性肺损伤的影响

目的:探讨富氢液对大鼠脓毒血症引起急性肺损伤的影响。方法:24只大鼠建立盲肠结扎穿孔法(CLP)脓毒症模型,随机均分为以下3组(n=8):假手术组(Sham组)、CLP组及CLP+富氢液组。CLP+富氢液组于CLP后即时、6及18 h腹腔分别注射富氢液5 ml/kg,CLP组及假手术组于上述相应时间点腹腔注射富氢液5 ml/kg。CLP或假手术24 h后检测肺组织TNF-α、IL-6、HMGB1、IL-10、MDA、SOD、MPO活性及干湿重比(W/D)并采用HE染色法进行肺组织学评分。结果:与Sham组比较,CLP组及CLP+富氢液组肺组织TNF-α、IL-6、HMGB1、IL-10、MDA、SOD、MPO活性、W/D及肺组织学评分明显升高而SOD活性明显降低(P<0.05);与CLP组相比,CLP+富氢液组IL-6、HMGB1、MDA、MPO明显降低及肺组织学评分明显降低而SOD明显升高(P<0.05)。结论:富氢液降低脓毒血症的炎性反应和氧化应激,从而改善ALI时的肺功能。     

血红素加氧酶-1对急性重症胰腺炎相关肺损伤TLR4/NF-κB通路的影响

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对急性重症胰腺炎相关肺损伤(PALI)Toll样受体-4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号传导通路的影响。方法:32只SD大鼠随机分为Sham组、PALI组、HO-1促进剂组、HO-1抑制剂组,每组8只。PALI组经胆胰管注入牛磺胆酸钠制备急性重症胰腺炎(ANP)动物模型。Sham组胆胰管内不注入牛磺胆酸钠,其余操作同PALI组。HO-1促进剂组于造模后30 min经腹腔注射牛血晶素75μg/kg;HO-1抑制剂组于造模后30 min经腹腔注射锌-原卟啉20μmol/kg。PALI组和Sham组均于造模后30 min经腹腔注射等量生理盐水。各组大鼠术后24 h,进行肺损伤学评分,统计肺湿/干重比值。检测大鼠术后24 h血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、NGAL水平。检测大鼠术后24 h肺组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达。结果:PALI组肺损伤学评分、肺湿/干重比值、淀粉酶、TNF-α、IL-6、NGAL、TLR4、NF-κB p65明显高于Sham组;HO-1促进剂组肺损伤学评分、肺湿/干重比值、淀粉酶、TNF-α、IL-6、NGAL、TLR4、NF-κB p65明显低于PALI组;HO-1抑制剂组肺损伤学评分、肺湿/干重比值、淀粉酶、TNF-α、IL-6、NGAL、TLR4、NF-κBp65明显高于PALI组;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:HO-1能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活,下调TNF-α、IL-6、NGAL等炎症因子的释放,从而发挥减轻急性重症胰腺炎相关肺损伤的作用。     

高密度脂蛋白减轻小鼠内毒素性急性肺损伤

高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)是一种血浆含量丰富的脂蛋白,通常认为它可在体内发挥抗炎作用,能够与内毒素结合而抑制其生物活性.为探讨人HDL对内毒素性急性肺损伤的影响,将昆明小鼠分为假手术对照组、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)组、HDL组和LPS HDL组,腹腔注射LPS(10mg/kg体重)复制内毒素性急性肺损伤模型,于腹腔注射LPS 30min后经尾静脉给予人血浆HDL(70mg/kg体重),6h后结束实验.处死动物前抽取动脉血测定血气变化(PaO2, pH, PaCO2).处死后行支气管肺泡灌洗,计数灌洗液中白细胞(white blood cell, WBC)数量,测定蛋白含量和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性,并取肺组织进行病理学观察,测定肺组织湿/干重比值、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量、髓过氧化酶(myeloperoxidase, MPO)活性和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α, TNF-α)含量.结果显示:(1)HDL改善小鼠肺换气功能,显著降低LPS所致的PaO2、pH的降低和PaCO2的增高(P<0.01);(2)HDL显著抑制LPS所致的肺泡灌洗液中WBC数量、总蛋白浓度和LDH活性的增高(P<0.01),降低肺组织湿/干重比值、MPO活性、MDA和TNF-α含量(P<0.05, P<0.01);(3)病理形态学分析及评分显示,HDL治疗组小鼠在出血、肺水肿及肺组织内中性粒细胞浸润的程度均低于LPS所致肺损伤组(P<0.01).结果提示,HDL可减轻小鼠内毒素性急性肺损伤.     

黔产毛蒟挥发油对油酸致大鼠急性肺损伤的影响及其机制

为研究黔产毛蒟挥发油在油酸诱导的大鼠急性肺损伤中的作用及其机制。实验将雄性成年清洁级SD大鼠按照体重随机分为对照组、油酸模型组和毛蒟挥发油组(0.125、0.25、0.5 mL/kg)。油酸模型组大鼠采用右侧颈静脉注射油酸0.2 mL/kg形成急性肺损伤模型;毛蒟挥发油组大鼠在油酸造模前30分钟静脉注射毛蒟挥发油;建模4 h后处死,留取标本。观察各组肺组织病理学形态并进行肺损伤评分,同时测定血气分析值、右下肺湿干重、肺通透指数以及肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子的含量,最后采用免疫组化和Western Blot检测p38MAPK和p-p38MAPK蛋白的表达量。结果表明大鼠PaO_2和PaO_2/FiO_2在油酸模型组明显低于对照组,同时右下肺湿干重、肺通透指数以及肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子的含量在油酸模型组明显高于对照组。油酸模型组肺组织病理学显示肺损伤明显;毛蒟挥发油组上述指标较油酸模型组明显减轻。p-p38MAPK蛋白表达量在油酸模型组中明显高于对照组,而p-p38MAPK蛋白表达量在毛蒟挥发油组中明显低于油酸模型组。实验证明黔产毛蒟挥发油能够通过抑制p38MAPK通路减少急性肺损伤炎症因子的产生,对急性肺损伤具有较好的保护作用。     

雌孕激素对ALI大鼠α-ENaC、BNP、TNF-α表达的影响

目的:研究雌孕激素对ALI大鼠II型肺泡上皮细胞钠通道(epithelial Na+channel,ENaC)α亚基,血清脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响,探讨肺泡内液体清除的机制。方法:雌性未成年SD大鼠30只,随机分为3组:对照组(静脉注入生理盐水8 mL/kg)、ALI模型组(静脉注入油酸0.1 mL/kg)、雌孕激素联合组(在油酸注入前12 h、36 h皮下注射1∶1 000雌孕激素混合液0.1 mL)。建模后6 h处死大鼠,观察肺组织病理改变,测定肺湿重/干重比值、肺系数,肺组织匀浆中α-ENaC mRNA及蛋白的表达及血清BNP、TNF-α的表达。结果:与对照组比较,模型组出现明显肺水肿、出血及炎性细胞浸润,肺湿重/干重比值、肺系数及血清中BNP、TNF-α表达增加,而α-ENaC mRNA及蛋白明显降低(P<0.01);雌孕激素联合组与ALI模型组比较,肺水肿、出血及炎性细胞浸润要轻,肺湿重/干重比值、肺系数、BNP下降,α-ENaC mRNA及蛋白增加(P<0.05)。结论:雌孕激素联合治疗可上调α-ENaC mRNA及蛋白的表达,减少BNP表达,促进肺泡内液体的清除,为ALI/急性呼吸窘迫综合症(ARDS)的治疗和监控提供新的方法。     

Lung inflammation and endothelial cell damage are decreased after treatment with phototherapy (PhT) in a model of acute lung injury induced by Escherichia coli lipopolysaccharide in the rat

Lipopolysaccharide (LPS) mimics the symptoms of acute lung injury (ALI), which is characterized by the accumulation in the lungs of neutrophils producing inflammatory mediators. Because of the lack of information about phototherapy (PhT) effects on ALI, we investigated whether PhT (685 nm InGaAlP) attenuates LPS-induced ALI. PhT reduced lung edema, the accumulation of TNF-α in the lung, and myeloperoxidase (MPO) activity. However, PhT was not efficient in reducing of TNF-α concentration in both serum and neutrophils of blood after LPS. In another series of experiments, in vitro assays of the effects of PhT effect on mouse pulmonary arterial endothelium cells (MPAECs) after TNF-α showed that the laser restores the MPAECs damage induced at 6 or 24 h after TNF-α. These results suggest the PhT effect on ALI is partly due to inhibition of TNF-α release from neutrophils and lung cells.     

肿瘤坏死因子α在大鼠肝肺综合征发病机制研究

目的:探讨TNF-α在大鼠肝肺综合征形成中的作用与机制.方法:采取胆总管结扎方法建立肝肺综合征模型,随机将45只大鼠分为对照组(非手术组)、模型组(胆总管结扎组)和实验组(胆总管结扎+抗TNF-α单克隆抗体组),每组15只,实验组于术后3周、4周、5周、6周分别给予腹腔注射抗TNF-α单克隆抗体;术后4周、5周、6周、...     

The severity of shock is associated with impaired rates of net alveolar fluid clearance in clinical acute lung injury

The rate of alveolar fluid clearance (AFC) is associated with mortality in clinical acute lung injury (ALI). Patients with ALI often develop circulatory shock, but how shock affects the rate of AFC is unknown. To determine the effect of circulatory shock on the rate of AFC in patients with ALI, the rate of net AFC was measured in 116 patients with ALI by serial sampling of pulmonary edema fluid. The primary outcome was the rate of AFC in patients with shock compared with those without shock. We also tested the effects of shock severity and bacteremia. Patients with ALI and shock (n = 86) had significantly slower rates of net AFC compared with those without shock (n = 30, P = 0.03), and AFC decreased significantly as the number of vasopressors increased. Patients with positive blood cultures (n = 21) had slower AFC compared with patients with negative blood cultures (n = 96, P = 0.023). In addition, the edema fluid-to-plasma protein ratio, an index of alveolar-capillary barrier permeability, was highest in patients requiring the most vasopressors (P < 0.05). Patients with ALI complicated by circulatory shock and bacteremia had slower rates of AFC compared with patients without shock or bacteremia. An impaired capacity to reabsorb alveolar edema fluid may contribute to high mortality among patients with sepsis-induced ALI. These findings also suggest that vasopressor use may be a marker of alveolar-capillary barrier permeability in ALI and provide justification for new therapies that enhance alveolar epithelial and endothelial barrier integrity in ALI, particularly in patients with shock.     

双歧三联活菌散联合葡萄糖酸锌对厌食症患儿摄食调控因子的影响

目的 探讨双歧三联活菌散联合葡萄糖酸锌治疗儿童厌食症对摄食调控因子的影响及疗效。方法 将儿童厌食症患者84例,随机分为观察组（42例）和对照组（42例）。两组患儿均予以调整饮食及纠正不良饮食习惯。观察组患儿加用双歧三联活菌散联合葡萄糖酸锌治疗,连用8周。其中双歧三联活菌散1.0 g/次,3次/d,温水冲服;葡萄糖酸锌口服液10 mL/次,1次/d,口服。对照组患儿予以单纯葡萄糖酸锌治疗,其用量、用法及疗程与观察组患儿相同。评估并比较两组患儿治疗前后营养状况、血清TNF-α与β-EP水平的变化,并观察其临床效果。结果 对照组与观察组患儿治疗中分别失访3例与5例,两组患儿失访率比较,差异无统计学意义（χ2=0.14,P>0.05）。治疗8周后,两组患儿血清Hb和PA水平较前明显上升（P<0.05或P<0.01）,且观察组患儿上升幅度较对照组更明显（P<0.05）;同时两组患儿血清TNF-α与β-EP水平较前明显上升（P<0.05或P<0.01）,且观察组患儿上升幅度较对照组更明显（P<0.05）;同时观察组患儿临床总有效率（94.59%）高于对照组（76.92%）（χ2=4.79,P<0.05）。结论 双歧三联活菌散联合葡萄糖酸锌治疗儿童厌食症的疗效较佳,能明显提高食欲与食量,改善厌食儿童营养状况,其作用可能与其能升高血清TNF-α与β-EP水平,纠正摄食调控因子紊乱密切相关。     

双歧杆菌三联活菌散对儿童腹型过敏性紫癜患儿肠黏膜屏障的保护作用

目的 探讨双歧杆菌三联活菌散对儿童腹型过敏性紫癜（AP）患者肠黏膜屏障功能的保护作用。方法 选取78例儿童腹型AP患儿,随机分为观察组和对照组各39例。两组患儿均予以抗组胺药、双嘧达莫、西咪替丁、葡萄糖酸钙和维生素C等常规治疗。观察组患儿在此基础上加用双歧杆菌三联活菌散1.0 g/次,3次/d,温开水冲服,两组患儿均连用2周。观察两组患儿治疗前后血清内毒素（LPS）、降钙素原（PCT）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化,并比较其治疗效果。结果 治疗2周后,两组患儿血清LPS,PCT和TNF-α水平均较前下降（P<0.05或P<0.01）,且观察组患儿下降幅度较对照组更大（P<0.05）。观察组患儿临床总有效率显著高于对照组（χ²=4.09,P<0.05）。结论 双歧杆菌三联活菌散辅助治疗儿童腹型AP患儿的疗效确切,能显著改善患儿的临床症状,加快皮疹的消退,其作用机制可能通过降低血清LPS、PCT和TNF-α水平,减少肠源性内毒素血症的发生,保护肠黏膜屏障功能。     

Wolf–Hirschhorn syndrome candidate 1 facilitates alveolar macrophage pyroptosis in sepsis-induced acute lung injury through NEK7-mediated NLRP3 inflammasome activation

Sepsis is a complex clinical syndrome with high incidence and mortality. Acute lung injury (ALI) is a common complication of sepsis. At present, there is no effective therapeutic strategy to treat ALI. The SET domain–containing histone methyltransferase Wolf–Hirschhorn syndrome candidate 1 (WHSC1) regulates cancer progression, while its role in sepsis-induced ALI remains unclear. Thus, this study aimed to study the effect of WHSC1 on sepsis-induced ALI and to explore the potential mechanism of action. In the study, LPS treatment induced lung injury. WHSC1 was highly expressed in LPS-induced ALI. Knockdown of WHSC1 attenuated LPS-induced ALI and pyroptosis in vivo. Besides, knockdown of WHSC1 attenuated LPS-induced alveolar macrophage pyroptosis in vitro. Furthermore, NIMA-related kinase-7 (NEK7) expression could be regulated by WHSC1, and NEK7 bound to NLRP3 in alveolar macrophages. Moreover, WHSC1 regulated alveolar macrophage pyroptosis through modulating NEK7-mediated NLRP3 inflammasome activation. In conclusion, WHSC1 was highly expressed in LPS-induced ALI. WHSC1 facilitated alveolar macrophage pyroptosis in sepsis-induced ALI through NEK7-mediated NLRP3 inflammasome activation. WHSC1 may be a valuable target for the therapy of sepsis-induced ALI.     

HMGB1 在a2A- 肾上腺素受体介导脓毒血症大鼠急性肺损伤的作用

目的:探讨HMGB1在a2A-肾上腺素受体介导脓毒血症大鼠急性肺损伤(ALI)的作用。方法:64大鼠建立盲肠结扎穿孔法(CLP)脓毒症模型,随机均分为以下两组:CLP组及CLP+马来酸钠组。各组分别于模型建立后2(T1)、6(T2)、12(T3)、24 h(T4)时检测大鼠血清TNF-、高迁移率族蛋白1(HMGB1)及IL-10含量。CLP24 h后检测肺组织干湿重比(W/D)和髓过氧化物酶活性(MPO)及HMGB1表达;并采用HE法进行肺组织学评分。结果:CLP+马来酸钠组T2时的TNF-水平明显低于CLP组(P<0.05);而HMGB1在T2、T3及T4均明显低于CLP组(P<0.05);IL-10在各个时间点比较结果差异无统计学意义(P>0.05)。CLP+马来酸钠组肺组织W/D、MPO活性、肺组织损伤评分均明显低于CLP组(P<0.05)。CLP+马来酸钠组肺组织HMGB1表达明显低于CLP组(P<0.05)。结论:HMGB1参与了ALI的病理过程,a2A-肾上腺素受体阻断可以通过抑制HMGB1从而改善ALI时的肺功能。