RB的研究进展

视网膜胚细胞瘤蛋白是一个１１０ｋＤ的核磷酸蛋白。在许多人恶性肿瘤中发现,该蛋白由于基因发生缺失和突变而失活经与细胞恶性变过程有密切的联系,近年来发现ＲＢ还可与许多细胞蛋白结合并抑制细胞的生长,其抑制作用在细胞周期中受磷酸化的调节,该调节又与几个ＲＢ激酶有关。     

肌切蛋白的结构与功能多样性

肌切蛋白（scinderin）是一种重要的肌动蛋白结合蛋白,在哺乳动物和脊椎动物中广泛表达.肌切蛋白作为凝溶胶蛋白超家族的成员之一,通过肌动蛋白丝切割、肌动蛋白聚集等方式来控制肌动蛋白的结构.肌切蛋白生物活性具有多样性,除影响肌动蛋白丝重组外,肌切蛋白还参与细胞胞吐作用、调节细胞运动、细胞分化等细胞活动.此外,肌切蛋白在慢性炎症、凝血过程、免疫性疾病和肿瘤发生发展中也发挥了重要作用.本文对肌切蛋白的结构特点、参与调节细胞的功能和机制进行概述.     

microRNAs参与肿瘤干细胞的调节

肿瘤干细胞存在于多种类型肿瘤中,并与肿瘤的发生发展密切相关。肿瘤干细胞和胚胎干细胞在生物学特征上存在许多共同点,如自我更新,多潜能性分化等等。然而,肿瘤干细胞和胚胎干细胞又存在很大差异,主要表现在耐药性、致瘤力和转移活性上。肿瘤干细胞在临床研究中具有不可替代的重要性,然而其分子水平上的调节机制尚未被完整揭示。作为内源性非编码小RNA的一部分,miRNAs在细胞发生发展的调节过程中扮演着重要角色。大量研究表明,miRNAs参与肿瘤干细胞的调节,并参与肿瘤的发生与进展。探索miRNAs在肿瘤干细胞基因表达调控中的作用及作用机制,有助于肿瘤特异性生物学标志物及治疗靶点的确定。本文就miRNAs与肿瘤干细胞调节的相关研究进展进行综述。     

ROCK蛋白与肿瘤

ROCK蛋白作为Rho亚家族下游最重要的效应分子之一,主要通过调节肌动蛋白在调控细胞的形态、极性、细胞骨架重构和细胞迁移等多个方面发挥生理功能。研究发现ROCK蛋白在肿瘤的发生发展中起着重要作用,主要参与调控肿瘤细胞的生存与凋亡,以及恶性肿瘤的侵袭与转移。文章论述了ROCK蛋白与肿瘤关系的研究进展,为寻找新的抗癌药物治疗靶点提供依据。     

基底膜和肿瘤转移

基底膜是一种特化的细胞外基质,是肿瘤转移过程中必须穿越的物理屏障。基底膜的组成成分通过和细胞表面受体整合素相互作用,在调节肿瘤转移的过程中发挥了重要作用。另一方面,肿瘤细胞通过分泌基质降解酶类破坏基底膜的组织结构,同时调节细胞外基质受体整合素的表达,为穿过：基底膜和在靶器官粘附、增殖创造有利条件。了解细胞和基底膜的相互作用可以为抗转移药物的研发提供新的策略。     

Gadd45a在抑制细胞转化和肿瘤恶性进展中的作用

Gadd45a,一个受p53和BRCA1调节的生长阻滞和DNA损伤基因,在抑制细胞转化和肿瘤恶性进展中扮演重要的角色.Gadd45a可以通过抑制细胞生长以及促进DNA损伤修复等间接或者直接方式维持基因组稳定性,从而抑制细胞转化和肿瘤的恶性进展.此外,Gadd45a还可通过对一些信号传导通路的调节,参与肿瘤发生发展的抑制.     

埃兹蛋白:生物学特征及其在肿瘤转移中的作用

埃兹蛋白(ezrin)是埃兹蛋白、根蛋白和膜突蛋白(ezrin-radixin-moesin,ERM)家族成员之一,主要参与上皮细胞中细胞骨架与胞膜之间的连接,具有维持细胞形态和运动、连接黏附分子及调节信号转导等功能。近年来的研究发现,埃兹蛋白在肿瘤细胞中的表达异常,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥重要作用。     

mTOR的研究进展

mTOR(mammaliantargetofrapamycin)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在感受营养信号、调节细胞生长与增殖中起着关键性的作用。mTOR可磷酸化p70S6K和4E-BP1,促进蛋白质合成。mTOR的活性受氨基酸尤其是亮氨酸浓度的调节,生长因子及能量水平也能通过AMPK调节mTOR活性。PI3K/Akt和Akt/TSC1-TSC2两条信号通路都可调控mTOR活性,进而调节细胞的生长与增殖。mTOR信号通路的异常会导致肿瘤的发生,可以针对mTOR研制出治疗肿瘤的靶向药物。     

TIPE2在炎症、免疫相关疾病和肿瘤中的研究进展

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2,TIPE2)是一种新型的先天免疫和细胞免疫的调节因子。TIPE2负向调节Toll样受体和T细胞受体的功能,其在免疫系统的选择性表达可抑制炎症反应并维持免疫稳态。大量研究表明,TIPE2是多种肿瘤生成和肿瘤免疫平衡动态调节的负性调节分子,是自然杀伤(natural killer,NK)细胞成熟和抗肿瘤免疫的潜在检查点。TIPE2在炎症、免疫相关疾病和肿瘤的发生发展过程中起重要作用,具有作为临床生物标志物的潜力。本文总结了TIPE2的结构特点、生物学功能及其在疾病中的异常表达和临床意义,为疾病治疗提供新的策略。     

小鼠淋巴器官中VV^＋细胞的检测及其在移植肿瘤后的量变

应用FITC标记的长柔毛野豌豆凝集素(VVL)直接荧光示踪法和VVL介导的花环形成法,在正常小鼠脾、肠系膜淋巴结和胸腺中,分别检测到有一定数量的VVL受体阻性细胞(VV~+细胞)。小鼠在移植肿瘤(EAC)后,脾及淋巴结中VV~+细胞明显地逐步减少。但胸腺中VV~+细胞水平,未发现有改变。有证据表明,VV~+细胞中包含一类反抑制T细胞(Tcs),它们在对肿瘤的免疫排斥中据信发挥重要作用。因此,在肿瘤进展中,外周淋巴器官中VV~+细胞水平的降低,提示了抑制和反抑制调节平衡的失常。这可能是导致肿瘤宿主处于抑制优势的低免疫状态的原因之一。     

糖鞘脂介导细胞凋亡及其在肿瘤治疗中的研究进展

糖鞘脂（glycosphingolipids,GSLs）广泛存在于各种生物细胞膜的磷脂双分子层中,在维持细胞膜稳定性、调节包括粘附、增殖、凋亡和识别等多种细胞过程方面发挥着重要作用,并参与细胞多种生命活动。除此之外,GSLs与细胞凋亡过程密切相关,肿瘤相关GSLs有望作为恶性肿瘤的诊断标志物和免疫治疗靶点,这些发现对研究细胞凋亡及肿瘤治疗的新方向具有重要意义。因此,本文综述了GSLs介导细胞凋亡及其影响肿瘤细胞发生、发展和转移的最新研究进展,并讨论了GSLs代谢途径及其在肿瘤治疗中的研究现状,以及基于GSLs的靶向治疗策略的发展前景。     

白介素21及其对肿瘤的抑制作用

白介素21(interleukin-21, IL-21)是新近发现的具有多效免疫调节活性的细胞因子.遗传学和生化分析证实,IL-21是IL-2细胞因子家族的新成员.IL-21受体复合物包含γc-受体亚单位,活化后可引起JAK/STAT信号转导级联放大效应.IL-21由活化的CD4 T细胞合成,调节B细胞、T细胞、NK细胞和树突状细胞的增殖和分化.IL-21通过增强IgG抗体应答反应,抑制IgE合成而调节正常的体液免疫.IL-21也是重要的细胞免疫调节子,通过调节CD8 T细胞和NK细胞的活性清除鼠的肿瘤.     

p21活化激酶的生物学活性及其与肿瘤的关系

p21活化激酶(p21-activatedkinase,PAK),为一类进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。PAK在许多组织中广泛表达,作为小G蛋白Rho家族Cdc42和Rac1的下游靶蛋白,可以被生长因子及其他胞外信号通过GTP酶依赖的信号通路或非GTP酶依赖的信号通路活化,发挥多种生物学效应。PAK作为一种重要的生物学调节因子,在哺乳动物一系列细胞功能中具有重要作用,如:细胞运动、细胞生存、细胞周期、血管生成、基因转录调节及癌细胞的侵袭转移。通过对PAK家族成员信号转导机制的研究,为癌症治疗提供分子靶标。     

黏着斑激酶与肿瘤侵袭转移

黏着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶,在肿瘤细胞的侵袭和转移中起着重要的作用。FAK是整合素介导的或生长因子受体诱导的调节细胞迁移的信号通路的关键组分。FAK通过与相关分子作用可以调节细胞骨架重构、胞外基质降解、细胞黏附更新以及质膜突出,进而参与肿瘤细胞的运动等多个过程,所以FAK与肿瘤发展的关系已经越来越受到重视。     

CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤免疫

调节性T细胞是一类具有免疫抑制作用,调节自身T细胞功能的T细胞亚群,与维持免疫耐受、抑制自身免疫性疾病有关,CD4＋CD25＋调节性T细胞是其重要组成部分.该文介绍CD4＋CD25＋调节性T细胞在癌症患者免疫系统中的失调现象、机制和以其为靶点的免疫治疗方式.     

白细胞介素-18及其抗肿瘤作用研究进展

白细胞介素18(IL-18)具有多向免疫调节功能。它对T细胞向Th1或Th2分化起有独特的调节能力。最近的研究表明了IL-18的结构、活化形式和调节树突状细胞、NK细胞等方面的重要功能。研究也发现许多肿瘤患者血清IL-18水平显著升高及其在肿瘤发生发展中的作用。本文主要介绍了IL-18的结构、产生与调节、生物学作用及其在肿瘤方面的研究进展。     

细胞自噬与肿瘤

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种细胞分解自身构成成分的生命现象.细胞内的双层膜结构与溶酶体结合后其内包裹的受损、变形或衰老细胞器蛋白质等被水解酶类降解.细胞自噬具有多种生理功能,生命体借此维持蛋白质代谢平衡及细胞环境稳定,这一过程在细胞清除废物、结构重建、生长发育调节中发挥重要作用. 细胞自噬也与肿瘤的存活和死亡等过程密切相关. 近年来对细胞自噬的研究有了较大的深入,本文主要对自噬体的形态和发生过程及其分子机制、信号调节通路、自噬研究的检测方法,以及自噬与细胞凋亡和肿瘤发生的关系等方面进行概述,以期较全面地了解细胞自噬作用和最新研究动态.     

腺苷酸活化蛋白激酶：肿瘤治疗新靶点

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP—activated proteinkinase,AMPK）是真核细胞内发现的一类与细胞能量代谢有关激酶家族中的一员,被称之为“能量感应器”。当细胞内AMP／ATP值升高时,AMPK被激活。研究发现,在肿瘤细胞中,活化的AMPK可协同相关抑癌因子调节细胞周期、细胞凋亡以及蛋白质合成,最终影响细胞的增殖。因而,AMPK可以通过感应细胞能量水平的变化来调节细胞增殖。这给肿瘤治疗提供了一定的启示,即以肿瘤细胞能量代谢特点而探寻抑制肿瘤细胞增殖的途径。     

B淋巴细胞激活因子研究进展

B淋巴细胞刺激因子(BAFF)在B细胞免疫中具有促进B细胞的分化、成熟,调节体液中的抗体反应等重要的作用。然而过多的BANFF表达可使B细胞存活时间延长,B细胞数目增多,活性过高而导致自身免疫性疾病。BAFF与细胞表面的三种受体结合,执行着并不完全相同的功能。由于BAFF在B细胞发育、分化及白体免疫性疾病(特别是系统性红斑狼疮)中具有重要的作用,BAFF及其下游的信号转导因子成为疾病治疗的理想靶位。     

Vimentin在肿瘤转移中的作用及药物研究进展

波形蛋白(vimentin)是存在于间充质细胞中的一种中间丝蛋白,近些年研究显示vimentin与肿瘤发生、转移密切相关。波形蛋白调节细胞骨架蛋白、细胞粘附分子等蛋白间的相互作用,参与肿瘤细胞和肿瘤相关内皮细胞、巨噬细胞的粘附、迁移、侵袭和细胞信号转导。其高度动态的聚合解聚间的平衡和其复杂的磷酸化形式可能是vimentin参与肿瘤转移过程及细胞-细胞间相互作用的调节机制。Vimentin在肿瘤中的功能提示,其可能是抗肿瘤转移治疗药物研究的新靶点。