E-cadherin,β-catenin,N-cadherin在卵巢浆液性癌中的表达及意义

目的研究浆液性卵巢癌中E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad),β-连环蛋白(β-catenin,β-cat),N-钙粘蛋白(N-cadherin,N-cad)的表达,探讨其相关性及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测60例卵巢浆液性癌中E-cadherin,β-catenin and N-cadherin的表达。结果 E-cadherin,β-catenin在卵巢浆液性癌、卵巢浆液性良性肿瘤和卵巢交界性肿瘤及正常卵巢组织间差异有统计学意义(P0.05),而在卵巢良性肿瘤和卵巢交界性肿瘤间,差异不大,无统计学意义(P0.05)。N-cadherin在卵巢浆液性癌与卵巢交界性肿瘤,卵巢浆液性良性瘤及正常卵巢组织间差异有统计学意义(P0.05),而在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和卵巢交界性肿瘤间,无差异,无统计学意义。结论 E-钙粘蛋白(E-cadherin),β-连环蛋白(β-catenin),N-钙粘蛋白(N-cadherin)在浆液性卵巢癌中均存在异常表达。提示三种因子可能造成肿瘤的发生、发展、侵袭及转移。三者同时检测,可能为早期诊断上皮性卵巢癌及针对上皮性卵巢癌的靶向治疗提供分子依据及新的思路。     

17β-雌二醇及其受体调节剂对去卵巢大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白表达的影响

目的：探讨17β-雌二醇（Est）及其受体调节剂对去卵巢大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白表达的影响。方法：大鼠卵巢切除后隔日皮下注射17β-雌二醇以及17β-雌二醇合并他莫昔芬（Tam）的芝麻油溶液,21d后取子宫组织,用免疫组化法及蛋白免疫印迹法检测不同处理组上皮钙黏蛋白（E-eadherin）、α-连环蛋白（α-catenin）、β-连环蛋白（β-catenin）的表达。结果：①钙黏蛋白和连环蛋白在卵巢切除组中具有较高表达,显著高于假手术组;17β-雌二醇可下调钙黏蛋白和连环蛋白的表达。②他莫昔芬对Est（0．1mg／kg）引起的钙黏蛋白、连环蛋白表达下调表现为拮抗作用,而对Est（1．0mg／kg）则表现为协同作用。结论：17β-雌二醇可下调大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白的表迭但无剂量效应,该作用可能部分通过雌激素受体起作用。     

β-catenin和E-cadherin在肿瘤发展中的研究

肿瘤细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤的主要特征之一,其间涉及多种机制,研究表明某些蛋白在肿瘤的转移过程中起着重要的作用,其中上皮钙粘蛋白（E-cadherin）β-连环蛋白（β-catenin）与肿瘤发生、发展及转移有密切关系的蛋白之一。本文就β-catenin和E-cadherin与肿瘤发展,转移关系的研究进展作一综述。     

阳性表达表皮钙粘蛋白增加G0/G1期人乳腺癌细胞比例及其分子机制

表皮钙粘蛋白（E-cadherin）阴性的乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MDA-MB-435转染野生型表皮钙粘蛋白基因,通过流式细胞仪测量细胞周期发现表皮钙粘蛋白阳性细胞生长变慢,更多细胞停滞在G0/G1期,蛋白质印迹证实由G0/G1期进入S期的重要调控分子细胞周期蛋白-D1（cyclin D1）下降了,并发现表皮钙粘蛋白还能降低直接激活细胞周期蛋白-D1基因转录的β-连环蛋白的蛋白质浓度.蛋白激酶B（PKB）能通过抑制糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的活性来抑制β-连环蛋白降解,并在乳腺癌高转移细胞株中普遍过表达,其表达同样受到了表皮钙粘蛋白的抑制.并且在表皮钙粘蛋白阳性细胞中,作为PKB上游信号分子并能激活PKB的粘着斑激酶 (FAK) 和整联蛋白相关激酶(ILK)蛋白量也发生下降,能抑制PKB激活的PTEN蛋白量却增加了.结果显示,表皮钙粘蛋白能通过降低乳腺癌细胞中的PKB蛋白浓度,并通过上游信号分子抑制PKB的激活,进而降低PKB对β-连环蛋白降解的抑制作用,导致β-连环蛋白直接调控的靶基因细胞周期蛋白D1的表达量下降,引起更多的细胞停止在G0/G1期.     

基于Wnt/β-连环蛋白信号通路探讨少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症痛经的疗效及其机制

摘要 目的：基于Wnt/β-连环蛋白信号通路探讨少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症（EMT）痛经的疗效及其机制。方法：选取2020年4月~2022年3月期间广州市中西医结合医院收治的197例EMT痛经患者，按照随机数字表法将患者分为对照组和研究组，例数分别为98例和99例，对照组患者接受常规治疗，研究组患者在对照组的基础上接受少腹逐瘀汤治疗。观察并对比两组患者的中医证候积分、痛经症状评分、疼痛视觉模拟（VAS）评分、疼痛持续时间、炎症因子、Wnt/β-连环蛋白信号通路相关指标。结果：与对照组治疗后相比，研究组治疗后的经行腹痛、持续性下腹疼痛、性交痛、小腹肿块、痛有定处、得温痛减、经色紫暗或有血块、带下量多色白、形寒肢冷等症状评分、痛经症状评分、VAS评分更低；疼痛持续时间更短；高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、视黄醇结合蛋白 4（RBP4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Wnt、T细胞因子-4（Tcf-4）、β-连环蛋白（β-catenin）更低（P<0.05）。结论：少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀型EMT痛经，可有效患者的临床症状，具有较好的临床应用价值，可能与降低炎症因子水平、调节Wnt/β-连环蛋白信号通路相关指标有关。     

β-连环蛋白在记忆巩固过程中起重要作用

一般认为,突触的结构在记忆的巩固过程中发生变化。β-连环蛋白（β-catenin）已被证实与神经元突触的调节和重塑有关。β-连环蛋白可与钙粘蛋白（cadherin）结合形成复合物参与突触发育及其连接性和活性的调节。此外,β-连环蛋白在Wnt信号传导通路中发挥着重要作用。这条信号通路在海马切片标本中被证实参与突触可塑性的调节。由此推测,β-连环蛋白可能是影响突触可塑性的核心蛋白,并参与调节学习和记忆等重要活动。但之前尚无实验证明它在动物学习和记忆中潜在的重要作用。     

白头翁汤对炎症性肠病中促炎细胞因子表达的影响

目的：探讨白头翁汤治疗炎症性肠病的分子机制。方法：40只Wistar雄性大鼠随机分为5组（n=8）：正常对照组、模型组、模型＋阳性药物对照组（美沙拉嗪）、模型＋白头翁中、高剂量治疗组。阳性对照组、中药治疗组分别灌胃给药。疗程结束后取大鼠结肠组织提取RNA,利用realtimePCR的方法检测白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）YL肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在各组中的表达变化。结果：相对于模型组,阳性药物及白头翁汤治疗组尤其是高剂量组可有效抑制IL-1β、IL-6及TNF-α的表达。结论：白头翁汤可通过抑制促炎因子的表达从而发挥了在炎症性肠病中的治疗作用。     

α—catenin在肿瘤中的多种角色

α-连环蛋白（α-catenin）可将钙粘素／B连环蛋白（cadherin／β-catenin）复合体连接于肌动蛋白丝（actinfilament,F-actin）,为细胞表面黏附分子与细胞骨架提供了稳固的机械连接。近年,人们对α—catenin的研究发现,其作用不仅仅是稳固cadherin／catenin的结构、参与细胞黏附,还在肿瘤细胞侵袭、迁移中发挥着重要作用。此外,α-catenin还可能参与cadherin／catenin与Ras／MAPK,NF—KB和Wnt等通路之间的串话,涉及了细胞的膜动态、增殖和凋亡的调节。     

Wnt/β-catenin信号途径在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用

目的探讨Wnt/β-catenin信号途径在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞（HKC）,分为正常糖组、甘露醇对照组及高糖组。采用免疫细胞化学观察β-连环蛋白（β-catenin）表达情况;Westernblot检测Wnt4、β-catenin、E-钙粘蛋白（E-cadherin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平;逆转录-聚合酶链反应检测Wnt4和β-cateninmRNA表达水平。结果高糖组较正常糖及渗透浓度对照组Wnt4蛋白及mRNA、α-SMA蛋白表达增高,E-cadherin表达降低,β-catenin总蛋白及mRNA水平无明显变化,细胞浆及核内蛋白表达增强。高糖刺激肾小管上皮细胞Wnt4及核β-catenin蛋白表达呈时间依赖性,于高糖刺激后12h增强,24h达到高峰。结论Wnt/β-catenin信号通路可能参与了高糖介导的肾小管上皮细胞转分化过程。     

β-Catenin和E-Cadherin在食管鳞癌肿瘤芽殖中的表达及意义

本研究旨在探讨β-连环蛋白(β-catenin)和上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)在食管鳞癌肿瘤芽殖中的表达及意义。我们收集经病理证实食管鳞癌组织标本50例,采用免疫组织化学法检测β-cat与E-cad在实体瘤、肿瘤芽殖及周围正常组织中的表达分析肿瘤芽殖中β-catenin和E-cadherin表达情况与临床病理之间的关系。结果发现β-cat阳性率在肿瘤芽殖、实体瘤和正常组织中依次降低,分别为56%、30.0%、0,差异具有统计学意义(p0.05);E-cad阳性率在肿瘤芽殖、实体瘤和正常组织依次升高,32.0%、54.0%、100%,差异具有统计学意义(p0.05);肿瘤芽殖中β-cat与E-cad均与病理分级、浸润深度及淋巴结转移有关(p0.05),两者表达呈负相关(r=-0.673,p0.05)。本研究认为食管鳞癌肿瘤芽殖中的β-cat高表达和E-Cad低表达与肿瘤浸润、转移关系密切。     

Axin在Wnt信号转导途径中的作用

Wnt信号转导途径是调控细胞形状、运动、黏附、增殖、分化、癌变及机体发育等过程的主要途径之一.Axin(轴蛋白)是一个体轴发育抑制因子,作为构架蛋白在Wnt信号转导途径中起着关键的作用.Axin通过不同的机制调节β连环蛋白的磷酸化和稳定性.它通过与APC、GSK-3β、β连环蛋白和CKIα结合形成复合体促进β连环蛋白的降解,还通过同源二聚化、核质穿梭、自身磷酸化和稳定性的调控来调节β连环蛋白的稳定性.Axin通过Wnt信号转导途径参与了一系列生物学效应的调控,如体轴发育、细胞死亡、神经元的分化等.作为一个新发现的肿瘤抑制因子,axin将为癌症的诊断和治疗提供新的有效的手段.     

Pin1与β-链蛋白——Wnt信号途径的致肿瘤机制

β-链蛋白（β—catenin）是Wnt信号途径核心成员。Wnt信号传人细胞核致β-链蛋白磷酸化以后,磷酸化依赖肽酰脯氨酰异构酶（Pin1）特异性地催化β-链蛋白（p）丝／苏氨酰-脯氨酰肽键的顺反异构[反式（trans）到顺式（cis）],结果β-链蛋白结构稳定、保持活性状态。Pin1机制是Wnt信号途径致肿瘤重要新机制,并与途径信号分子基因突变等完全无关。     

β-catenin的生物学功能与调控机制

β-连环蛋白（β-catenin）是一种胞内糖蛋白,具有双重功能。一是作为附着连接的组成部分,与钙黏蛋白结合形成复合体参与细胞间连接;二是作为信号分子,是Wnt信号途径的重要环节,在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用。β-catenin选择何种途径发挥作用,与不同配体竞争性结合密切相关。目前已经证实β-catenin Y142位点酪氨酸磷酸化是决定β-catenin功能的关键调控点,而E—cadherin、Left、APC和α-catenin均参与β—catenin活性的调节,对细胞的命运有着重要影响。     

多功能生长因子PTN与受体相互作用及跨膜信号传导

PTN家族由两个成员组成,PTN（pleiotrophin）和MK（midkine）,PTN是由136个氨基酸组成的18kD分泌型多功能生长因子．MK与PTN有50％的氨基酸同源性．它们在正常的细胞的生长、分化和迁移过程中起着重要的作用,也在一些病理过程中,如肿瘤和老年性痴呆中扮演着重要角色．最近发现它们与酪氨酪蛋白激酶磷酸酶受体RPTPβ／ξ相互作用,调节底物β-Catenin（连环蛋白）的酪氨酸磷酸化水平,从而加深了对其生物学意义的了解,也为Ptn和Mk异常表达引起的疾病,如肿瘤和老年性痴呆的治疗提供了新的药物作用靶点．     

HIF-1α 在卵巢癌中的表达及与化疗耐药相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在卵巢癌中的表达及其在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法:采用免疫组化方法,检测96例卵巢癌组织,45例良性卵巢肿瘤和30例正常卵巢组织中HIF-1α的表达,分析其表达与临床病理特征及化疗耐药的相关性。结果:卵巢癌中HIF-1α的表达高于正常卵巢及良性卵巢肿瘤组织,且临床分期越晚其表达越高(P<0.001),而与肿瘤组织类型、病理分级及患者年龄无显著相关性。HIF-1α在卵巢癌化疗耐药组阳性率明显高于化疗敏感组(P<0.001)。结论:卵巢癌中HIF-1α高表达与卵巢癌的发生、发展、浸润和转移有关,与卵巢癌化疗耐药密切相关,HIF-1α可成为卵巢癌化疗新的分子治疗靶点。     

生长因子与卵巢癌的研究进展

卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤,可出现腹胀、腹痛、腹部肿块、以及晚期出现恶病质现象,严重影响患者的生活质量。由于卵巢位于盆腔内,早期又无症状,晚期病变的疗效不佳,死亡率高居妇科恶性肿瘤之首。近加年来,其发病率增加23倍,并有逐渐上升的趋势。生长因子（srowth factor,GF）是具有刺激细胞生长作用的一类由细胞产生的多肽类因子,因恶性肿瘤对营养需求较多而分泌一种生长因子,来促进恶性肿瘤组织中及其周围毛细血管增殖,此种因子即为肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor,TSGF）,它对恶性肿瘤细胞本身具有特异性。现已经发现多种与肿瘤生长有关的生长因子,如转化生长因子-β（transforming growth factor—β,TGF-β）,成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF）,以及近年来研究最多的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,BEGF）等。为了研究卵巢癌的发病机制,并寻找更好的早期发现,早期诊断,早期治疗的方法。本文就生长因子与卵巢恶性肿瘤的关系作一综述。     

β-catenin和E-cadherin在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨β连环蛋白(β-catenin)和E-钙粘蛋白(E-cadherin)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色技术(Elivision)检测β-catenin和E-cadherin蛋白在这60例结直肠癌及癌旁正常黏膜中的表达情况及其与临床病理特征的关系。结果 60例结直肠癌组织中,β-catenin、E-cadherin蛋白的异常表达率分别为75.00%、58.33%,显著高于癌旁正常结直肠黏膜组织1.67%、6.67%(P<0.01)。β-catenin与E-cadherin蛋白的异常表达呈正相关(r=0.683,P<0.01)。β-catenin和E-cadherin蛋白异常表达均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和Dukes分期有关(P<0.05)。此外,E-cadherin蛋白表达还与肿瘤的组织学类型有关(P<0.05)。结论β-catenin和E-cadherin在结直肠癌中均有异常表达,E-cadherin可通过对β-catenin的调节,间接地影响Wnt信号通路传导。两者联合检测可能为结直肠癌的预防、早期诊断、新靶点治疗提供新思路和分子依据。     

TGF-β/Smads信号传导通路在肿瘤中的作用

TGF-β是调节细胞生长和分化的TGF-β超家族中的一员,参与体内的多项生理活动,且与肿瘤的发生发展密切相关。本文综述了TGF-β信号传导通路及其与肿瘤关系的最新研究进展。此外,讨论了TGF-β信号通路可能通过调控免疫抑制、促进肿瘤血管生成、诱导上皮-间质转化等机制调控肿瘤的转移和复发。最后,深入探究了TGF-β作为靶点在肿瘤治疗中的潜在临床应用价值,旨在更加全面地阐明肿瘤转移与复发的分子机制,也将可能为肿瘤预防和治疗提供新靶标和新的生物学干预手段。     

α_vβ_3整合素与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

整合素家族是细胞粘附分子的重要种类之一,主要作用是介导细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间的粘附效应。医学研究证实整合素家族与肿瘤的侵袭及远处转移等生物学行为密切相关。整合素αvβ3是整合素家族中的一种重要分子,肿瘤血管内皮细胞中αvβ3的表达水平对肿瘤侵袭转移及血管生成有着重要作用,调节αvβ3的表达水平可明显影响肿瘤的侵袭转移及肿瘤组织中新生血管的形成。深入研究整合素αvβ3的分子调节机制可以为肿瘤治疗提供新的治疗靶点。     

调控肿瘤上皮–间质转化及肿瘤干细胞样特性的信号通路串话

上皮–间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是上皮来源肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的重要生物学过程。肿瘤干细胞样细胞（cancer stem-like cells,CSLCs）在肿瘤发生、侵袭、转移和复发中亦起着关键作用。近年发现,EMT与肿瘤干细胞样特性获得存在密切关联,二者通过TGF-β、Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog、FGF、PI3k/Akt等多种信号通路及通路间的信号串话而交互作用,共同影响着肿瘤发生、侵袭及转移,了解调控EMT/CSLCs关键信号分子的功能及相互作用对于肿瘤靶向治疗具有重要意义。